鞣花酸抑制胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸的分泌

鞣花酸(ellagic acid)是一种天然存在于浆果和蔬菜中的植物酚,具有多种生物活性,包括降血压、镇静、激活哈格曼(Hagoman)因子,抑制致癌和致突变,抑制谷胱甘肽转移酶和抑制血栓素B_2的合成。本文报道鞣花酸对胃中H~+,K~+-ATP酶和胃酸分泌的抑制作用,并研究了胃溃疡的发生。结果表明,鞣花酸是一种强的胃H~+,K~+-ATP酶的抑制剂。动力学研究表明,鞣花酸的抑制作用,对ATP是竞争性的,但对K~+是非竞争性的。H~+,K~+-ATP酶位于胃壁细胞内,在ATP水解时。细胞溶质(cytosolid)中的H~+替换腔内的K~+。在H~+,K~+-ATP酶系统,细胞溶质一侧在Mg~(2+)和ATP存在下发     

人参茎叶皂甙对离体兔脑钠、钾——三磷酸腺苷酶活力的影响

本文报道人参茎叶皂甙对离体兔脑Na~+、K~+—ATP酶的抑制作用,探讨了其作用的方式,并比较了人参茎叶皂甙与氯丙嗪对Na~+,K~+—ATP酶活力的影响。结果表明人参茎叶皂甙对脑内Na~+,K~+—ATP酶有明显的抑制作用,其抑制方式为反竞争性抑制,半抑制浓度(IC_(50))为8.0×10~(-4)克,并具有和氯丙嗪相似的抑制脑内Na~+,K~+-ATP酶的作用。但从分子水平解释人参茎叶皂甙抑制脑内Na~+,K~+-ATP酶的作用机制尚待进一步研究。     

人红细胞膜Na~+-K~+-ATP酶的研究——Ⅰ.活力测定及某些生化特性

采用低渗溶血,高速旋离沉淀方法制得人红细胞膜制剂。测得Na~++K~+-ATP酶活力为6.15nmo P/min/mg蛋白质。测活反应系统中加入专一抑制剂乌本苷,一般可以用测活反应系统中缺K~+,Na~+来代替。在27～37℃范围内,Na~+-K~+-ATP酶对ATP的km值随温度上升而有增加。反应活化能为1.8×10~(-4)Cal/mol(卡/克分子)。 测活系统中加入Co~(2+),Ni~(2+),Zn~(2+),Cd~(2+),或Pb~(2+),对Na~+-K~+-ATP酶没有明显的影响,Sn~(2+)在10~(-4)M时有抑制Na~+-K~+-ATP酶的现象。Mn~(2+)能提高总ATP酶及Mg~(2+)-ATP酶活力,影响Na~+-K~+-ATP酶活力的测定。实验表明Ma~(2+)对乌本苷抑制Na~+-K~+-ATP酶的效应有拮抗作用。 没有发现胆汁酸盐对Na~+-K~+-ATP酶有明显的激活或抑制效应。     

丹参多酚酸对大鼠缺血心肌线粒体酶的影响

目的:探讨丹参多酚酸对大鼠心肌缺血再灌注过程中线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的影响。方法:采用健康Wistar大鼠(n=40)建立Langendorff离体心脏灌注模型,并分为4组。对照组用Krebs液持续灌注120 min;缺血再灌注组平衡30 min后全心缺血30 min,再灌注60 min;丹参多酚酸预处理组平衡5 min后加入丹参多酚酸使其在灌流液中终浓度为14μmol/L,持续灌注25 min后全心缺血30 min,再灌注60 min;丹参多酚酸后处理组平衡30 min后全心缺血30 min,加入丹参多酚酸使其在灌流液中终浓度为14μmol/L,再灌注60 min。TTC染色观察心肌梗死面积,并用心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(LDH)活性和心脏血流动力学(包括心率、主动脉流量、冠状动脉流量和心输出量)的变化评估大鼠心肌的损伤程度。利用差速离心法提取线粒体,并通过紫外分光光度法测定心肌线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性。结果:丹参多酚酸预处理组的心肌梗死面积和LDH活性均显著低于缺血再灌注组([24.47±2.14)%比(34.30±2.31)%、(81.46±13.39)U/g比(142.6±6.46)U/g,均P<0.05],缺血再灌注组与后处理组无明显差异。丹参多酚酸对缺血再灌注心肌的血液动力学没有明显作用,只是冠脉流量有较小幅度的增加。丹参多酚酸预处理组线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著高于缺血再灌注组([6.12±0.42)U/mg比(4.29±0.28)U/mg、(3.42±0.16)U/mg比(2.62±0.96)U/mg,均P<0.05],而与对照组无明显差异。丹参多酚酸后处理组线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性与缺血再灌注组无统计学差异。结论:丹参多酚酸可以维持心肌线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性,通过降低缺血再灌注对心肌线粒体的损伤保护心肌。     

