胶原在血管成形术后再狭窄中表达和意义的实验研究

目的观察PTA后胶原含量在血管壁各层随时间的演变规律,探讨胶原在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法30只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,取损伤后1、3、7、14、28和42天6个观察点,对胶原纤维进行Masson染色。分析胶原与内膜增生和血管重塑的关系。结果①内膜的胶原第7天即开始表达并逐渐增多,第28天基本稳定。中膜胶原含量在整个过程中无统计学差异。外膜胶原第7天达高峰,后逐渐下降。②内膜、外膜胶原密度分别与内膜、外膜面积有相关性,内膜、中膜、外膜胶原密度都与管腔面积丢失率具有明显的相关性。中膜、外膜胶原密度与外弹力板面积缩小率具有明显的相关性。内膜、外膜胶原密度与内膜面积增长率具有明显的相关性。内膜胶原密度与内膜PCNALI有负相关性。③内膜胶原光密度在第7天即达高峰,随后逐步下降。中膜胶原光密度整个过程中无显著差异。外膜的胶原光密度PTA后第1天即开始上升,到第7天达高峰,随后逐步降至对照水平。结论再狭窄过程中胶原在内膜、外膜含量明显升高,中膜胶原含量基本保持不变。它们共同参与狭窄,内膜的胶原主要与内膜增生有关,中膜和外膜胶原主要与重塑有关。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达及意义

目的：分析MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达情况及临床意义。方法：选取病理证实的SCC患者26例（SCC组）,BCC患者22例（BCC组）。手术切除病变组织,采用SABC法行免疫组化检测,记录各因子表达阳性率、染色强度和表达强度。同时,取20例正常皮肤为对照组。比较SCC组、BCC组患者及对照组各因子表达情况差异。结果：SCC组和BCC组与对照组MMP-2、MMP-9相比,表达阳性率、染色强度和表达强度显著增高,SCC组和BCC组与对照组TIMP-2、TIMP-1的表达阳性率、染色强度和表达强度明显降低（P〈0.05）。SCC组MMP-2、MMP-9的表达强度显著高于和BCC组,而TIMP-1、TIMP-2表达强度显著低于BCC组（P〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1与NMSC发生发展密切相关,其可能在NMSC侵袭与转移中发挥重要作用。     

MMP-2、TIMP-2、VEGF和bFGF在血管瘤增生及消退过程中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在血管瘤增生、消退过程中的变化。方法 采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化酶（SP）法，检测增生期血管瘤32例、消退期血管瘤10例、血管畸形17例及小儿正常皮肤10例标本中MMP-2、TIMP-2、VEGF及bFGF的表达。结果 MMP-2、VEGF及bFGF在增生期血管瘤中的表达明显高于消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义；TIMP-2在消退期血管瘤中的表达明显高于增生期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义。结论 MMP-2、VEGF及bFGF可能促进血管瘤血管生成，从而促进血管瘤增生，而TIMP-2可能促进血管瘤消退。     

自体静脉移植再狭窄与MMP-1、MMP-2及TIMP-2的表达

目的：通过测定自体静脉移植术后移植静脉管腔狭窄度、金属基质蛋白酶-1（MMP-1），MMP-2金属蛋白酶特异性抑制剂-2（TIMP-2）的表达，探讨自体静脉移植术后再狭窄与金属蛋白酶家族，（MMps）及其特异性抑制剂（TIMP）s的关系。方法：60只Wister大鼠均行颈静脉腹主动脉移植术，在术后28d后取出移植静脉行病理学检查测量移植静脉管腔狭窄度，根据移植静脉管腔狭窄程度，分成正常、轻、中、重4组，并采用免疫组织化学方法（ABC法）行MMP-1，MMP-2及TIMP-2的检测。结果：静脉移植后，移植静脉出现不同程度的狭窄。在狭窄的移植静脉， MMP-1、MMP-2和TIMP-2高水平表达；静脉狭窄程度越重，MMP-1、MMP-2和TIMP-2表达强度越高，MMP-1、MMP-2的升高幅度高于TIMP-2的升高幅度。结论：自体静脉移植术后移植血管再狭窄的发生和发展与MMPs及TIMPs的表达失衡密切相关。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-2的表达

