雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量

背景:小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。目的:寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。方法:64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素+雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素+雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150μg/kg,2次/周。结果与结论:去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组(P<0.05),骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高(P<0.05),其中葛根素+雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25mg/kg,1次/d+雌二醇100μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景：雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大。目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响。方法：120只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素＋雌二醇组。1周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇＋葛根素组分别皮下注射葛根素（50mg/kg,1次/d）、雌二醇（200μg/kg,2次/周）和雌二醇（100μg/kg,2次/周）＋葛根素（25mg/kg,1次/d）。结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏,骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组（P〈0.01）,而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高。其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近。提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景:雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大.目的:观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响.方法:120 只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素+雌二醇组.1 周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇+葛根素组分别皮下注射葛根素(50 mg/kg,1 次/d)、雌二醇(200 μg/kg,2 次/周)和雌二醇(100 μg/kg,2 次/周)+葛根素(25 mg/kg,1 次/d).结果与结论:去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏,骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组(P < 0.01),而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高.其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近.提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果.     

葛根素联合雌二醇干预去卵巢大鼠骨组织和骨代谢的变化

背景:用中药与雌激素治疗骨质疏松症,可能减少激素用量,进而减少不良反应和并发症的发生.目的:观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨组织和骨代谢的影响.方法:5月龄健康雌性大白鼠分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组和小剂量葛根素+雌二醇组,建立去卵巢动物模型,分别皮下注射雌二醇100 μg/kg,2次/周和/或葛根素25 mg/kg/1次/d.在第4,8,12和20周,每组随机取6只大鼠取股骨切片观察骨组织,采血测量血钙、磷和碱性磷酸酶.结果与结论:去卵巢模型组第4,8周与假手术组相比血钙、磷明显降低(P＜0.01),血碱性磷酸酶均明显升高(P＜0.01),骨组织呈骨质疏松的病理改变.3个用药组与假手术组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P＜0.05).小剂量葛根素+雌二醇组与葛根素组或雌二醇组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P＞0.05).小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近.     

葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响

目的:研究葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响,探讨葛根素对雌激素缺乏引起的骨质疏松的治疗作用。方法:3月龄SD大鼠32只,随机分为单纯卵巢摘除组,假手术组,雌激素治疗组和葛根素治疗组,手术后7d,雌激素组给予苯甲酸雌二醇,200μg/kg皮下注射,每周两次;葛根素组给予葛根素注射液50mg/kgl皮下注射,1次/d;单纯卵巢摘除组与假手术组每日皮下注射与葛根素组和雌激素组同等体积的生理盐水,10周后测量大鼠骨密度、子宫系数、血尿中骨代谢生化指标。结果:与单纯卵巢摘除组相比,葛根素组大鼠骨密度(g/cm2)明显升高(0.112±0.002和0.106±0.004,t=-3.851,P<0.05),血碱性磷酸酶犤(1.26±0.14)和(2.14±0.63)mkat犦、尿钙/尿肌酐(0.209±0.069和0.237±0.050)、尿脱氧吡啶啉/尿肌酐下降(6.517±1.374和9.592±3.507),差异有显著性意义(t=3.858,-3.823,2.309,P均<0.05),血雌二醇升高犤(6.188±4.350)和(3.385±3.811)ng/L,t=3.858P<0.05犦;与雌二醇组相比,葛根素组子宫系数(g/kg)明显降低,差异有显著性意义(1.053±0.735和4.265±1.446,t=5.610,P<0.01)。结论:葛根素具有与雌激素类似的减少骨吸收,促骨形成,增加骨密度的作用,而在刺激子宫组织增生的副作用方面又远较雌激素为轻。     

雌二醇对铅中毒模型大鼠骨组织及骨代谢指标不能产生影响

背景：关于铅中毒能否引起骨质疏松症及雌激素对其治疗是否有效尚无共识。目的：观察雌二醇对去卵巢大鼠和铅中毒大鼠所致骨质疏松症的治疗效果。方法：雌性大白鼠100只等分成正常对照组、去卵巢模型组、染铅模型组、雌二醇＋去卵巢组和雌二醇＋染铅模型组。建模后1周雌二醇＋去卵巢组和雌二醇＋染铅模型组皮下注射雌二醇（100μg/kg）,2次/1周,连续12周。结果与结论：在去卵巢模型组和铅中毒组中骨钙、骨磷、血钙及血磷均出现降低（P〈0.01）,血碱性磷酸酶升高（P〈0.01）,骨组织形态呈现骨质疏松的病理改变。雌二醇＋去卵巢组的骨代谢生化指标血钙、磷、和碱性磷酸酶和骨组织形态均恢复正常,而雌二醇＋铅中毒组的骨代谢生化指标和骨组织形态呈现骨质疏松未出现明显改善迹象。铅中毒组和雌二醇＋铅中毒组的骨铅和血铅明显高于正常对照组（P〈0.01）。说明铅中毒可引起骨质疏松的病理改变,雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症有良好治疗效果,而对铅中毒所致的骨质疏松症无明显疗效。     