不同氧压高压氧对急性脑缺血组织Na~+、K~+、-ATP酶活力的影响

利用蒙古种沙土鼠(Mongolian Gerbil)制成急性脑缺血动物模型,观察了缺血后脑组织Na~+,K~+-ATP酶活力的改变。结果表明:脑缺血60min后重灌流80min的脑组织Na~+,K~+-ATP酶活力显著下降(Po.05)。从而提示,高压氧治疗脑水肿机制是通过恢复脑组织Na~+,K~+-ATP酶活力、恢复细胞内外离子分布而实现。     

夹竹桃甙对Na~+、K~+-ATP酶抑制的动力学研究

本文对夹竹桃甙抑制Na~+、K~+-ATP酶的动力学作了探讨,并与乌本甙的作用进行了比较。结果表明:夹竹桃甙抑制Na~+、K~+-ATP酶,在Na~+、K~+浓度改变对均为非竞争性抑制,Na~+/K~+比例6:1时,为混合性抑制,而ATP对夹竹桃甙的作用几无影响。     

体外培养肿瘤细胞Na~+,K~+-ATP酶活性的观察

采用细胞融破酶底物法测定小鼠淋巴细胞白血病(P_(388))细胞、人粒细胞白血病(K_(562))细胞和相应的正常组织细胞—小鼠脾脏单个核细胞(MSMN)和成人末梢静脉血多形核细胞(ABPN)的Na~+,K~+-ATP酶活性,结果表明P_(388)和K_(562)细胞的Na~+,K~+-ATP酶活性明显高于MSMN和ABPN。采用~(86)Rb示踪法测定4种体外培养的肿瘤细胞—人肝癌细胞(SMMC-7721)、人胃腺癌细胞(SGC-7901)、人宫颈癌细胞(HeLa cells)和K_(582)细胞的 Na~+,K~+-ATP酶活性,并同它们的生长速度进行比较,发现肿瘤细胞生长速度较快者(SMMC-7721),Na~+,K~+-ATP酶的活性也较高。本文结果表明,肿瘤细胞具有高Na~+,K~+-ATP酶的特征,且同生长速度有关。     

