RASSF1A和p16 转录本在非小细胞肺癌中的表达及启动子区甲基化

 目的 研究RASSF1A和p16基因在国人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的转录及启动子区甲基化情况，探讨其转录失活的机制，为NSCLC的诊断和治疗寻找新的途径。方法 应用半定量RTPCR和甲基化特异性PCR法分析96例NSCLC及远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因mRNA的表达和启动子区甲基化情况。结果 （1）53．12％（51／96）的NSCLC中RASSF1A表达明显下调或缺失；36．46％（35／96）的p16表达下调或缺失，而远癌正常肺组织均表达良好。（2）96例NSCLC中RASSF1A甲基化率48．96％（47／96），该基因表达明显下调或缺失的51例中39例（76．5％）出现甲基化，表达正常的45例中8例（17．8％）出现甲基化，两组对比差异有统计学意义（P〈0．05）；96例NSCLC中33例（34．38％）检测到p16启动予区甲基化，p16基因表达明显下调的35例中20例（57．1％）出现该基因CPG岛的甲基化，而表达正常的61例中13例（21．3％）出现甲基化，两组比较差异显著（P〈0．05）。96例远癌正常肺组织均未检测到此两基因启动子有甲基化。结论 RASSF1A和p16基因mRNA在国人NSCLC中较高比例的表达下调或缺失；甲基化可能是两基因表达失活的主要原因。     

肺泡灌洗液中SHOX2和RASSF1A基因

摘 要：［目的］ 评估肺泡灌洗液（BALF）中SHOX2和RASSF1A基因甲基化联合检测（任意阳性）在肺癌诊断中的临床价值。［方法］收集经病理确诊的580例患者,其中肺癌261例,良性肺部疾病293例,非肺部的恶性肿瘤26例。将良性肺部疾病和非肺部的恶性肿瘤患者共319例作为对照组。对全部580例患者的BLAF样本,采用实时荧光PCR（RT－PCR）与测序法检测BALF中SHOX2和RASSF1A两种基因甲基化情况,比较两种检测方法的一致性。以病理诊断为金标准,对277例具有细胞学结果的患者(肺癌组130例,对照组147例),比较采用RT－PCR法SHOX2和RASSF1A基因甲基化检测与细胞学检测对肺癌诊断的敏感性和特异性。［结果］ RT－PCR法与测序法两种方法检测580例患者BLAF样本SHOX2基因和RASSF1A基因甲基化结果的一致率分别是97.5%和98.0%。580例BLAF样本采用RT－PCR法检测SHOX2和RASSF1A基因甲基化任意阳性对肺癌诊断的敏感性和特异性分别是74.3%和87.1%。在277例有细胞学结果的患者中,RT－PCR法SHOX2和RASSF1A基因甲基化检测任意阳性对肺癌诊断的敏感性和特异性分别为83.2%和92.5%,与细胞学检测（44.6%和98.6%）相比,敏感性显著提高,但特异性有所降低,差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。基因甲基化联合检测（任意阳性）阳性率在细胞学发现癌细胞组为98.2%（57/58）,结果未明组为100.0%（35/35）,未发现癌细胞组为37.8%（14/37）。［结论］ 采用RT－PCR法进行BALF中SHOX2和RASSF1A基因甲基化联合检测,可以作为肺癌细胞学检查的补充,特别是在细胞学检测结果未明或阴性时。     

RASSF1A在胃癌中的甲基化检测及表达

目的:探讨RASSF1A基因在胃癌及癌前病变组织中的表达及与启动子区甲基化的关系.方法: RT-PCR方法检测40例胃癌、20例中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组织及20例癌旁正常组织RASSF1A mRNA表达,甲基化特异性PCR方法检测RASSF1A启动子区CpG岛甲基化状态;Western blot方法检测RASSF1A蛋白表达.结果: RASSF1AmRNA和蛋白表达水平在胃腺癌组织中明显低于中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组及癌旁正常组织;RASSF1A在胃癌组织、中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组织和正常组织中的甲基化频率分别为80%、25%和5%, 差异有显著性 (P<0.01);在胃癌组织中,RASSF1A mRNA阳性表达组甲基化明显低于表达缺失组.结论: 胃癌组织RASSF1A mRNA和蛋白表达缺失或低下与其启动子甲基化程度增高有关,启动子甲基化参与了胃癌的发生发展.     

