补肾活血浸膏的舒张血管作用及其机理研究

目的:通过观察补肾活血浸膏对豚鼠肠系膜微血管、大鼠胸主动脉环、门静脉环及其血浆的NO、血管的NO和NOS、cNOS、iNOS的影响,研究本方的舒张血管作用及其效应机制.方法:去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩研究其整体的舒张血管作用;观察药物对苯肾上腺素收缩离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的作用,以及在预加优降糖或普萘洛尔或去血管内皮后其作用的影响;硝酸还原酶法测定给予药物后大鼠血浆和血管的NO及血管NOS、cNOS、iNSO的含量变化.结果:补肾活血浸膏有扩张去甲肾上腺素致豚鼠肠系膜微血管收缩的作用;松弛苯肾上腺素引起的离体大鼠胸腔主动脉环或静脉环的收缩作用,预加优降糖仍然有松弛作用.然而对预加普萘洛尔后补肾活血浸膏剂量低时保持舒张血管作用,剂量增加时反而引起收缩血管作用,大鼠胸腔主动脉环去内皮后药物无松弛作用,反而引起收缩作用;补肾活血浸膏高、低剂量组均能升高血浆NO水平,但只有高剂量组有显著性差异(P＜0.01);高、低剂量组均能显著性升高大鼠主动脉NO(P＜0.001,P＜0.05);高剂量组显著性升高NOS(P＜0.05)和cNOS(P＜0.001),低剂量组有升高NOS作用,但无显著性差异,对cNOS有显著性升高作用.结论:补肾活血浸膏的舒张血管作用机制与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关.     

桑白皮非丙酮提取物的药效学研究

目的:研究桑白皮非丙酮提取物对呼吸系统和血管等的药理作用.方法:浓氨水引咳法、小鼠耳肿胀法、气管酚红排出量和豚鼠哮喘法研究呼吸系统的作用;肠系膜毛细血管法和离体血管环法研究其血管的作用;硝酸还原酶法测定血浆NO和血管NO、NOS、cNOS、iNOS.结果:桑白皮非丙酮提取物能显著性抑制小鼠耳肿胀、增加气管酚红排出量,镇咳作用和止喘作用均不显著;显著性增加毛细血管交叉数目、改善血流状态和血流速度;对离体血管环(主动脉和门静脉)有显著性舒张作用,在预加入优降糖或普萘洛尔后其舒张血管作用性质不变,但去内皮后失去舒张血管作用;桑白皮非丙酮提取物高、低剂量组均显著性降低大鼠血浆NO水平(P＜0.01),高剂量组有显著性地升高大鼠主动脉NO(P＜0.05)、NOS(P＜0.05)及cNOS(P＜0.05)的作用,对iNOS影响不显著.结论:桑白皮非丙酮提取物有祛痰作用、抗炎作用和舒张血管作用,其舒张血管作用可能与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关.     

黄芩素通过促进内皮细胞eNOS蛋白表达与NO释放增强乙酰胆碱对血管的舒张作用

目的:探讨黄芩素促血管舒张的作用及作用机制。方法:黄芩素孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,MTT法检测细胞活力;硝酸还原酶法检测细胞上清NO含量; ELISA法检测细胞e NOS蛋白表达。黄芩素孵育大鼠胸主动脉环24 h,去甲肾上腺素(10-6mol/L)收缩血管后应用乙酰胆碱(10-8,10-7,10-6,10-5mol/L)舒张血管,检测血管张力变化。结果:黄芩素(0. 5,5,20μm)具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞NO产生与e NOS蛋白表达的作用。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100μm)能够抑制黄芩素促NO产生的作用。黄芩素(20μm)具有增强乙酰胆碱舒张动脉环的作用。结论:黄芩素可能通过促进内皮细胞e NOS蛋白表达与NO释放这一途径增强乙酰胆碱对血管的舒张作用。     

丹参对离体大鼠主动脉环舒张作用的机制

目的研究中药丹参(SM)对离体大鼠胸主动脉环舒缩张力的作用及其可能途径。方法采用大鼠离体胸主动脉灌流技术,以累积浓度法观测SM对基础状态、去甲肾上腺素(10μmol/L)和氯化钾(60 mmol/L)预收缩的血管环张力的影响;运用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol/L)及环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μmol/L)处理血管环,探讨SM影响血管环张力的机制。结果SM(0.1,0.3,1.0,3.0,10.0 g/L)对基础状态或氯化钾预收缩的血管环无影响,而对去甲肾上腺素预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用,并且去除内皮后,SM的舒张作用被取消。用左旋硝基精氨酸甲酯和亚甲蓝预处理后,均可阻断SM的舒张血管作用,而用吲哚美辛(10μmol/L)预处理后未能阻断SM的血管舒张作用。结论SM通过一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖的血管舒张作用。     

