乳腺不典型增生和乳腺癌中p53、ER表达的意义

目的探讨p53基因产物和雌激素受体(ER)在乳腺不典型增生和乳腺癌中表达及意义。方法用ABC免疫组化法检测乳腺不典型增生和乳腺癌细胞p53基因产物和ER表达。结果乳腺上皮不典型增生Ⅰ级者上皮细胞ER染色结果与正常乳腺上皮细胞相似，不典型增生Ⅱ级ER表达明显增强，22／24例阳性，不典型增生Ⅲ级20／22例见ER染色阳性。在乳腺上皮不典型增生Ⅰ级无p53蛋白表达，不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级中分别有3／24和7／22例p53蛋白表达。乳腺癌59例，ER阳性率为36／59(61．02％)。乳腺癌p53蛋白表达阳性22／59(37．29％)。结论p53可促进正常细胞以不典型增生向癌的转化，ER对不典型增生癌变起重要的刺激、激活作用。p53-／ER 代表正常组织、良性增生与高分化和好的预后，p53 ／ER-多为不典型增生、低分化癌和差的预后。所以同时检测p53、ER对判断不典型增生向癌的转化及乳腺癌患者的预后有重要意义。     

COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨COX-2和p53与乳腺癌的关系.方法 用免疫组化方法检测176例乳腺病标本中COX-2和p53的表达情况.结果 二者在乳腺癌组织中的表达均明显高于二者在正常乳腺组织、乳腺增生组织、乳腺纤维腺瘤组织中的表达,且COX-2阳性表达与淋巴结转移、肿瘤直径、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)阴性表达有关.结论 p53阳性表达与肿瘤直径、乳腺癌临床分期有关.提示二者表达均可作为判断乳腺癌预后的指标.同时COX-2和p53阳性表达之间可能存在某种互调机制,提示联合检测二者表达可能更好地评价乳腺癌的预后.     

雌、孕激素受体和p53,p21 蛋白在胆囊癌中的表达及其相互关系

目的 探讨雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和p53,p21在胆囊癌的发生发展中的生物学意义及其相互关系。方法 采用即用型一抗加nvision微波加热免疫组化法对12例胆囊癌进行ER，PR和p53,p21表达及分析。结果 （1）胆囊癌细胞内存在ER，PR，其阳性表达率分别为83．3％和75．0％；（2）胆囊癌p53,p21阳性表达率均为66．6％，ER，PR与p53,p21阳性表达一致率为58．3％；（3）癌细胞分化越差，浸润越深，ER，PR和p53,p21阳性表达率越高。结论 ER，PR和p53,p21阳性表达与胆囊癌的分化程度和浸润深度有关，这对运用内分泌治疗的疗效观察及预后判断有重要意义。ER，PR过度表达可能会诱发p53,p21基因突变，两者在胆囊癌的发生发展中有着密切的内在联系。     

乳癌p53与雌、孕激素受体的表达及临床意义

目的 探讨乳癌p53与雌、孕激素受体的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术PAP法，测定200例乳癌的p53与雌、孕激素受体。结果 p53( )，雌激素受体（ER）（＋），孕激素受体（PR）（＋）分别为34.0%,63.0%和64.0%。ER（＋）及PR（＋）共96例，ER（－）及PR（－）共35例，ER和PR表达一致率为79.0%。显示上述三指标的阳性表达与病人腋淋巴结转移、病理组织类型无关，但与病人年龄、月经状况有关。结论 乳癌p53阳性预后差，ER及PR阳性比阴性的患者预后好，p53，ER和PR测定有助于指导乳癌的临床治疗和判断预后。     

