脂质微泡-载紫杉醇纳米粒包裹紫杉醇的肝素纳米粒与脂质微泡复合物的制备

目的 制备一种新型包裹紫杉醇的肝素纳米粒-微泡复合物,并对其理化性质进行检测.方法 以肝素为原料制备生物素化包裹紫杉醇的肝素纳米粒,动态光散射仪测定其粒径及电位,透射电镜观察其形态,紫外分光光度计测定载药量.采用机械震荡法制备生物素化脂质微泡.借助生物素-亲和素桥接作用将两者偶联,制备复合物体系,激光共聚焦显微镜观察Oregon green绿色荧光标记的载药纳米粒与DiI红色荧光标记的脂质微泡的连接效果,用库尔特粒度分析仪进行粒度分析.结果 肝素纳米粒的粒径为120 nm,电位为-35 mV,电镜观察呈球形,大小均匀,分散度好,载药量为8.84％.激光共聚焦显微镜观察肝素纳米粒成功连接在微泡表面.库尔特粒度分析仪测定微泡粒径为(2.20±0.93)μm,浓度为(11.31±1.0)×108个/ml,复合物的粒径为(2.26±0.86) μm,浓度为(7.78±1.2)×108个/ml.结论 成功制备具有较好药物运载性能的新型载紫杉醇肝素纳米粒-微泡复合物.     

装载油酸修饰氧化铁的聚乳酸/羟基乙酸纳米粒的制备、表征及体外MR显像

目的制备装载油酸修饰氧化铁的聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)纳米粒(磁性PLGA纳米粒),并对其理化性质进行表征,观察其体外MR显像效果。方法以油酸修饰氧化铁和PLGA-COOH为原料,采用单乳化法制备磁性PLGA纳米粒。以激光共聚焦扫描显微镜及透射电镜观察其表面及内部结构;Malvern激光分析仪测量其粒径大小、分布及表面电位;X射线粉末衍射仪分析其内部物象结构;原子吸收光谱法测量样品中Fe的浓度;热重分析法分析其内装载的Fe3O4的量。将稀释到不同浓度的磁性PLGA纳米粒分别置于Eppendof管中,行MR扫描。结果所得样品为棕色混悬液,大小均匀,粒径为(292.70±77.07)nm,多分散指数为0.009,粒径分布较窄;Zeta电位为(-10.20±4.34)mV;透射电镜和X射线粉末衍射法证实其内包裹大量Fe3O4颗粒;原子吸收光谱法计算得Fe3O4的包封率为39.6%,Fe3O4的负载量为1.036%。体外MR显像显示,所得样品能使T2*信号强度降低,且样本中Fe浓度越大,其信号强度越低。结论制备所得磁性PLGA纳米粒粒径小,分布窄,能有效降低T2*信号强度,为构建潜在多功能MRI分子探针奠定了基础。     

布洛芬磁性固体脂质纳米粒的制备

背景:布洛芬因溶解度和溶血问题,目前仍无注射给药剂型上市.目的:将自制的磁流体载入固体脂质纳米粒中,制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒.方法:以包封率为指标,用正交设计确定布洛芬固体脂质纳米粒的最优处方.以共沉淀法制备Fe3O4磁流体作为磁性材料,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒.观察其表面形态、粒径大小、分布和Zeta电位、饱和磁化强度、包封率及体外释放特征.结果与结论:通过正交实验得最优处方为布洛芬0.05 g、F-68 0.2 g、吐温80 0.05 g、卵磷脂0.1 g、单硬脂酸甘油酯0.05 g、磁流体2.5 mL.用该工艺和处方制备的布洛芬磁性固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形;平均粒径、zeta电位为(122±16) nm和(-13.3±6.94) mV;药物包封率和Fe3O4铁包封率分别为84.15%和83.19%;布洛芬在给定介质中36 h释放较完全,符合制剂学性质要求.     