大黄素对大鼠体外血管内皮一氧化氮cGMP信号途径的影响

目的探讨大黄素的舒血管效应与血管内皮一氧化氮cGMP信号途径的关系.方法采用MedLab生物信号采集系统记录灌流大鼠胸主动脉环张力变化;用硝酸还原酶法测定大黄素处理后离体大鼠主动脉血管的总一氧化氮合酶（tNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性的变化.结果大黄素对苯肾上腺素和氯化钾预收缩的内皮完整和去内皮血管环具有浓度依赖性的舒张作用.非特异性钾通道抑制剂氯化铯预处理能显著减弱大黄素对去内皮血管环的舒血管作用,但未能抑制大黄素对内皮完整血管环的舒血管作用.用一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME和鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ预处理后,40μmol/L大黄素引起的血管舒张作用被部分阻断,其血管舒张幅度分别为对照的（64.76±13.73）%和（6.28±4.79）%.40 μmol/L大黄素处理能够使血管iNOS的活性显著升高.结论大黄素的内皮依赖性舒血管作用可能通过激活血管内皮细胞中一氧化氮/cGMP信号途径而实现.     

苦参提取物对大鼠胸主动脉环张力的影响及其机制探讨

目的:观察苦参提取物对离体大鼠胸主动脉环舒缩的影响.方法:采用测定离体血管环张力的实验方法,观察苦参提取物对大鼠胸主动脉环静息张力的影响以及对去甲肾上腺素或KC1引起胸主动脉环收缩的影响.结果:各种浓度的苦参提取物对大鼠胸主动脉环静息张力无明显的舒张作用;10 μg/mL、50 μg/mL、250μg/mL浓度的苦参提取物对KC1或去甲肾上腺素引起的胸主动脉环收缩有一定的抑制作用,抑制率对KC1分别为:8.59%、13.59%和18.79%,对去甲肾上腺素分别为12.03%、16.56%和21.03%.结论:一定浓度苦参提取物对去甲肾上腺素以及Kc1引起的大鼠胸主动脉血管环的收缩有一定的抑制作用,其作用机制可能与其能够促进细胞Ca2 释放有关.     

玫瑰花水煎剂对兔离体主动脉平滑肌张力的影响

目的 :探讨玫瑰花水煎剂对去甲肾上腺素预收缩离体兔主动脉平滑肌张力的影响及其机制。方法 :制备离体兔胸主动脉平滑肌条 ,固定于灌流肌槽中 ,记录肌条张力变化。结果 :酸性和中性玫瑰花水煎剂均可明显扩张去甲肾上腺素预收缩主动脉平滑肌条 ,此作用与 10 5mol/LAch相似。去除内皮细胞、10 4 mol/LL NNA或 10 5mol/L亚甲兰可完全消除玫瑰花舒张血管作用 ,但 10 5mol/L吲哚美辛和普萘洛尔无明显影响。结论 :玫瑰花水煎剂可使血管平滑肌扩张 ,此作用有内皮依赖性 ,与NO有关。     

风轮菜活性部位对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究

目的研究风轮菜活性部位(CCE)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其可能的作用机制。方法采用离体大鼠胸主动脉张力实验,观察CCE的舒张血管作用,并观察CCE对大鼠胸主动脉产生NO的影响。结果 CCE显著降低苯肾上腺素(PE,10-6mol/L)与高钾(60 mmol/L)预收缩内皮完整血管的张力,对PE诱导血管收缩的抑制作用强于对高钾的作用。但是,CCE对去内皮的主动脉环均无舒张作用;一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)或吲哚美辛存在的情况下,CCE抑制PE收缩的效应消失。另外,CCE可明显增加大鼠主动脉NO含量。结论CCE对大鼠胸主动脉产生内皮依赖性舒张作用,该作用与促进NO的合成释放有关,也可能与促进前列环素的生成及抑制受体操控性钙通道和(或)肌浆网Ca2+释放有关。     

替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用

目的观察替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力实验方法。观察替米沙坦在1×10-9mol/L,1×10^-8mol/L,1×10^-7mol/L,1×10^-6mol/L,1×10^-5mol/L浓度时,对去甲肾上腺素（NE,1×10^-6mol/L）诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮型一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME,10-4mol/L）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（10^-5mol/L）对替米沙坦作用的影响,以及替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩的影响。结果替米沙坦对NE（1×10^-6mol/L）预收缩的离体胸主动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。用Indo预处理的血管环对替米沙坦的舒张反应与未经处理时比较无统计学意义（P〉0.05）。去内皮及L-NAME可显著减弱替米沙坦对血管环的舒张作用（P〈0.05）。替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩无影响作用。结论替米沙坦对NE预收缩的大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能有内皮依赖性,与内皮产生的NO有关,与前列环素的合成无关,不通过抑制外钙内流和内钙释放发挥舒张作用。     

