黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤^p38 MAPK表达的影响

目的探讨脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织磷酸化p^38 MAPK表达的变化以及黄芪对其之影响。方法静脉注射LPS复制大鼠ALI模型。随机分成3组：正常对照组、ALI组和黄芪组。采用蛋白质印迹检测肺组织磷酸化p^38 MAPK的表达,并观察大鼠动脉血氧分压（PaO2）、肺湿/干重比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）白蛋白、血清TNF-α的变化以及肺组织病理学改变。结果LPS诱导大鼠ALI时肺组织磷酸化p^38 MAPK的表达较正常对照组显著增加（P〈0.01）。黄芪注射液可显著抑制大鼠肺组织磷酸化p^38MAPK表达,降低W/D、BALF白蛋白以及血清TNF-α含量,使下降的PaO2回升,减轻肺组织病理学损伤。结论ALI时肺组织p^38 MAPK磷酸化表达增加;黄芪注射液对内毒素性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑制磷酸化p^38 MAPK的表达有关。     

香烟烟雾提取物对猪气道上皮细胞β-连环素及酪氨酸磷酸化的影响

目的 观察香烟烟雾提取物（CSE）和酪氨酸激酶抑制剂（tyrophostin 25)对气道上皮细胞（AEC）酪氨酸磷酸化程度、细胞Src蛋白（c-Src)及β-连环素（β- cat)表达的影响,探讨细胞酪氨酸磷酸化程度及β- cat在吸烟致AEC损伤和修复中的作用及调控机制。方法 体外培养猪AEC,将培养细胞分成3组;N组：加无血清培养基;C组：在无血清培养基上分别加CSE;CT组：加tyrophostin 25及CSE。每组随机检测300个AEC中β- cat免疫细胞化学染色的分布规律;利用图像分析技术,每组随机检测30个AEC的酪氨酸磷酸化程度、c-Src,β- cat mRNA的变化。结果 C组加入20％的CSE作用4h和24h后,AEC蛋白质酪氨酸磷酸化程度分别是N组的1.51倍和3.44倍（P＜0．0001）,胞膜上β- cat阳性表达率分别为26.7%和38．7％,较N组（分别为83.3%和81．3％）明显下降（P＜0．0010）。与N组比较C组胞质中c-Src的浓度分别降低了47．9％和51．4％（P＜0．0001）;CT组酪氨酸磷酸化程度及胞膜上β- cat表达的变化接近N组。而C组和CT组β- cat mRNA含量均较N组有下降（P＜0．0001）。结论 上皮细胞的蛋白质酪氨酸磷酸化程度的变化可能介导了香烟对气道上皮细胞的损伤,而β- cat蛋白质可逆性磷酸化对粘附连接的结构和功能的维持发挥重要作用。     

急性肺损伤大鼠各组织SP-A含量变化及相关性研究

目的通过检测急性肺损伤（ALI）模型大鼠肺、大肠等组织及肺泡灌洗液（BALF）、血清肺表面活化蛋白A（SP-A）含量变化并分析其相关性,为中医＂肺与大肠相表里＂理论提供实验依据。方法采用脂多糖（LPS）气道内滴入制备急性肺损伤（ALI）大鼠模型,应用ELISA方法分别检测ALI及药物干预后ALI大鼠肺、大肠等组织及肺泡灌洗液（BALF）、血清SP-A含量变化,并进行相关性分析。结果随着急性肺损伤加重,ALI模型大鼠肺、大肠、BALF及血清SP-A含量逐渐降低,药物干预后能逆转这种趋势,呈一致性变化。且干预前后肺与大肠SP-A表达具有相关性（r=0.521,r=0.615,P〈0.01）。结论 SP-A在肺和大肠组织的含量变化相关性最密切。     

PDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究

目的 观察吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）对心肌肥大发生发展的影响并探讨其机制。方法 以缩窄小鼠主动脉弓（TAC）诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Western blot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果 （1）缩窄小鼠主动脉弓2周后，心脏重量／体重比值与假手术组相比增高48．7％（P〈0．01），而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β（Ser9）蛋白表达明显高于假手术组（P〈0．01）。（2）PDTC可明显减轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量／体重比值下降16．4％（P〈0．05）。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC模型组相比降低了34．3％（P〈0．01），同时亦可抑制心肌组织中GSK3β（Seig）磷酸化水平，P-GSK3β（Ser9）／GSK3β比TAC模型组降低了22．1％（P〈0．05）。结论 PDTC可以通过抑制NF-κB结合活性和GSK3β（Ser9）磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。     