乳腺癌组织中HER2、ERα、ERβ、PR的表达及其相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌组织中的表达及其与TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择我院在2004年12月至2007年12月收治的HER2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）53例乳腺浸润性导管癌病例，分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、PR的表达水平，分析其与TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果104例乳腺癌患者，TNM分期为I期的占14．42％，Ⅱ期占62．50％，Ⅲ期占19．23％，Ⅳ期占3．85％；HER2阳性的淋巴结转移率为41．18％，HER2阴性的转移率为47．5％；ERα、ERβ、PR的阳性表达率分别为52．88％、63．46％、73．08％。ERβ与ERα、PR的表达呈正相关（P〈0．01），与HER2的表达负相关（P〈0．01）；ERα与PR的表达正相关（P〈0．01），与HER2负相关（P〈0．01），PR与HER2的表达负相关（P〈0．05）；ERα、ERβ、PR、HER2的表达与淋巴结转移情况及TNM分期无显著相关性。结论HER2作为乳腺癌预后不良的重要指标与作为乳腺癌预后良好的重要指标ERα、ERβ、PR的表达呈负相关，与TNM分期及腋窝淋巴结转移状态未显示明显相关性。     

Syk在不同乳腺病变组织中的表达及临床意义

目的：探讨不同乳腺病变组织中脾酪氨酸激酶（Syk）表达差异,并分析Syk表达与乳腺癌临床及其他病理学指标的关系。方法：用免疫组化法检测20例纤维囊性乳腺病组织、16例乳腺DIN2组织（导管原位癌,中级别）、168例乳腺浸润性导管癌组织及95例癌旁组织中Syk蛋白的表达,并检测乳腺癌组织中ER、PR、p53、HER2/neu表达。结果：纤维囊性乳腺病组织、乳腺DIN2组织、乳腺癌组织及其癌旁组织中Syk阳性表达率分别为90.00%（18/20例）、50.00%（8/16例）、34.52%（58/168例）及78.95%（75/95例）。乳腺癌组织中Syk阳性表达率较纤维囊性乳腺病组织（P〈0.05）及乳腺癌旁组织（P〈0.05）明显降低。乳腺DIN2组织中Syk阳性表达率较纤维囊性乳腺病组织（P〈0.05）及乳腺癌旁组织（P〈0.05）明显降低。Syk表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期及ER、PR、p53、HER2/neu表达结果均无相关性。结论：Syk在纤维囊性乳腺病、癌旁组织、癌前期病变和乳腺癌组织中的阳性表达率依次降低。     

三苯氧胺治疗乳腺增生病102例分析

作者对102例乳腺增生病用针穿细胞洲定ER、PR同时作细胞学检查,排除乳腺癌.ER、PR阳性76例(74.5%),阴性26例(25.5%).全部病例均用三苯氧胺治疗,显效84例(82.4%),有效2例(1.96%).受体阳性的76例全部(100%)显效;受体阴性的26例中显效8例(30.8%),有效2例(7.7%).三苯氧胺治疗乳腺增生病,副作用少,疗效好,是目前较为理想的药物,值得推广应用.     

乳腺癌组织中paxillin和c-erbB-2的表达及临床意义

目的：研究paxillin蛋白和c—erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达，探讨其与乳腺癌患者临床病理因素的关系，以评价乳腺癌的预后。方法：采用免疫组织化学SP法检测53例原发性乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤及10例距癌灶边缘〉5cm病理组织学检查正常的乳腺组织中paxillin和c—erbB－2蛋白的表达情况。结果：与正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤相比，乳腺癌中paxillin表达显著刚氏（P=0．003），而c—erbB－2表达显著增高（P〈0．001）。paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤细胞的ER和PR表达及肿瘤大小无关，而与病理学分期、组织学分级和淋巴结转移有关；c—erbB－2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR表达和病理学分期无关，而与ER表达、组织学分级和淋巴结转移有关。paxillin和c—erbB－2的表达无相关性。结论：paxillin和c—erbB－2与乳腺癌细胞的恶性转化、侵袭转移有关，检测paxillin和c—erbB－2蛋白表达情况有助于准确评价乳腺癌患者的预后。     

P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白表达与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系