贲门腺癌中RASSF1A基因甲基化与cyclin D1表达的关系

目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclin D1蛋白表达之间的相关性.方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A基因甲基化情况和cyclin D1蛋白表达情况.结果:92例贲门腺癌组织中有54例RASSF1A发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001).Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05).92例贲门腺癌组织中有72例(78.3%)cyclin D1蛋白表达阳性,与相应癌旁正常组织比较,cyclin D1在贲门癌组织中的表达显著升高(P<0.001);且随肿瘤分化程度的降低,cyclin D1的阳性表达率明显升高(P<0.05).RASSF1A基因在贲门腺癌中的高甲基化与cyclin D1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05).结论:RASSF1A基因启动子区的高甲基化以及cyclin D1蛋白的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程.     

贲门腺癌中RASSF1A基因的甲基化状态及表达

 目的 研究贲门腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma,GCA）中RASSF1A基因的甲基化状态及其蛋白表达情况。 方法 分别应用甲基化特异性PCR（MSP）、RT-PCR及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A甲基化情况和mRNA水平及蛋白表达情况。 结果 92例贲门癌组织中有54例发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织（P<0.01）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05）。92例贲门癌组织中有43例RASSF1A基因蛋白表达阴性,与相应癌旁正常组织相比有显著性差异（P<0.01）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌RASSF1A基因蛋白表达显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05）。发生甲基化的贲门癌组织中RASSF1A的mRNA水平的表达显著低于未发生甲基化的贲门癌组织（P<0.01）。 结论 RASSF1A基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。     

肺腺癌HOXA10基因启动子甲基化的改变及其临床意义

目的 探讨肺腺癌HOXA10基因启动子区甲基化改变情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）法检测30例肺腺癌标本及其配对癌旁组织标本中HOXA10基因启动子甲基化状态,并分析HOXA10基因甲基化状态与临床病理特征和预后的关系。结果 MSP法检出17例（56.7％）肺腺癌组织HOXA10基因启动子区发生低甲基化改变,其中4例为完全去甲基化改变;而癌旁组织仅有6例（20.0％）HOXA10基因启动子区发生低甲基化改变（P＜0.05）。HOXA10低甲基化与肿瘤大小、临床分期及淋巴转移有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤分化程度无关（P＞0.05）。生存分析显示,HOXA10基因低甲基化患者的中位无病生存期为27.0个月,明显低于HOXA10基因甲基化患者的46.0个月（P=0.002）。结论 肺腺癌HOXA10基因启动子区低甲基化为频发事件,提示与患者的不良预后有关,可作为判断肺腺癌预后的指标。     

RASSF1A基因在胶质瘤组织中甲基化研究及临床意义

目的：探讨胶质瘤组织及脑正常组织中抑癌基因RASSF1A启动子区甲基化程度及与临床特征的关系。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）方法检测46例脑胶质瘤（其中星形细胞瘤19例，室管膜瘤16例，胶质母细胞瘤11例）及6例脑正常组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态。并对RASSF1A基因启动子区甲基化发生情况与临床各因素之间的关系进行分析。结果：（1）46例脑胶质瘤组织DNA标本中RASSF1A基因启动子区甲基化发生率为65．2％（30／46）；6例脑正常组织中RASSF1A基因未发生甲基化；RASSF1A在胶质瘤和脑正常组织之间发生甲基化率比较差异有显著性（P=0.017）。在46例脑胶质瘤中RASSF1A有30例发生甲基化，其中低级别组14例（14／26），高级别组16例（16／20），两组之间甲基化率比较无明显差异（P〉0．05）。其中星形细胞瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤中甲基化发生率分别为63．2％（12／19）、68、8％（11／16）、63．6％（7／11），各组之间甲基化发生率比较均无统计学意义（P=0．211）。（2）RASSFIA基因启动子区甲基化程度与脑胶质瘤病理分型、肿瘤大小之间无显著相关性。结论：RASSF1A在胶质瘤中有甲基化发生，在脑正常组织中未发生甲基化，检测胶质瘤中RASSF1A基因启动子区甲基化情况对临床判断肿瘤发生发展有指导意义。     

