电针对吗啡成瘾大鼠中枢多巴胺能神经元的影响

目的:探讨吗啡对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、前额皮层(PFC)内酪氨酸羟化酶(TH)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响及电针的调节作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针治疗组,每组5只,模型组、电针治疗组采用吗啡自身给药成瘾大鼠模型。电针治疗组选取双侧L5、L2夹脊穴,20 min/d,电针连续治疗10 d;正常对照组、模型组不予电针干预。采用免疫组化法观察各组大鼠VTA、NAc、PFC内TH、GFAP含量的变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠脑区VTA、NAc、PFC内TH及VTA内GFAP含量明显增加,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比较,电针治疗组大鼠脑区VTA、NAc、PFC内TH及VTA内GFAP含量明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:吗啡成瘾后大鼠相关脑区的多巴胺能神经元发生了相应改变,电针治疗可调节多巴胺能神经元的异常表达,对吗啡成瘾大鼠的多巴胺能神经元起到保护作用。     

海洛因成瘾大鼠相关脑区多巴胺及其代谢产物的变化

目的 初步探索多巴胺(DA)递质释放与海洛因成瘾和神经毒性的相关性.方法 建立海洛因成瘾大鼠模型,应用高效液相色谱层析技术检测前额叶皮质、海马、伏隔核和纹状体的DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量.结果 海洛因成瘾大鼠前额叶皮质和伏隔核的DA及其DOPAC含量相对于对照组增高(P＜0.01,P＜0.05),纹状体反而明显降低(P＜0.01);海马仅检测到DA且与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05);成瘾大鼠的前额叶皮质的DOPAC/DA值比对照组显著增加(P＜0.01),而伏隔核和纹状体明显降低(P＜0.01).结论 DA的变化进一步证明了包括伏隔核和额叶皮质在内的奖赏系统在海洛因成瘾中的重要作用,DA减少预示纹状体功能受到损害.     

解毒脱瘾汤对吗啡依赖性大鼠镇痛及生殖功能的影响

[目的]观察由黄连、生地、川乌、黄芪、党参、钩藤等16味中药组成的解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响。[方法]采用大鼠戒断模型，观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β－内啡肽（β－EP）、结状神经节和孤束核P物质（SP）以及血清内分泌激素的变化。[结果]（1）吗啡依赖大鼠下丘脑β－EP的含量均较正常大鼠降低，解毒脱瘾汤高剂量组可增高下丘脑β－EP的含量（P＜0.01)，解毒脱瘾汤中、高剂量组可增高血浆β－EP的含量（P＜0.01)；吗啡依赖大鼠状神经节和孤束核SP的含量升高，解毒脱瘾汤高剂量组可降低结状神经节和孤束核SP的含量（P＜0.01或P＜0.05)。（2）吗啡依赖雌性大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）均低于正常对照组，解毒脱瘾汤中、高剂量组均可增高血清FSH、E2、PRL的含量（P＜0.01或P＜0.05)；吗啡依赖大鼠睾丸酮（T）含量显著降低（P＜0.01)，解毒脱瘾汤中、高剂量组均可增高雄性大鼠血清T的含量（P＜0.01)，而对大鼠血清黄体生成素（LH）、PRL的含量无显著影响。[结论]解毒脱瘾汤可能通过改善吗啡依赖大鼠下丘脑－垂体－肾上腺的变化，消除其戒断症状，从而达到治疗的目的。     

解毒脱瘾汤对吗啡依赖小鼠单胺类递质的影响

目的 :观察解毒脱瘾汤 (JTD)对吗啡依赖小鼠的作用机制。方法 :采用小鼠戒断模型 ,观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖小鼠单胺类递质的影响。结果 :吗啡依赖小鼠单胺类递质明显增多 ;解毒脱瘾汤高剂量组可降低脑组织和血浆 NE、5 - HT的含量 ;几乎所有剂量组均可降低脑组织和血浆 DA的含量 ;但是 5 - HIAA变化不明显。结论 :单胺类递质在吗啡依赖模型中可能起着重要作用 ,解毒脱瘾汤可能通过改善吗啡依赖小鼠单胺类物质含量的变化 ,消除其戒断症状 ,从而达到治疗的目的     