姜黄素对急性肺损伤大鼠的保护作用及分子机制研究

目的探讨血红素加氧酶（HO-1）在姜黄素减轻脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）中的作用。方法将大鼠随机分为5组：正常组、ALI模型、LPS＋姜黄素组、LPS＋姜黄素＋氯血红素（Hm）组以及LPS＋姜黄素＋锌原卟啉（ZnPP）组。给药后进行肺组织的形态学观察,并测定丙二醛（MDA）的含量以及HO-1的活性;RT-PCR和Western blot检测HO-1 mRNA和蛋白的表达情况。结果用LPS成功复制出ALI模型,同时,肺组织中MDA含量、HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA以及蛋白水平均高于阴性对照组（P均〈0.05）;姜黄素＋LPS组、姜黄素＋LPS＋Hm组肺组织损伤程度、MDA含量低于LPS模型组,但HO-1活性、mRNA和蛋白水平高于相应LPS组（P均〈0.05）。LPS＋姜黄素＋ZnPP组肺损伤程度、MDA含量高于LPS组,而HO-1活性、mRNA和蛋白水平低于LPS组（P〈0.05）。结论姜黄素对ALI的保护作用可能通过增强HO-1活性、上调mRNA和蛋白表达水平而实现的。     

aR1治疗脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的效果和机制

目的 探讨Maresin-1（MaR1）治疗脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的效果和机制。方法将雄性SPF级BALB/c小鼠45只随机分为3组。对照组经口气管插管滴入3 mg/kg生理盐水。LPS组经口气管插管滴入3 mg/kg LPS。MaR1组经口气管插管滴入3 mg/kg LPS,1 h后尾静脉注射1 ng/只MaR1。对比分析3组小鼠肺组织损伤评分、免疫印迹分析小鼠肺组织MAPKs、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达,以及氧化应激标记分析3组小鼠肺组织核因子-E2相关因子2（Nrf-2）表达和抗氧化酶的情况。结果与LPS组比较,MaR1组能改善LPS诱导的ALI小鼠肺组织损伤评分（P=0.000）;MaR1组能显著抑制LPS诱导的ALI小鼠MAPKs和p65NF-κB的磷酸化,两组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;MaR1组通过上调抗氧化酶增加Nrf-2的核转运,两组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;MaR1组抑制了LPS诱导的ALI模型肺组织中活性氧介导的氧化应激反应,两组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论MaR1治疗小鼠ALI机制可能是通过抑制MAPK和NF-κB的磷酸化,同时活化多种抗氧化酶保护肺组织有关。     

人胎盘间充质干细胞降低肺泡上皮屏障通透性缓解小鼠急性肺损伤

目的 探讨人胎盘间充质干细胞（hPMSCs）对急性肺损伤（ALI）小鼠肺泡上皮屏障通透性的影响。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、ALI组、hPMSCs组,每组8只,气管滴注脂多糖（LPS）制备ALI模型,12 h后,hPMSCs组尾静脉注射hPMSCs,对照组尾静脉注射等量DMEM,24 h后处死小鼠,收集肺组织。苏木-伊红（HE）染色观察各组小鼠肺组织病理改变并评分,检测肺组织湿干重比（W/D）,计算肺泡灌洗液（BALF）与血清中伊文思蓝的比值检测肺泡上皮屏障通透性,免疫组化、Western blot检测肺组织紧密连接蛋白occludin的表达。结果 hPMSCs成脂及成软骨诱导分化培养后染色均呈阳性,其表面特异性抗原CD73高表达,未检测到造血标记物CD34的表达。与对照组相比,ALI组肺组织病理损伤严重,肺损伤评分、W/D值、肺泡上皮屏障通透性均增加（P均<0.01）,免疫组化和Western blot显示occludin蛋白表达降低（P<0.001）。与ALI组相比,hPMSCs组肺组织病理损伤减轻,肺损伤评分、W/D值、肺泡上皮屏障通透性均降低...     

