安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

功劳去火片大鼠长期毒性试验研究

目的通过30d给药毒性试验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按30g、15g、7．5g生药／（kg·d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍、40倍、20倍）,给药30d,于停药次日和停药2w（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片高剂量组对大鼠的摄食量、体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片临床安全用量为15g生药／（kg·d）以下。     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

裸花紫珠片急性毒性及长期毒性研究

目的　观察裸花紫珠片对动物的急性、长期毒性 ,为临床安全用药提供依据。方法　急性毒性试验用小鼠灌胃给药 ,测定其最大耐受量 (MTD)。长期毒性试验 ,大鼠分为 2 .5g·kg-1及 1.2 5g·kg-1给药组和羧甲基纤维素钠(CMC -Na)对照组 ,灌胃给药 ,连续 2 8d。于第 2 8d及停药后 7d观察大鼠的饮食、体重、血象、肝肾功能、各脏器系数及脏器病理学检查等指标。结果　灌胃给药的MTD >60g·kg-1。各组无动物死亡 ,动物外观、体重增长、摄食量、血象、肝肾功能均未见异常 ,各脏器系数及脏器病理学检查未见改变。结论　裸花紫珠片临床口服用药安全范围较大     

功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究

目的通过30d给药毒性实验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为四组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按27.2g、13.6g、6.8g生药/（kg.d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍,40倍,20倍）,空白对照组给予4ml/kg生理盐水溶液,给药30d,于停药次日和停药2周（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片大剂量组对大鼠的体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异均无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片长期毒性试验未见异常反应,临床上应用是安全的。     

舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验

目的:观察大鼠长期服用舒通胶囊对主要脏器的损害,评价其安全性。方法:80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组,每组20只。给药8 w后,每组取10只大鼠,禁食不禁水16 h后处死大鼠,称量心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重,计算各脏器的脏器系数,而后将上述脏器及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠制备常规病理切片进行组织学检查。余下的动物停止给药,继续观察2 w,然后观察上述项目。结果:给药后8 w及给药后10 w,治疗组大鼠体重、脏器系数与空白对照组比较,差异无统计学意义;主要的脏器未见与药物毒性相关的形态学的改变。结论:舒通胶囊给大鼠口服在3 g/(kg.d)~6.75 g/(kg.d)范围内是安全的。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

山麦冬水溶性提取物慢性毒性的实验观察

本实验主要观察了山麦冬水溶性提取物的慢性毒性。实验结果表明，该提取物对大鼠体重、血象和肝、肾功均无明显影响，且动物各实质脏器未见明显病理改变。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性研究

目的研究天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性。方法将天然藻蓝蛋白水溶液分为高、中、低3个剂量与蒸馏水对照,对80只SD大鼠连续灌胃12周,恢复4周。除观察动物一般状态外,第12、16周分别对给药末期大鼠及恢复期结束的大鼠进行连续处死,检测血常规、血生化指标,精密量取心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,计算其脏器系数,并进行常规病理检查。结果天然藻蓝蛋白对大鼠的一般状态、血常规、血生化指标、主要脏器质量系数及组织病理均无明显影响。停药4周后上述结果未见明显异常。与空白对照组比较,未见与天然藻蓝蛋白相关的明显异常。结论大鼠长期毒性试验表明天然藻蓝蛋白口服无毒性。     