心钠素对高血压大鼠动脉平滑肌细胞离子泵活性和基因表达的影响

目的 探讨心钠素(ANP)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉平滑肌细胞膜(ASMC)Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及Na+,K+-ATP酶α,亚单位、Ca+-ATP)酶亚型1(PMCA1)mRNA表达的影响.方法 对SHR大鼠,予不同浓度ANP和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)干预,通过放射免疫、生化酶学和逆转录-聚合酶链反应等方法,检测ASMC的ANP、AngⅡ含量,ATP酶活性及其mRNA表达变化并设WKY大鼠为对照.结果 SHR大鼠ANP含量比WKY大鼠下降[(7.3±2.4)pg·10-6比(19.3±3.3) Pg·10-6,P＜0.01],Ang Ⅱ含量增加[(57±4)pg·10-6比(44±4) pg·10-6,P＜0.01],Na+,K+-ATP酶、Ca2+-A11)酶活性及Na+,K+-ATP酶α1亚单位、PMCA1 mRNA表达均显著降低[Na+,K+-ATP:(4.3±0.8) μmol·h-1·mg-1比(5.3±1.0) μmol·h-1·mg-1,Ca2+-ATP酶:(3.2±0.7)μmol·h-1·mg-1比(4.5±0.7) μmol·h-1·mg-1,α1亚单位:0.524±0.025比0.704±0.116,PMCA1:0.193±0.030比0.547±0.045](P＜0.05～P＜0.01).ANP可增加SHR大鼠Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及Na+,K+-ATP酶α1,亚单位及PMCA1 mRNA表达(均P＜0.01),Ang Ⅱ则抑制Ca2+-ATP酶活性和PMCA1 mRNA表达(P＜0.05～P＜0.01),仅1×10-7 mol/L AngⅡ抑制Na+,K+-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达,ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性及其mRNA表达的效应.ANP也能拮抗AngⅡ对WKY大鼠Ca2+-ATP酶活性及PMCA1mRNA表达的效应,对Na+,K+-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达无影响(P＞0.05).结论 高血压大鼠ASMC两种ATP酶活性和基因表达下降与局部ANP和AngⅡ分泌异常有关,ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性和基因表达的效应.     

白血病细胞钠,钾腺苷三磷酸酶活性的实验观察

应用“铷示踪法测定小鼠淋巴白血病细胞(P_3细胞)和人慢性粒细胞白血病细胞(K_(62)细胞)的钠钾转运活性,并同其各自相应正常组织细胞进行比较,发现此二种肿瘤细胞的钠,钾腺苷三磷酸酶(Na~+,K~+-ATP酶)转运活性(41.178±5.312和55.124±9.756nmol K~+/10~6 cells/h)远较正常细胞(5.615±2.879和15.911±3.913nmol K~+/10~6 cells/h)为高(P<0.001),而非Na~+,K~+-ATP酶转运活性(14.521±2.224和89.034±11.428nmol K~+/10~6 cells/h)与正常细胞(13.041±4.480和91.700±19.128nmol K~+/10~6 cells/h)无明显差异。证明此二种白血病细胞具有高Na~+,K~+-ATP酶活性的特征。     

促红细胞生成素对慢性肾衰腹透患者红细胞质量的影响

为了探讨重组促红细胞生成素(rHuEPO)治疗慢性肾功能衰竭贫血患者的红细胞质量改变,选择38例CRF腹透贫血患者,20例应用rHuEPO治疗,18例应用输血治疗,分别观察两组治疗前、后血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物岐化酶(SOD)和Na~+,K~+-ATP酶活性变化以及分析Na~+,K~+-ATP酶活性与LPO、SOD之间相关性。结果显示,治疗后两组Hb、Hct均显著升高,rHuEPO组LPO显著下降(P<0.05),SOD和Na~+,K~+-ATP酶活性差异不显著,并且Na~+,K~+-ATP酶与LPO水平呈显著负相关(P<0.05),与SOD活性呈正相关(P<0.05)。提示rHuEPO、输血均能纠正CRF患者贫血,增加红细胞数量,前者并能改善红细胞质量,但后者不能。     

大鼠烫伤后小肠氨基酸吸收的变化

烫伤体表面积37％Ⅲ°的大鼠组,于伤后第三天断头致死,其小肠外翻囊3~H-脯氨酸吸收比值(1.87±0.27),较对照组的吸收比值(2.35±0.49)显著降低(P<0.05),同时烫伤组小肠粘膜ATP酶活性5.61±2.27nmole/min/mg蛋白质,Na~+,K~+-ATP酶活性2.86±0.83nmole/min/mg蛋白质,对照组小肠粘膜ATP酶活性9.63±1.04nmole/min/mg蛋白质,Na~+,K~+-ATP酶活性5.36±0.95nmole/min/mg蛋白质,两组比较不论是ATP酶或Na~+,K~+-ATP酶活性降低都非常显著(P<0.001)。对照组氨基酸吸收比值与小肠粘膜Na~+,K~+-ATP酶活性呈正相关,相关系数r=0.744,P(1)<0.025,烫伤组氨基酸吸收比值与小肠粘膜Na~+,K~+-ATP酶活性也呈正相关关系,相关系数r=0.776,P(1)<0.025,表明烫伤组氨基酸吸收比值下降,可能由于Na~+,K~+-ATP酶活性降低所致。     