单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白在脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织中表达的研究

目的 通过构建小鼠急性肺损伤（ ALI） 模型, 观察单免疫球蛋白白细胞介素1 受体相关蛋白（ SIGIRR） 在正常小鼠及ALI 小鼠模型肺组织中的表达规律, 为SIGIRR 在ALI 预防及治疗方面的应用提供基础。方法 将30 只雄性BALB/C 小鼠随机分为对照组及脂多糖（ LPS） 组, 每组15只。腹腔注射戊巴比妥钠麻醉满意后, 行气管插管, 呼吸机辅助呼吸。气管内缓慢滴入LPS 溶液（ 1 mg/kg, 500 μL） 构建ALI 模型。对照组按上述操作步骤, 气管内注射入生理盐水。观察小鼠肺弹性阻力的变化; 肺水肿程度观察; 肺组织病理切片HE 染色后光镜下观察肺组织病变情况; 收集小鼠支气管肺泡灌洗液（ BALF） , ELISA 法检测细胞因子白细胞介素1β（ IL-1β） 、肿瘤坏死因子α（ TNF-α） 和IL-6 浓度; 收集肺组织, ELISA 法检测肺组织匀浆内一氧化氮（ NO） 浓度和髓过氧化物酶（ MPO） 活性;免疫组化检测肺组织中SIGIRR 表达,Western blot 检测各个时间点肺组织SIGIRR 表达水平的变化。结果 模型小鼠肺弹性阻力较对照组明显上升; 模型小鼠肺组织湿/ 干重比值较对照组明显增高; 模型小鼠肺组织的病理呈现典型的ALI 病理改变特征, 对照组小鼠则表现为正常的肺组织病理学特点;模型建立3 h后, ELISA 法检测ALI 小鼠BALF中IL-1β、TNF-α及IL-6 浓度分别为（ 517 ±18） pg/mL、（ 3523 ±168） pg/mL和（ 676 ±25） pg/mL, 显著高于对照组（ P 〈 0. 05） ; ELISA 法检测模型小鼠肺组织匀浆液中NO 的浓度和MPO 的活性分别为（ 88. 1 ±2. 6） μmol /mL 和（ 215 ±7） μIU/mL, 显著高于对照组（ P 〈0. 05） ; 免疫组化染色提示SIGIRR 在正常的小鼠肺组织中存在表达, 主要分布于肺泡及气道上皮细胞; 模型小鼠肺组织Western blot 结果表明： LPS 诱导小鼠ALI 后1 h, SIGIRR 的表达即开始下降, 3 h 后降至最低, 随后缓慢恢复, 至24 h时基本恢复正常表达水平。结论 SIGIRR 在正常的小鼠肺组织中存在表达, 主要分布于肺泡及气道上皮细胞, LPS 诱导小鼠ALI 后SIGIRR 的表达短期内下降, 至24 h后基本恢复正常表达水平。     

甘草酸二胺通过上调水通道蛋白5减轻小鼠急性肺损伤肺水肿的实验研究

目的 探讨甘草酸二胺对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5 (AQP-5)的调节作用及相关机制。 方法 30只SPF级雄性BALB/c小鼠被随机分为3组,即Control组 (对照组)、LPS组 (模型组)和LPS+DG组 (治疗组),每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变,并进行肺损伤评分;使用湿/干比 (W/D)分析肺水肿程度;RT-PCR和Western blot对AQP-5的表达进行测量;Western blot测定总核因子-κB p65 (total NF-κB p65) 和磷酸化-NF-κB p65 (p-NF-κB p65)蛋白表达。 结果 小鼠气道内注射LPS 72 h后,肺损伤评分和肺组织W/D比值增加,AQP-5表达水平下降,p-NF-κB p65水平增加,差异有统计学意义 (P均P均<0.05)。 结论 甘草酸二胺可以有效的减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤 (ALI)导致的肺水肿,其机制可能与甘草酸二胺抑制NF-κB p65的活化,上调AQP-5的表达有关。     