接骨丸对SD大鼠肝肾毒性的实验研究

目的：观察接骨丸对SD大鼠肝脏和肾脏的毒性,完善接骨丸质量标准,确保该制剂使用安全。方法：选择40只健康SD大鼠,雌雄各半,按照数字随机表法分为空白对照组、接骨丸低剂量组、接骨丸高剂量组及接骨丸生马钱子组,每组10只。实验开始前取每只大鼠的血液测定肝肾功能相关的生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（T-BIL）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及三酰甘油（TG）。对每组SD大鼠按照实验设定的给药剂量连续12周灌胃,每日1次,每周测定大鼠体质量,并根据体质量实时调整给药量。给药期间每日观察两次大鼠的活动及行为,记录变化情况。12周灌胃结束后,取每只大鼠的血样测量实验前测量的生化指标并比较。停药2周后再次进行上述指标检测并比较,处死小鼠取小鼠肝脏、肾脏测量肝、肾脏器系数,取肝组织和肾组织制片观察大鼠的病理改变。结果：40只小鼠在实验期间的活动及行为表现均无明显异常;实验前4组小鼠的血生化指标无明显差异;灌胃12周后、停药2周后,空白组、低剂量组小鼠的血生化指标和实验前比较无明显变化,灌胃12周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的ALT、AST、ALP、TBIL、GLU、BUN、Cr及TG均较实验前有明显上升,前后比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,生马钱子组小鼠上述指标的上升幅度明显高于高剂量组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。停药2周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的上述生化指标均得到明显下降,但与实验前比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。停药2周后空白组、低剂量组小鼠的肝、肾脏器系数处于正常范围,而高剂量组和生马钱子组小鼠的肝肾脏器系数明显超出正常范围,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：按照质量标准生产的接骨丸在     

理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脏器系数影响

目的:探讨理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脏器系数的影响。方法:将40只SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、古方组、今方组,每组10只。除空白组外,其余各组采用注射利血平注射液的方法制备小鼠脾阳虚模型。造模成功后,古方组、今方组分别灌胃相应的药液,空白组、模型组灌胃等容积的蒸馏水,每日1次,连续给药5d。给药结束后,称取小鼠体质量,处死小鼠,摘取肝、脾、肾、胸腺,称重并按照公式计算脏器系数。结果:连续给药5d后,与模型组相比,古方组小鼠的肝脏系数显著降低(P0.01);古方组与今方组的肝脏系数无显著性差异。结论:理中汤古方组可以显著降低脾阳虚小鼠的肝脏系数,而理中汤今方组效果不明显;理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脾、肾、胸腺的脏器系数无明显影响。     

益气强心方联合西药治疗慢性心衰临床观察

目的：观察益气强心方治疗慢性心功能不全的临床疗效及患者生活质量的改善。方法：慢性心功能不全患者40例随机分为两组,对照组20例采用西医常规治疗,治疗组20例在西医常规治疗基础上加用益气强心方,疗程均为4周。观察治疗前后患者的总体疗效、心功能分级、心功能指标变化,及患者生活质量的改善情况。结果：患者的总体疗效、心功能分级、心功能指标与对照组比较有显著性差异（P〈0.01或P〈0.05）;治疗组、对照组（除社会限制外）治疗前后生活质量（P〈0.01或P〈0.05）比较有显著性差异;且治疗后生活质量总分两组比较有显著性差异（P〈0.01）。结论：益气强心汤对于慢性心功能不全患者有确切疗效,能够改善患者临床症状、心功能,提高患者的生活质量,疗效优于单纯西医常规治疗。     

邻苯二甲酸二异辛酯对雄性小鼠主要脏器及生殖功能的影响

目的观察邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)对雄性小鼠主要脏器及生殖功能的影响。方法将5~6周雄性小鼠24只随机分为4组,每组6只,对照组不做任何处理,低剂量组皮下注射DEHP 100 mg.kg-1,中剂量组皮下注射DEHP 300 mg.kg-1,高剂量组皮下注射DEHP 500 mg.kg-1;每日1次,连续20 d,停止给药3 d后全部颈椎脱臼处死。测定小鼠体质量、主要脏器重量、精子活动率、精子存活率及精子畸形率。结果低剂量组、中剂量组小鼠肝脏系数与对照组比较差异显著(P<0.05),高剂量组小鼠肝脏系数与对照组比较差异极显著(P<0.01)。低剂量组、中剂量组、高剂量组的精子活动率和存活率随剂量的增加有明显下降趋势。低剂量组、中剂量组、高剂量组畸形数目随剂量的增加逐渐增多。结论DEHP能明显引起小鼠肝脏及生殖功能受损。     

