ICAM-1、MMP-2在人脑胶质瘤的表达及相关性研究

目的 探讨细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在人脑胶质瘤中的表达及相关性. 方法 选择郑州大学第五附属医院神经外科自2010年3月20日至2014年5月10日手术切除的胶质瘤组织标本60例,按WHO中枢神经系统肿瘤组织学分级分为Ⅰ～Ⅱ级26例(低度恶性胶质瘤组)、Ⅲ～Ⅳ级34例(高度恶性胶质瘤组),另取同期因脑外伤行内减压术患者的正常脑组织10例作为对照组,应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色分别检测胶质瘤正常脑组织标本ICAM-1、MMP-2 mRNA及蛋白的表达. 结果 对照组、低度恶性胶质瘤组、高度恶性胶质瘤组标本中ICAM-1、MMP-2 mRNA的表达均依次增加,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组、低度恶性胶质瘤组、高度恶性胶质瘤组标本中ICAM-1蛋白表达阳性率依次增高,分别为20％、46.1％、88.2％;MMP-2蛋白表达阳性率依次增高,分别为10％、50％、91.1％,比较差异有统计学意义(P＜0.05);人脑胶质瘤组织ICAM-1 mRNA和MMP-2 mRNA的表达存在正相关关系(r=0.702,P=0.001). 结论 ICAM-1、MMP-2的表达与胶质瘤恶性程度关系密切,随病理级别的增高表达水平增高;二者可能协同参与了胶质瘤中的发生及演变.     

XRCC1在胶质瘤中的表达及意义

目的分析XRCC1在脑胶质瘤,癌旁组织和正常组织中的表达情况。方法郑州大学第五附属医院神经外科2015-07—2016-03经手术切除的脑胶质瘤标本50例,按病理类型可分级,另取因高血压所导致的脑出血行正常脑组织切除减压患者标本10例为对照组。依次检测不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中XRCC1的表达情况,比较XRCC1在不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中以及在不同年龄及性别中的阳性率和相关性。结果低度恶性组胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级)XRCC1阳性率低于高度恶性组胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级),差异无统计学意义(P0.05);在10例正常脑组织标本中XRCC1表达总阳性率为0%。XRCC1在正常脑组织与胶质瘤组织表达有显著差异(P0.05);50例胶质瘤患者组织标本中XRCC1的表达与患者年龄、性别差异无统计学意义(P0.05)。结论 XRCC1在神经胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织;XRCC1阳性率的表达与神经胶质瘤的恶性级别无相关性。     

ICAM-1、MMP-9在人脑胶质瘤的表达及相关性研究

目的 探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人脑胶质瘤的表达及相关性研究。方法 采用免疫组织化学法检测82例胶质瘤组织中ICAM-1、MMP-9的表达水平。结果 ICAM-1在82例人脑胶质瘤蜡块组织中全部呈阳性表达，72例MMP-9呈阳性表达，阳性率87，80％，实验对照为脑外伤手术减压的脑组织11例未见ICAM-1、MMP-9表达。ICAM-1、MMP-9阳性表达水平在胶质瘤高度恶性组高于低度恶性组，差别有显著性意义（P＜0．01）。ICAM-1和MMP-9在人脑胶质瘤的表达存在相关性（r=0．436）。结论 ICAM-1和MMP-9在胶质瘤存在协同作用，共同参与胶质瘤的发生、发展和恶性演变，并由此推测ICAM-1与MMP-9联合检测会更好地对脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

MCT1 MMP-2mRNA在人脑胶质瘤的表达及相关性研究

目的探讨单羧酸转运蛋白-1(MCT1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA在人脑胶质细胞瘤中的表达及相关性。方法应用荧光定量qRT-PCR法,分别测定50例原发性人脑胶质细胞瘤和10例脑内减压术患者脑组织标本中MCT1、MMP-2mRNA表达水平。结果 (1)MCT1、MMP-2在人脑胶质细胞瘤组织中mRNA表达较对照组显著增强(P0.05);(2)MCT1、MMP-2在高级别胶质瘤组较低级别胶质瘤组mRNA表达显著增加(P0.05);(3)MCT1、MMP-2mRNA在胶质瘤中的表达可能具有正相关性(r=0.712,P=0.001),对照组标本中均未见明显MCT1、MMP-2mRNA表达。结论(1)MCT1、MMP-2mRNA的表达同胶质瘤恶性级别关系密切,且病理级别越高其表达强度明显增强;(2)MCT1、MMP-2mRNA表达可能协同参与了人脑原发性胶质瘤的病理发展过程;(3))MCT1、MMP-2mRNA关联检测有可能作为判断胶质瘤侵袭性及其预后的重要参考指标。     