芦丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨芦丁对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及可能机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为
对照组,模型组（LPS组）和治疗组（LPS+芦丁组）。利用HE染色观察肺组织病理变化,测量肺湿/干重比（W/D）,ELISA法检测
支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-1β水平,利用RT-PCR法和Western blot法检测α-ENaC的表达水平。结果病理检查
示模型组肺组织有明显的炎症充血水肿,治疗组较模型组炎症充血水肿明显减轻。模型组W/D值,BALF中TNF-α和IL-1β含
量均较对照组明显增高,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平较对照组显著降低。与模型组相比,治疗组W/D值,BALF中TNF-α
及IL-1β含量明显降低,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平明显增加。结论芦丁能够抑制急性肺损伤炎症反应,增加肺泡上皮
钠通道蛋白表达,有效减轻LPS所致的小鼠急性肺损伤。
     

灯盏花素肺部给药抗LPS致大鼠急性肺损伤的作用研究

目的 从组织因子（TF）的途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）的作用．方法 健康SD大鼠120只随机分成5组（n=24）：正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组和灯盏花素＋LPS组；观察2、6、12h的肺组织病理形态学变化、肺组织湿／干比、肺组织MPO活力、肺组织蛋白含量、血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TF含量．结果 与LPS组相比，灯盏花素＋LPS组大鼠肺组织损伤减轻，肺组织湿／干比下降（P〈0.05），肺组织MPO活力下降（P〈0．05），BALF蛋白含量减少（P〈0．05）．血浆和BALF中TF含量明显下降（P〈0．05）．结论 灯盏花素肺部给药对肺组织TF的产生具有抑制作用，能够减轻LPS致大鼠的ALI的损伤程度．     

糖皮质激素对内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织Fractalkine表达的影响

目的动态观察内毒素（LPS）所致急性肺损伤（acute lung injury，ALI）大鼠肺组织内趋化因子Fractalkine（FKN）的表达变化，及糖皮质激素对其的影响。方法将42只大鼠随机分为空白对照组、模型组（LPS）及地塞米松干预组（DEX），其中LPS组和DEX组再分为1h、2h、4h3个时相组，每组6只，LPS组和DEX组大鼠经尾静脉注射LPS（4mg／kg）建立ALI大鼠模型。采用ELISA、RT—PCR等方法，观察ALI大鼠模型肺组织病理学改变、肺湿干重比值（W／D）及血清TNF-a变化，并检测肺组织FKNmRNA的表达，同时观察地塞米松对上述指标的影响．结果模型组1h、2h与4h3个时相组肺损伤病理改变、肺W／D、血浆TNF—α均明显增高，地塞米松能减轻ALl大鼠肺组织炎症反应、肺W／D值及血清TNF—α水平（P均〈0．05）。正常大鼠肺组织FKNmRNA有表达，模型组3个时相亚组肺组织FKNmRNA表达较正常组明显增加（P〈0．05），在2h时点达峰值，地塞米松能下调ALI大鼠肺组织FKNmRNA表达（P〈0．05）。FKNmRNA的表达量与血清TNF—α水平呈正相关（r=0．674，P〈0．05）．结论早期应用地塞米松可降低TNF-α水平，下调肺组织FKN mRNA的表达，这可能是糖皮质激素对内毒素致急性肺损伤实验大鼠保护作用机制之一。     

CTRP3通过SIRT1/NF-κB信号通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的 探究CTRP3对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护性机制。方法 在小鼠气管内滴注3 mg/kg LPS建立ALI模型,并随机分为对照组、LPS组、LPS+LV-NC和LPS+LV-CTRP3组4组。采用定量实时聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测肺组织中CTRP3的表达水平;HE染色用于评估肺组织学;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和白细胞介素-1β的表达;试剂盒检测SOD,CAT,GSH-Px和MDA含量变化;Western blot检测机制相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,ALI小鼠肺组织中CTRP3的表达显著降低(P<0.05)。与LPS组比较,CTRP3过表达可减轻病理损伤;显著减少总炎症细胞和中性粒细胞计数(P<0.05);抑制炎症介质释放和氧化应激反应(P<0.05);激活沉默信息调节器1(SIRT1)调节p65磷酸化和p53乙酰化(P<0.05)。结论 CTRP3通过调节SIRT1介导的NF-κB/p53信号通路在ALI小鼠中发挥保护作用,这...     

