牡丹江锗啤酒毒理学研究

本文研究了牡丹江锗啤酒(锗啤)对受试动物的急性毒性实验,亚急性毒性实验,LD50测定和过敏试验。结果证明:无毒性、不致敏,长期口服对心、脑、肝、肾组织无毒性。LD50测定:锗啤中Ge—132LD50为2149mg/kg,表明无毒、安全。     

Ge132对肝损伤及升高白细胞的作用

本文用不同剂量的β-羧乙基锗倍半氧化物(carboxyethylgermanium sesquioxide,Ge132)100,200,400mg/kg(ⅳ)预防四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)所致的小鼠实验性肝损伤。结果表明Ge132可降低肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶(SGTP)及肝甘油三酯,增加肝糖元含量,并减轻肝细胞的变性与坏死。Ge132还可缩短四氯化碳肝损伤小鼠的小戊巴比妥钠的睡眠时间及延长正常小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间。此外,Ge132单用或与化疗药物(环磷酰胺)合用均有明显剂量依赖性升高白细胞的作用。     

Ge—132衍生物合成结构及生物活性的研究(Ⅰ)

合成了5种未见报导的Ge—132衍生物—B-酚酯基乙基锗倍半氧化物,根据元素分析、IR光谱和快原子轰击质谱确定了它们的组成和结构。IR 光谱中均出现800～900cm~(-1)的强γGe-O 特征吸收峰,FAB-MS 和IR 光谱均证实系列衍生物存在-Ge-O-Ge-大环网络结构,并断定它们具有同Ge—132相似的空间结构。分析了它们的热分解机理。     

雷公藤叶提取物的毒性研究

目的 :观察雷公藤叶提取物 β-环糊精包合物的动物长期毒性。　 方法 :采用小剂量 ( 5mg/ kg)、中剂量 (大鼠 15mg/ kg、犬 10 mg/ kg)和大剂量 (大鼠 35mg/ kg、犬 15mg/ kg) ,连续灌胃(口服 )给药 3个月。　 结果 :小剂量对大鼠和犬均不表现毒性 ;中剂量有一定毒性 ,停药后可恢复正常 ;大剂量对动物心、肝、肾、肺等多种脏器呈现显著的病理损害 ,停药后可以恢复 ,未见延迟性不良反应。　 结论 :本品在治疗量范围内是安全的     

β-羧乙基锗倍半氧化物的药代动力学研究

狗灌胃(ig)β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)100、300、500mg/kg及静脉注射(iv)50mg/kg后。药物动力学分别为开放型一房室和二房室模型。ig(100mg/kg)血清中的半衰期约为5.7h,iv半衰期约为2.6h,ig的生物利用度为34.31％。Ge-132大鼠ig在肠、胃中的含量最高,其次是生殖器、肾、膀胱、肌肉、心、脑最少。狗ig(100mg/kg)后48h尿中的累积排泄量为给药量的29.9％,粪便中为61.1％,胆汁2.3％,总计93.3％。血浆蛋白结合率17—23％。     

羧乙基锗倍半氧化物抗癌作用的实验研究

本文对Ge-132的抗癌作用进行研究。结果表明,口服Ge-132(300mg/kg/日×13日)能明显抑制C57BL/6小鼠S_(180)实体瘤的生长,抑瘤率接近50%。实验过程中未见毒副反应。表明Ge-132是一种有开发价值的抗癌物质。     

乙双吗啉(AT—1727)慢性毒性实验

乙双吗啉(AT—1727)为一双内酰亚胺化合物,属ICRF—154的衍生物。实验证明为一有效的抗肿瘤药物。鉴于乙双吗啉在临床上用药时间长,特进行了本实验。实验表明:给大白鼠连续口服AT—1727 9个月,总量达2,925mg/kg及5,850mg/kg,对动物体重、血象及肝、肾功能无明显影响。组织学检查(包括心、肝、肺、脾、肾、肠和胃)未发现病理性改变。     