CXCR4在胶质瘤诱导血管生成中的作用

目的 研究CXCR4在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度、微血管密度(MVD)之间的关系,进一步探讨CXCR4在胶质瘤血管生成中的作用及CXCR4作为抗肿瘤靶点的可能性.方法 收集河南省人民医院神经外科自2009年9月至2011年9月手术切除的人脑胶质瘤标本41例,其中低度恶性胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级)18例,高度恶性胶质瘤(Ⅲ～IV级)23例.另外取行内减压术的脑外伤患者的新鲜脑组织10例作为对照.免疫组织化学染色检测标本CXCR4和CD34的表达,实时荧光定量PCR检测标本CXCR4mRNA的表达.结果 免疫组化染色结果显示对照组CXCR4表达阴性,脑胶质瘤组织CXCR4表达阳性28例(68.29％),脑胶质瘤组织MVD的表达高于对照组,且高度恶性胶质瘤组CXCR4表达阳性率、MVD的表达均高于低度恶性胶质瘤组,差异有统计学意义(P＜0.05);CXCR4表达阳性组MVD(42.51±6.99)明显高于CXCR4表达阴性组(25.98±4.99),差异有统计学意义(P＜0.05);高度恶性胶质瘤组CXCR4mRNA的表达量(5.19±1.43)高于低度恶性胶质瘤组(2.28±0.71),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CXCR4在胶质瘤血管生成中发挥重要的作用,有可能成为胶质瘤抗血管生成治疗的新靶点.     

VEGF、MMP-9在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人脑胶质瘤中的表达及其与血管生成、瘤周水肿(PTBE)和肿瘤恶性程度的关系。方法采用免疫组化方法分别检测30例经手术和病理证实的脑胶质瘤瘤体和瘤周水肿区中VEGF、MMP-9的表达;通过计数微血管密度(MVD)来评估血管生成情况;根据CT和MRI的结果测定水肿指数;同时用透射电镜对瘤体区及瘤周水肿区的超微结构进行观察。6例来自颅脑损伤病人的正常脑组织作为对照。结果随着肿瘤级别增加MVD逐渐升高,在高级别胶质瘤体中MVD显著高于瘤周(P0.01);VEGF、MMP-9表达与胶质瘤中的MVD均呈显著正相关(P0.01),且两者与胶质瘤的水肿指数(EI)也均呈显著正相关(P0.01);高级别胶质瘤的EI显著高于低级别胶质瘤(Ⅰ级、Ⅱ级)(P0.05)。电镜下水肿明显者微血管内皮细胞胞浆内有较多小泡囊状细胞器和基底膜中有较多虫蚀样空洞等。结论 VEGF、MMP-9可能共同参与了脑胶质瘤血管生成和脑水肿的发生,并促进肿瘤的侵袭性生长。     

ARK5和MMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人脑胶质瘤中的表达,并探讨两者的相关性及其临床意义.方法 收集具有明确病理分级的67例新鲜人脑胶质瘤标本(实验组,A组),其中低级别级胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级)28例(A1组,n=28),高级别胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)39例(A2,n=39),并收集32例脑外伤行内减压去除的脑组织标本作为对照组(B,n=32).分别采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与Western blot测定标本中ARK5和MMP-2的mRNA及蛋白表达水平,研究ARK5和MMP-2在胶质瘤中的表达水平及与病理分级的关系.结果 (1)胶质瘤组ARK5和MMP-2 mRNA及蛋白表达水平较对照组显著上调(P＜0.05).(2)A2组ARK5和MMP-2 mRNA及蛋白表达水平较A1组显著上调(P＜0.05).(3)MMP-2在胶质瘤中的表达与ARK5呈显著正相关(r=0.782,P＜0.01).结论 ARK5和MMP-2在人脑胶质瘤中呈高表达,且它们的表达与胶质瘤的病理分级相关,可能与人脑胶质瘤的增殖及侵袭有关.     

