Th17/Treg细胞平衡与类风湿关节炎的研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见慢性进行性多关节受累的免疫系统疾病,发病机制尚不明确。随着对该疾病研究的不断深入,已发现辅助性T细胞(Th)17细胞和调节性T细胞(Treg)在自身免疫调节中发挥重要作用。目前研究认为,RA是抗原呈递细胞和CD4+T细胞相互作用的结果。近年来,Th17细胞、Treg细胞及Th17细胞/Treg的细胞平衡在RA发病中受到越来越多的关注,并发现后两者才是RA发病机制的核心。     

宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产小鼠子宫出血的实验研究

目的:探讨宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法:孕鼠40只,随机分为米非司酮(RU486)组[1.5 mg/(kg.d)-1]及宫清方小[77.04 mg/(kg.d)-1]、中[154.08 mg/(kg.d)-1]、大[308.16 mg/(kg.d)-1]剂量组,各10只。改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术检测母胎界面Th1(CD3+CD4+IFNγ+)、Th2(CD3+CD4+IL-4+)、Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例,RT-PCR法检测小鼠子宫组织干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果:宫清方作用后,药物流产小鼠子宫出血量明显减少(P<0.05),Th1、Th17亚群比例(P<0.05)及Th1/Th2、Th17/Treg比值升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例降低(P<0.05),IFNγ、IL-17A mRNA表达升高,IL-4、TGF-βmRNA表达降低。结论:宫清方能优势诱导药物流产小鼠T细胞向Th1、Th17亚群偏移,进而有效减少药物流产后子宫出血。     

皮肌炎患者外周血TH17 Treg细胞的表达水平及与疾病活动度的关系

目的分析皮肌炎患者外周血Th17、Treg细胞百分比与疾病活动度的关系。方法回顾性分析2016年12月至2017年12月驻马店市中心医院皮肤科收治的80例皮肌炎患者临床资料,以初治处于活动期40例为活动组,初治处于缓解期40例为缓解组,选择40例健康体检者为对照组。流式细胞术检测3组对象T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+ CD8~+T细胞)、Treg/Th17细胞百分比,分析Treg/Th17细胞百分比与疾病活动度的关系。结果初治组CD3~+、CD3~+ CD4~+、CD3~+ CD8~+T细胞计数低于缓解组、对照组(P <0. 05),缓解组CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+ CD8~+T细胞计数高于对照组(P <0. 05)。初治组CD3~+细胞百分比低于缓解组、对照组(P <0. 05),初治组Treg细胞百分比低于缓解组、对照组(P <0. 05)。初治组Th17细胞百分比高于缓解组、对照组(P <0. 05)。Th17细胞百分比与视觉模拟评分(VAS)呈负相关(r=-0. 908,P <0. 05),Treg细胞百分比与VAS评分呈正相关(r=0. 913,P <0. 05)。结论皮肌炎患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比与VAS评分存在相关性,通过监测Th17、Treg细胞百分比,可监测病程、指导治疗。     

CD4~+T细胞亚群失衡在慢性阻塞性肺疾病中的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期CD4+T细胞亚群的变化及临床意义。方法用流式细胞仪检测COPD急性加重期组、COPD缓解期组和健康组外周血中T细胞总量及调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1和Th2占CD4+T细胞的比例。结果 COPD急性加重期组相对于COPD缓解期组T细胞总量、Th1、Th2、Th17和Th17/Treg均升高(P<0.05),但Treg和Th1/Th2的比值下降(P<0.05);缓解期组与对照组相比较,Th1、Th17、Treg、Th1/Th2和Th17/Treg的比值升高(P<0.05),Th2降低(P<0.05),T细胞总量略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Th 17/Treg和Th1/Th2失衡在COPD的发病中起着重要作用。     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