加味茵陈蒿汤治疗慢性乙型病毒性肝炎36例

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5（AQP-5）的调节作用及对肺水肿清除的影响。方法30只雄性BALB／C小鼠平均分为对照组（Control组）、治疗组（LPS＋DAS组）和内毒素组（LPS模型组）,每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变;使用湿／干比（w／D）分析肺水肿程度;使用RT-PCR和westernblotting对AOP-5的表达进行测量。结果小鼠气道内注射内毒素（LPS）72小时后肺损伤评分和w／D比值明显增加,AQP-5表达量水平明显下降,差异有显著统计学意义（均P〈O．05）。同时发现,LPS＋DAS组小鼠肺损伤评分及w／D比值较LPS组较低,而AQP_5表达量较之升高,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯可以有效减轻LPS诱导的小鼠ALI导致的肺水肿,其机制可能与上调了AQP-5的表达相关。该结果为脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯治疗ALI／ARDS相关的肺水肿奠定了实验基础。     

姜黄素对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察姜黄素对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为6组：空白组、模型组、地塞米松组和姜黄素三个不同剂量组（50、100、200mg.kg-1）。LPS气管滴注复制ALI模型,6h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,检测TNF-α、IL-1β浓度及蛋白含量;称重法检测肺组织湿/干重比和肺含水量。结果姜黄素剂量依赖性降低LPS所致ALI模型BALF中TNF-α、IL-1β及蛋白量增加,降低肺湿/干重比、肺含水量。结论姜黄素对LPS所致ALI有保护作用,其可能的机制为调节炎症介质的产生有关。     

亚精胺通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的 ：本研究旨在观察亚精胺对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠NLRP3表达与活化的影响。方法 ：采用小动物呼吸机检测亚精胺对ALI小鼠呼吸功能的影响;检测小鼠的生存率;采用肺组织病理评分评估亚精胺对ALI小鼠肺组织形态变化的影响;ELISA检测ALI小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β和IL-18的蛋白水平;qPCR检测小鼠肺组织IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC及pro-caspase-1、NF-κB的表达;Western Blots检测小鼠肺组织IκB的表达。结果 ：亚精胺可改善ALI小鼠的呼吸功能,提高生存率;减轻LPS诱导的肺病理损伤;降低ALI小鼠炎症因子IL-1β和IL-18的表达;减少ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC、pro-caspase-1、NF-κB及IκB的表达。结论 ：亚精胺可通过抑制ALI小鼠肺组织NF-κB的激活,使NLRP3炎症小体的表达及活化减少,从而抑制炎症因子的表达,最终达到减轻ALI的作用。本研究可为从调节内源性能量代谢角度,探索ALI的发生机制提供实验基础     

Vaspin通过PI3K/Akt通路发挥抗炎及血管内皮保护作用减轻脂多糖致急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤

目的探讨Vaspin对LPS致ARDS小鼠的保护作用及其可能机制。方法40只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表分为对照 组、LPS组、Vaspin组和wortmannin（PI3K抑制剂）组,每组10只。苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变,肺湿干比评估肺 水肿,BCA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量,评估肺组织通透性改变;髓过氧化物酶（MPO）试剂盒检测肺组织 MPO活性,ELISA 检测肺组织中白细胞介素（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量,免疫组织化学法（IHC）观察肺组织中 VCAM-1表达;Western blot法检测肺组织cleaved caspase-3和Akt磷酸化水平。结果与对照组比较,LPS组小鼠肺组织呈现典 型ARDS病理改变,肺组织湿干比W/D值、BALF蛋白含量、肺组织MPO活性、IL-1β和TNF-α水平,肺组织VCAM-1 表达及 cleaved caspase-3蛋白表达水平显著增高（P<0.05）,而p-Akt蛋白表达明显下调（P<0.05）;Vaspin干预能显著缓解上述变化（P< 0.05）;而wortmannin组与Vaspin组相比,其湿干比W/D值、BALF蛋白含量、MPO活性和IL-1β、TNF-α及cleaved caspase-3蛋白 表达水平显著升高（P<0.05）,伴Akt磷酸化水平显著下调（P<0.05）。结论Vaspin可通过其介导的抗炎、抗凋亡及血管内皮保护 效应对LPS致ARDS肺损伤发挥保护性调控,其可能机制为上调了PI3K/Akt通路。     