雌二醇对铅中毒模型大鼠骨组织及骨代谢指标不能产生影响

背景:关于铅中毒能否引起骨质疏松症及雌激素对其治疗是否有效尚无共识。目的:观察雌二醇对去卵巢大鼠和铅中毒大鼠所致骨质疏松症的治疗效果。方法:雌性大白鼠100只等分成正常对照组、去卵巢模型组、染铅模型组、雌二醇+去卵巢组和雌二醇+染铅模型组。建模后1周雌二醇+去卵巢组和雌二醇+染铅模型组皮下注射雌二醇(100μg/kg),2次/1周,连续12周。结果与结论:在去卵巢模型组和铅中毒组中骨钙、骨磷、血钙及血磷均出现降低(P<0.01),血碱性磷酸酶升高(P<0.01),骨组织形态呈现骨质疏松的病理改变。雌二醇+去卵巢组的骨代谢生化指标血钙、磷、和碱性磷酸酶和骨组织形态均恢复正常,而雌二醇+铅中毒组的骨代谢生化指标和骨组织形态呈现骨质疏松未出现明显改善迹象。铅中毒组和雌二醇+铅中毒组的骨铅和血铅明显高于正常对照组(P<0.01)。说明铅中毒可引起骨质疏松的病理改变,雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症有良好治疗效果,而对铅中毒所致的骨质疏松症无明显疗效。     

葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响

目的：研究葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响，探讨葛根素对雌激素缺乏引起的骨质疏松的治疗作用。方法：3月龄SD大鼠32只，随机分为单纯卵巢摘除组，假手术组，雌激素治疗组和葛根素治疗组，手术后7d，雌激素组给予苯甲酸雌二醇,200μg／kg皮下注射，每周两次；葛根素组给予葛根素注射液50mg／kg皮下注射，1次／d；单纯卵巢摘除组与假手术组每日皮下注射与葛根素组和雌激素组同等体积的生理盐水，10周后测量大鼠骨密度、子宫系数、血尿中骨代谢生化指标。结果：与单纯卵巢摘除组相比，葛根素组大鼠骨密度(g／cm^2)明显升高(0．112&;#177;0．002和0．106&;#177;0．004,t=-3．851，P＜0．05)，血碱性磷酸酶[(1．26&;#177;0.14)和(2．14&;#177;0．63)mkat]、尿钙／尿肌酐(0．209&;#177;0069和0．237&;#177;0．050)、尿脱氧吡啶啉／尿肌酐下降(6.517&;#177;1．374和9．592&;#177;3．507)，差异有显著性意义(t=3．858，-3．823，2．309，P均＜0．05)，血雌二醇升高[(6．188&;#177;4．350)和(3．385&;#177;3．811)mg／L，t=3．858 P＜0.05]；与雌二醇组相比，葛根素组子宫系数(g／kg)明显降低，差异有显著性意义(1．053&;#177;0．735和4．265&;#177;1．-446，t=5．610，P＜0．01)。结论：葛根素具有与雌激素类似的减少骨吸收，促骨形成，增加骨密度的作用。而在刺激子宫组织增生的副作用方面又远较雌激素为轻。     

反映骨质疏松大鼠骨代谢变化生化指标的应用

目的:探讨新一代骨代谢生化指标在骨质疏松症诊断和监测中的应用。方法:实验于2003-05/2005-03在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。选择4个月龄雌性SD大鼠30只,将骨质疏松症模型造模成功大鼠20只,随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组,每组各10只。余10只为假手术组。雌激素替代治疗组给予尼尔雌醇悬浊液灌胃6mL/kg(相当于1.5mg/kg),1次/周,假手术组和骨质疏松组给予同体积生理盐水1次/周,连续12周。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度,血清生化指标。结果:最终进入统计分析的大鼠保持为3组,共计30只,无缺失值。①骨密度测定:骨质疏松组大鼠在去卵巢8周后全身骨密度较假手术组显著降低犤(0.190±0.031),(0.194±0.045)g/cm2,P<0.05犦,雌激素替代治疗组大鼠在补充雌激素治疗12周后,全身骨密度显著高于骨质疏松组大鼠犤(0.193±0.027),(0.189±0.026)g/cm2,P<0.05犦。②骨代谢生化指标的测定结果:各组实验动物血清钙、碱性磷酸酶在各时间段均无明显差异。骨质疏松组大鼠摘除卵巢4周后,血清骨源性碱性磷酸酶和I型胶原羧基末端肽相比假手术组均显著升高犤(0.61±0.14),(0.36±0.12)μkat/L;(0.45±0.03),(0.28±0.05)μg/L,P<0.05,P<0.01犦,并一直维持在高水平。雌激素替代治疗组大鼠补充雌激素治疗8周后,血清骨源性碱性磷酸酶和I型胶原羧基末端肽相比骨质疏松组开始显著下降犤(0.43±0.17),(0.68±0.13)μkat/L;(0.33±0.08),(0.48±0.07)μg/L,P<0.05,P<0.01犦。结论:联合应用血清骨源性碱性磷酸酶,I型胶原羧基末端肽有助于诊断骨质疏松症,判断抗骨质疏松药物的疗效。     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的促进作用