不同级别胶质瘤MMP-9、E-cad、nm23的表达变化

目的研究不同级别人脑胶质瘤MMP-9、E-cad、nm23的表达变化。方法采用免疫组化方法检测96例人脑胶质瘤组织中MMP-9、E-cad、nm23的表达。按照2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准分级：Ⅰ级4例,Ⅱ级35例,Ⅲ级27例,Ⅳ级30例。另选取5例正常脑组织作为对照组,均为非颅内疾病死亡的尸检标本。结果随着胶质瘤病理级别增高,MMP-9表达显著增加（rs=-0.322,P〈0.01）,nm23表达显著降低（rs=-0.355,P〈0.05）。E-cad阳性表达与胶质瘤级别无明显相关性（P〉0.05）。MMP-9与E-cad表达呈显著负相关（rs=-0.440,P〈0.01）,E-cad与nm23表达呈显著正相关（rs=0.325,P〈0.01）。结论MMP-9、E-cad、nm23在不同级别胶质瘤中表达水平不一样。     

E26转录因子与基质金属蛋白酶9在脑膜瘤中的表达及相关性研究

目的研究E26转录因子(Ets-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑膜瘤中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学法检测56例脑膜瘤石膜标本(良性组39例、恶性倾向组17例)中Ets-1和MMP-9的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测30例新鲜脑膜瘤(良性组22例,恶性倾向组8例)中Ets-1和MMP-9的mRNA水平。另取9例行脑外伤减压术的正常脑组织作为对照组结果正常脑组织Ets-1和MMP-9不表达或低表达,脑膜瘤中Ets-1阳性表达率48.2%(27/56),MMP-9阳性表达率62.5%(35/56);脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的阳性表达率高于脑膜瘤良性组(P<0.05);Ets-1和MMP-9在脑膜瘤中的表达呈正相关(rs=0.284,P<0.05)。脑膜瘤中Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.05),脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于脑膜瘤良性组(P<0.05),Ets-1和MMP-9在脑膜瘤的mRNA水平呈正相关(r=0.479、P<0.02)。结论Ets-1和MMP-9的表达与脑膜瘤恶性度有关,两者在脑膜瘤发生、发展过程中有协同作用,可作为脑膜瘤预后的潜在指标。     

转化生长因子β1、血清应答因子和波形蛋白在脑胶质瘤中的表达及相关性

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)、血清应答因子(SRF)和波形蛋白在脑胶质瘤中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学染色法分别检测脑胶质瘤组织(胶质瘤组)和正常脑组织(正常对照组)中TGF-β1、SRF和vimentin的表达情况。结果 TGF-β1、SRF、波形蛋白在胶质瘤组中阳性表达率显著高于正常对照组(P0.05~0.01)。高级别患者的TGF-β1、SRF、波形蛋白阳性率显著高于低级别患者(均P0.05)。胶质瘤组不同性别、年龄、部位、肿瘤大小患者的TGF-β1、SRF、波形蛋白阳性率差异无统计学意义(均P0.05)。SRF分别与TGF-β1及波形蛋白在脑胶质瘤组织中的表达呈正相关(r=0.348,P=0.002;r=0.506,P=0.000)。结论 TGF-β1、SRF和波形蛋白在脑胶质瘤中的表达显著增高,其在脑胶质瘤的发生、发展中可能起到重要的调控作用,并与脑胶质瘤的恶性程度关系密切。     

人脑胶质瘤MMP-9表达水平与白质纤维束损害程度的相关性研究

目的探讨人脑胶质瘤MMP-9表达水平与白质纤维束损害程度之间的相关性。方法分别采用磁共振扩散张量成像和免疫组织化学染色方法检测脑胶质瘤患者手术前白质纤维束损害程度和手术后肿瘤细胞MMP-9表达水平的变化,并分析二者之间的相关性。结果低级别胶质瘤组患者白质纤维束损害程度轻微,以邻近和(或)推移为主(84.00%,21/25);MMP-9呈低水平表达(52.00%,13/25),其表达水平与白质纤维束损害程度呈负相关(rs=-0.831,P=0.036)。高级别胶质瘤组患者白质纤维束损害程度严重,以浸润和(或)破坏为主(83.33%,15/18),MMP-9呈高表达并与白质纤维束损害程度呈正相关(rs=0.763,P=0.037),两级别组之间差异有统计学意义(P=0.000)。结论脑胶质瘤恶性程度越高,对白质纤维束的损害程度越严重,肿瘤细胞MMP-9表达水平越高;二者的相关性研究可为脑胶质瘤的序贯治疗提供参考依据。     