目的研究P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达及与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系。方法选取159例根治术后未接受化疗、放疗并有5年以上随访资料的Ⅱ期结直肠癌原发病例。取患者的存档石蜡块,切片后进行SP免疫组织化学染色检测P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达。结果全组患者5年生存率为82．4％。P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白在159例结直肠癌组织中阳性表达率分别为58．5％（93／159）、26．4％（42／159）、57．9％（92／159）和40．0％（54／159）,阳性表达患者的5年生存率与阴性表达者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白的表达与术后无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率无关。     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。     

量子点免疫荧光组织化学方法检测乳腺癌组织中GST-π的表达

目的研究乳腺癌组织中GST-π的表达及其意义。方法采用量子点免疫荧光组织化学方法检测148例乳腺癌组织中的GST-π的表达情况。结果148例乳腺癌中GST-π的表达率为60．8％,其表达与肿瘤大小、患者年龄、淋巴结转移无关（P〉0．05）;Ⅱ～Ⅲ级组高于Ⅰ级组,差异有统计学意义（x2=4．405,P=0．036）;Ⅲ～Ⅳ期组明显高于Ⅰ-Ⅱ期组,差异具有统计学意义（x2=6．536,P=0．011）;GST-π的表达与ER、PR负相关,与C—erbB-2正相关（r=0．282,P=0．001）。结论乳腺癌组织中GST-π的表达状况对预测乳腺癌患者疾病的发展、预后具有一定意义;对乳腺癌患者的化疗用药具有参考价值。     

乳腺癌哨兵淋巴结转移与肿瘤大小和癌基因及激素受体表达关系的临床观察

目的：探讨影响乳腺癌哨兵淋巴结转移的相关因素。方法：回顾性分析近2年来原发性乳腺癌115例临床资料。行哨兵淋巴结活检（SLNB）与腋窝淋巴结清扫术（ALND）;肿瘤直径≤2cm和2.1~4cm;免疫组化法检测肿瘤组织中C erbB 2，（HER 2/neu）p53，nm23，ER和PR的表达状态及对哨兵淋巴结（SN）转移的影响程度。结果：115例乳腺癌SN检出110例（检出率95.65％）,哨兵淋巴结与腋淋巴结病理结果完全符合，同时相关资料齐全可供分析的95例。其中SN转移36例（37.89％）,SN无转移59例（62.11％），平均每例检出淋巴结1.97枚。SN转移率在肿瘤直径≤2cm组和2.1~4cm组分别是21.43%（9/42）和50.94%(27/53)，两组相比较，随着原发肿瘤的增大SN阳性率相应提高并差异显著（P＜0.01）。SN转移率C erbB 2阴性组为24.32％（9/37），阳性组为46.55％（27/58），两组相比，随着C erbB 2表达增强，SN转移率显著提高并有统计学差异（P＜0.05）。p53, nm23, ER和 PR表达和不表达时影响SN的转移率，但无统计学意义（P＞0.05）。 结论：乳腺癌原发肿瘤大小，C erbB 2表达状态是预测SN转移状态的有用指标。     

Steroid Receptor Expression and HER‐2/neu (c‐erbB‐2) Oncoprotein in the Uterus of Cats with Cystic Endometrial Hyperplasia–Pyometra Complex

The presence of oestrogen‐α receptor (ER), progesterone receptor (PR), and HER‐2/neu (c‐erbB‐2) oncoprotein in the uterine walls of 10 healthy cats and 20 subjects with cystic endometrial hyperplasia–pyometra (CEH–P) were evaluated. Lesions were graded according to the severity of cystic dilation, hyperplasia and inflammation, and were classified as normal, mild uterine hyperplasia and severe uterine hyperplasia. The ER, PR and c‐erbB‐2 expression in the endometrium, glandular epithelium, stromal fibroblasts and myometrial smooth muscle cells was quantified by immunohistochemistry. The ER, PR and c‐erbB‐2 staining patterns differed between normal uteri and uteri with CEH–P. The ER expression was tended to be higher in the endometrial surface and glandular epithelium in the severe hyperplasia group (P > 0.05) and significantly lower in the mild hyperplasia cases compared with normal endometrium (P < 0.05), whereas the PR expression in both severe and mild hyperplasia cases tended to be higher in stromal cells and glandular epithelium than those in the normal uteri. C‐erbB‐2 immunoreactivity was observed only in the endometrial surface and glandular epithelium of the uterine wall and immunostaining was found to be highest in cases with severe hyperplasia. As a conclusion, we suggest that c‐erbB‐2 oncoprotein may play a role in the pathogenesis of the CEH together with the ER and PR in cats, and that ER does not have a role in the mechanism of pyometra, whereas PR plays a role in the pathogenesis of both CEH and pyometra.     