桃叶珊瑚苷舒张血管作用机制研究

目的探讨桃叶珊瑚苷舒张血管的作用机制。方法去甲肾上腺素(10-6 mol/L)收缩内皮完整、去内皮、加入一氧化氮合酶抑制剂L-NAME孵育的大鼠胸主动脉血管后,加入累积浓度的桃叶珊瑚苷,检测血管张力变化。桃叶珊瑚苷孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,应用MTT法检测细胞活力,应用ELISA法检测细胞eNOS蛋白表达。结果桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L)具有舒张内皮完整的大鼠胸主动脉血管的作用,去内皮和L-NAME(100μmol/L)能够抑制桃叶珊瑚苷舒张血管的作用。桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L,24 h)具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达的作用。结论桃叶珊瑚苷可能通过内皮依赖的NO途径发挥快速的舒张血管的作用,并且具有促进eNOS蛋白表达的作用。     

珍珠梅提取物对肝癌初期大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合成酶的影响

目的 :探讨珍珠梅乙酸乙酯提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对一氧化氮 ( nitric oxide,NO)及一氧化氮合成酶( nitricoxidesynthase,NOS)的影响。方法 :按略改良 Solt- Farber氏方法制作大鼠肝脏癌前病变模型 ,用珍珠梅提取物饲养大鼠 6周后处死 ,取肝脏 ,用比色分析法检测 NO,NOS的含量。结果 :珍珠梅给药组血清 NO含量 ( μmol/ L)明显低于癌前病变模型组 ( P<0 .0 5 ) ;草苁蓉给药组血清 NOS活力 ( U/ ml)明显低于癌前病变模型组 ( P<0 .0 5 )。结论 :珍珠梅提取物可降低 NO,NOS水平 ,而这可能是其抗致癌作用机理之一     

去势老年雌性大鼠骨质疏松症模型血清NO,NOS的变化

目的：为探讨骨质疏松症与ＮＯ、ＮＯＳ的关系。方法：将２０只１４月龄雌性大鼠随机分成Ａ、Ｂ两组，其中Ａ组（１０只）去势造成骨质疏松症模型，测定其血清中ＮＯ、ＮＯＳ的变化，与正常假手术组（Ｂ）进行对照。结果：发现去势模型组ＮＯ、ＮＯＳ水平明显低于正常假手术组（Ｐ＜０．０５）。结论：说明ＮＯ、ＮＯＳ参与了骨质疏松症病理生理过程     

电针对实验性RA大鼠痛阈及脑干NO/NOS变化的研究

目的 探讨针对刺对慢性痛的镇痛作用。方法 以福氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant,FCA)制作实验性类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA)慢性痛模型，电针选取“太溪”和“足三里”，检测其痛阈，脑干NO，NOS的变化，结果和结论 电针明显提高实验性RA大鼠痛阈，降低疼痛级别，具有明显的后效应；电针明显降低脑组织内的NO含量，产生镇痛作用。     

天地精丸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及NO、NOS的影响

目的通过测定血管性疾呆（VD）大鼠脑组织NO含量和NOS的活性,探讨天地精丸对VD大鼠的保护作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭法制作VD动物模型,观察VD大鼠脑组织NO含量和NOS活性的变化。结果天地精丸可显著降低VD大鼠脑组织NO含量和NOS活性。结论天地精丸对VD大鼠学习记忆减退有明显保护作用,其机制与降低NO含量和NOS活性有关。     

金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织NO、NOS的影响

目的:探讨金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠的作用。方法:采用高糖、高脂饲料喂养动物,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗。48只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组。第13周,收集24h尿液,测定尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率。处死大鼠,取血检测各组大鼠血糖,取肾组织匀浆检测肾脏组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:金匮肾气丸大、中、小剂量组及罗格列酮组与模型组比较,血糖、尿白蛋白排泄率均降低(P0.01或P0.05),罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组肾脏组织中一氧化氮、一氧化氮合酶的含量升高,与模型对照组相比具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:金匮肾气丸可降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,升高肾脏组织中NO、NOS的含量。     

