中医药对缺血性卒中后神经血管单元的保护作用

神经血管单元(Neurovascular Unit,NVU)的提出改变了单纯恢复脑组织血供是治疗卒中后神经元损伤的关键这一观点,使人们认识到缺血性卒中诱导的脑损伤是一个复杂的病理过程,涉及到NVU中的各组成成分,而神经保护的目标应从之前传统观点中对单一的神经元保护扩展为对多组成成分的全面保护,药物保护的靶点也应该针对各种有害因子。真正认识到全面保护会使缺血性卒中的治疗达到更理想的效果。中药具有多组分、多靶点、多环节、多途径的全面保护及整体调节的优势和特点,与神经血管单元治疗策略的要求相吻合。现主要基于神经血管单元,对中医药治疗不同病机的中风研究进展进行综述,以期为后续中医药治疗缺血性卒中的临床研究及方案选取提供一定参考。     

中医药靶向神经血管单元治疗急性缺血性脑卒中的临床思考

神经血管单元（neurovascular unit,NVU）概念的提出,为治疗急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）提供了新靶点,即应针对包括神经元、微循环及神经胶质在内的整体进行治疗,弥补以往单一针对神经元或血管治疗的局限性。同时,国内外针对AIS后NVU保护的药物研究陆续展开,临床试验存在诸多失败。中医药具有多组分、多靶点及整体调节的优势特点,符合靶向NVU多靶点整体治疗的临床要求。目前中医药靶向NVU治疗AIS的临床研究极少,亦缺乏规范系统的临床疗效评价,更少有针对中医药改善AIS NVU损伤的血液标记物的临床研究。笔者从上述多方面进行思考,以期为进一步中医药靶向NVU治疗AIS的临床研究做好铺垫。     

基于神经血管单元稳态探索开心解郁方抗抑郁作用机制

摘 要：神经血管单元（NVU）是以神经元、小胶质细胞、血脑屏障以及维持脑组织完整性的细胞外基质等多种成员组成的动态功能模块,NVU的主要成员是神经系统疾病发生发展的结构基础之一,参与了抑郁症的病理过程。抑郁症神经血管单元失稳态主要以神经血管解耦联、血脑屏障通透性增高及神经炎症反应等为特征。中药治疗抑郁症具有辨证论治、整体调节等优势,开心解郁方治疗抑郁症疗效显著,本文旨在从脑白质功能连通性、保护神经元及胶质细胞损伤、保护血管内皮细胞,修复血脑屏障以及减轻神经炎症等角度阐述开心解郁方对NVU的影响,为中医药治疗抑郁症提供新的理论依据和思路方法。     

中医药保护神经血管单元治疗缺血性脑卒中的研究进展

神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的提出使人们意识到缺血性脑卒中诱导的脑损伤或疾病后功能缺陷是复杂的病理过程,仅依靠传统的静脉溶栓或机械取栓等方式使血管再通改善脑循环的治疗手段是不够的。越来越多的研究表明,中医药能从抑制细胞凋亡、抑制炎性因子表达、抗氧化、扩张脑微血管、促进神经和血管再生等方面符合NVU治疗和保护策略的要求。本文基于神经血管单元,对中医药的不同途径治疗缺血性脑卒中研究进展进行综述,有望为中医药对NVU的保护作用的研究及缺血性脑卒中的治疗和预防提供新的策略与思路。     

基于神经血管单元探讨中医药治疗缺血性脑损伤的研究思路

缺血性脑损伤是由多种细胞相互作用引起的级联反应,以往主要针对特定神经元或血脑屏障等结构进行研究,而忽略了大脑各个功能区的整体联系性和不同结构之间的相互作用。近年来脑保护的目标已逐步由单一结构转变为对神经和血管整体的保护,并提出神经血管单元(NVU)这一概念。研究发现NVU内存在着多种双向细胞-细胞间和细胞-细胞外基质的相互作用,这种相互作用主要由神经元、胶质细胞、血管内皮细胞和细胞外基质共同构成。当脑组织缺血缺氧时,NVU整体结构功能破坏,引起胶质细胞活化/血管内皮细胞结构改变/血脑屏障通透性破坏等一系列动态的病理变化。故在治疗过程中,以NVU整体结构为靶点,协调其内部神经元-胶质细胞-血脑屏障-细胞外基质的动态变化,对减轻神经损伤与促进其修复具有重要意义。中医药具有整体调节和综合治疗优势,在保护NVU整体与各个组分的结构功能作用显著,已成为改善缺血性脑损伤及其机制研究领域的热点。因此,基于NVU的变化深入研究中医药保护缺血性脑损伤的作用机制,在诸多靶点中选择有效的药物干预,能够为中医药治疗缺血性脑损伤提供新的治疗思路。     

