联合化疗(FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效

目的:联合化疗(FOLFOX4)方案,治疗晚期结直肠癌患者的疗效和毒副反应的观察。方法:21例晚期结直肠癌患者给予联合化疗方案,即:第1d给予,草酸铂(L-OHP)85 mg/m2静脉点滴3 h,亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静脉点滴2 h,5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2静脉推注,5-氟尿嘧啶600 mg/m2微泵持续22 h静滴。第2 d给予,亚叶酸钙200 mg/m2静脉点滴2 h,5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注,5-氟尿嘧啶600 mg/m2微泵持续22 h静滴。3周为1个周期,完成2个周期评价疗效和毒副反应。结果:21例患者中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)8例,总有效率42.9%。毒副反应主要是末梢神经异常、胃肠道反应(恶心/呕吐、腹泻)和骨髓抑制等。结论:联合化疗(FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌患者疗效好、毒副反应可以耐受。     

粉防己碱及5-溴粉防己碱在大鼠体内的代谢产物分析

目的研究粉防己碱(Tet)及5-溴粉防己碱(BrTet)在大鼠体内的代谢物。方法大鼠分别ivTet及BrTet(20mg/kg)后采集尿液、粪便、胆汁和肝脏,用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSn)对Tet及BrTet在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果大鼠ivTet后,在体内可测到2个单去甲基、1个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物;大鼠iv BrTet后,在体内可测到3个单去甲基、2个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物,还测到脱溴代谢物(Tet)和进一步脱甲基代谢物,另外还测到4个相代谢物,分别是BrTet双去甲基硫酸结合物,单去甲基葡萄糖醛酸结合物,单羟化硫酸结合物和单羟化葡萄糖醛酸结合物。结论Tet和BrTet在大鼠体内广泛代谢,二者具有相似的代谢途径,其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。     

哮喘小鼠肺组织中水通道蛋白5和黏蛋白5AC的表达变化及其相关性研究

目的探讨支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)和黏蛋白MUC5AC基因和蛋白的表达变化及其两者的相关性。方法制作小鼠哮喘模型,测定支气管肺泡灌洗液细胞分类及肺组织湿干重比值,应用Real-time PCR法测定哮喘组(OVA组)和对照组肺组织中AQP5和MUC5AC mRNA的表达,应用免疫组化法测定AQP5在肺组织中的分布,免疫印记法、ELISA法测定AQP5和MUC5AC蛋白在肺组织中的表达。结果小鼠哮喘组肺组织中AQP5表达较对照组明显减低(P<0.01),而MUC5AC表达显著升高(P<0.01),两者呈负相关(r=0.901,P<0.01)。结论哮喘时肺组织中AQP5表达的减低可能与气道MUC5AC表达的升高有关,从而促进了气道黏液过度分泌。     

TP在大肠癌的表达及其与5-Fu化疗敏感性的研究

目的探讨大肠癌中TP的表达与5-Fu化疗敏感性的相关性,评估TP作为5-Fu化疗敏感性预测指标的可行性。方法应用MTT法对体外培养的42例大肠癌进行5-Fu药敏试验,再用免疫组化法对42例大肠癌组织进行TP检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行统计学相关分析。结果 TP在大肠癌组织中主要表达于间质巨噬细胞,在癌细胞中的阳性表达率为24.7%,主要表达于癌细胞胞质;TP在癌细胞中的表达与肿瘤组织分级、有无淋巴结转移、Duck＇s分期有关（P〈0.05）,与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0.05）;癌细胞TP阳性表达组与TP阴性表达组对5-Fu敏感率分别为90.0%、9.38%（χ2=9.10,P=0.002）,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论检测大肠癌中TP的表达情况对患者选择5-FU化疗有一定的指导意义。     

金雀异黄素和5-FU对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用的体外观察

目的 探讨金雀异黄素（Genistein）和5-氟脲嘧啶（5-FU）合用对人结肠癌细胞株（SW480）的相互作用。方法 采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加，合用时两药大剂量时（大于中效浓度）其拮抗作用，小剂量（小于中效浓度）时其有协同作用；两药给药时间及给药顺序都会影响效应的大小。结论 上述两种药合用时，大剂量时有拮抗作用小剂量时有协同作用且效应大小与给药时间及给药顺序有关。     