棉酚——人类红细胞外向(Na~+,K~+)联合转运的抑制剂(简报)

棉酚是我国首创的男性避孕药,效果肯定。但部分服棉酚的受试者出现低钾血症,影响临床的应用.为探讨其机制,我们用PCMB(p-chloromercuribenzoic acid)处理的红细胞Na~+、K~+跨膜流动模型,研究了醋酸棉酚对人类红细胞(Na~+-K~+)-ATP酶及(Na~+,K~+)联合转运的影响。 首先我们注意到,在一定浓度范围内棉酚可使PCMB处理的红细胞的Na~+、K~+外流速率减慢,当棉酚浓度为2μmol/L时,其流动介质中Na~+、K~+浓度与对照组比较分别降低14％和4％。用以往的棉酚抑制     

热毒清对红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶保护作用的实验研究

热毒清(原名抗炎6号)系我校附属同济医院用四味清热解毒中药制成的静脉注射液,具有抑菌、抗炎、解毒、退热、增强免疫功能及稳定溶酶体膜、保护线粒体H~+-ATP合酶等多方面的作用,其多相药理作用可能与保护生物膜活性有关。本实验研究热毒清对内毒素所致家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性损害作用的影响,以探讨热毒清治疗疾病的机理。 一、材料和方法 1.动物、健康日本大耳白兔24只,体重2～2.5 kg, 雌雄不拘,随机分为4组,每组6只。①正     

大鼠心肌细胞Na~ -K~ -ATP酶的细胞化学定位及异丙基肾上腺素的影响

用Mayahara改良法检出质膜Na~ -K~ -ATP酶活性,以对-硝基苯酚磷酸盐(P-NPP)为底物,检出K~ 依赖、硅巴因敏感,参与Na~ -K~ -ATP酶系统中第二步脱磷酸作用的对-硝基苯酚磷酸酶(K~ -NPP酶),用以反映Na~ -K~ -ATP酶活性的存在部位。实验证实此方法特异性强,非特异沉淀干扰少,为研究Na~ -K~ -ATP酶亚细胞定位的一种好方法。应用此法观察到过量异丙基肾上腺素(ISO)能抑制心肌细胞质膜Na~ -K~ -ATP酶活性;钙拮抗剂异搏定与ISO同时应用能保护Na~ -K~ -ATP酶活性。文中分析了Na~ -K~ -ATP酶活性与Ca~(2 )浓度变化的关系。     

奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效

<正> 奥美拉唑(Omcpraxole、简写OME),商品名洛赛克(Iosec)。其抗消化性溃疡作用的机理与抑制胃酸分泌有关。奥美拉唑作用於壁细胞顶部微小管的质子泵(H~+—K~+—ATP酶),阻断H~+与K~+的交换,使壁细胞内的H~+不能透过细胞膜转运到胃腔内,致使胃酸分泌明显减少。由于高度选择地抑制胃酸形成的最终步骤而对壁细胞上的不同受体,包括组胺、胃泌素和乙酰胆碱所致胃酸的分泌均有明     

神经节苷脂GM_2、GM_3、GD_3及脑苷脂对猪肾Na+、K+-ATP酶活性的影晌

本文报道神经节苷脂单组分GM_2、GM_3、GD_3及脑苷脂对猪肾Na+、K~+-ATP酶活性的影响。实验结果表明,GM_3对Na~+、K~+-ATP酶有明显抑制作用。结构上比GM_3多一个唾液酸的GD_3和多一个乙酰糖基的GM_2均无抑制怍用。即使去除唾液酸的CDH,或是在此基础上再去除一个半乳糖基的脑苷脂(CMH)及唾液酸,对该酶也无抑制作用。提示GM_3结构完整的重要性。动力学研究表明,在不同Na~+、K+浓度对,GM_3对Na~+、K~+-ATP酶的抑制作用,均呈非竞争性抑制。     