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制剂-2(TIMP--2)的表达,分析其与EC侵袭、转移的关系。方法选取64例EC组织标本及同期子宫内膜不典型增生组织标本20例、正常子宫内膜20例为对照组。用免疫组织化学方法检测MMP-7、TIMP-2的表达。结果 MMP-7在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜(P0.05);与不典型增生组比较差异无统计学意义(P0.05);MMP-7的阳性表达强度在不典型增生组高于正常内膜组(P0.05);MMP-7与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P0.05)。TIMP-2在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜组和不典型增生组(P0.05);正常子宫内膜组和不典型增生组比较TIMP-2的表达无统计学意义(P0.05);TIMP-2仅与有无淋巴结转移有关(P0.05)。MMP-7和TIMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(r=0.654,P0.001)。结论 MMP-7与TIMP-2在EC组织中均呈高表达;且子宫内膜不典型增生组MMP-7的表达强度明显高于正常内膜组,可能与EC前病变以及EC的发生发展、浸润和转移相关。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织及外周血中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,以及血清中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤浸润、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测MMP-9和TIMP-1在其中21例甲状腺癌和19例良性甲状腺病变患者外周血清中的浓度。结果MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75.0%、56.3%）,在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30.4%、21.7%,26.7%、23.3%）,P〈0.05。MMP-9和TIMP-1蛋白的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,MMP-9蛋白表达与TIMP-1蛋白表达呈负相关（r=-0.509,P=0.003）。甲状腺癌组MMP-9和TIMP-1的血清浓度明显高于甲状腺良性疾病组（P=0.000,P=0.037）。甲状腺癌组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达高者相应血清中的MMP-9和TIMP-1浓度也较高（P〈0.05）。结论检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况及外周血中MMP-9和TIMP-1浓度有助于甲状腺良、恶性病变的鉴别诊断,并可作为甲状腺癌预后评估的依据之一。     

神经慢性卡压后基质金属蛋白酶及其组织抑制物在神经中的表达

目的 观察大鼠坐骨神经慢性卡压后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂( TIMP-1)在神经中的表达.方法 将90只雄性SD大鼠随机分为对照组和卡压组.根据Mackinnon法建立神经慢性卡压模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术检测神经干内MMP-9和TIMP-1的表达.结果 神经慢性卡压2周时神经纤维脱髓鞘;4周时结缔组织增生;12周后神经内纤维分隔进行性增多,神经纤维化.早期,MMP-9和TIMP-1表达增加,MMP-9mRNA在2周达峰值0.0485,TIMP-1 10周达峰值0.1592,MMP-9/TIMP-1明显升高;后期,MMP-9显著降低,TIMP-1继续升高,MMP-9/TIMP-1显著降低.结论 周围神经慢性卡压后神经纤维化,其机制可能与神经中MMP-9/TIMP-1比值早期增高、晚期降低有关.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法：用免疫组化技术检测这三种蛋白酶在12例增生性瘢痕和6例正常皮肤中的表达变化规律。结果：在正常皮肤中,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的阳性率分别为(2．13±2．36)%、(16．25±18．72)%、(25．38±12．47)%。在增生性瘢痕中,三种蛋白的阳性细胞率明显升高(P＜0．01),其中MMP-2和MMP-9主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上,含有TIMP-2蛋白的阳性细胞也主要为表皮细胞和成纤维细胞。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。     

MMP-9、TIMP-1蛋白在门静脉高压脾脏中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在门静脉高压脾脏中表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学及免疫印记方法检测门静脉高压脾脏及正常脾脏中MMP-9、TIMP-1的表达情况.分析其与脾脏纤维化程度及与临床资料的关系.结果 门静脉高压脾脏中MMP-9的表达明显低于正常组（P〈0.05）;而TIMP-1蛋白则明显增高（P〈0.05）.（2）MMP-9和TIMP-1表达均与Child-Pugh分级相关.（3）门静脉高压脾脏中MMP-9与脾脏纤维化程度呈显著负相关（r=-0.594,P=0.000）;TIMP-1表达与脾脏纤维化程度呈显著正相关（r=0.630,P=0.000）.结论 MMP-9与TIMP-1在门静脉高压脾脏纤维化过程中具有重要作用.     

Expression of MMP-9 in mesangial cells and its changes in anti-GBM glomerulonephritis in WKY rats

Background Matrix metalloproteinase (MMP)-9, a member of the MMP family with specificity towards type IV collagen, is implicated in the turnover of the extracellular matrix in the kidney. To elucidate its physiological and pathophysiological significance, we examined the expression and localization of MMP-9 in the normal kidney and the changes in these features during the course of anti-glomerular basement membrane (GBM) glomerulonephritis induced in WKY rats, along with the changes in these features of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) and MMP-2.Methods The expression of MMP-9, TIMP-1 and MMP-2 mRNA was quantified by ribonuclease protection assay, and the gelatinolytic activities of MMP-9 and MMP-2 were evaluated by gelatin zymography. The localization of MMP-9 was visualized by immunohistochemistry and immunofluorescence microscopy.Results The ribonuclease protection assay indicated the almost exclusive expression of MMP-9 mRNA in the glomerulus of normal kidneys. Immunohistochemistry and double-label immunofluorescence microscopy showed that MMP-9 was localized in the mesangial cells. During the course of anti-GBM glomerulonephritis, the expression of MMP-9 mRNA in glomeruli increased on day 1, peaked on days 3 to 7, and then decreased on day 14. The change in MMP-9 mRNA expression was accompanied by parallel changes in the gelatinolytic activity of the active form of MMP-9, TIMP-1 mRNA expression, and MMP-9 immunoreactivity in mesangial cells. In contrast, glomerular MMP-2 mRNA expression and its activity increased after the decline of MMP-9.Conclusions MMP-9 mRNA was predominantly expressed in the glomerulus in normal rat kidneys and MMP-9 was present in the mesangium. The MMP-9 mRNA expression increased in the glomerulus 3 to 7 days after the induction of anti-GBM glomerulonephritis in WKY rats, in parallel with the development of abnormal glomerular histology and injury, suggesting a role of MMP-9 in proteolysis of the GBM during glomerulonephritis. MMP-2 may participate in the later phase of the nephritis.     