独活寄生汤治疗膝骨关节炎的临床疗效观察

目的：观察独活寄生汤及与西药联合对膝骨关节炎疗效及安全性。方法：收集2010年12月-2013年3月无锡市中医院符合纳入标准的膝骨关节炎患者,分为西药组、中药组、中西药组,观察独活寄生汤及其与西药联合组的对患者压痛、肿胀、症状积分、WOMAC评分改善情况,评价其安全性。结果：3组治疗前后比较经统计学分析均具有统计学的差异（P〈0.05）,治疗后西药组、中药组、中西药组压痛、肿胀、中医证候积分比较,西药组改善压痛、肿胀、中医证候积分明显优于中药组（P〈0.05）;中西药组优于西药组（P〈0.05）。治疗后西药组与中药组、中药组与中药加西药组WOMAC骨关节炎指数评分比较,西药组优于中药组（P〈0.05）;中西药组优于西药组（P〈0.05）。治疗前后3组ALT、AST均无明显变化（P〉0.05）,BUN、Cr无明显变化（P〉0.05）,3组药物的安全性好。结论：独活寄生汤可缓解膝骨关节炎患者临床症状,改善患者关节功能及提高其生活质量,且药物安全性较好。     

补气化痰方对大鼠心肌梗死模型心功能及血管新生的研究

目的：观察补气化痰方对大鼠心肌梗死模型心功能及血管新生作用的研究。方法：采用60只正雄性SD大鼠,随机分为治疗组（黄芪瓜蒌薤白半夏汤组）、中药对照组（瓜蒌薤白半夏汤组）、西药对照组（科素亚组）、模型组、正常组,每组12只SD大鼠,结扎前降支建立心肌梗死模型,干预28 d,观察比较各组的大鼠生存率,48 h、28 d心脏超声EF,28 d心肌CD31表达,肝肾功能的变化。结果：28 d内各组大鼠生存率没有差异,28 d治疗组大鼠心脏超声EF较其他各组大鼠EF下降缓慢,有统计学差异,并在免疫组化中结果显示治疗组CD31表达较各对照组及模型组较高,有统计学差异,各组肝肾功能未见明显差异。结论：补气化痰方能有效提高心肌梗死大鼠心脏EF值,其可能的机制是促进梗死后血管新生从而改善心脏功能。     

复方芎芷散治疗血管性头痛临床疗效观察

目的：观测复方芎芷散对瘀血阻络型血管性头痛临床治疗效果。方法：2007年1月一2009年5月上海市第七人民医院中医科和神经科90例诊为瘀血阻络型血管性头痛患者,经超声多普勒检测均有脑血管痉挛,血流速度改变。随机分为3组,分别为单纯中药组（A组）、中西医结合组（B组）、单纯西药组（c组）,治疗3个月后观测治疗效果,进行统计学处理。结果：90例全部进入结果分析,①治疗过程中各组患者均未出现不良反应,试验后患者血、肝肾功能、尿常规均未出现明显异常。②A组治愈20例,显效7例,总有效率90．00％;B组治愈23例,显效5例,无效2例,总有效率93．33％;C组治愈18例。显效5例,无效7例,有效率76．67％。A组与B组的疗效均优于c组,差异有显著性（P〈0．05）;A组与B组比较疗效无显著性差异。③治疗前,3组之间全血高切与低切黏度、血浆黏度无显著性差异;治疗后,A组、B组全血高切与低切黏度、血浆黏度与治疗前比较,均明显下降（P〈0．05）;治疗后,A组、B组之间全血高切与低切黏度、血浆黏度无显著性差异,c组治疗前后全血高切与低切黏度、血浆黏度无显著性差异。结论：复方芎芷散与西比灵胶囊合用有协同作用,对瘀血阻络型血管性头痛有较好的治疗作用,主要机理与改善血液流变学状态、抗增殖、缓解平滑肌的紧张状态,改善瘀血的病理状态,从而对属于瘀血阻络的偏头痛取得较好疗效。     

