7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸的合成

在合成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸(TACA)过程中使用了三氟化硼碳酸二甲酯络合物(BF3-(CH3O)2CO)为催化剂,产品收率83%,纯度98.5%。产品结构经1H-NMR,13CNMR,MS确证。     

1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的制备

异戊二烯与三氯异氰脲酸和水进行氯醇化反应,得1-氯-2-甲基-3-丁烯-2-醇和4-氯-3-甲基-2-丁烯醇,该混合物在对甲苯磺酸催化下与乙酐反应,得1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯,总收率约为61%,纯度93.5%。     

2-甲基-1,2,5,6-四氢-5,6-二氧-1,2,4-三嗪-3-硫醇的合成研究

目的　制备 2 -甲基 - 1,2,5,6 -四氢 - 5,6 -二氧 - 1,2,4 -三嗪 - 3-硫醇。方法　在甲醇的碱性介质中,通过1-甲基 - 1-氨基硫脲与草酸二乙酯的缩合反应制备医药中间体三嗪环。结果及结论　适宜的反应条件为 1-甲基 - 1-氨基硫脲、草酸二乙酯、甲醇钠的量(摩尔)比例为 1 0∶1 1∶2 0,其收率可达 6 0 %。     

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的合成

丙酮醛缩二甲醇与氯乙烯格氏试剂反应得叔醇,然后经乙酐酰化制得1,2-二乙酰氧基-2-甲基-1-甲氧基-3-丁烯,进而水解得2-乙酰氧基-2-甲基-3-丁烯-1-醛,最后重排得到维生素A的关键中间体4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛,总收率约49%。     

2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其

目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MSEI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。     

7-氯-6-氟-4-羟基-2-巯基喹啉-3-羧酸乙酯的合成

以价格低廉的 3-氯 - 4 -氟苯胺为起始原料,合成普卢利沙星的关键中间体 7-氯 - 6 -氟 - 4 -羟基苯并[h]吡啶- 3-甲酸乙酯获得成功。此法成本低,收率高,为进一步探索普卢利沙星的合成方法打下基础     

1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸的合成

氟哌酸(Norfloxacin,8)为吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,由7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸同无水哌嗪缩合而得,由于氯、氟对亲核取代相竞争,在一般条件下有25％左右的氟被哌嗪取代了的副产物生成(J Med Chem 1980,23:1358)。基于芳香硝基对亲核试剂的敏感性高于氯(化学通报 1983,(5):38),我们设想把7-位氯改为硝基,即用1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-氟喹啉-3-羧酸乙酯(1)与无水哌嗪反应、有可能减少     

5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成

目的研究5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物的合成方法。方法以异香草酸甲酯为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、西佛碱的制备、还原、分子内酯的胺解6步反应合成了5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮(1),总收率达55.0%。Schiff碱的制备、还原、酯的胺解3步在"一锅"内完成。结果合成了新的3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物,其结构经IR和1HNMR确认。结论设计的合成路线具有反应条件温和、操作简便、反应总收率高等优点。     

5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成及其抗菌作用

目的设计合成1-位为5-氟-2-吡啶基的吡酮酸衍生物,并对其抗菌活性进行初步评价.方法以2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰基乙酸乙酯和2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰基乙酸乙酯为原料,经多步反应合成8个5-氨基-6,8-二氟-1-(5-氟-2-吡啶基)-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物.结果共合成15个新化合物,经¹HNMR和MS确证其结构,其中8个(8-15)为目标物.结论8个目标物对金黄色葡萄球菌-16、大肠埃希氏菌-26和铜绿假单孢菌-17的体外活性均低于环丙沙星.     

5-取代-1-烷基-2-硝基咪唑

2-硝基咪唑(Azomycin)具有良好的抗原虫活性,报道较多,但对抗细菌和真菌的活性数据却很少记载。本文就其5位和1位取代如下列(Ⅰ),(Ⅱ),(Ⅲ)通式所示各种化合物约30只进行试验 1烷基-2-硝基-5-乙烯基咪唑(Ⅱ,R′=H),系由1-烷基-2-硝基-5-(2氯乙基)咪唑采用叔丁醇钾(Me_3COK)反应制得,二醇化合物(Ⅲ,R′=CH(OH)CH_2OH)由1-烷基-     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-对硝基苯甲酰基-1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸及其类似物的合成

Syntheses of thirteen new compounds of 1-ethyl-6-flouro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-[(4-p-nitrobenzoyl)1-piperazinyl] quinoline-3-carboxylic acid and its analogues are reported. The structures were determined by IR, 1HNMR and elemental analysis. Four compounds have been subjected to antibacterial activity tests in vitro. Compound I1 was shown to have significant activity.     