霍姆注射液对内毒素致大鼠急性肺损伤时肺血管内皮细胞ICAM-1的影响

目的探讨内毒素致大鼠急性肺损伤（ALI）时,肺血管内皮细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的变化及霍姆注射液（高渗氯化钠羟乙基淀粉40,HH40）的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只,体重250-300g,随机分为3组（每组10只）：空白对照组（C组）给予等容量的NS、急性肺损伤组（L组）和HH40组（H组）均经尾静脉注射大肠杆菌脂多糖（LPS,5 mg/kg）,1min后以5ml/kg输注生理盐水或HH40于10 min内输完。注射内毒素4h后放血处死大鼠,检测肺湿/干重比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和髓过氧化物酶（MPO）活性及光镜下病理变化,采用免疫组织化学方法检测肺血管内皮细胞ICAM-1的表达。结果与C组相比,L组和H组肺W/D、BALF中蛋白含量、MPO活性和TNF-α含量显著增高,ICAM-1明显升高（P〈0.01）,肺组织出现明显的病理改变;与L组相比,H组各项指标均显著降低（P〈0.01）,病理损伤明显改善。结论ALI大鼠肺血管内皮细胞中ICAM-1呈过度表达,HH40可以抑制肺血管内皮细胞ICAM-1的表达,降低肺W/D、BALF中蛋白含量、MPO活性及TNF-α含量,减轻肺损伤病理学改变,从而达到对ALI的早期保护作用。     

桑色素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤机制的研究

目的：观察桑色素对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用及机制研究。方法将30只雄性C57B／L小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。通过气管插管向肺内滴注LPS（5 mg／kg）的方式建立ALI模型,对照组予等量生理盐水滴入。治疗组于LPS暴露后连续3 d腹腔注射桑色素40 mg／kg ,其余两组给予等量生理盐水。72 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液,离心后沉淀行Wright‐Giemsa染色计数细胞总数、中性粒细胞数,用ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α（TNF‐α）、IL‐1β水平;称质量并计算肺湿／干质量比;HE染色检测肺组织病理改变;Western blot法检测肺组织 Toll样受体4（TLR4）、IKK和NF‐κB表达水平。结果气管内滴注LPS成功复制小鼠ALI模型。模型组小鼠肺组织病理检查见明显炎性浸润、肺泡间隔增宽及出血水肿,肺湿干质量比、肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数及 TNF‐α,IL‐1β水平、肺组织内 TLR4蛋白表达水平和NF‐κB、IKK磷酸化水平均较对照组明显增高,差异有统计学意义（P＜0．05）;腹腔注射桑色素可明显减轻LPS引起的上述病理改变,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论桑色素能在一定程度上减轻LPS诱导的ALI炎性反应,其机制可能与抑制NF‐κB激活有关。     

敲除S1PR3可缓解小鼠的急性肺损伤：基于抑制MAPK信号通路

目的 探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）途径改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤。方法 用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组：C57 NS组（C57,生理盐水处理）、C57 LPS组（C57,LPS诱导）、S1PR3-/- NS组（S1PR3敲除鼠,生理盐水处理）、S1PR3-/- LPS组（S1PR3敲除鼠,LPS诱导）,8只/组。RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达,HE染色检测肺部组织损伤,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38 蛋白表达水平。同时,Ⅱ型肺泡上皮细胞（MLE-12 细胞）铺板后分为 4 组：PBS 组、LPS 组、CYM5541组（仅加入S1PR3激动剂）、CYM5541+LPS组（加入S1PR3激动剂+LPS）,检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。结果 急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调（P<0.001）;血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高（P<0.05）。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善,肺湿干比重下降,细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clv-caspase-1,GSDMD表达均降低（P<0.05）。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂,细胞焦亡相关蛋白表达均升高（P<0.05）。此外,MAPKs家族（JNK,ERK p38）的激活因S1PR3敲除后受到抑制,因加入S1PR3激动剂而表达明显升高（P<0.05）。结论 敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。