宫颈癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化对其表达水平的影响及临床意义

目的 研究宫颈癌组织中RAS相关区域家族1A基因(RASSF1A)启动子甲基化水平和RASSF1A基因mRNA表达水平,分析其与宫颈癌临床病理参数的关系及临床意义.方法 收集40例宫颈癌组织及相应癌旁组织,采用巢式特异性甲基化方法检测RASSF1A基因启动子甲基化水平,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测宫颈癌和癌旁组织中RASSF1A基因mRNA表达水平.结果 宫颈癌组织中RASSF1A基因mRNA表达水平(0.26±0.05)显著低于癌旁组织(0.28±0.03),差异有统计学意义(t=2.27,P=0.026);宫颈癌组织中RASSF1A基因启动子区的甲基化率(0.71%±0.04%)显著高于癌旁组织(0.66%±0.03%),差异有统计学意义(t=6.78,P=0.000);RASSF1A基因mRNA表达水平与病理分化程度(t=3.31,P=0.002)、国际妇产科联合会(FIGO)分期(t=2.13,P=0.040)、淋巴结转移(t=2.56,P=0.015)、浸润深度(t=2.93,P=0.006)有关;RASSF1A基因启动子区的甲基化水平与病理分化程度(t=2.08,P=0.045)、FIGO分期(t=2.66,P=0.011)、淋巴转移(t=2.22,P=0.033)、浸润深度(t=2.12,P=0.041)有关.结论 宫颈癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化和RASSF1A基因mRNA的表达水平与宫颈癌的恶性程度相关,RASSF1A基因甲基化水平有望成为宫颈癌转移风险的重要指标.     

卵巢肿瘤组织和血清中RASSF1A基因甲基化检测及临床意义的研究

目的：检测卵巢肿瘤组织和血清中RASSF1A基因启动子区异常甲基化，探讨卵巢肿瘤组织和血清中RASSF1A基因甲基化与卵巢癌的关系。方法：收集新鲜的卵巢肿瘤组织及其对应的血清标本65例，10名健康志愿者血清标本。采用半巢式甲基化特异性PCR技术分别检测肿瘤组织DNA和血清游离DNA中RASSF1A基因启动子异常甲基化情况。结果：卵巢癌患者血清和癌组织中，RASSF1A基因甲基化的检出率分别为20．0％和31．4％。卵巢良性肿瘤组织和血清以及健康志愿者血清中，均未发生RASSF1A基因异常甲基化。肿瘤组织中，RASSF1A基因的甲基化状况与血清中出现RASSF1A基因甲基化关系密切，P〈0．01；卵巢癌患者血清和癌组织中，RASSF1A基因的甲基化异常改变与肿瘤的临床分期、细胞分化程度以及组织学类型无明显相关性，P〉0．05；与淋巴结转移密切相关，P〈0．05。结论：分析血清DNA的RASSF1A基因异常甲基化有可能成为辅助卵巢癌诊断的有效方法之一。     

RASSF1A基因启动子外周血和组织甲基化在乳腺癌中的意义

目的通过对乳腺癌、癌旁组织及同一患者对应的术前外周血中RASSF1A基因甲基化的检测,加深对乳腺癌发病分子机制的了解并为乳腺癌早期诊断和预后判断提供候选指标。方法采用甲基化特异性PCR方法,分别检测156例乳腺癌患者血浆、肿瘤组织及癌旁正常组织和39例乳腺良性病变血浆及其正常组织中RASSF1A基因启动子甲基化状况。结果早期乳腺癌组织RASSF1A基因启动子甲基化发生率为62.2%(23/37),同一患者外周血甲基化发生率为56.7%(21/37),Kappa值为0.6553(P<0.001),40例血浆RASSF1A甲基化的患者中,37例发生淋巴结转移92.5%(37/40),3例未发生淋巴结转移7.5%(3/40),差异有显著性(P=0.0003);乳腺癌组织和外周血中的RASSF1A甲基化水平与乳腺癌的年龄、家族史、分型、分期、ER、PR、CerbB-2无关;晚期癌复发的86例中,其中癌组织甲基化病例的复发率为25.5%(13/51),癌旁组织甲基化的复发率为75.7%(53/70),两组差异有显著性(P<0.0001)。结论乳腺癌血浆RASSF1A甲基化与组织中的变化较为一致,可作为早期病例筛查和判断淋巴结转移的候选指标之一;晚期乳腺癌癌旁RASSF1A甲基化可能参与肿瘤复发,可作为预测晚期病例预后的候选指标之一。     

胃和结直肠腺癌患者血清RASSF1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

目的 研究胃和结直肠腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义.方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术,检测47例胃腺癌患者、45例结直肠腺癌患者、60例胃肠道良性病变患者及30例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态,并同时检测25例进行手术的胃腺癌、结直肠腺癌患者的肿瘤...     