新辅助化疗对乳腺癌生物学指标表达的影响

目的 探讨新辅助化疗对评估原发性乳腺癌空心针穿刺活检（CNB）和手术切除标本（SES）生物学指标的影响.方法 152 例原发性乳腺癌患者纳入本研究.其中化疗组99 例,手术组53 例.采用免疫组织化学（IHC）方法 比较152 例CNB 和SES 采样组织标本中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her2）、Ki67、p53 和TopoⅡ的表达,评估CNB 在乳腺癌生物学指标检测中的准确性.结果 CNB 和SES 在评估是否接受过新辅助化疗乳腺癌生物学指标方面具有良好的一致性,K 值〉 0.6.手术组CNB 对生物学指标评估的准确性达到87% ~ 91%,化疗组的准确性78% ~ 95%.但新辅助化疗对ER、PR、Her2、p53 和Ki67 表达的影响差异无统计学意义（P 〉 0.05）,两组间比较TopoⅡ表达差异有统计学意义（P 〈 0.05）.结论 CNB 和SES 在评估乳腺癌生物学指标上的一致性较好,CNB 评估乳腺癌生物学指标的准确性高.新辅助化疗对乳腺癌生物学指标的影响较小.     

Tubular Carcinoma of the Breast: Immunohistochemical and DNA Flow Cytometric Profile

▪ Abstract: Molecular markers of ordinary invasive ductal carcinoma of the breast have been extensively studied and their prognostic significance has been assessed. A common variant of breast cancer, tubular carcinoma, has an excellent prognosis as judged from several clinicopathologic studies. One would assume that tubular carcinomas have "favorable" molecular markers, however, published series of tubular carcinomas do not include molecular markers. We describe the molecular markers of 39 consecutive tubular carcinomas collected between January 1995 and July 1997. DNA ploidy, S-phase, estrogen and progesterone receptor (ER and PR, respectively) expression, and immunoreactivity for MIB-1, p53, and erbB2 were evaluated. Seventy-two percent of tubular carcinomas were DNA diploid, 49% had an S-phase less than 5%, 95% were ER positive, 69% were PR positive, 88% had less than 10% MIB-1-positive cells, 97% were p53 negative, and 97% did not overexpress erbB2 protein. Thus tubular carcinomas exhibit favorable molecular characteristics, which may play a role in their good prognosis. ▪     

乳腺癌组织中表皮生长因子受体4的表达及其临床病理意义

目的探讨人表皮生长因子受体4（HER-4）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）强阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达情况及其TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择中山大学附属第一医院在2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）49例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的HER-4、HER-2、ERα、ERβ、ER131、ER13CX、PR的表达水平,分析HER-4与以上各指标以及与肿瘤TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果HER-4、ERd、ERβ、ERβ1、ERβcx、PR在HER-2（＋＋＋）组的阳性表达率分别为43．13％、33．33％、45．10％、47．06％、78．43％、64．71％,在HER-2（-）组中的阳性表达率分别为69．38％、71．42％、81．63％、87．75％、87．75％、79．59％;两组中上述指标的表达差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。两组的HER-4表达与ERα、ERβ、PR、ERβ1、ERβcx呈正相关（P〈0．05或P〈0．01）。细胞膜、细胞质及细胞核表达率在HER-2（＋＋＋）组中分别为41．17％、37．25％、3．90％;在HER-2（-）组中分别为69．38％、48．97％、2．05％。两组中HER-4的细胞膜表达率差异有统计学意义（P〈0．01）,但在细胞质及细胞核的表达率未显示出明显差异。结论HER-4可作为乳腺癌预后良好的指标,在乳腺病理诊断中增加UHER-4的检测对治疗和判断预后有一定的指导作用。HER-4在亚细胞中的不同定位值得进一步研究。     

