PRKG1基因非编码区多态与蒙古族原发性高血压的易感性研究

目的:高血压是由遗传和环境因素共同作用而引起的复杂性疾病,本研究预探讨PRKG1基因非编码区多态在蒙古族原发性高血压中的作用。方法:采集内蒙古自治区锡林郭勒盟蒙古族标本429例,其中高血压212例,正常血压者217例。对PRKG1基因的启动子和3’非翻译区进行测序后对突变位点进行基因分型。结果:PRKG1基因测序共发现3个突变位点,分别是PRKG1-1,PRKG1-2和PRKG1-3。在蒙古族人群中,PRKG1基因的PRKG1-2和PRKG1-3位点各检测到A等位基因和AA基因型,未检测到另一等位基因和和其对应的基因型,PRKG1-1位点的等位基因频率和基因型频率在高血压组和正常对照组间差异无统计学意义。结论:PRKG1基因启动子和3’非翻译区多态与蒙古族原发性高血压无明显相关性。     

MMP12、MMP13基因启动子区多态性与子宫内膜异位症遗传易感性研究

目的探讨MMP12、MMP13启动子区基因多态性与安徽地区育龄妇女的子宫内膜异位症(EMs)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法(PCR-RFLP)对221例EMs及235例对照组MMP12 A-82G、MMP-13 A-77G基因多态位点的基因型分析。结果 MMP12、MMP13各个基因型及等位基因频率在对照组和病例组的分布比较差异无统计学意义。结论 MMP12、MMP13启动子区A-82G、A-77G多态性与EMs无明显相关性,MMP12、MMP13启动子区的多态位点可能和安徽地区育龄妇女EMs的易感性无关。     

中国人Wilson病ATP7B基因启动子区的研究

目的研究中国人Wilson病（WD）ATP7B基因启动子区的序列和结构,发现存在的多态和突变情况。方法检测60例无亲缘关系的WD患者和20例正常人的基因组DNA序列并进行分析。结果（1）在正常对照和WD患者的启动子区-190位和-78位（转录起始点为＋1）均发现存在单个碱基的不同;（2）60例WD患者中,3例发现存在-504位G→C的突变,其中2例为纯合突变,1例为杂合突变,在正常对照中未发现此改变。（3）60例WD患者中,2例发现存在-782位A→G的突变,其中1例为纯合突变,另1例为杂合突变,在正常对照中未发现此改变。结论WD基因的转录直接受铜或其他重金属的调节。中国人WD基因启动子区序列存在的2个多态位点均位于已知的转录调控元件结构之外,提示核苷酸多态对启动子调控基因的表达不会产生影响。启动子区的突变也是WD的分子发病机制之一。提示WD基因的分子发病机制是多样又复杂。     

吉林汉族人群ERAP1基因3'UTR单核苷酸多态性与原发性高血压的关联性分析

目的:探讨ERAP1基因在高血压患者外周血中的表达,鉴定ERAP1基因3'UTR区与原发性高血压有关联的候选单核苷酸多态性(SNPs)位点。方法:在吉林地区汉族人群中选取高血压患者300例(高血压组)及正常对照者233名(对照组)进行病例对照研究,采用ELISA法检测研究对象的外周血中ERAP1表达水平,混池测序法鉴定ERAP1基因 3'UTR区SNPs位点,采用PCR测序的方法对研究对象进行测序分型。结果:高血压组患者外周血中ERAP1表达水平明显低于对照组 (P<0.05);ERAP1基因 3'UTR区鉴定出2个SNPs位点E20-790G >A和E20-816C >T,E20-816C >T位点的等位基因及基因型频数分布在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05);排除混杂因素后,Logistic回归分析,E20-816C>T位点CT基因型频数在高血压组中显著降低(P<0.05,OR=0.145,95% CI:0.031-0.675)。结论:在吉林地区汉族人群中,ERAP1基因E20-816C>T位点多态性可能与原发性高血压有关联,高血压中CT基因型频数的降低可能与ERAP1表达下调有关联。     