天芪平颤颗粒对帕金森病大鼠异动症行为学及信号转导蛋白表达的影响

目的：研究天芪平颤颗粒对帕金森病（PD）大鼠异动症行为学及信号转导蛋白DARPP-32、ERK磷酸化表达的影响。方法：通过6-羟基多巴（6-OHDA）立体定向至大鼠前脑内侧束建立帕金森病模型,共25只,随机分为5组,每组5只。PD组：腹腔注射0．2％维生素C液;西药组：腹腔注射左旋多巴甲酯29d;中药小剂量组、中剂量组、大剂量组：给予左旋多巴甲酯基础上分别加用不同剂量天芪平颤颗粒;另设假手术组为对照组（n=5）。评估不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠运动并发症的行为学影响,并用免疫组织化学方法检测大鼠纹状体区磷酸化的DARPP-32和ERK表达情况。结果：天芪平颤颗粒能减少左旋多巴制剂产生的剂峰旋转次数。免疫组化显示,与PD组大鼠比较,西药组磷酸化DARPP-32（Thr75）明显降低,中剂量组和大剂量组均未出现明显的降低（P〉0．05）。与PD组磷酸化ERK1／2比较,左旋多巴长期治疗后,磷酸化ERKl／2表达升高,中剂量组和大剂量组表达量均未出现明显上升（P〉0．05）。结论：天芪平颤颗粒可以减少PD大鼠剂峰异动行为,可能通过DARPP-32（Thr75）及ERKl／2磷酸化,达到调节胞内异常信号转导的功能。     

生脉散加减治疗甲状腺功能亢进症临床观察

目的:观察生脉散加减在治疗气阴两虚的甲状腺功能亢进症中的临床疗效。方法:选取符合条件的甲状腺功能亢进患者共90例,随机分为两组,其中治疗组50例患者均采用生脉散加减治疗;对照组40例患者采用西药他巴唑治疗,两组疗程均为3个月。主要观察甲状腺功能亢进症患者治疗前后主要症状、体征、实验室检查的变化。结果:治疗组有效率92%,对照组有效率87.5%,二者比较无显著差异(P0.05);但治疗组在改善甲状腺功能肿大、突眼等方面明显优于对照组。结论:生脉散加减在治疗甲状腺功能亢进症中疗效满意,采用中西医结合治疗甲状腺功能亢进症可取长补短。     

舒通胶囊对慢传输型便秘大鼠大肠推进及胃肠激素影响

目的：观察舒通胶囊对慢传输型便秘（STC）大鼠大肠推进及胃肠激素作用。方法：使用大黄提取液灌胃制作大白鼠sTc,随机分为舒通胶囊低、中、高剂量组（0．54、1．08、2．16g·kg1-·d-1）,模型组,麻仁丸组,观察舒通胶囊对STC模型大鼠首次排出黑粪时间,5、12h排出黑粪总粒数,大鼠体内血浆P物质（sP）、胃动素（MTL）、NO水平的变化。结果：治疗2周后,与STC模型组比较,舒通胶囊中、高剂量组明显缩短STC模型大鼠首次排出黑粪时间,增加5、12h排出黑粪总粒数（P〈0．05,P〈0．01）;舒通胶囊中、高剂量组对SP、NO、MTL水平的影响显著,差异有统计学意义（P〈0．05）。麻仁丸组与舒通胶囊高剂量组、中剂量组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：舒通胶囊能促进STC大鼠排便,使STC大鼠模型体内SP、MTL的水平升高,NO水平降低;其作用机制可能与调节胃肠激素水平有关。