目的:观察葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合情况的影响。方法:实验于2005-02/2006-01在解放军第四五四医院骨科和南京大学药理教研室完成,选择SD雌性大鼠40只,均摘除双侧卵巢,术后继续饲养2个月,建立骨质疏松模型;2个月后,利用骨折器,建立股骨闭合性骨折模型。按随机排列表法分为4组,即葛根素5,10,20mg/(kg·d)组和对照组,每组10只大鼠。术后葛根素5,10,20mg/(kg·d)组大鼠给予5mg/(kg·d),10mg/(kg·d),20mg/(kg·d)的葛根素灌胃,对照组给予2mL生理盐水处理。分别于骨折后第8周,X射线观察各组大鼠骨痂生长以及骨折线的变化情况;同时利用QDR-2000型DEXA骨密度仪检测各组大鼠骨密度;采集大鼠血清,分别按试剂盒操作说明在全自动测定仪上检测骨碱性磷酸酶、骨钙素等骨形成生化指标的变化。结果:纳入40只大鼠,全部进入结果分析,无脱失。①骨折后第8周各组大鼠骨折线的变化情况:对照组大鼠骨折线明显,无骨痂形成;葛根素5mg/(kg·d)组大鼠骨折线明显,无骨痂形成;葛根素10mg/(kg·d)组大鼠骨折线明显,有少量骨痂形成;葛根素20mg/(kg·d)组大鼠骨折线模糊,有明显骨痂形成。②骨折后第8周各组大鼠的骨密度比较:葛根素10,20mg/(kg·d)组大鼠的骨密度均显著高于对照组[(0.356±0.014,0.471±0.021,0.195±0.033)g/cm2(P<0.05)]。③骨折后第8周各组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平比较:葛根素10,20mg/(kg·d)组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平均显著低于对照组[(11.07±1.22,7.89±1.56,15.23±0.98)μkat/L(P<0.05);(13.89±1.02,10.56±1.24,19.80±1.65)μg/L(P<0.05)]。结论:葛根素可以调节骨代谢,促进骨形成,从而加快去卵巢大鼠骨质疏松性骨折的愈合,并呈一定的剂量依赖性。     

复方脑复康对去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨密度及生物力学的影响

目的探讨复方脑复康对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠股骨骨密度及股骨生物力学的影响。方法40只6、7月龄雌性SD大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、OVX组、OVX+己烯雌酚(E)组和OVX+复方脑复康(F)组,每组10只。实行手术后,于术后第3天开始灌胃用药。90天后处死大鼠,取左侧股骨进行股骨骨密度和生物力学的测量。结果与Sham组比,OVX组股骨骨密度及生物力学指标明显下降,全股骨密度、弹性载荷和弯曲能量差异有显著性(P<0.05),而用己烯雌酚和复方脑复康能阻止这种变化;与E组相比,F组的这种阻止作用更为明显。结论复方脑复康能防治OVX造成的骨质疏松,增加骨密度,防止骨生物力学性能的受损,效果优于单独应用己烯雌酚治疗。     