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-HT1A受体和5-HT2A受体的影响

目的 以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂 (TCAs)和 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在 5 羟色胺受体水平的药理学机理。方法 将 24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A受体的特异性结合。结果 与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合明显下降 ( 18. 78±5. 62vs26. 12±5. 52, P<0. 05),抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86. 28±4. 24vs112. 58±4. 21,P<0. 05)。阿米替林治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层 [3H]Ketan serin特异性结合下降至正常水平(P<0. 05)。氟西汀治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合(26. 63±5. 50)、大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合 (83. 16±2. 54)与抑郁组比较差异无显著性 (P>0. 05)。结论 1.阿米替林通过增强海马 5 HT1A受体功能、抑制大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。2.氟西汀可能不通过影响海马 5 HT1A受体和大脑皮层 5 HT2A受体功能发挥抗抑郁作用。     

Dysadherin蛋白的研究进展及其与胰腺癌的关系

Dysadherin是位于细胞膜的一种糖蛋白,能够促进癌症细胞的转移,属于FXYD(FXYD do-main containing ion transport regulator)家族成员。它主要表达于包括胰腺癌在内的各种不同类型的肿瘤细胞,仅在少数几种正常人体细胞表达。近年研究发现,dysadherin可能在胰腺癌细胞的入侵及转移发面发挥重要作用。本综述旨在阐述dysadherin蛋白的作用机制及其与胰腺癌的关系,并为胰腺癌的诊断及治疗提供新方向。     

痛泻要方对肠易激综合征作用机制的实验研究

目的探讨痛泻要方对内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型大鼠的疗效和作用机制。方法采用结肠慢性刺激法制作内脏高敏感性的IBS大鼠模型。将实验动物分为正常组,模型组,阳性对照(得舒特)组,痛泻要方低、高剂量组。观察各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值和大鼠肠道内不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,检测5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果与模型组相比,各治疗组大鼠行为学和电生理指标均有明显改善;各治疗组模型大鼠5-HT、SP水平明显下降,CGRP水平增加,且有一定的量效关系。结论痛泻药方能降低内脏高敏感性IBS模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,增加CGRP水平,大剂量痛泻药方疗效优于得舒特。痛泻药方的作用机制可能是通过降低模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,减弱背角神经元兴奋性,从而提高内脏痛阈、消除肠道过敏而达到治疗目的。     

哮喘急性发病与IL-5、sIL-2R及NO关系的研究

目的;探讨白介素－５（ＩＬ－５）、可溶性白介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）、一氧化氮（ＮＯ）及嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）计数在哮喘急性发病中的意义。方法：对急性发作期哮喘患者及正常对照者血清ＩＬ－５,ｓＩＬ－２Ｒ和ＮＯ水平及ＥＯＳ计数进行了研究。使用ＩＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ－５、ｓＩＬ－２Ｒ水平,硝酸还原酶法检测ＮＯ,伊红粉法计数ＥＯＳ。结果：哮喘急性发作组血清ＩＬ－５,ｓＩＬ－２Ｒ,ＮＯ及ＥＯＳ水平均明显     

水通道蛋白5对PMA诱导的原代小鼠气道上皮细胞MUC5AC合成的影响

 目的 探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorbol myristate acetate,PMA)诱导的原代培养小鼠气道上皮细胞MUC5AC合成的影响及可能机制。方法 原代培养两种小鼠(AQP5基因敲除鼠和野生鼠)气道上皮细胞,Transwell建立气液平面,2周后扫描电镜及角蛋白免疫组化鉴定气道上皮细胞。蛋白激酶(protein kinase C,PKC)特异性激动剂PMA刺激原代小鼠气道上皮细胞及PKC通路特异性阻断剂Calphostinc阻断该通路,ELISA检测两组小鼠MUC5AC蛋白水平的变化,用Western blot检测小鼠气道上皮细胞PMA刺激后PKC、p-PKC、p-p38、p38、ERK、p-ERK的表达差异。结果 气液平面培养后,扫描电镜显示培养的细胞上皮有微绒毛和纤毛覆盖,细胞角蛋白14免疫组化染色为阳性。PMA 20ng/mL 刺激24h后,两组小鼠气道上皮细胞分泌的MUC5AC明显升高,AQP5基因敲除鼠增加更显著(P<0.05),两者差异有统计学意义。PKC特异性阻断剂Calphostinc能阻断PMA引起的两组小鼠MUC5AC分泌。原代小鼠气道上皮细胞经PMA刺激后,Western blot检测显示PKC、p38磷酸化激活,ERK通路无变化。结论 AQP5通过PKC-p38信号通路影响黏蛋白MUC5AC的合成和分泌。     