外周血T细胞亚群及Th17细胞/Treg细胞比值在乙肝病毒感染者诊断中的价值

目的:探讨外周血T细胞亚群及Th17细胞/Treg细胞比值在乙肝病毒感染者诊断中的价值。方法:选取193例乙肝病毒感染者,包括无症状HBV携带者47例,急性乙肝42例,慢性乙肝63例,原发性肝癌41例,同期,选取健康者45例作为正常对照组。利用流式细胞仪对外周血T淋巴细胞亚群、Th17细胞和Treg细胞进行检测。结果:与正常对照组相比,急性乙肝、慢性乙肝和原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与急性乙肝相比,慢性乙肝和原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与慢性乙肝相比,原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与正常对照组相比,慢性乙肝和原发性肝癌外周血Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值均升高(P<0.05);与慢性乙肝相比,原发性肝癌外周血Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值均升高(P<0.05);Pearson相关分析显示,不同乙肝感染组患者外周血Treg和Th17细胞呈正相关(r=0.410,P<0.05),不同组患者外周血CD4~+/CD8~+比值和Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.357,P<0.05)。结论:随着乙肝患者病情进展,外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高,且Th17/Treg比值均升高,外周血T细胞亚群及Th17/Treg比值监测可为评估乙肝患者病情及预后提供参考。     

急性髓系白血病患者外周血调节性T细胞、辅助性T细胞17及其相关细胞因子的表达及意义

目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者外周血调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)及其相关细胞因子转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、白细胞介素(IL)-10和IL-17的表达及意义。方法 选择2015年1月至2021年12月南阳市第一人民医院和南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的85例AML患者为研究对象,根据《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)》预后危险度分级标准将患者分为非高危组(n=56)和高危组(n=29);另选择同期在本院体检的40例健康人作为对照组。应用流式细胞术检测3组受试者外周血Treg、Th17细胞水平,应用酶联免疫吸附法检测3组受试者血清中TGF-β₁、IL-10和IL-17水平。结果 高危组和非高危组患者Treg细胞占外周血CD4⁺ T细胞百分比及Treg/Th17显著高于对照组,高危组患者Treg细胞占外周血CD4⁺ T细胞百分比及Treg/Th17显著高于非高危组(P<0.05);高危组和...     

COPD患者Th17/Treg细胞及血清炎症因子水平与病情的相关性

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPD)患者辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)及血清炎症因子水平与病情的相关性。方法:回顾性分析120例COPD患者的临床资料,根据病情严重程度分为对照组64例(FEV1占预计值≥50%者)和观察组56例(FEV1占预计值<50%者)。比较两组Th17、Treg和Th17/Treg水平及血清炎症因子水平,包括C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)和白介素-17(IL-17)。结果:(1)观察组Th17和Th17/Treg水平明显高于对照组组(P<0.05)、Treg细胞水平明显低于对照组(P<0.05);(2)观察组CRP、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-17水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论:COPD患者的辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)及血清炎症因子水平异常与病情严重程度存在相关性。     

Th17/Treg细胞免疫失衡与妊娠相关疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年来发现的新型CD_4~+T淋巴细胞亚群,机体功能异常时,常表现出Th17/Treg细胞免疫失衡,进而导致炎症反应、自身免疫性疾病的发生与发展。成功妊娠直至分娩包括胚胎着床、母-胎界面耐受维持等一系列复杂的生理过程,其依赖于母体精细的免疫调控,如免疫调控出现问题,就会导致妊娠相关疾病。Th17/Treg细胞的免疫失衡与习惯性流产、先兆流产、早产、弓形虫感染所致的不良妊娠以及子痫前期有关。     

Th17和Treg在心血管疾病中作用的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是两类不同于Th1和Th2的CD4+T淋巴细胞。Th17具有极强的促炎症作用,Treg可有效地调控自身免疫性疾病并维持自身免疫耐受。两者的平衡对维持内环境稳定起着重要的作用,失衡则可能引起免疫应答异常,并与多种疾病发生、发展密切相关。近年来随着对两者研究的不断深入,其在心血管系统中的作用逐渐引起人们的关注。     