中药延缓神经血管单元衰老治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一大类因神经元出现退行性病变而导致的疾病的统称,衰老是神经退行性疾病的主要风险因素。神经血管单元(neurovascular unit, NVU)是大脑最小的功能单位,能够调节脑血流供应并维持大脑稳态。NVU细胞的加速衰老直接损害NVU功能并且导致多种神经退行性疾病的发生。NVU细胞衰老内在机制十分复杂,涉及氧化应激损伤、蛋白稳态丧失、DNA损伤、线粒体功能障碍、免疫炎症反应及细胞自噬障碍等。近年研究发现,中药可通过多途径、多靶点抑制神经血管单元衰老,发挥脑保护作用。故该文通过梳理近年来中药调节相关蛋白、改善线粒体功能障碍、减轻DNA损伤、降低炎症反应、抗氧化应激、调节细胞自噬等抗衰老机制,以期为深入研究中药抑制NVU细胞衰老提供理论依据,为新药开发与临床应用提供参考。     

基于神经血管单元探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的思路

缺血性卒中是常见多发病,其复发率和致残率均高,而目前缺乏有效的卒中治疗方法。该文以神经血管单元(NVU)为基础,在中医辨证思维模式的指导下,着眼于中医学历代医家认为"瘀"在缺血性中风中的关键作用,探讨从瘀论治法对脑缺血后NVU的整体影响,提出基于NVU探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的研究思路,期望能为应用化瘀法组方防治脑缺血损伤提供一定的理论依据。     

生物节律调控缺血性中风及中医药的干预作用

生物节律是生物体为适应自然界环境的昼夜周期变化而形成的内在调控机制,调节哺乳动物的病理生理过程、疾病发生发展及对治疗的反应性。生物节律可显著影响缺血性中风的易感性、损伤、恢复和对治疗的反应机制。越来越多的证据表明,生物节律不仅对缺血性中风事件的重要生理因素,如血压、凝血-纤溶系统具有调控作用,同时还参与缺血损伤后由胶质细胞、外周免疫细胞介导的免疫炎症反应,以及对神经血管单元(neurovascular unit, NVU)的调节作用。该研究旨在将生物节律生物学中的分子、细胞和生理途径与缺血性中风的临床后果联系起来,阐述生物节律对缺血性中风发病的影响,对神经血管单元的调控,对免疫炎症反应的调节,并综述中药干预生物节律的研究进展,为后续生物节律的中医药研究和分子机制研究提供合理的、有价值的参考依据。     

基于神经血管单元的中医药抗抑郁靶向思考

文章旨在探讨抑郁症神经血管单元稳态失衡的中医药干预思路。通过对抑郁症神经血管单元(NVU)稳态变化的发病机制分析,将中医理论和现代医学研究成果相结合,提出气血并治,神经与血管兼顾;培元开郁,靶向神经血管单元的总体思路。重点论述了抑郁症神经血管单元稳态变化的关键环节,从而提出益气化痰解郁,调血脑屏障,维护NVU微环境;培元活血治郁,建神经血管耦联,复NVU基本结构;固本解毒开郁,抗神经炎症反应,保护NVU组成元件。总之,靶向神经血管单元,应充分体现中医整体观和辨证论治原则。     

中医药对缺血性脑损伤神经血管单元影响的研究进展

神经血管单元(neurovascular unit,NVU)概念强调神经元损伤与胶质细胞、血管内皮细胞的损伤之间存在相互促进的关系,脑梗死后,NVU各组分受到不同程度的损伤,各组分之间的相对平衡被打破,引起一系列的级联损伤反应,且任何组分的损伤都会影响到其他的组分。当前众多中医药学者在中医整体观念思想的指导下,针对NVU相关的"靶点网络",进行了深入的实验研究,探讨影响神经干细胞诱导、增殖、分化的内环境的可能因素,研究中药如何促进神经干细胞的的增殖与分化,及有效保护脑缺血损伤后的神经血管单元,并取得了一系列的研究成果。     