The functional polymorphisms on promoteR region of matrix metalloproteinase-12, -13 genes with genetic susceptibility to endometriosis

目的 探讨MMP12、MMP13启动子区基因多态性与安徽地区育龄妇女的子宫内膜异位症(EMs)遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法(PCR-RFLP)对221例EMs及235例对照组MMP12 A-82G、MMP-13 A-77G基因多态位点的基因型分析.结果 MMP12、MMP13各个基因型及等位基因频率在对照组和病例组的分布比较差异无统计学意义.结论 MMP12、MMP13启动子区A-82G、A-77G多态性与EMs无明显相关性,MMP12、MMP13启动子区的多态位点可能和安徽地区育龄妇女EMs的易感性无关.     

IL27p28基因启动子区域-964A＞G位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性

目的检测中国汉族人群IL-27p28基因启动子区域一个单核苷酸多态位点-964A＞G的多态性，探讨该位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP）法检测360例哮喘患者和220例正常对照者IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态位点-964A＞G的基因型，计算基因型频率和等位基因频率，对比分析两组基因频率和基因型频率分布。结果IL-27p28基因启动子区域-964A＞G位点在中国汉族人群中具有多态性，其基因频率与基因型频率分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡，基因型AA、GA和GG的频率在病例组分别为0.4028、0.4205和0.1722，在对照组中分别为0.4318、0.4455和0.1227; 该位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义(P=0.274)，提示该多态位点与中国汉族人群哮喘无显著相关性。结论IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态-964A＞G与中国汉族人群支气管哮喘易感性没有显著相关性。     

5-羟色胺1A受体基因-1018A/G多态性位点与癫痫的关联研究

目的探讨5-羟色胺1A受体（5-HTR1A）基因-1018A/G启动子区域多态性位点与癫痫患者易感性的关系。方法采用单链构象多态性（single-strand conformation polymorphism,SSCP）和测序技术对病例组193例特发性癫痫（idiopathic epilepsy,IE）患者及对照组93例健康体检人群外周静脉血进行SNP检测。结果 5-HTR1A基因启动子区-1018A/G多态为第一次发现;多态位点GG、AG型频率在病例组分别为176例、17例,在正常对照组分别为87例和6例,无AA纯合子基因型出现,病例组与对照组5-HTR1A基因-1018A/G启动子区多态性位点G/A基因频率分别为95.6%和4.4%,经适合性检验表明基因型及基因频率与理论分布比较差异均无统计学意义,所取样本处于Hardy-Weinberg平衡状态;病例组与对照组间经独立性检验基因型及基因频率差异无统计学意义。结论本研究结果表明5-HTR1A基因-1018A/G与癫痫发生无显著相关性。     

MMP-9基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病关系的研究

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs,简称内异症)和子宫腺肌病(adenomyosis)同为异位子宫内膜引起的疾病,临床上常可并存,但发病机制及组织学发生不尽相同[1]。研究发现MMP-9基因启动子区的-1562C>T多态与胃癌[2]及冠状动脉疾病有关[3],但有关MMP-9基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的相关研究国内外尚未见报道。本研究选择在子宫内膜异位症中可能起重要作用的MMP-9为靶基因,采用病例-对照方法研究位于该基因启动子区的单核苷酸多态位点在中国北方汉族妇女子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的分布,为揭示子宫内膜异位症和子宫腺肌病…     

MMP-2基因启动子区多态性与子宫内膜异位症易感性研究

目的:探讨MMP-2启动子区基因多态性与广东地区妇女子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法(PCT-RFLP)对77例EMs及83例对照组MMP-2启动子区基因多态位点的基因型分析。结果:MMP-2基因的基因型(P=0.97)以及等位基因频率(P=0.82)的分布差异均无统计学意义。结论:MMP-2启动子区-735C/T基因多态性与广东地区妇女子宫内膜异位症(EMs)易感性无明显相关性。     