基质金属蛋白酶家族在骨关节炎软骨组织中表达的研究

[目的]观察骨关节炎关节软骨中MMP-7、MMP-9、MMP-13和TIMP-1的表达,探讨其与软骨退变的关系及可能的作用机制。[方法]选取20例因骨关节炎行关节置换的软骨组织,常规HE染色观察其组织学形态,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP-7、MMP-9、MMP-13和TIMP-1的表达,2例因意外受伤截肢患者的正常膝关节软骨标本作为对照。统计采用Mann-Whitney U非参数检验及相关分析。[结果]骨关节炎关节软骨出现裂隙、纤维化,软骨细胞增多、排列紊乱,并出现大量簇聚软骨细胞和肥大软骨细胞。MMP-7和MMP-13在正常软骨全层均呈低表达,但在退变软骨中的表达则明显增多,光密度值行U检验,两组差异有显著性(P<0.01)。在正常与OA软骨的浅层,MMP-9和TIMP-1的表达无显著性差异(P>0.05);但在深层软骨中,OA软骨MMP-9和TIMP-1的表达较正常软骨明显增多,两组差异有显著性(P<0.01)。[结论]MMP-7,13在OA软骨全层表达均多于正常软骨;MMP-9,13仅在OA软骨深层出现过多表达。MMPs与TIMPs的失衡是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一。     

大鼠脑动脉瘤形成过程中基质金属蛋白酶2和9及其抑制物的表达变化

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9及其抑制物的表达变化在脑动脉瘤形成过程中的作用。方法制作肾性高血压大鼠脑动脉瘤模型，系统动态观察脑动脉瘤形成过程中MMP-2、MMP-9及其特异性抑制物（TIMP-1）表达的变化。结果实验组在术后1周脑动脉壁即可见MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达增加，随着血压的升高，其表达也迅速增加，术后1个月基本达最高峰并-直持续至4个月，其中MMP-9增加最为显著，约是正常状态的10倍，而MMP-2和TIMP-1的表达约是正常状态的2倍。对照组脑动脉壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1也有微弱表达，且MMP-2表达较MMP-9略强。结论脑动脉壁MMP-2、MMP-9特别是MMP-9的过度表达是导致动脉瘤形成的主要原因之-     

MMP-2、MMP-9及TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2，MMP-9，TIMP-3的表达进行检测分析。结果MMP-2，MMP-9在膀胱癌中呈高表达，且随分期、分级的增高而增高；TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达，且与分级呈正相关，但与分期不相关。结论MMP-2，MMP-9和TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

MMP-9和TIMP-1在人结核性淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制物(TIMP1)在人结核性淋巴结中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测MMP9和TIMP1蛋白在20例活动性淋巴结结核、20例陈旧性结核性淋巴结病灶和20例慢性非特异性淋巴结炎中的表达,采用图象分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果MMP9和TIMP1在三组淋巴结病变均有表达,其中MMP9在活动性淋巴结结核的肉芽肿、坏死周围炎性区呈强表达,在非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶呈弱表达。MMP9,TIMP1及MMP9/TIMP1在活动性结核组表达显著高于非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶(均为P<0.01),在单纯活动性淋巴结核组和合并活动性肺结核组表达无显著性差异(均为P>0.05)。结论MMP9、TIMP1高表达可能在结核性淋巴结炎发病机制中发挥重要作用,MMP9/TIMP1失衡可能预示疾病进展和结核播散。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

多西环素对小鼠黑色素瘤基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达和活性的抑制作用

目的 观察多西环索对小鼠恶性黑色素瘤模型MMP-2、MMP-9表达和活性的作用.方法 C57/BL小鼠47只建立黑色素瘤模型,随机分为给药组和对照组.给药组每日腹腔注射盐酸多西环素,对照组给予等量生理盐水.7 d后处死给药组和对照组小鼠各10只.继续给药14 d后处死剩余小鼠,比较两个时间点多西环素对MMP-2、MMP-9、VEGF表达的影响.并用检测MMP.9、MMP-2酶原、活性MMP-2的活性变化.结果 多西环索给药7 d抑瘤率为52.36%,给药14 d抑瘤率为35.63%.给药组的MMP-2、MMP-9表达均低于对照组,而VEGF的表达高于对照组.给药组的MMP-9和活性MMP-2的条带酶解量以及活性MMP-2与MMP-2酶原比值均低于对照组,但两组间MMP-2酶原条带酶解量差异无统计学意义.结论 多西环素可以抑制恶性黑色素瘤小鼠移植瘤的生长,其作用机制可能和抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性有关.