2-乙酰氨基芴对大鼠肝卵圆细胞增殖模型的影响

目的 在建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型的基础上，进一步研究2—乙酰氨基芴(AAF)对大鼠肝卵圆细胞增殖的影响。方法 按本室建立和改进的方案建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型，AAF剂量分别按10、20及25mg/kg给予，同时设单纯切肝对照组、假手术对照组及生理盐水对照组，重点观察大鼠肝组织结构变化及不同剂量下肝卵圆细胞增殖情况。结果 3个对照组大鼠肝组织内均未见到肝卵圆细胞，而3个实验组均见肝卵圆细胞增生；与10mg/kg剂量组比较，20mg/kg及25mg/kg两个剂量组大鼠肝组织内的肝卵圆细胞增殖更加明显，但25mg/kg剂量组大鼠死亡率较高，存活大鼠健康状况差。结论 AAF可诱导大鼠肝卵圆细胞增殖，剂量以20mg/kg较为理想。     

金樱子多羟基色素的毒性作用

用小白鼠腹腔注射金樱子多羟基色素进行急毒试验。观察3天。达95%可信限的LD^50和519±105mg/kg。用未成年大白鼠皮下注射金樱子多羟基色素100mg/kg,500mg/kg进行亚毒试验。观察1-2周，引起体重增长减慢，脏器系数普遍增大；白细胞增多，红细胞减少，并出现白细胞分类变化；血清SGPT和血浆NPN含量未发生明显变化；组织切片检查。心、肝、肾、脾、肠、肾上腺均未见病变。     

锗化合物在食品及医药中的应用研究：2.Ge—201毒性研究

有机锗化合物Ge-201水溶液小鼠经口LD_(50)为10512mg/kg,大鼠经口LD_(50)大于7g/kg。长期毒性试验大鼠随饲料进食本品1110,380,108,37m8/kg90天。110mg/kg组体重明显下降,脏器系数增大,90％的动物死亡,肾和肝发生器质性病变伴血清尿素氮增高。380mg/kg组部份动物出现轻度的肾小管上皮变性。108,37mg/kg组无异常。     

有机锗的抗放射作用

ICR小鼠受致死量射线照射以后,接受有机锗治疗14天.剂量为500mg/kg的小鼠30天活存率比对照组提高37.5％;当Ce—132剂量为500mg/kg和1000mg/kg时,其内源性脾结节的数量明显地高于对照组。实验结果表明,Ce—132具有一定的治疗急性骨髓型放射病的作用和刺激内源性造血干细胞的增殖与分化作用。     

磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察

目的 评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性,为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础.方法 60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组,采用最大给药苗法,口服灌胃:总剂量为2 104.8 mg/kg,给药容积40 ml/kg;静脉注射:总剂量为438.5 mg/kg,给药容积25 ml/kg;腹腔注射:总剂量为1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg;各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照.所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14 d,观察并记录饲养期问小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变.结果 在观察期间,各组小鼠均末出现死亡,仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等,但均在3 d内恢复正常.脏器系数无统计学差异,肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变,HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变,普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许监色铁颗粒.各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异.结论 SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性.     

肝特异性F-抗原对实验中毒性肝损害的检测价值

本研究用BALB/C和CBA小鼠制备了肝特异性F-抗原的抗血清,在用1/5～1/80LD_(50)剂量的CCl_4对几种动物染毒后检测发现,在注射后6～48小时内可检出血清F-抗原的释出,并与SGPT有相似的时间—反应和剂量—反应关系及肝细胞出现实质性损害的改变。而用亚致死量的氯乙醇(32mg/kg)和TNT(150mg/kg)染毒的动物,却未见F-抗原有同样的反应,提示测定血清F-抗原可能在中毒性肝损害的诊断和预后,以及检测亲肝毒物的肝毒作用性质上,具有参考价值。     

妊娠期尼古丁暴露对子鼠脏器发育的影响

[摘要]　目的　探讨妊娠期尼古丁暴露对小鼠子代脏器发育的影响。　方法　昆明孕小鼠24只,随机分为对照组和1、2、4 mg/kg尼古丁暴露组,各组小鼠自孕7 d至分娩,分别多点皮下注射1 mL生理盐水或尼古丁生理盐水溶液（尼古丁含量分别为1、2、4 mg/kg）,1次/d。子鼠哺乳喂养,21 d断乳。检测子鼠出生3、7、14、21、35 d时的体重及子鼠5周龄时的脑、肝、心、脾、肾脏器系数及组织形态。　结果　各尼古丁暴露组子鼠初始出生时体重均低于对照组（P<0.05）,出生35 d时,各组子鼠体重随尼古丁暴露剂量增高而降低（P<0.05）;5周龄时,子鼠心肌纤维萎缩,心肌纤维间隙增大;肝细胞水肿;脾脏特征性结构边界不清,白髓面积变小,红髓面积增大等;大脑海马和肾组织未见明显异常。尼古丁暴露剂量达到2 mg/kg时,子鼠心脏和脾脏的脏器系数均显著上降（P<0.05）。　结论　　妊娠期尼古丁暴露导致子鼠多器官组织形态异常,这可能是尼古丁致生后远期慢性疾病发生的解剖学基础和发育源性病因。     