TNF－α启动子区基因多态性与SARS易感性及症状关系研究

【目的】研究TNF-α基因多态性在严重急性呼吸道综合征（sever acute respiratory syndrome,SARS）发生中的作用。【方法】采用病例对照研究设计,采用PCR-SBT（PCR sequencing based typing）方法检测75例SARS康复人员、41例医护人员和92例健康人员的TNF-α基因启动子区多态性,分析TNF-α基因启动子区多态性与SARS-Cov易感性关系;在SARS康复病人中采用病例-病例对照研究设计,分析TNF-α基因多态性与SAPS症状的关系。进行TNF-α启动子区基因多态性检测,运用SPSS11．5进行统计结果分析。【结果】TNF-α启动子区基因多态性位点有-1031、-863、-857、-572、-308、-238、-204和-163,其中-572（A→C）和-204（T→C）为新发现多态性位点。在这些多态性位点中,-204位点的基因多态性在SAPS康复人员和健康人员中存在差别（χ^2=4．20,P=0．04）,突变基因型（CT）可能为SARS—Cov感染的保护基因型（OR=0．95,95％CI 0．90—0．99）,未见其他多态性位点在该三人群分布差别。-308位点G和A等位基因在SAPS康复人员和健康人员分布不一致,SARS人群的A等位基因显著高于对照人群（χ^2=8．96,P=0．003）。同时,未见,INF-α启动子区基因多态性与SARS临床症状之间关联。等位基因分析也未见差别。【结论】TNF-α启动子区-204位点的T→C改变可能减少SARS的发生风险,而-308位点A等位基因可能是SARS发生的风险之一。而TNF-α启动子区基因多态性与SARS的临床症状程度无关。     

Musashi-1基因启动子区域-2297T〉C多态与人群食管癌的易感性

目的：研究Musashi-1基因（MSI-1）启动子区-2297T〉C（rs3742038）多态与我国人群食管癌发病的关联。方法：应用病例对照研究方法,采用Taqman技术检测300对食管癌病例的基因与正常对照-2297T〉C多态位点的基因型,并用SAS9．13软件分析该位点变异与食管癌易感性的关联。结果：以-2297TT基因型携带者为参照,携带C变异基因型（-2297CT／CC）个体发生食管癌的风险将显著增加（adjusted OR=2．27;95％CI=1．29-4．02）,且随着变异等位基因个数增加,食管癌发病风险呈剂量-效应关系地增加（Ptrend=0．0088）。结论：MSI-1基因启动子区-2297T〉C基因变异型能显著增加我国人群发生食管癌的风险性,将为食管癌高危人群的筛选提供重要的遗传标志。     

巨噬细胞衍生趋化因子启动区内基因多态性和支气管哮喘的相关性研究

目的 探讨巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）基因多态性与支气管哮喘发病的关系.方法 采用放大受阻突变系统,分别检测341例哮喘患者及392例健康对照者MDC基因启动区-469（A/G）、-721（C/T）、-942（C/T）三个基因多态性（SNPs）,采用ELISA法测定血清MDC及总IgE浓度.根据哮喘患者发病年龄特点将哮喘患者分成13岁以下组和13岁以上组.结果 校正年龄和性别后,13岁以上哮喘患者组MDC-469（A/G）SNP各基因型分布和对照组间差异有统计学意义[P＝0.046,odds radio：1.28（1.0-1.63）].在哮喘患者组及对照组均发现MDC-942（C/T）SNP各基因型间血清MDC水平差异有统计学意义（哮喘组：P＝0.035;对照组：P＝0.010）,在哮喘患者组MDC-942（C/T）SNP各基因型间血清总IgE水平差异有统计学意义（P＝0.016）.结论 MDC-469（A/G）SNP可能是支气管哮喘发病风险因子,MDC-942（C/T）SNP影响哮喘患者血清总IgE水平,MDC SNPs可能是支气管哮喘发病相关的遗传子之一.     