肺动脉高压药物及新靶点研究进展

肺动脉高压（PAH）为一种少见的慢性疾病,其危害性大、致死率高,多发于老年人和妇女。随着我国步入老龄化社会,对PAH的防治越发重视。综述了包括CCBs、PDE-5抑制剂、ERAs和PGI2类常规靶点和鸟苷酸环化酶激动剂,5-羟色胺,Bcr-Abl蛋白络氨酸激酶抑制剂,Rho-激酶抑制剂,内皮祖细胞和基因等治疗该疾病的新型作用靶点在内的最新靶点与药物的研究进展,以及新一代药物的发展方向。     

Secreted Frizzled-Related Protein 5 (SFRP5) in Patients with Obstructive Sleep Apnea

Objective Obstructive sleep apnea (OSA) is closely related to obesity, insulin resistance and inflammation. Secreted frizzled-related protein 5 (SFRP5) is a recently discovered adipokine. It is involved in insulin resistance and inflammation in obesity. This study aimed at evaluating the association between SFRP5 and sleeping characteristics as well as biochemical parameters of OSA patients. Methods This was a prospective case control study. Nondiabetic OSA patients and controls were consecutively recruited and divided into three groups: OSA group, apnea–hypopnea Index (AHI)≥5/h; healthy controls with normal body mass index (BMI); obese controls without OSA, and BMI > 24.0 kg/m2. All participants underwent polysomnography (PSG). Plasma SFRP5 was examined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Blood biochemical examinations, including fasting blood glucose (FBG), lipid profile, hypersensitive C-reactive protein (hsCRP), were performed early in the morning after PSG. Patients with severe OSA were treated with nasal continuous positive airway pressure (nCPAP), and plasma SFRP5 was repeatedly measured for comparison. Results Sixty-eight subjects were enrolled in the study, including 38 patients of OSA, whose medium AHI was 58.70 /h (36.63, 71.15), 20 obese controls, and 10 healthy controls. The plasma SFRP5 level of OSA patients was not significantly different from that of healthy controls or obese controls. In OSA patients, SFRP5 level correlated positively with triglyceride level (r=0.447,P=0.005) and negatively with LDL-cholesterol level and HDL- cholesterol level (r=?0.472 andP=0.003;r=?0.478 andP=0.002; respectively). SFRP5 level was not found correlating with FBG, AHI, or any of nocturnal hypoxia parameters. After overnight nCPAP treatment, plasma SFRP5 levels of OSA patients did not change significantly (t=1.557, P = 0.148) compared to that of pretreatment. Conclusions In nondiabetic OSA patients, plasma SFRP5 is associated with the lipid profile. However, no correlation was observed between SFRP5 and FBG or sleep parameters. The SFRP5 level of OSA patients did not differ from that of non-OSA individuals in our study.     

三叶青提取物解热作用及对大白鼠下丘脑5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺含量的影响

目的探讨三叶青提取物(ETR)对酵母致大白鼠发热和下丘脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量的影响,为其解热降温机理作用提供科学依据。方法用荧光分光光度计在365、385、325 nm处为激发波长,以485、480、375 nm为发射波长,测定5-HT、NE和DA含量。结果给药组大白鼠在给予三叶青提取物后1 h体温显著下降,下丘脑组织中5-HT、NE和DA含量明显低于空白对照组。结论三叶青提取物对酵母致发热大白鼠有明显的解热作用,其解热作用与影响体温调节中枢介质5-HT、NE、DA的含量有关。     

中药浸膏复合5-Fu磁性微球在小鼠体内靶向定位的研究

磁性微球(MM)制剂是国外研究开发的新一代靶向给药系统(TDS),以美国、日本等国研究较多,国内研究者较少,国外已有阿霉素、丝裂霉素等MM-TDS用于动物试验,也有个别临床研究。其原理为抗癌药物与铁磁性材料包封于高分子骨架材料中     

中药浸膏复合5-Fu磁性微球在小鼠体内靶向定位的研究

磁性微球(MM)制剂是国外研究开发的新一代靶向给药系统(TDS),以美国、日本等国研究较多,国内研究者较少,国外已有阿霉素、丝裂霉素等MM-TDS用于动物试验,也有个别临床研究。其原理为抗癌药物与铁磁性材料包封于高分子骨架材料中     