中医药保护脑缺血再灌注损伤后神经血管单元的作用

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是多环节、多因素、多途径的酶促级联反应,其发生发展与炎症、氧化应激、血管功能紊乱、细胞凋亡等机制密切相关。目前针对CIRI后特定神经元或血脑屏障等单一结构功能改变的研究较多,而对脑组织整体变化的研究较少。神经血管单元是由血管、神经元、血脑屏障及神经胶质细胞相互作用构成的整体。当CIRI损伤后,出现神经元变性、坏死,血脑屏障通透性改变,小胶质细胞增生等一系列复杂的病理变化,最终引起继发性脑损伤。因此在治疗策略中,通过加强神经细胞-细胞间和非神经细胞之间的信号联系,双向调节神经-胶质细胞-血管内皮细胞,促进神经元存活,提高突触重塑及神经再生等修复过程,是保证神经血管单元间正常功能和血流的物质基础,可作为新的治疗靶点,故神经血管单元概念的提出为缺血性脑损伤的基础研究及临床治疗提供了新的研究方向。中医药具有多组分、多靶点及整体调节的优势特点,能够对CIRI后神经血管单元起到整体保护作用。笔者拟对CIRI后神经血管单元结构的改变及中医药对其调节作用机制进行综述。     

循环miRNA调控PPARγ介导定向分化神经干细胞及中药干预的思考

中风是当今世界死亡的第三大原因、致残的首要原因,其中急性缺血性卒中(AIS)占85%。随着针对神经系统结构和功能整体的微单位——神经血管单元(NVU)整合靶点疗法的应用,可增殖分化为不同神经类细胞的神经干细胞的临床应用价值日渐突显。目前研究表明,中药促进干细胞动员、增殖、分化,可能是通过影响miRNA的调控     

基于神经血管单元各组成部分保护作用的中药抗缺血性脑卒中的研究进展

脑卒中是一种具有极高致死率的脑血管疾病，严重影响着人们的健康和生活。随着神经血管单元概念的提出，脑卒中的治疗从单一的神经元保护转变为对神经血管单元各组成部分的保护。中药具有多成分、多途径、多靶点等特点，在脑卒中治疗中受到广泛关注。中医认为，脑卒中的发病因素与“风”“痰”“瘀”“火”“气”“虚”密切相关，其中“虚”“瘀”“痰”贯穿脑卒中发生发展的始终。研究表明，从“虚”“瘀”“痰”论治的中药在脑卒中治疗中发挥着重要作用。综述了中药对缺血性卒中后神经血管单元各组成部分的保护作用。     

缺血性脑卒中神经血管单元的MMP/TIMP系统研究进展

缺血性脑卒中属于中医"中风"病,为临床常见高发病,严重危害我国人民健康,给社会和家庭带来沉重负担。缺血性脑卒中的发生发展机制复杂,尚未完全明确;中医辨证论治疗效显著,具有独特优势,方药作用机制亟待深入探索。神经血管单元(NVU)是近年来缺血性脑卒中病机研究的新热点,基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂(MMP/TIMP)系统动态失衡是其损伤和修复的关键启动因素。目前,未见缺血性脑卒中证候病机与NVU的深入报道。因此,以MMP/TIMP系统动态失衡对NVU的作用与机制为切入点,结合中医证型和方药治疗,开展整体性、动态性研究,不仅可有效指导临床方药治疗,而且可为进一步丰富、创新中风病的病机理论提供科学依据。     

从神经血管单元浅释精气血稳态互作

围绕脑科学研究热点,从神经血管单元(neurovascular unit,NVU)视角阐述中医学对精气血的认识,探索中西医理论之融合,开辟疾病现代医疗的新思路。精生髓、精成形在NVU体现为细胞等有形组分的生长发育及其生理功能;NVU以血为养,体现为血供充足与脉络畅达;NVU以气为用,通过神经血管耦联、血脑屏障功能及其细胞间相互作用,分别体现了气行血固精、防御固摄、转化调控等功能,精气血(津液)之相互作用以维持NVU稳态微环境。这些认识对保健、治未病、治疗康复均具有参考作用。     