1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-对硝基苯甲酰基-1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸及其类似物的合成

氟哌酸(norfloxacin)是吡酮酸类药物的优秀代表之一,其特点是抗菌谱广,抗菌作用强,该药对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强,并远优于萘啶酸和吡哌酸,但美中不足的是易于代谢和体内生物利用度及血浓度较低,从而影响了实际效果。为了改善疗效,根据药物在体内作用和代谢以及口服给药的特点,设计合成了系列氟哌酸的新类似物,以期通过改造化合物结构来改变化合物的理化性质,体内代谢途径,获得血浓度和活性高、毒副作用小,疗效更好的抗菌药物。合成路线如下:     

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2)经40%氢溴酸水解得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸(4),再在三甲基氯硅烷存在下经乙醇酯化得1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1),总收率为52.1%。也可用2在无水三氯化铝作用下水解直接得到1,收率66.9%。     

5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成

由６－硝基－２,３,４,５－四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与β－环丙基氨基丙烯酸乙酯反应,再经环合、还原得标题化合物（１）,总收率５１．６％ 。由五氟苯甲酸依同法可制得１－环丙基－５,６,７,８－四氟－１,４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸乙酯（６ｂ）,总收率为４８．７％ 。     

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的合成

2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-甲醛与(3-甲氧基-2-甲基烯丙基)膦酸二乙酯经Wittig-Homer缩合制得1-甲氧基-2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-丁二烯,然后经酸催化水解得到维生素A的关键中间体2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛,总收率约47%.     

1,3-二甲基-5-甲氧基-2,3-二氢-2-氧-1H-吲哚-3-丙烯酸甲酯的制备

1,3-二甲基-5-甲氧基-2,3-二氢-2-氧-1H-吲哚-3-丙烯酸甲酯(1)可在Pd／C催化下加氢还原碳-碳双键,再经酯基水解成酸、Curtius重排及环合反应等转化为毒扁豆碱(physostigmine)和eserethole的合成前体[1-4].1的合成方法未见报道.     

1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

3-羟基-4-苯基-5-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的合成

采用Ｎ９ＣＨ３）４ＯＨ／Ｃ２Ｈ２Ｃｌ２－Ｈ２Ｏ作为相转移系统,合成了３－羟基－４－苯基－５－苯甲酰基－Ｎ－甲基γ内酰胺,得到两个顺反异构体（２）和（３）,其比例由文献的１：１提取１：３．８￣４．９,环合总收率为８０％。     

3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成

目的合成3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐。方法以安非他酮在人体内的活性代谢物羟基安非他酮为先导化合物,利用化合物2-苯基-2-氨基-1-乙醇与2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘反应,合成了吗啉环上5位含苯基的新型吗啉醇类化合物3-甲基-5-苯基-2-(3-氯苯基)-2-吗啉醇,3-甲基-2,5-二苯基-2-吗啉醇,3-甲基-5-苯基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-2-吗啉醇,经氯化氢酸化后得到其盐酸盐。结果总收率分别为72.5%,78.6%,68.4%,目标化合物结构经IR,1H-NMR,MS确证。结论本法合成2-芳基-2-吗啉醇类化合物反应时间短,溶剂无毒性,具有较高的应用价值,为开发新的2-芳基-2-吗啉醇类抗抑郁症药物提供了一条新的合成工艺。     

6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯(4)的合成工艺.方法通过控制滴速与反应时间,提高了乙酰丙酮酸乙酯的产率,并由该化合物以"一锅煮"的方法制备了化合物4.结果总收率由31%提高到42.5%.结论新工艺简化了操作、提高了收率、缩短了反应时间、减少了试剂的用量.