5-Fu皮损内注射和口服左旋咪唑治疗多发性跖疣疗效观察

目的:探讨5-Fu皮损内注射和口服左旋咪唑治疗多发性跖疣临床疗效.方法:采用随机分组法,治疗组5-Fu皮损内注射和口服左旋咪唑治疗；对照组采用电离子烧灼.结果:2个月后,两组有效率分别为100％和58％；不良反应:治疗组2例出现局部红肿瘙痒.结论:皮损内注射5-Fu及口服左旋咪唑法治疗多发性跖疣,具有创面小、愈合快,操...     

瞬时受体电位M7通道与血小板源性生长因子和5-HT促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖相关性的研究

目的：探讨瞬时受体电位M7通道（transient receptor potential melastatin 7, TRPM7）在血小板源性生长因子（platelet derived growth factor, PDGF）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）诱导的肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）异常增殖中的作用。方法：利用贴块法和酶解法分离大鼠PASMCs。采用RT-PCR、Western blot和全细胞膜片钳技术观察TRPM7在PASMCs中的功能性表达。利用TRPM7阻断剂2-APB,采用MTT的方法检测TRPM7对PDGF和5-HT诱导的PASMCs异常增殖的作用。结果：RT-PCR、Western blot结果显示,TRPM7在大鼠PASMCs中有mRNA和蛋白表达。利用膜片钳技术检测到TRPM7电流,且PDGF可上调TRPM7内、外向电流。100 μmol•L^-1 2-APB可抑制PDGF和5-HT引起的大鼠PASMCs异常增殖。结论：TRPM7可能参与PDGF和5-HT诱导的大鼠PASMCs的增殖,有可能成为肺动脉高压临床治疗新的靶点。     

实验克汀病大鼠几项生化指标的观察

作者观察用0.5％NaClO_4饮水复制克汀病大鼠几次生化指标。实验克汀病大鼠某些表现与人类克汀病相似。实验大鼠甲状腺相对重量和血清TSH水平明显高于对照组;血清T_4水平和肝脏α-GPD活性明显低于对照组,证实实验大鼠机体处于甲状肿腺功能低下状态。实验大鼠下丘脑5HT,5HIAA和5HIAA/5HT明显高于对照组证实了下丘脑组织中5HT系统在甲状腺低功条件下代谢旺盛。而另一方面,这种神经介质代谢的变化可能是神经克汀病某些异常行为的生化基础。     

癫痫患者脑脊液中5－羟吲哚乙酸浓度变化及其临床意义

用荧光分光光度法，测定１００例癫痫患者脑脊液（ＣＳＦ）中５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的含量。结果表明，癫痫组５－ＨＩＡＡ含量（３５．８９±２．９７ｎｇ／ｍｌ）明显低于对照组（５１．１７±３．８３ｎｇ／ｍｌ），Ｐ＜０．０１。症状控制后，５－ＨＩＡＡ含量显著回升（５２．５８±２．８９ｎｇ／ｍｌ）．癫痫发作越频繁，５－ＨＩＡＡ降低越显著（２７．４０±４．７２ｎｇ／ｍｌ）。癫痫发作３天内，５－ＨＭＡ含量降低最明显（２７．０３±３．５６ｎｇ／ｍｌ）。     

层粘连蛋白5和表皮生长因子受体在肺癌患者肿瘤组织中的表达关系

目的 探讨肺癌患者肿瘤组织中层粘连蛋白5（LN5）和表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的关系，为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）个体化靶向治疗提供依据。方法应用实时定量PCR方法检测了39例肺癌患者肿瘤组织LN5和EGFRmRNA表达水平，并分析二者之间的关系。结果 Pearson相关分析提示LN5和EGFR表达水平呈正相关（r=0．541，P〈0．0005）。线性回归分析提示EGFR随LN5表达水平的变化而变化，回归方程为：lgEGFR=2．202＋0．458lgLN5。结论 本研究提示LN5的表达水平和EGFR-TKI的靶分子EGFR的表达水平呈线性相关，LN5的低水平表达可能是肺癌中EGFR-TKI靶向治疗疗效的预测因子之一。本研究为EGFR-TKI的个体化靶向治疗提供了试验依据。