辅助性T细胞17与肿瘤免疫

 辅助性T细胞（Th17细胞）是近年新定义的一类CD4⁺效应T细胞,其与肿瘤的发生、发展密切相关。在不同的免疫背景下,Th17细胞表型存在可塑性。这种可塑性与Th17细胞及其相关细胞因子在肿瘤免疫中作用的双向性密切相关。进一步明确Th17细胞表型重塑过程中所需的各种细胞因子的结构及功能,将有助于提高肿瘤免疫治疗的疗效。     

29例免疫性血小板减少性紫癜中调节性T细胞/Th17细胞的改变

目的探讨调节性T细胞/Th17细胞在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者中的表达及意义。方法应用流式细胞术检测29例ITP患者和28例正常人外周血中的CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25highT细胞(Treg)、CD4+IL-17A+T细胞(Th17)占总CD4+T细胞的比例,并评价其与血小板计数的相关性;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中IL-10I、L-17水平;RT-PCR法检测外周血Foxp3 mRNA、RORc mRNA的表达水平。结果与正常对照组比较,ITP患者组外周血CD4+CD25+T/CD4+T细胞比例升高(P<0.05)、Treg/CD4+T细胞比例明显下降(P<0.05),Th17/CD4+T细胞比例组间比较差异无统计学意义(P>0.05),Treg/Th17细胞比值明显降低(P<0.05)。ITP患者血浆中IL-10水平明显低于正常对照组(P<0.05),而IL-17水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ITP患者组较正常对照组外周血中转录因子Foxp3 mRNA水平明显降低(P<0.05),而RORc mRNA表达则较对照组明显升高(P<0.05)。Treg/CD4+T细胞比例及Treg/Th17细胞比值在效佳组显著高于效差组(P<0.05),Th17/CD4+T细胞比例效佳组显著低于效差组(P<0.05)。治疗前血小板计数与Treg/CD4+T细胞比例、Treg/Th17细胞比值成正相关(P<0.05),而与Th17/CD4+T细胞比例则无显著相关性(P>0.05)。结论 ITP患者存在Treg/Th17细胞平衡紊乱,T细胞亚群的功能失调可能与ITP免疫发病机制有关,并与糖皮质激素治疗效果有关。     

Th17细胞和调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系

Th17细胞是不同于Th1和Th2的新型辅助T细胞亚群,以分泌白介素17(IL-17)为主要特征,在防御细菌感染的免疫应答、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用.近年来研究表明,促炎症Th17细胞与免疫抑制性调节性T细胞(Treg)之间的平衡紊乱在打破母胎免疫耐受及导致病理妊娠过程中发挥关键作用.文章就Th17细胞和Treg与母胎免疫耐受的关系作一综述.     

梅毒血清固定患者外周血调节性T细胞／T h17细胞平衡的变化

目的观察外周血调节性T(Treg)细胞/Th17细胞平衡在梅毒血清固定患者体内的变化。方法将2010年1月至2012年9月东南大学附属中大医院皮肤性病科诊治的梅毒血清固定患者28例纳入观察组,同期选取健康人30例纳入对照组,利用流式细胞仪分别检测外周血Treg细胞、Th17细胞、相关特异性转录因子Foxp3及ROR-γ表达情况并进行比较分析。结果观察组外周血Treg细胞比例[(34.02±12.31)%]高于对照组[(21.86±8.24)%,P<0.05],观察组外周血Th17细胞比例[(3.08±2.17)%]低于对照组[(9.13±1.96)%,P<0.01];观察组CD4+T细胞转录因子Foxp3的表达量[(2 946.35±995.63)]高于对照组(2 468.74±869.63,P<0.05),ROR-γ表达量(1 438.29±659.31)低于对照组(1 831.25±426.37,P<0.05)。结论梅毒血清固定患者外周血存在Treg细胞/Th17细胞失衡,这种机体细胞免疫抑制可能是导致梅毒患者产生血清固定的原因。     

ITP患者调节性T细胞/Th17细胞的表达及其意义简

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）,是一种免疫介导的血小板加速破坏并且抑制其产生的获得性疾病.以血小板短暂或持续的减少,出血危险性增加为特征,是最常见的自身免疫性出血性疾病.目前,ITP的发病原因还不清楚,其诊断仍是排除性诊断[1,2].     