MSP法检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化改变

目的:探讨抑癌基因RASSF1A启动子区CpG岛甲基化与胃癌及临床病理特征的关系.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态.结果:胃癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化率为65.0%(39/60),显著高于癌旁组织6.7%(4/60),及对照组0%(0/30)(P＜0.01).胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义.结论:胃癌中RASSF1A基因启动子区的高甲基化提示其与胃癌的发生密切相关,MSP法对RASSF1A基因启动子区甲基化的检测有望成为胃癌早期监测的重要方法.     

RASSF1A基因甲基化作为肿瘤生物学标志的临床应用

RAS相关区域家族1A基因（rasassociation domain family 1A, RASSF1A）是新近发现的一个位于人染色体3p21.3上的抑癌基因。RASSF1表达的缺失是人类恶性肿瘤中最常见的一个分子事件，目前至少有37种肿瘤存在该基因启动子的甲基化。RASSF1基因启动子CpG岛的甲基化在许多肿瘤组织和肿瘤患者体液中检测到，而在正常组织和体液中罕见，提示它具有肿瘤标志物的特征；RASSF1与其他一些基因组合的甲基化分析有助于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌等的早期诊断。其次，RASSF1甲基化可作为恶变危险因素的监测，良性增生性病变RASSF1A甲基化的出现往往提示恶变的危险性增高。第三，应用于预后判断，因为某些恶性肿瘤RASSF1A甲基化与患者预后不良相关联。第四，RASSF1A甲基化提供了顺铂和三苯氧胺治疗是否耐药的一个标志，并可在癌症患者整个治疗过程给予监控。总之，RASSF1A甲基化作为肿瘤生物标志物在肿瘤的诊断及其他众多领域有一定的临床应用前景。     

RASSF1A基因甲基化作为肿瘤生物学标志的临床应用

RAS相关区域家族1A基因（ras-association domain family 1A，RASSF1A）是新近发现的一个位于人染色体3p21．3上的抑癌基因。RASSF1表达的缺失是人类恶性肿瘤中最常见的一个分子事件，目前至少有37种肿瘤存在该基因启动子的甲基化。RASSF1基因启动子CpG岛的甲基化在许多肿瘤组织和肿瘤患者体液中检测到，而在正常组织和体液中罕见，提示它具有肿瘤标志物的特征；RASSF1与其他一些基因组合的甲基化分析有助于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌等的早期诊断。其次，RASSF1甲基化可作为恶变危险因素的监测，良性增生性病变RASSF1A甲基化的出现往往提示恶变的危险性增高。第三，应用于预后判断，因为某些恶性肿瘤RASSF1A甲基化与患者预后不良相关联。第四，RASSF1A甲基化提供了顺铂和三苯氧胺治疗是否耐药的一个标志，并可在癌症患者整个治疗过程给予监控。总之，RASSF1A甲基化作为肿瘤生物标志物在肿瘤的诊断及其他众多领域有一定的临床应用前景。     

染色体3p区抑癌基因在非小细胞肺癌中的甲基化状况与临床意义

背景与目的 DNA甲基化是表观遗传学的一种调控机制,染色体3p区等位基因缺失是肺癌发生中较频繁和早期的事件之一。检测染色体3p区5个典型抑癌基因DLEC1、RASSF1A、hMLH1、RARβ和FHIT在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的甲基化状况,分析其临床意义。方法取78例NSCLC患者术中癌组织及相应正常肺组织标本,采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)检测基因启动子区甲基化状况,RT-PCR和免疫组化检测DLEC1基因表达。结果 78例NSCLC组织中,DLEC1、RASSF1A、RARβ和hMLH1甲基化频率分别为41.03%、39.74%、30.77%和16.67%,与正常组织相比差异均具有统计学意义。FHIT基因在癌组织和正常组织均无甲基化。DLEC1甲基化与患者临床分期(P=0.011)和淋巴结转移相关(P=0.019),而RASSF1A、RARβ、hMLH1基因甲基化以及平均甲基化指数与临床病理特征无关联。56.41%(44/78)的NSCLC组织中发现DLEC1基因表达下调或缺失,且与启动子甲基化有关。结论 3p区抑癌基因甲基化是NSCLC发生中的重要分子事件,可能作为NSCLC早期诊断的潜在生物标记,新型抑癌基因DLEC1失活与启动子高甲基化有关。     