壳聚糖纳米粒制备及表征与其抗肿瘤的生物学效应

目的:近期研究发现,壳聚糖纳米化后,不仅可改善其溶解性,还可提高其生物学功能。拟建立壳聚糖纳米粒的制备方法,并对壳聚糖纳米粒的表征及抗肿瘤生物学效应进行初步研究。方法:实验于2006-08/2007-05在浙江省医学科学院生物工程所完成。①建立壳聚糖纳米粒的制备方法:将壳聚糖粉末溶于乙酸溶液,用NaOH调节其pH为5,采用三聚磷酸钠为凝聚剂,进行离子交联来制备壳聚糖纳米颗粒。通过离心和冷冻干燥得到壳聚糖纳米粒粉末。②纳米粒的表征:经超声得到壳聚糖的悬浊液,用透射电镜来观察纳米颗粒的外观形态;用动态光散射仪来测定纳米颗粒的粒径大小与分布。③采用MTT法对壳聚糖纳米粒体外抗肿瘤生物学效应进行了初步研究。结果:①透射电镜下观测到了稳定、均一的颗粒;激光粒度分析仪测量发现纳米粒粒径大小在300nm左右,粒径分布较窄。②500mg/L的壳聚糖纳米粒对Hela细胞的抑制率为27%;对SMMC-7721细胞的抑制率为23%;对BGC-823细胞的抑制率为29%;对MCF-7细胞的抑制率最高,达55%。结论:建立的壳聚糖纳米粒的制备方法可靠,并证明其体外具有较好的抗肿瘤作用。     

载Fe3O4及液态氟碳高分子纳米粒的制备及其体外相变与双模态显影

目的探讨载Fe3O4同时包裹液态全氟己烷(PFH)的高分子造影剂的制备并评价其体外相变与双模态显影能力。方法采用乳化法制备可相变的磁性造影剂,检测其粒径、电荷、表面形态及内部结构,对不同浓度的纳米粒溶液行MR扫描并用原子吸收光谱法测量各样品中Fe浓度;用加热法激发纳米粒相变,显微镜观察相变后产生的微泡,在造影模式下观察造影剂相变后增强超声显影能力。结果成功制备出可相变磁性Fe3O4/聚乳酸/羟基乙酸[PLGA]/PFH纳米粒。体外MR显像表明其能明显降低T2*WI信号强度。当加热5min温度升高至55~65℃,纳米粒相变产生微泡,且可明显增强超声显影。结论制备的可相变磁性造影剂能明显降低T2*WI信号强度,加热可发生相变,增强超声显影,可为多模态成像技术的发展奠定一定的实验基础。     

5-氟尿嘧啶磁性纳米粒的制备及性能

背景:磁性载药微粒在外加磁场作用下,能实现定向治疗作用,减少全身毒副作用,同时作为缓释载体,能减少药物的频繁给药,达到有效治疗目的.目的:制备5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒,评价微球性能.方法:以海藻酸钠和壳聚糖作为壁材,5-氟尿嘧啶为模型药物,Span80为乳化剂,液体石蜡为分散介质,乳化-复凝聚法制备磁性纳米粒.并从外观、稳定性、磁响应性、结构、溶胀实验及体外释放实验等多方面考察纳米粒性能.结果与结论:所制5-氟尿嘧啶的磁性纳米粒形态良好,均匀圆整,分散性较好,粒径在100～300 nm,具有较好稳定性和磁响应性.考察Fe3O4用量的影响,发现随着Fe3O4用量的增加,磁响应性增强,但载药量下降.红外谱图说明微粒中包裹磁性物质Fe3O4,及5-氟尿嘧啶与壁材之间产生相互作用.将5-氟尿嘧啶磁性纳米粒分别浸渍在蒸馏水,0.9%NaCl溶液和磷酸盐缓冲液(pH=7.4)中,结果蒸馏水吸水速度最快且溶胀率最大,磷酸盐缓冲液(pH=7.4)吸水程度最小且溶胀率最小.微粒的缓释性能良好,50 h内释放的药物占总含药量的53.20%.     