妊娠期高血压疾病患者胱硫醚β-合酶基因突变频率分析

目的初步探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶胱硫醚β-合酶(CBS)基因C572T基因突变频率在广西河池地区妊娠期高血压疾病(HDP)发病中的作用。方法采用等位基因特异性扩增(ASA)技术检测63例HDP患者(观察组)和32例孕期经过顺利的正常孕妇(对照组)CBS基因C572T基因型。结果HDP组CBS基因C572T T/T、C/T和C/C基因型频率分别为4.76%、84.13%和11.11%;对照组分别为3.13%、87.50%和9.37%;HDP组C等位基因频率为53.17%、T等位基因频率为46.83%,对照组分别为53.13%和46.87%,二者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CBS C572T基因突变频率与HDP发病无明显相关性,其基因突变频率可能不足以构成广西河池地区HDP发病的独立遗传危险因素。     

血红素氧化酶-1基因启动子区（GT）n重复序列多态性与潮汕人群2型糖尿病易感性间的关联研究

目的：探讨HO-1基因启动子区（GT）n重复序列多态性与潮汕人群2型糖尿病（T2DM）易感性间的关联。方法：采用荧光标记PCR以及毛细管电泳相结合技术检测97例糖尿病患者以及156例正常对照个体HO-1基因启动子区（GT）n重复序列多态性及其频率分布差异。重复次数n≤25,为S型等位基因,n〉25为L型等位基因。结果：等位基因、基因型频率在病例与对照组中分布差异无统计学意义。在显性遗传模型下,SL＋LL与SS基因型比（OR=0.8,95CI：0.5-1.4）,以及隐性模型,LL与SL＋SS基因型比（OR=0.8,95CI：0.5-1.5）,未发现增加个体2型糖尿病发病风险的基因型。结论：HO-1基因启动子区（GT）n重复序列多态性与潮汕人群T2DM易感性无关。     

TNF-α -857C/T及-863C/A位点基因多态性与HBV感染转归的关系

目的探讨广西人群肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因启动子-857和-863基因多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染后果的关系。方法慢性乙型肝炎患者74例（CHB组）、HBV感染自愈者64例（SR组）、健康对照组48例,应用同聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法 ,检测SR和CHB患者TNF-α基因启动子-857C/T和-863C/A单核苷酸多态性位点基因型。结果 TNF-α基因启动子区域-857CC在CHB组、SR组、健康对照中分别为54.1%、53.1%、52.1%,-857CT分别为39.2%、40.6%、41.6%,-857TT分别为6.7%、6.3%、6.3%,各组间等位基因及基因型分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。-863CC在CHB组、SR组、健康对照组中分别为67.6%、59.4%、60.4%,-863C/A分别为20.3%、37.5%、37.5%,-863AA分别为12.2%、3.1%、2.1%,各组间分布频率比较差异统计学意义（P〈0.05）,SR组、健康对照组分别和CHB组差异有统计学意义（P〈0.05）。SR组与健康对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNF-α基因启动子-857C/T位点多态性与中国广西人群HBV感染后的结果没有关系,-863C/A位点基因多态性与中国广西人群HBV感染后的转归有关,其中TNF-α -863AA可能不利于HBV感染的清除。     

内皮固有型一氧化氮合酶基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨内皮固有型一氧化氮合酶（endothelial constitutive nitric oxide synthase,ecNOS）基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的相关性。方法提取210例T2DM患者和196例健康对照者外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测ecNOS基因的2个标签SNP（tagSNP）rs7830和rs3918188。结果 T2DM组rs7830的CC基因型频率和C等位基因频率明显低于健康对照组（P〈0.05）。两组rs3918188的基因型频率及等位基因频率无统计学差异（P〉0.05）。通过对2个SNP进行单倍型构建分析发现,T2DM组和健康对照组的单倍型频率无统计学差异（P〉0.05）。结论 ecNOS基因rs7830多态性变异是T2DM的遗传危险因素。     