吗啡成瘾时脑细胞凋亡数目增加

目的 观察吗啡成瘾大鼠脑细胞凋亡数目的变化.方法 将24只体重为190～210 g的成年Sprague-Dawley大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和对照组,每组8只.依据药物递增原则,吗啡依赖组和吗啡戒断组大鼠腹腔内注射吗啡13d,建立吗啡成瘾模型.吗啡戒断组大鼠在成瘾后予腹腔内注射纳洛酮5 mg/kg,诱导戒断30 min.对照组大鼠在相同的治疗时间予腹腔内注射0.9％氯化钠溶液.应用脱氧核苷酸末端转移酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡,采用免疫组织化学方法检测Caspase-3蛋白表达情况.结果 吗啡依赖组的戒断症状评分与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05),但显著低于吗啡戒断组(P＜0.01),表明吗啡成瘾模型建立成功.吗啡依赖组和吗啡戒断组的大鼠海马区脑细胞凋亡百分率均显著高于对照组(P值均＜0.01),吗啡依赖组与吗啡戒断组间的差异无统计学意义(P＞0.05).吗啡依赖组和吗啡戒断组的大鼠海马区脑细胞内Caspase-3蛋白表达阳性细胞百分率均显著高于对照组(P值均＜0.01),吗啡依赖组与吗啡戒断组间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 长期应用吗啡可诱发大鼠脑细胞异常凋亡,这可能是阿片类药物引起脑内神经改变的机制之一.     

糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片μ受体的影响

目的:观察吗啡成瘾大鼠脑区内阿片μ受体的定位分布,研究糖皮质激素(地塞米松)控制阿片戒断症状的分子机制.方法:剂量递增腹腔注射吗啡建立大鼠成瘾模型,给予地塞米松干预,纳洛酮促瘾后观察戒断症状,采用免疫组化实验观察成瘾后阿片μ受体的分布定位变化.结果:吗啡依赖大鼠经地塞米松干预后,由纳洛酮催促戒断症状评分明显低于未经地塞米松处理组;吗啡成瘾后的阿片μ受体在各脑区的表达下调,尤以蓝斑、伏隔核、下丘脑、腹侧被盖区、海马等脑区明显.结论:吗啡成瘾后阿片μ受体在奖赏中枢和海马的表达下降.地塞米松能抑制吗啡依赖大鼠戒断症状及脑区阿片μ受体的表达.     

神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体DA含量影响

目的观察神经降压素(NT)对正常和帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束制备帕金森病大鼠模型。将5μL 1 mmol/L NT或生理盐水双侧缓慢注入正常及帕金森病模型大鼠侧脑室30 min后,利用高效液相色谱分析(HPLC)法检测纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的变化。结果正常大鼠NT组纹状体DA含量与生理盐水组相比均明显升高(t=5.32,P<0.01)。帕金森病模型大鼠生理盐水组损毁侧纹状体DA含量与未损毁侧和正常大鼠生理盐水组相比明显降低(F=61.23,P<0.001);损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠生理盐水组(F=27.52、21.12、28.43,P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室注射NT可明显提高两侧纹状体DA的含量(t=3.87、2.26,P<0.05)。结论 NT可增加正常及帕金森病模型大鼠纹状体DA的含量,提示NT具有抗帕金森病效应。     

褪黑素对吗啡依赖催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对吗啡催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)水平变化的影响.方法 以剂量递增法连续5 d背部皮下注射盐酸吗啡复制慢性吗啡依赖模型.实验分生理盐水对照组(normal saline,NS)、吗啡依赖组(morphine,MOR)、催促戒断组(naloxone,NAL)和褪黑素治疗组(MT组),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu和GABA含量.结果 与NS组相比,MOR组大鼠脑桥Glu含量明显升高(P＜0.01)而中脑、海马、间脑和纹状体则未见明显变化,脑桥、中脑、间脑和纹状体GABA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);NAL组脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu含量进一步显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GABA含量则迅速下降(P＜0.05,P＜0.01);与NAL组相比,MT抑制吗啡催促戒断大鼠脑内Glu水平的升高(P＜0.05,P＜0.01)和GABA水平的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 MT对吗啡依赖纳洛酮催促戒断大鼠不同脑区的Glu和GABA水平具有调节作用.     

重复注射鱼藤酮对中枢多巴胺神经元的毒性作用

目的 研究小剂量鱼藤酮长期暴露对大鼠和小鼠中枢多巴胺能神经元的损伤特点。方法 昆明小鼠和Wistar大鼠每日腹腔注射鱼藤酮(Rotenone)，连续40d。用小鼠攀爬笼检测阿扑吗啡(AFO)诱导的定型行为，以HPLC法检测血浆和脑组织鱼藤酮浓度以及脑皮层和纹状体多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)含量。结果 注射鱼藤酮20d，大鼠脑皮层和纹状体鱼藤酮明显蓄积，APO诱导的小鼠攀爬行为显著下降，纹状体DA和DOPAC含量也显著降低。鱼藤酮暴露20d和40d，纹状体DA和DOPAC含量均显著下降，且有明显的量效和时效关系。结论 重复注射鱼藤酮显著降低动物中枢多巴胺神经递质的含量并导致DA神经行为的异常。     

神乐康对大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的影响

神乐康（SLK）（7,3.5,1.75g／kg,po）能显著增加大鼠脑内边缘区的去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DA）及DA和5-羟色胺（5-HT）的代谢产物3,4二羧苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量;SLK能增加大鼠脑内纹状体的DA及DA代谢产物HVA的含量,亦能升高DOPAC和5-HIAA的水平。