腋淋巴阴性乳腺癌分子标记与预后相关性研究

为探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和ＤＮＡ合成时相细胞百分率（ＳＰＦ）对腋淋巴阴性乳腺癌（ＡＮＮ）患者的预后提示价值,作者选择１８０例ＡＮＮ患者,以９项可能影响预后的临床病理指标作为病例配对条件,按１：２配对得到２７对（８１例）ＡＮＮ乳腺癌患者,分别测定其肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ蛋白表达和ＳＰＦ,结合随访结果进行ｌｏｇｒａｎｋ检验及ＣＯＸ回归数学模型进行危险度分析。结果显示,在５项生物特性指标中,ＳＰＦ对ＡＮＮ乳腺癌患者预后的提示作用最强。ＡＮＮ患者的５年无瘤生存率,ＳＰＦ＜１０％者为９２％,＞１０％者为５２％（Ｐ＜０．００１）。ＳＰＦ单独指标的复发危险度可达１１．３１。其余４项指标的复发危险度按次序分别为ＰＲ、ＥＲ、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２。作者认为多指标综合分析,ＰＲ和ＥＲ分别与ＳＰＦ联合应用,可进一步了解复发危险度。     

双侧原发性乳腺癌的多种相关癌基因与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

目的探讨双侧原发性乳腺癌癌基因Her-2、p53、nm23及其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况,了解双侧原发性乳腺癌的生物学行为。方法研究分析20例双侧原发性乳腺癌相关癌基因Her-2、p53、nm23及其ER、PR表达情况,并与同期单侧乳腺癌比较。结果在同期650例乳腺癌中,双侧原发性乳腺癌20例,占3.07%,第一癌的ER、PR阳性率分别为60%和50%,第二癌的ER、PR阳性率分别为50%和40%,分别与同期单侧乳腺癌比较差异无统计学意义(P>0.05),第一和第二癌Her-2阳性表达率分别为40%(8/20)和30%(6/20);p53的阳性表达率分别为40%(8/20)和40%(8/20);nm23的阳性表达率分别为60%(12/20)和60%(12/20),它们与同期单侧乳腺癌比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论双侧原发性乳腺癌的相关癌基因Her-2、p53、nm23及其ER、PR受体改变没有特异性,与单侧乳腺癌的生物学行为相仿,治疗上应采取积极治疗措施。     

ERCC1和β-tubulinⅢ和TS及TOPOⅡα在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、β-微管蛋白-Ⅲ(β-tubulinⅢ)、胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)在浸润性乳腺癌组织中的表达水平及临床意义。方法:用免疫组织化学法对53例乳腺癌患者肿瘤组织中的ERCC1、β-tubulinⅢ、TS、TOPOⅡα蛋白表达水平进行检测,并分析其与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、ER、PR表达水平的关系。结果:53例浸润性乳腺癌患者中ERCC1低表达率为75.47%(40/53),其表达与淋巴结阴性、ER阳性及PR阳性表达相关(P0.05);β-tubulinⅢ低表达率为54.72%(29/53),其表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结是否转移、ER及PR表达状态均无关(P0.05);TS低表达率为83.02(44/53),其表达水平与肿瘤分期及ER阳性表达状态相关(P0.05);TOPOⅡα高表达率为45.28%(24/53),其表达与肿瘤直径2 cm、淋巴结阳性、ER阳性表达状态相关(P0.05)。ERCC1、β-tubulinⅢ、TS、TOPOⅡα表达之间无相关性(P0.05)。结论:ERCC1、β-tubulinⅢ、TS、TOPOⅡα在乳腺癌组织中的表达水平有助于判断浸润性乳腺癌患者对于化疗药物的敏感性,结合浸润性乳腺癌临床病理特征,为制定个体化化疗方案提供了重要理论依据。