P选择素糖蛋白配体-1 VNTR多态性与冠心病的相关性

目的探讨P选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）VNTR多态性与冠心病及其病变严重程度和临床类型间的关系。方法选取行选择性冠状动脉造影的380例患者,其中冠心病组192例,对照组188例（冠状动脉造影阴性）。采用聚合酶链反应检测两组患者PSGL-1 VNTR基因型及等位基因频率,并对其分布进行比较分析。结果（1）PSGL-1 VNTRA、B、C等位基因大小为分别为558、528、498bp,电泳后共发现4种基因型：AA型（558bp一条带）、AB型（558bp和538bp两条带）、BB型（538bp一条带）和BC型（538bp和498bp两条带）。（2）PSGL-1 VNTR基因型以AB型最为多见,其次为AA型,BB型相对较少见,BC型最为少见。等位基因频率分布以A等位基因常见,其次为B等位基因,C等位基因最少见;两组间各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。（3）冠状动脉造影结果示单支病变患者98例,双支病变54例,3支病变40例,3种病变程度冠心病患者各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。（4）心肌梗死43例,不稳定性心绞痛68例,稳定性心绞痛81例,3种不同类型冠心病患者各基因型及等位基因的分布无明显差异（均P〉0.05）。结论PSGL-1 VNTR基因多态性与中国汉族人冠心病无明显相关性。     

浙江台州地区老年2型糖尿病患者TNF-α基因多态性检测与分析

目的：研究TNF-α基因多态性在浙江台州地区2型糖尿病患者中的分布与相关性。方法利用DNA测序法对100例老年2型糖尿病患者（观察组）及50例健康体检者（对照组）的TNF-α基因-308位点和-238位点进行基因检测与分析。结果观察组FPG、TNF-α、TG、TC、胰岛素抵抗指数（IRI）分别为（10.68±2.75）mmol/L、（2.01±0.25）ug/L、（2.43±1.15）mmol/L、（5.49±1.63）mmol/L及4.65±0.97,均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,HDL为（1.23±0.28）mmol/L,低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。而BMI、LDL[（25.34±2.41）kg/m2、（3.26±1.3）mmol/L]与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。TNF-α基因-308位点在观察组和对照组GA＋AA基因频率分别为31%和10%,A等位基因频率分别为16%和5%,差异有统计学意义（P＜0.05）。而-238位点未见突变,两组间比较无明显差异。结论 TNF-α基因G-308A单核苷酸多态性与2型糖尿病存在相关性。     

β细胞素基因多态性与2型糖尿病患者血脂异常相关性研究

目的:探讨β细胞素基因外显子1TGC19GGC、5′非翻译区A-226G两个位点基因多态性与2型糖尿病患者血脂代谢的相关关系。方法:对130例2型糖尿病患者和96例健康对照者分别采用RFLP-PCR、SASP-PCR对两个位点进行基因多态性筛查。结果:①外显子1TGC19GGC研究中,2型糖尿病组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05);健康对照组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05),高密度脂蛋白在两种基因型之间虽无显著性差异(P>0.05),但是在TG基因型中有降低的趋势。②5′非翻译区A-226G研究中,2型糖尿病组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在两种基因型之间无显著性差异(P>0.05);对照组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白两种基因型间无显著性差异(P>0.05),甘油三酯在GG基因型中明显升高(P<0.05)。结论:①BTC基因外显子1TGC19GGC的研究中发现,在2型糖尿病组中该位点基因突变与血脂水平无明显相关性,在健康对照组中TG基因型与高密度脂蛋白水平降低有一定的相关性。②BTC基因5′非翻译区A-226G的研究中发现,在2型糖尿病组中该位点基因突变与血脂水平无明显相关性,在健康对照组中GG基因型与甘油三酯水平升高有一定相关性。