活性金属基质蛋白酶-9的表达增高可能导致脑动静脉畸形出血风险增加的研究

【摘要】 目的 探讨金属基质蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在脑动静脉畸形出血机制中的作用。 方法 收集2010年10月至2011年3月天坛医院住院的脑动静脉畸形（arteriovenous malformation,AVM）患者及颞叶癫痫患者。根据手术切下的动静脉畸形的血管巢及癫痫手术患者术中切除的脑组织,分为脑动静脉畸形出血组（14例）、未出血组（17例）和对照组（25例）。采用Western蛋白印迹检测组织中MMP-9蛋白水平的表达。采用免疫荧光方法检测各组MMP-9的表达,明胶酶谱检测组织中有活性的MMP-2和MMP-9蛋白的表达。 结果 MMP-9蛋白在未出血组中表达高于对照组和出血组（1.21±0.34 vs 0.35±0.06,P =0.0014;1.21±0.34 vs 0.32±0.08,P =0.047）,出血组和对照组之间差异无显著性（0.32±0.08 vs0.35±0.06,P =0.7456）。显示MMP-9蛋白的活性明胶酶谱中,出血组和未出血组及对照组之间的差异有显著性（0.97±0.08 vs 0.40±0.09,P =0.009;0.97±0.08 vs 0.30±0.07,P =0.0034）。在出血组,有活性的MMP-2的表达同样高于未出血组和对照组,差异有显著性（1.36±0.17 vs 0.55±0.12,P =0.019;1.36±0.17 vs 0.36±0.09,P =0.006）。 结论 在脑动静脉畸形组织中活性MMP-9表达增高,在破裂出血的动静脉畸形中MMP-9更多转化为活性的形式出现。     

雄激素受体在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在不同级别脑胶质瘤的表达及意义。方法收集12例正常脑组织和73例不同级别脑胶质瘤组织标本．其中WHOⅠ级8例,Ⅱ级15例,Ⅲ级23例,Ⅳ27例。采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量PCR检测AR蛋白及AR mRNA表达情况,并分析正常脑组织和不同级别胶质瘤间AR表达差异。结果各级别胶质瘤组织中的AR蛋白阳性率和mRNA水平均明显高于正常脑组织（均P〈0．05）。胶质瘤WHO分级与AR阳性细胞率呈显著正相关（m=0．584,P〈0．001）,胶质瘤WHO分级与AR mRNA表达呈显著正相关（rs=0．885,P〈0．001）。结论AR在胶质瘤组织中表达增加．其表达水平与病理级别密切相关,提示AR可能在脑胶质瘤的生物学行为中发挥重要作用。     

乳酸脱氢酶-A亚基在人胶质瘤中的表达与意义

目的 研究乳酸脱氢酶-A亚基(LDH-A)在人胶质瘤中的表达与意义.方法 收集67例脑胶质瘤标本(WHO Ⅱ级25例、Ⅲ级22例、Ⅳ级20例)及10例行内减压术切除的正常脑组织标本,采用免疫组织化学方法研究LDH-A在不同病理级别胶质瘤及正常脑组织中的表达情况.结果 在正常脑组织中未见阳性表达,LDH-A阳性表达率在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中分别为68.2％、75.0％,均显著高于Ⅱ级胶质瘤(32.0％)(P＜0.05).胶质瘤病理级别与LDH-A蛋白表达强度呈正相关(r=0.522,P＜0.05).结论 LDH-A在胶质瘤中高度表达,其阳性表达率及表达强度随着病理级别增加而上升,这提示胶质瘤中存在糖酵解通路的活化.     