近红外荧光/超声双模式纳米级造影剂显像淋巴结实验研究

目的 制备近红外荧光/超声双模式纳米级造影剂ICG-PLGA,观察其活体近红外荧光显像小鼠腋窝淋巴结及超声显像兔腘窝淋巴结的效果。 方法 用双乳化法制备ICG-PLGA纳米粒;正常小鼠前爪垫注射该纳米粒,观察活体近红外荧光显像小鼠腋窝淋巴结的效果;正常大白兔经足垫注射该纳米粒,观察超声显像兔腘窝淋巴结的效果。结果 成功制备出ICG-PLGA纳米粒,平均粒径约(294.02±64.24)nm;活体近红外荧光成像能清晰显示小鼠腋窝淋巴结;超声显像能显著增强兔腘窝淋巴结。结论 ICG-PLGA纳米粒对小鼠淋巴结的荧光成像效果好,同时可增强兔淋巴结的超声显像,有望成为一种良好的淋巴结示踪剂。     

三氧化二砷／锰锌铁氧体复合纳米粒体外治疗食管癌

背景：与传统的热疗方法相比,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒可以同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用,效果优于单一治疗。目的：制备As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,观察其对食管癌Eca109细胞增殖的抑制作用。方法：采用浸渍法制备As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,含砷量0．012％,以透射电镜、能谱仪、原子分光光度仪对其进行表征。向两块培养板的食管癌Ecal09细胞中分别加入DMEM培养液（阴性对照）、Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料、含AS2O3终浓度5υmol／L的As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒、游离As2O3（终浓度5υmol／L）,其中一块培养板进行磁流体热疗,另一块培养板正常培养。结果与结论：As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒近似球形,As2O3成功浸渍在Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料表面,砷含量在0．012％-0．066％之间。当As2O3浓度为5υmol／L时,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于阴性对照组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料组（P＜0．05）;而在磁流体热疗中,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于游离As2O3组或Mn0.5Zn0.5Fe2O4组（P〈0．05）;在凋亡率检测中,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料联合磁流体热疗组或游离As2O3组（P〈0．05）。表明As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗可显著抑制食管癌细胞增殖。     

单宁酸铁包裹的载全氟己烷纳米粒三模态成像的实验研究

目的制备一种三模成像纳米粒,评价其光声/超声/磁共振成像效果。方法制备载单宁酸铁(Fe~ⅢTA)并包裹全氟己烷(PFH)的PLGA纳米粒。检测其相关表征。体外评估Fe~ⅢTA/PLGA/PFH纳米粒在激光辐照后的温度变化和超声信号变化。激光激发后进行光声信号采集。并对不同Fe浓度纳米粒MRI成像。结果成功制备Fe~ⅢTA/PLGA/PFH纳米粒,其粒径为(229.4±37.94)nm,电位为(-17.6±7.64)mV。激光辐照后,纳米粒温度升高,超声成像提示回声强度明显增强;激光辐照后,光声成像检测到明显的光声信号;磁共振成像显示Fe~ⅢTA/PLGA/PFH纳米粒在T1W1呈高信号。结论成功制备Fe~ⅢTA/PLGA/PFH纳米粒,具有良好的光热效应,具有良好的体外光声/超声/磁共振成像效果。     

布洛芬磁性固体脂质纳米粒的制备

背景：布洛芬因溶解度和溶血问题,目前仍无注射给药剂型上市。目的：将自制的磁流体载入固体脂质纳米粒中,制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。方法：以包封率为指标,用正交设计确定布洛芬固体脂质纳米粒的最优处方。以共沉淀法制备Fe3O4磁流体作为磁性材料,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。观察其表面形态、粒径大小、分布和Zeta电位、饱和磁化强度、包封率及体外释放特征。结果与结论：通过正交实验得最优处方为布洛芬0.05g、F-680.2g、吐温800.05g、卵磷脂0.1g、单硬脂酸甘油酯0.05g、磁流体2.5mL。用该工艺和处方制备的布洛芬磁性固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形;平均粒径、zeta电位为（122±16）nm和（-13.3±6.94）mV;药物包封率和Fe3O4铁包封率分别为84.15%和83.19%;布洛芬在给定介质中36h释放较完全,符合制剂学性质要求。     