MSP法检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化改变

目的：探讨抑癌基因RASSF1A启动子区CpG岛甲基化与胃癌及临床病理特征的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（methylation—specific PCR,MSP）法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态。结果：胃癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化率为65．0％（39／60）,艋著高于癌旁组织6．7％（4／60）,及对照组0％（0／30）（P〈0．01）。胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义。结论：胃癌中RASSF1A基因启动子区的高甲基化提示其与胃癌的发生密切相关,MSP法对RASSF1A基因启动子区甲基化的检测有望成为胃癌早期监测的重要方法。     

P16INK4a和RASSF1a启动子甲基化在非小细胞肺癌中的研究

目的探讨抑癌基因p16INK4a和RASSF1a启动子甲基化在非小细胞肺癌中的作用。方法应用甲基化特异的PCR（methyl-specific PCR,MSP）和RT-PCR法测定基因的甲基化率与mRNA的转录水平,回收PCR产物测序。结果在NSCLC癌/癌旁组织中的甲基化率分别是RASSF1a为55%和10%,p16INK4a为43%和12%,p16INK4a和RASSF1a的甲基化率在〉65岁组高于≤65岁组,两基因甲基化率均随吸烟指数的增加而增高,并且随TNM临床进展而逐渐增加;p16INK4a甲基化率鳞癌组高于腺癌组。甲基化的NSCLC标本mRNA转录失活或下降,在细胞株水平5-aza-deoxycytidine（5-Aza-CdR）处理后,甲基化而转录沉默的细胞株恢复转录活性。结论启动子甲基化是调节p16^INK4a和RASSF1a转录的重要机制,5-Aza-CdR具有逆转甲基化而恢复转录的作用。     

食管癌组织与外周血RASSF 1A甲基化的检测及其临床意义

目的:通过对食管癌组织及同一患者对应的术前外周血中RASSF1A基因甲基化的检测,加深食管癌变分子机制的了解并为食管癌早期诊断和高危人群预警提供候选指标.方法:采用甲基化特异性PCR方法,分别检测来自食管癌高发区的30例食管癌患者血浆、肿瘤组织及癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子甲基化状况.结果:食管癌组织RASSF1A甲基化阳性率为40%(12/30),而这12例癌组织甲基化阳性的患者其外周血甲基化阳性共7例,癌组织和外周血RASSF1A甲基化阳性一致率为58%(7/12),18例癌组织甲基化阴性的患者其外周血也均为阴性,阴性一致率为100%(18/18).癌旁正常食管组织甲基化率为13%(4/30),明显低于癌组织(40%,12/30),P<0.05.7例外周血甲基化阳性的患者中,淋巴结转移阳性5例(55%,5/9),阴性2例(10%,2/21),两者差异有统计学意义,P<0.05.低分化鳞癌的RASSF1A甲基化阳性率(83%,5/6)明显高于中分化鳞癌(24%,5/21),P<0.05.结论:外周血RASSF1A甲基化可以反映同一个体食管鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化的状态,可能是高危人群筛查重要候选分子标志之一.     

宫颈鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化状态及其临床意义

背景与目的:Ras相关区域家族1A(ras associated domain family 1A,RASSF1A)基因是一种肿瘤候选抑痛基因,其启动子区高甲基化与多种人类上皮性肿瘤的发生有关.本研究通过检测宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态及其蛋白表达情况,旨在分析RASSF1A基因甲基化与基因失活的相关性,并探讨RASSF1A基因甲基化与CSCC发生的关系.方法:分别采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及免疫组织化学方法检测15例正常宫颈组织和46例CSCC组织中RASSF1A基因的甲基化程度及RASSF1A蛋白的表达情况,并分析RASSF1A基因甲基化与RASSF1A蛋白表达及其与CSCC临床病理特征之间的关系.结果:正常宫颈组织中未见RASSF1A基因甲基化,而CSCC组织中RASSF1A基因甲基化率为43.5%(20/46),两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).CSCC中临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期的甲基化阳性率呈逐渐增高趋势(19.0%→58.8%→75.0%,P＜0.05),不同组织学分级、有无淋巴结转移与RASSF1A基因甲基化间未见明显相关性(P＞0.05).RASSF1A基因甲基化与RASSF1A蛋白的表达呈负相关(r=-0.469,P＜0.05).结论:RASSF1A基因启动子区甲基化是导致RASSF1A蛋白低表达的机制之一,可能与CSCC的发生发展有关.