缺氧缺血性脑病患儿外周血调节性T细胞和辅助性T细胞17及其细胞因子水平的变化

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)患儿外周血调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)及其细胞因子白细胞介素(IL)-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)水平的变化。方法选取2012年1月至2014年1月在临颍县人民医院接受治疗的HIE患儿82例作为观察组,并选取40例健康新生儿作为对照组。抽取新生儿外周血,应用流式细胞仪检测全血中Treg和Th17的比例,采用酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-10、IL-17、IL-23和TGF-β水平。结果轻度HIE组患儿外周血Treg水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),中度HIE组和重度HIE组患儿外周血Treg水平显著低于对照组(P<0.05);轻度HIE组患儿外周血Th17水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),中度HIE组和重度HIE组患儿外周血Th17水平显著高于对照组(P<0.05)。轻度HIE组患儿血清IL-10、TGF-β、IL-17和IL-23水平与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05),中度HIE组和重度HIE组患儿血清IL-10和TGF-β水平显著低于对照组(P<0.05),而IL-17和IL-23水平则显著高于对照组(P<0.05)。结论 HIE患儿存在外周血Treg、Th17及其细胞因子表达的失衡,检测外周血Treg、Th17及其细胞因子水平对判断HIE病情进展、指导临床治疗有一定的临床意义。     

姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17与调节性T细胞的调节作用

目的观察姜黄素(curcumin,CUR)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的调节作用,探讨其可能作用机制。方法 30只大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、CUR治疗组(200 mg/kg),每组10只。采用气管内注射脂多糖叠加烟熏联合造模。各组处置取材后,观察大鼠肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中调节性T细胞炎性标记物CD4、CD25、Foxp3的含量,大鼠外周血和BALF中白细胞介素(IL)-10、IL-17的浓度;免疫组化方法测定肺组织中CD4、CD25、Foxp3的表达。结果与正常组比较,COPD大鼠肺组织中的CD4、CD25、Foxp3调节性T细胞水平均升高;与模型组相比,CUR治疗组调节性T细胞CD4、CD25、Foxp3明显降低(P0.05),肺泡灌洗液中IL-10水平明显上升(P0.05)、IL-17水平明显下降(P0.05),血浆中IL-10含量无明显差异(P0.05)、但IL-17水平有明显的下降(P0.05)。结论 CUR可能通过调节COPD大鼠Th17/Treg平衡,升高IL-10及降低IL-17的含量,下调CD4、CD25、Foxp3调节性T细胞,从而发挥对COPD大鼠的保护和治疗作用。     

白血病患者Th、Tc细胞IFN-γ、IL-4表达研究

目的探讨白血病患者Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞亚群极化改变的临床意义。方法采用流式细胞仪检测39例白血病患者发病时外周血CD3＋CD8-、CD3＋CD8＋细胞内IFN-γ和IL-4水平,并与同期30例对照组比较。结果白血病患者Th、Tc细胞内IFN-γ较对照组显著降低（P〈0.01）,而IL-4升高（P〈0.05）,Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞比值显著降低（P〈0.01）。结论白血病的发病可能与Th1/Th2失调有关。     

调节性T细胞与Th17细胞之间平衡作用的机制

调节性T细胞（Treg）在维持免疫稳态和阻止自身免疫病的发生上发挥着关键的作用,这些细胞的缺失或者调节功能失调会导致免疫功能紊乱及自身免疫病的发生。因此对这些细胞有效的应用将有可能治疗自身免疫病以及阻止器官移植中的移植物排斥反应。而在维持免疫耐受的同时保证有效防御反应的关键就是Treg和Th17细胞之间的平衡。现着重介绍两种主要的Treg的类型,及其与Th17细胞间平衡机制的研究进展。