RhoE在胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨RhoE蛋白在胶质瘤恶性进展中的作用以及与临床预后的关系。方法应用免疫组化法检测2例正常脑组织和37例不同病理级别人脑胶质瘤瘤组织中RhoE蛋白表达情况,评估RhoE蛋白表达与胶质瘤的病理分级及临床预后的关系。结果 RhoE蛋白在正常脑组织和胶质瘤中的免疫染色评分分别为7.00±1.00和3.32±0.372。RhoE蛋白表达与胶质瘤恶性程度呈负相关,相关系数r=-0.733。RhoE蛋白免疫染色评分小于4的胶质瘤患者生存期较短(P<0.05)。结论 RhoE在胶质瘤的发生进展中呈负调控作用,RhoE的低表达与胶质瘤临床预后较差相关,其表达情况对判断胶质瘤患者的预后有一定的参考价值。     

6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶和P53在人脑胶质瘤中的表达与病理级别和预后关系的研究

目的：探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和P53在脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测133例肿瘤组织中MGMT蛋白和P53蛋白的表达情况,分析MGMT和P53与胶质瘤临床病理特征、预后及两者之间的相互关系。结果：不同级别胶质瘤间MGMT阳性表达率差异无统计学意义（P=0.158）;MGMT阳性表达水平差异也无统计学意义（P=0.138）,但MGMT表达水平与患者生存时间密切相关（P=1.07×10-6）。不同级别胶质瘤间P53阳性表达率差异无统计学意义（P=0.306）,而表达水平则在胶质瘤不同级别间差异有显著统计学意义,且呈正相关关系（r=0.187,P=0.032）;P53表达水平与患者生存时间密切相关（P=2.08×10-14）;MGMT和P53间无相关性（P=0.065）。结论：MGMT蛋白表达与胶质瘤病理分级无明显关系,P53蛋白表达水平与胶质瘤病理分级有关,两者都与生存时间密切相关。     

Stathmin／Oncoprotein18（Op18）在人脑胶质瘤中的表达研究

目的探讨Stathmin／oneoprotein18（Op18）基因在人脑胶质瘤中的表达规律及意义。方法分别采用免疫组化法和Westernblot法检测10例正常脑组织和56例脑胶质瘤中Stathmin蛋白的表达。结果免疫组化法检测Stathmin蛋白在正常脑组织、低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）及高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中阳性表达率分别为20％、65％、100％。正常脑组织分别与Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组比较，均有显著性差异（P〈0．05）；Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组比较，有显著性差异（P〈0．05）。Westernblot法检测显示，Stathmin蛋白在胶质瘤中的表达明显增高，正常脑组织分别与Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组比较，差异均有显著性（P〈0．01），Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组比较，差异有显著性（P〈0．01）。结论Stathmin在脑胶质瘤中过表达，Stathmin可能为脑胶质瘤的生物治疗提供一个新靶点。     

人脑胶质瘤中髓系衍生抑制细胞的分布及其意义

目的探讨胶质瘤患者的髓系衍生抑制细胞（MDSC）手术前后在外周血中及肿瘤组织中的分布情况及其和肿瘤分级的相关性。方法用流式分析术检测25例胶质瘤患者手术前外周血，6例肿瘤组织，5例手术1个月后未进行化疗外周血，8例正常成人外周血，6例颅脑外伤患者行内减压术所得脑组织中MDSC的分布。结果①MDSC在胶质瘤患者外周血中的分布较正常人明显增加；MDSC在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者外周血中分布情况较Ⅰ、Ⅱ级患者外周血中明显增加，且分布情况和肿瘤级别成线性关系；②肿瘤经手术治疗后体积的改变（镜下全切或次全切）可以影响MDSC在外周血中的分布比例；③MDSC在胶质瘤组织中的分布与正常脑组织相比无明显增高。结论人脑胶质瘤中MDSC的分布为胶质瘤免疫治疗提供了思路和基础。     

不同病理级别胶质瘤p57^kip2/p21^cip1mRNA的表达变化

目的探讨不同病理级别人脑神经胶质瘤组织中p57^kip2/p21^cip1mRNA的表达变化及其关系。方法采用实时荧光定量PCR检测p57^kip2/p21^cip1mRNA在68例脑胶质瘤组织和16例非肿瘤脑组织中的表达水平。结果①p57^kip2mRNA在脑胶质瘤中的表达水平显著低于非肿瘤脑组织（P〈0.01）,且其表达水平与肿瘤病理级别呈显著负相关（rs=-0.495;P〈0.01）。②p21^cip1mRNA在脑胶质瘤中的表达水平与非肿瘤脑组织相比无显著差异（P〉0.05）,但其表达水平与肿瘤病理级别呈显著负相关（rs=-0.615;P〈0.01）。结论p57^kip2/p21^cip1的异常表达可能与人脑胶质瘤的发生和发展有密切相关,其表达水平可反映肿瘤的恶性程度。