聚乳酸/聚乙二醇琥珀酸酯-姜黄素纳米粒的制备及体外评价

背景：聚乳酸及其共聚物是一类具有良好生物相容性的可降解高分子材料,已被广泛用于可生物降解型药物缓释或靶向给药系统中。目的：探索载药纳米粒制备条件对包封率和载药量的影响,确定最佳制备工艺条件。方法：以维生素E1000聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）为乳化剂、姜黄素为模型药物、聚乳酸为载体材料,采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸-姜黄素纳米粒,以包封率和载药量为主要指标,单因素实验探索影响两指标的主要因素,再正交试验设计优化制备工艺。结果与结论：通过正交试验设计制备聚乳酸-姜黄素纳米粒的最佳工艺为：水油相比10：1,聚合物浓度15g/L,药物浓度3g/L,乳化剂TPGS浓度0.03%。以此工艺制备的载药纳米粒外形圆整光滑,粒度分布较为均匀,平均粒径为167.5nm,包封率为89.52%,载药量为13.72%,纳米粒前期突释不明显具有良好的缓释作用。该工艺稳定、简单可行,优化制备工艺得到的聚乳酸-姜黄素纳米粒粒径适中、包封率和载药量较高。     

聚乳酸/聚乙二醇琥珀酸酯-姜黄素纳米粒的制备及体外评价

背景:聚乳酸及其共聚物是一类具有良好生物相容性的可降解高分子材料,已被广泛用于可生物降解型药物缓释或靶向给药系统中.目的:探索载药纳米粒制备条件对包封率和载药量的影响,确定最佳制备工艺条件.方法:以维生素E1000 聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)为乳化剂、姜黄素为模型药物、聚乳酸为载体材料,采用O/W 型乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸-姜黄素纳米粒,以包封率和载药量为主要指标,单因素实验探索影响两指标的主要因素,再正交试验设计优化制备工艺.结果与结论:通过正交试验设计制备聚乳酸-姜黄素纳米粒的最佳工艺为:水油相比10∶1,聚合物浓度15g/L,药物浓度3g/L,乳化剂TPGS 浓度0.03%.以此工艺制备的载药纳米粒外形圆整光滑,粒度分布较为均匀,平均粒径为167.5 nm,包封率为89.52%,载药量为13.72%,纳米粒前期突释不明显具有良好的缓释作用.该工艺稳定、简单可行,优化制备工艺得到的聚乳酸-姜黄素纳米粒粒径适中、包封率和载药量较高.     

载10-羟基喜树碱液态氟碳靶向纳米粒的制备及体外双模态成像

目的制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)液态氟碳靶向纳米粒,观察其对人卵巢癌SKOV-3细胞的寻靶能力及体外超声/CT双模态成像效果。方法以羟基端乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)、全氟溴辛烷(PFOB)及10-HCPT为原料,采用双乳化法制备PLGA@10-HCPT-PFOB纳米粒,观察其外部形态和内部结构,测量粒径大小和表面电位,以及10-HCPT的包封率和载药量;通过碳二亚胺法连接cRGD肽制备cRGD-PLGA@10-HCPT-PFOB靶向纳米粒,使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测PLGA@10-HCPT-PFOB纳米粒与cRGD肽的连接情况。体外实验检测其对人卵巢癌SKOV-3细胞的靶向性能;观察靶向纳米粒的体外超声/CT成像能力。结果本实验制得的靶向载药纳米粒外观呈黄色混悬液,光镜下纳米粒形态规则、大小均一,平均粒径(322.03±5.34)nm,平均表面电位(-1.55±0.10)mV;扫描电镜示靶向纳米粒呈球形,表面光滑;透射电镜示其为核壳结构,PLGA包裹PFOB和10-HCPT,10-HCPT包封率和载药量分别为(81.34±2.28)%和(13.24±1.24)%;共聚焦显微镜观察示FITC标记的cRGD肽呈绿色荧光,与DiI标记染色的红色纳米粒共同融合呈橙黄色荧光,流式细胞仪检测PLGA@10-HCPT-PFOB纳米粒FITC荧光强度为0.78%,cRGD-PLGA@10-HCPT-PFOB纳米粒FITC荧光强度为80.76%;共聚焦显微镜及流式细胞仪显示大量纳米粒靶向到SKOV-3细胞表面,与细胞膜上的αvβ3受体结合,部分被SKOV-3细胞吞噬;随着靶向纳米粒的浓度不断增加,其体外超声/CT成像明显增强。结论本实验成功制备载10-HCPT液态氟碳靶向纳米粒,其10-HCPT包封率和载药量均较高,对人卵巢癌SKOV-3细胞有较强的靶向性,通过聚集显影可增强体外超声/CT成像。     