中药有效成分及配伍抗缺血性脑损伤诱导的神经血管单元损伤作用机制研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆性损伤的一种病理现象,是包含了神经元损伤、血-脑屏障破坏、胶质细胞损伤、血管损伤等的综合体。随着神经血管单元(NVU)概念的提出,CIRI在临床治疗和试验研究上也从单一结构走过渡到了整体。旨在对以往文献的整理、分类、汇总、归纳等相关工作的基础上,对中药有效成分在CIRI引起的NVU损伤中的作用及其机制进行综述,以期吸取以往研究的经验,为进一步深入研究提供新思路,为临床应用提供理论依据。     

中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展

脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一，其中缺血性脑卒中约占70%。缺血性脑卒中具有病理机制复杂、发病率高、致残率高和死亡率高的特点。目前，对缺血性卒中有效的临床治疗措施非常有限，迫切需要开发新的有效的治疗措施以改善患者预后。近年来，骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对包括缺血性脑卒中在内的多种疾病展现出巨大的治疗潜力，成为一个新的研究热点，但由于BMSCs移植后在人体中的归巢率和存活率低等问题，其对缺血性卒中的临床疗效有待进一步提升。中药具有多成分、多途径、多靶点等特点，其对缺血性脑卒中的良好疗效受到广泛关注。中药与BMSCs移植均具有良好的整体脑保护作用，二者联合对缺血性卒中的疗效明显优于单独应用，作用机制包括提高BMSCs移植效率、促进血管新生、增强神经可塑性、改善神经炎症、增强神经保护、调控血脑屏障及外泌体。这种中药与现代前沿细胞疗法相结合的治疗方法体现了中西医结合的优势所在，为缺血性脑卒中的防治和提高BMSCs移植疗效提供了新的模式和思路。     

从血管神经单元角度探讨薯蓣皂苷元抗血管性痴呆的作用机制

血管性痴呆(vascular dementia,VD)作为一种老年期痴呆,是由脑血管因素引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症,主要与缺血性脑血管病相关。其发生发展与炎症、氧化应激、血管功能紊乱、神经病变有很大的关系。神经血管单元(neurovascular unit,NVU)是由血管内皮、神经元、胶质细胞、基膜以及细胞外基质组成的复合体,它们之间密切相关并且共同维持脑组织微环境的稳定性。VD的发生发展与NVU有着密不可分的联系。薯蓣皂苷元(Diosgenin)是一种重要的天然甾体皂苷元成分,广泛存在于薯蓣科、百合科等多种植物中,具有广泛的药理活性。文章基于现有的文献报道,从神经血管保护及抗炎、抗氧化应激等方面综述了薯蓣皂苷元的药理作用,并对其抗血管性痴呆的可能机制进行分析。     

针刺治疗缺血性脑卒中的神经血管单元机制研究进展

缺血性脑卒中是由于各种脑血管病变所致脑部血液供应障碍,导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死,而迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征。近年来现代医学提出了缺血性脑卒中的神经血管单元机制。针刺以中医的辨证论治、整体观念为原则,具有多靶点、多环节作用的优势,对该病有良好的临床疗效,且已有研究表明,针刺对神经血管单元各主要成分及整体都有显著作用。本文分别从针刺对血脑屏障、星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元及神经血管单元整体等5个方面的调控进行综述。     

精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展

缺血性脑血管病严重威胁人类健康,而且其病理机制非常复杂,涉及兴奋性氨基酸毒性、氧自由基产生、钙超载、炎症反应等多个方面。中药清开灵注射液对脑血管病具有较好的临床疗效,因此对其药理作用机制的研究具有重要意义。该文综述了近年来新型复方中药——精制清开灵注射液治疗脑缺血的药理作用的相关研究,从调节炎症反应、神经营养因子、血脑屏障和血管保护及其他4个方面阐述了其单一有效组分及组分配伍治疗缺血性脑损伤的药理作用机制,为进一步研究提供参考。