雌激素与辛伐他汀序贯疗法对去势大鼠种植体骨愈合影响的骨计量学研究

目的：观察序贯应用雌激素（骨吸收抑制剂）和辛伐他汀（骨形成刺激剂）对去势骨质疏松大鼠种植体骨愈合骨计量的影响。方法：选用32周龄雌性SD大鼠40只,并随机分为正常对照组（A组）和去势组。去势组切除双侧卵巢,正常对照组只进行耻区皮肤单纯切开术。卵巢切除12周后于大鼠胫骨近骺端植入纯钛螺纹状种植体并将去势组随机分为4组：雌激素组（B组）、辛伐他汀组（C组）、序贯组（D组）和去势对照组（E组）。雌激素组：皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,3 d给药1次;辛伐他汀组：5 mg/kg,1 d灌胃1次;序贯组：皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,3 d给药1次,2周后,灌胃给予辛伐他汀5 mg.kg-1.d-12周,停药5周,再应用辛伐他汀5 mg.kg-1.d-1灌胃3周;去势对照组：单纯饲料喂养,无药物干预。种植术后12周全部处死,摘取胫骨。标本制作带种植体的不脱钙切片,行骨计量学观察。结果：比较结合骨板宽度,骨小梁直径,松质骨区种植体-骨接触率及松质骨区骨量,D组与A,B,C,E组差异有显著性（P〈0.05）。结论：实验性骨质疏松可阻碍种植体和骨组织的结合,使种植体周围骨小梁减少,结合骨板和骨小梁变得菲薄,序贯疗法可有效促进骨形成,从而提高骨组织对种植体的支持。     

电刺激与运动联合干预绝经后骨质疏松模型大鼠骨代谢及血清学指标的改变

背景：电刺激与运动皆能对去势大鼠骨代谢产生良好影响,但关于电刺激和运动联合干预去势大鼠至今少有报道。目的：观察适宜健骨运动处方与电刺激联合干预对绝经后骨质疏松的影响。方法：将大鼠随机分为假手术组,骨质疏松模型组,运动组,电刺激组和运动＋电刺激组,后4组建立骨质疏松大鼠模型并进行相应的干预。结果与结论：干预后60d,与骨质疏松模型组比较,运动结合电刺激组骨钙素浓度增高（P〈0.05）,运动组、电刺激组、运动结合电刺激组抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性低（P〈0.01）,雌二醇水平显著升高（P〈0.05）。结果证实,运动处方结合低频电刺激联合作用能够更好地促进骨质疏松模型大鼠骨形成和抑制骨吸收,减少破骨细胞分泌和阻止骨丢失。     

补肾健脾方干预去势大鼠骨骼肌caspase-3和caspase-8的表达

背景：骨骼肌与骨质疏松症关系密切,导致其衰退的主要原因是细胞的凋亡,这种凋亡可能是Caspase家族蛋白所介导的。目的：探讨补肾健脾方对去势大鼠骨骼肌caspase-3和caspase-8调控作用。方法：SD大鼠48只等随机分为对照组、模型组、中药组、西药组,后3组大鼠摘除双侧卵巢建立骨质疏松模型,对照组仅切除周围少量脂肪组织。造模2周后,中药组给予补肾健脾方（2.979g/kg）灌胃,西药组给予戊酸雌二醇片（0.104mg/kg）灌胃,模型组和对照组给予蒸馏水灌胃,1次/d。结果与结论：①干预12周后,双能X线骨密度仪测量发现,相比于对照组,模型组大鼠左侧股骨的骨密度值和骨矿含量均明显降低（P〈0.01）;而中药组和西药组的骨密度值均高于模型组（P〈0.05）,且2组骨密度值和骨矿含量接近（P〉0.05）。②酶标免疫分析显示,与对照组相比,模型组骨骼肌中Caspase-3和Caspase-8表达水平明显上升（P〈0.05）。中药能显著降低大鼠骨骼肌中Caspase-3的表达水平（P〈0.05）,而西药能显著减低Caspase-8表达水平（P〈0.05）。③说明补肾健脾方对卵巢切除所致的骨质疏松症有明显的治疗作用,能明显提高骨密度,而且能显著减低Caspase-3的水平,但不能显著减低Caspase-8水平,显示补肾健脾方不是通过死亡受体途径去抑制细胞凋亡的。     

伊班膦酸钠联合甲状旁腺素治疗卵巢切除后的骨质疏松症

背景：注射用重组人甲状旁腺素可以显著增加骨质形成、骨质密度,并显著减少骨折发生率,在治疗绝经后骨质疏松症方面具有良好的疗效。目的：观察伊班膦酸钠联合重组人甲状旁腺素（1-34）治疗卵巢切除大鼠骨质疏松症的效果。方法：32只健康大鼠随机数字表法均分成对照组、模型组、伊班膦酸钠组和伊班膦酸钠＋甲状旁腺素组,除对照组外其他3组均进行卵巢切除,4周后分别皮下注射生理盐水或伊班膦酸钠或伊班膦酸钠＋甲状旁腺素。结果与结论：模型组大鼠骨钙含量明显低于其他3组,伊班膦酸钠＋甲状旁腺素治疗可提高大鼠骨钙含量和骨密度,降低血钙和碱性磷酸酶水平,联合用药的作用优于单独用药。说明伊班膦酸钠对卵巢切除骨质疏松模型大鼠骨量的丢失有显著抑制作用,伊班膦酸钠联合甲状旁腺素可以增加骨含量,为治疗妇女绝经后骨质疏松提供了合理用药依据。