PLGA-伊曲康唑纳米粒的抗真菌研究

目的研究用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)(acid)包裹有疏水的抗真菌药伊曲康唑(ITZ)的纳米粒抗真菌的效果。方法用水包油乳化蒸发合成PLGA-ITZ纳米粒。分别用透射电镜和动态光散射检测其形态、粒径大小和Zeta电位。紫外-可见光谱检测包封率,药物释放和抗真菌活性。结果 PLGA-ITZ纳米粒的大小为直径为220 nm,浓度为0.03 mg/mL能在第9天完全抑制,该剂量相当于3 mg/mL,即100倍ITZ的抗真菌的效果。结论 PLGA-ITZ纳米粒能改善ITZ的水分散度,提高生物适合度和增加抗真菌的效果。     

聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备

背景:聚乳酸-羟基乙酸是一种生物相容性良好的可降解材料,确定其最佳制备工艺条件,有利于聚乳酸-羟基乙酸后续药物载体研究与工业化生产条件的确立。目的:以聚乳酸-羟基乙酸为包裹材料,探索纳米粒的制备条件对粒径、表面形态等的影响,确定最佳制备工艺条件。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸纳米粒,以粒径为观察指标,探讨乳化剂种类、乳化剂含量、油相种类、超声时间、挥发时间、油相与水相体积比(W∶O)以及聚合物质量浓度等制备条件对纳米粒粒径的影响,确定制备聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的最佳工艺条件。结果与结论:优化后的制备工艺条件是在室温下,以一定的搅拌速度和滴加速度,选择常用无毒的乳化剂,浓度在0.3%~1.0%,丙酮为有机相,超声时间8~15min、挥发时间6~10h、水油相比(W∶O)>25∶1,聚合物质量浓度<60g/L。提示该制备工艺简单、稳定,优化制备条件,可制备出表面形态规整、粒径适宜的聚乳酸-羟基乙酸纳米粒。     

盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的制备与评价

目的考察离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的效果。方法以泊洛沙姆407和188为温敏基质,采用离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒,检测该纳米粒形态,测定其粒径、zeta电位和包封率,利用Poloxamer 407 and Poloxamer 188将该纳米粒制成温敏原位凝胶。结果扫描电镜图显示纳米粒球形度良好,平均粒径(207.2±6.9)nm(PDI=0.157±0.030),zeta电位(32.1±1.5)m V,包封率(41.6±1.7)%。结论离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温敏原位凝胶具有良好的凝胶特性及缓释效果,药物释放机制符合Korsmeyer-Peppas方程。     

产气脂质纳米粒的制备及其光声成像研究

目的研制一种可生物降解,其产物可完全排除机体的光声成像材料。方法采用薄膜水化法加脂质体挤出法制备产气脂质纳米粒;应用肉眼、光镜、电镜、激光粒径仪检测纳米粒物理特性;光声成像仪、红外光谱仪探讨纳米粒光声成像机制;应用光声成像仪检测纳米粒体外、体内成像效果及安全性。结果肉眼观察碳酸氢铵脂质纳米粒呈透明乳状,粒径(230.9±54.58)nm,电位(-22.8±5.75)m V,稳定性较好。纳米粒光声信号随浓度、温度、时间增加而增强;体外激光辐照对细胞无损伤作用。经鼠尾静脉注入纳米粒,各组正常裸鼠血氨浓度均较对照组升高(均P0.05),但精神体征与对照组无明显改变。荷瘤裸鼠肿瘤局部出现光声信号,于4 h达到高峰,随后逐渐消失;激光能量对皮肤及皮下组织均无损伤作用。结论碳酸氢铵脂质纳米粒可用于光声成像,且安全、有效、价廉、无副作用。     