铅对子代健康危害的研究

本文报道醋酸铅小鼠骨髓微核试验,各实验组微核出现率与对照组比较,差异均无显著性(P<0.05),而小鼠胎肝微核试验5000mg/kg剂量组与对照组比较差异有高度显著性(P<0.01)。致畸试验500mg/kg,100mg/kg,10mg/kg三组活胎率下降,小鼠精子畸形变率40mg/kg,200mg/kg组增高,与对照组比较差异均有高度显著性。本实验未见外观或内脏畸形。研究结果认为铅对子代危害较严重,要加强铅作业工人特殊劳动保护。     

山麦冬水溶性提取物亚急性毒性的实验观察

山麦冬水溶性提取物3g/kg、6g/kg、9g/kg给大鼠腹腔注射每天1次共2周,血尿素氮、GPT、Hb、Rbc、Wbc+Dc等指标均无明显改变。组织学检查表明,对其心、肝、脾、肺、肾未见明显毒性。     

注射用盐酸头孢替安的安全性研究

目的考察注射用盐酸头孢替安静脉给药的安全性。方法采用家兔红细胞溶血性试验、血管刺激性试验和豚鼠全身过敏性试验观察注射用盐酸头孢替安的局部毒性和全身毒性。结果注射用盐酸头孢替安浓度为5 mg/mL,未见兔红细胞溶血或凝集现象产生。兔耳缘静脉给药未见血管刺激性反应。豚鼠全身过敏试验,注射用盐酸头孢替安致敏剂量66 mg/kg,激发剂量132 mg/kg,未见全身过敏反应。结论注射用盐酸头孢替动物安全性试验合格,可供静脉注射给药。     

β-羧乙基锗倍半氧化物抗癌作用的实验研究

观察了Ge-132对艾氏腹水癌、S_(180)肉瘤(实体瘤)及B_(16)黑色素瘤(自发肺转移)的抑制作用。Ge-132三个剂量均对艾氏腹水癌及S_(180)肉瘤有明显抑制作用。以500mg/kg/日剂量最佳。Ge-132对B_(16)黑色素瘤肺转移亦有明显的抑制作用(P<0.05)。     

β-羧乙基锗倍半氧化物的急性毒理学研究

Ge-132/小鼠半数致死量(LD_(50);灌胃10162mg/kg,腹腔注射4315mg/kg,尾静脉注射2331mg/kg。Gg-132大鼠灌胃LD_(50):9917mg/kg。大、小鼠死亡前都有紫绀、抽搐等症状。     

复方有机锗对肝脏微粒体细胞色素P-450和LDH的影响及抗癌作用

本文报道复方有机锗(简称CoGe-132)、有机锗(简称Ge-132)和环磷酰胺(简称CY)对小鼠移植性肝癌实体瘤的抗癌作用及其对小鼠肝脏微粒体的细胞色素P-450含量和乳酸脱氢酶(简称LDH)活性的影响。给荷瘤小鼠连续灌胃CoGe-132 125mg/kg,10天,停药继续观察10天时,抑制率为79.4％,p<0.01。用同法,Ge-132灌胃100mg/kg时,其抑制率为45％,p<0.05。CY灌胃25mg/kg时,抑制率为51.1％,p<0.025。肝癌实体瘤小鼠经CoGe-132治疗,肿块明显缩小,肝微粒体细胞色素p-450含量比肝癌实体瘤对照组显著下降,而LDH活性也降低,接近于正常小鼠对照组水平。在Ge-132组,细胞色素P-450含量和LDH活性都恢复到接近于正常小鼠对照组水平。CY组与CoGe-132组较相近。