酸硷平衡紊乱与电解质代谢障碍

酸中毒与高血钾传统概念认为酸中毒时有细胞外液高钾倾向。其机制有二:(1)细胞外液酸中毒时H~+浓度升高,组织细胞内K~+与细胞外H~+交换,缓冲细胞外液酸中毒;(2)远端肾小管重吸收钠离子时肾小管上皮细胞内的H~+、K~+竞争与Na~+交换,当酸中毒时,H~+多于K~+,H~+处于竞争优势,因而K~+分泌减少,从而导致高血钾。但在实践和理论面前,这个传统的概念显得极不全面。例如实践上,酸中毒伴有低     

楹树提取物对大鼠胃溃疡的作用及可能机制

目的 评价楹树提取物对大鼠急性胃溃疡的影响并研究其与H+,K+-ATP酶(质子泵)相关的作用机制.方法 采用水浸拘束和腹腔注射吲哚美辛建立大鼠急性胃溃疡模型,造模前30 min灌胃给予楹树提取物,以溃疡数和溃疡抑制率评价楹树提取物对急性胃溃疡的药效;HE染色观察楹树提取物对胃溃疡组织病理学变化的影响;生化法检测楹树提取物对大鼠离体胃壁细胞H+,K+-ATP酶活性的影响;细胞免疫荧光实验法观察楹树提取物对离体胃壁细胞H+,K+-ATP酶转位的影响.结果 楹树提取物300 mg/kg灌胃对水浸拘束和吲哚美辛致大鼠急性胃溃疡的抑制率分别为70.0%和75.4%.楹树提取物(15、30、60、120、240和480 mg/L)对胃壁细胞H+,K+-ATP酶活性的抑制率分别为21.5%、29.4%、44.1%、51.9%、57.7%和62.9%,较空白对照组均具显著差异(均P<0.01),ID50为130 mg/L.但楹树提取物对H+,K+-ATP酶的转位无明显影响.结论 楹树提取物300 mg/kg对急性胃溃疡有保护作用,抑制H+,K+-ATP酶的活性是其作用机制之一.     

奥美拉唑的潜在致癌性研究近况

奥美拉唑(Omeprazole,OME,商品名洛赛克Losec)是一种新型的胃酸分泌抑制剂。该药1979年由瑞典Astra制药公司合成,1982年临床用于治疗十二指肠球部溃疡。其选择性抑制壁细胞膜中H~+、K~+-ATP酶,阻断酸分泌的最终步骤。故又称质子泵抑制剂。与H_2受体拮抗剂相比,本品具有症状消失快,溃疡愈合率高,疗程短等     

缝隙连接在重度失血性休克兔脑损伤延生复苏中对细胞能量代谢的作用

目的探讨缝隙连接在重度失血休克兔脑损伤延生复苏中对Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活力的作用机制,为延生复苏提供新的临床策略和方法。方法 24只家兔随机分4组:A组(常规复苏组)、B组(低温复苏组)、C组(辛醇复苏组)和D组(低温+辛醇复苏组),每组6只。动物麻醉后,机械通气,动静脉插管,心电监测。采用改良的Wiggers法制作重度失血性休克动物模型,模拟临床将该模型分为三期:即失血休克期,院外救助期,院内复苏期。动物处死后取右半脑组织作脑组织干湿重比检测,取部分脑组织作Cx43免疫组化、Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活力测定。结果B、C、D组的脑组织干湿重比明显低于A组(P0.05);Cx43的免疫组化示B、C、D组与A组相比表达明显增多(P0.05);B、C、D组的Na~+-K~+-ATP酶活力、Ca~(2+)-ATP酶活力明显高于A组(P0.05),但B、C、D组之间没有明显差异。结论抑制缝隙连接可提高重度失血性休克兔缺血性脑损伤后延生复苏中Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活力;抑制缝隙连接和低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中对Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活力作用相似;低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中有可能是通过阻断GJ/Cx43上调Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活力而起作用的。