姜黄素脂质纳米粒对人脐静脉内皮细胞细胞因子表达的影响

目的通过检测姜黄素脂质纳米粒对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分泌一氧化氮（NO）与细胞间粘附分子（ICAM-1）表达水平的影响,探讨新剂型对于动脉粥样硬化疾病的抑制作用。方法制备姜黄素脂质纳米粒,培养HUVEC细胞,随机分正常组、模型组、脂质纳米粒空载药组,三组剂量呈梯度的姜黄素脂质纳米粒药物组。10μg／LTNF—α刺激后,加入5-60mg／L姜黄素纳米制剂,用MTT增殖实验检测姜黄素脂质纳米粒对HUVEC细胞增殖作用的影响;采用实时荧光定量PCR测定一氧化氮合酶（eNOS）与ICAM—1的基因表达水平;通过ELISA法观察ICAM-1的含量;用硝酸还原酶法检测No表达量。结果MTT法检测显示5~30mg／L姜黄素脂质纳米粒对细胞活力无明显影响,当药物浓度为60mg／L时,活细胞数量有所减少。与正常组比较,模型组eNOS表达量降低（P〈0．01）,姜黄素脂质纳米粒预处理的HUVEC细胞可显著上调eNOS基因表达（P〈0．01）,促进N0分泌量增多（P〈O．01）;TNF-α引起的血管细胞粘附分子ICAM-1中mRNA的表达上升（P〈0．01）;姜黄素脂质纳米粒预处理的HUVEC细胞ICAM-1mRNA表达量与血清中的ICAM-1蛋白含量比较较模型组有明显下降（P〈0．01）。结论姜黄素脂质纳米粒剂型制备成功,结果显示该剂型可以上调内皮细胞eNOS的表达、促进No的分泌、抑制TNF-α引起的子ICAM-1表达上升,从而发挥内皮细胞保护作用以及抗动脉粥样硬化作用。     

一种产气超声/光声双模态纳米粒的制备及性质检测

目的 研制一种包碳酸氢铵溶液的脂质纳米粒,并观察其超声/光声成像效果。方法 采用薄膜水化法加挤出法制备脂质包裹碳酸氢铵溶液的纳米粒,光镜、电镜、激光粒径仪和电位检测仪检测纳米粒一般物理特性,并通过光声成像仪观察其超声/光声成像效果。结果 制备的纳米粒呈圆球形,形态规则,大小分布均匀,无明显聚集,平均粒径为(230.90±54.58)nm,电位为(-22.81±5.75)mV。碳酸氢铵纳米粒有超声/光声信号,双蒸水纳米粒无超声/光声信号。结论 成功制备包碳酸氢铵溶液脂质纳米粒,可用于超声及光声成像,为进一步体外、体内成像实验奠定了基础。     

载血卟啉单甲醚高分子纳米粒用于光声显像引导下声动力治疗:实验研究

目的 制备一种载血卟啉单甲醚（HMME）的多功能分子探针,评估其体外光声成像及声动力治疗（SDT）效果。方法 采用双乳化法制备载HMME的聚乳酸-乙醇酸（PLGA）纳米粒（HMME@PLGA）,观察纳米粒的基本表征和体外增强光声显像情况,通过流式细胞仪检测人乳腺癌MDA-MB-231细胞与HMME@PLGA共孵育后在超声辐照下产生活性氧的能力,并在细胞水平验证其SDT效果。结果 所制备的HMME@PLGA纳米粒大小均一,形态规则,平均粒径为（333.67±17.50）nm,表面电位为（-10.57±1.98）mV,包封率为75.62%,载药量为2.90%,浓度为1 mg/ml的纳米粒与人乳腺癌MDA-MB-231细胞共孵育24 h的细胞存活率为87.21%。随浓度增加,纳米粒光声信号逐渐增强。经超声辐照,HMME@PLGA纳米粒能使人乳腺癌MDA-MB-231细胞产生大量活性氧,并产生明显细胞毒性作用,使细胞大量死亡,Calcein-AM/PI染色呈红色荧光;通过吖啶橙染色观测到细胞溶酶体结构消失。结论 本研究成功制备了包裹HMME的高分子纳米粒,可实现体外光声成像引导下的SDT。