益骨胶囊含药血清对SD大鼠成骨细胞分泌NO、NOS的影响

目的:观察益骨胶囊含药血清对体外培养的大鼠成骨细胞(OB)表达NO、NOS的影响.方法:(1)将40只12月龄SD大鼠分为益骨胶囊组(高、中、低剂量组)和生理盐水对照组,制备含药血清和对照血清;确定最佳灌胃剂量组和最佳血清添加浓度.(2)分离、培养新生SD大鼠的颅骨成骨细胞,传至第3代后分为2组(含药血清组和空白血清对照组),分别在培养24 h、48 h和72 h后用RT-PCR和试剂盒检测OB表达NOSmRNA的量及其活性变化和OB分泌NO的量.结果:益骨胶囊含药血清组在24h、48 h和72 h时OB表达NOSmRNA的量及其活性和分泌NO的量均明显高于空白血清对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论:益骨胶囊含药血清能促进OB NO的分泌和NOS的表达,提示这可能是该方防治骨质疏松的机理之一.     

艾灸对D-半乳糖致小鼠衰老模型抗衰老作用的研究

目的:探讨艾灸延缓衰老的作用机制。方法:33只3月龄昆明小鼠随机分为模型组、生理盐水对照组、艾灸组,另选16月龄小鼠作为自然衰老组(实验结束为18月龄)。模型组、艾灸组小鼠连续42d颈背部皮下注射D-半乳糖造成衰老模型,生理盐水对照组小鼠连续42d颈背部皮下注射等量生理盐水。注射12d后艾灸组选取"足三里""悬钟"两穴进行米粒大艾柱灸治疗,每穴每次3炷,隔日1次,共15次。用硝酸还原酶法测定小鼠大、小脑皮层一氧化氮(NO)含量,用双波长分光光度法测定小鼠大、小脑皮层一氧化氮合酶(NOS)活力。结果:D-半乳糖致衰老小鼠和18月龄自然衰老小鼠其脑皮层NO含量和NOS活力都呈增高的趋势,艾灸组小鼠脑皮层NO含量和NOS活力水平较模型组和自然衰老组明显降低(P<0.05,0.01)。结论:艾灸"足三里""悬钟"可以降低D-半乳糖致衰老小鼠脑皮层中NO含量和NOS活力,从而抑制了增高的NO产生的细胞毒性,起到延缓衰老的作用。     

蛇床子素对大鼠的抗炎作用和机制

目的:研究蛇床子素(Ost)的抗炎作用及机制.方法:用角叉菜胶诱导大鼠足肿模型.研究Ost对炎症的影响.NOS活性用NADPH黄递酶染色法,NO含量用Griess重氮化反应法,MDA用TBA荧光法测定,前列腺素类含量的测定通过紫外可见光分光光度法,经过0.5 mol/L氢氧化钾甲醇溶液,在50℃的温度中为异构后,在波长为278 nm处检测.结果:给角叉菜胶4小时后NO的含量明显提高,而蛇床子素各组对NO的含量有明显抑制作用.从单纯给角叉菜胶组NO为524.4±58.7 μmol/L到蛇床子素50 mg/kg、100 mg/kg NO的含量分别为461.5±68.8,353.8±111.0/μmol/L NO 2,表明对炎症因子NO的抑制作用呈剂量依赖性(P＜0.05).蛇床子素100 mg/kg对致炎大鼠NOS活性有明显抑制效应,其水平接近空白对照组.与此同时,结果显示蛇床子素也抑制致炎大鼠的脂质过氧化产物--MDA的产生.蛇床子素50,100 mg/kg显著抑制角叉菜胶致炎大鼠前列腺素类水平.结论:通过常见的实验方法表明蛇床子素具有抗炎作用,其抑制作用可能是通过抑制细胞钙内流和提高环鸟苷酸的水平而影响PG,NO,MDA等含量和cNOS的活性.     

小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质的影响

目的观察小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质一氧化氮（NO），一氧化氮合酶（NOS）以及内皮素（ET）含量的影响。方法采用无水乙醇灌胃致急性胃黏膜损伤的乙醇性溃疡模型，定量检测溃疡周围组织NO，NOS及ET的含量。结果与模型纽相比，小檗碱（25，50mg/kg）剂量组、硫糖铝组小鼠UI明显降低（P〈0．01），小鼠胃组织NO及NOS的含量明显增高（P〈0．01），小鼠胃组织ET的含量明显降低（P〈0．01）；小檗碱（50mg／kg）剂量组与硫糖铝组相比，结果亦有显著性差异（P〈0．05）。结论小檗碱能显著增高大鼠胃组织NO及NOS的含量，同时显著降低小鼠胃组织ET的含量，这可能是小檗碱改善小鼠胃溃疡黏膜愈合的作用机制之一。     

复方蒌薤合剂对鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的：探讨瓜蒌薤白类方（自拟复方萎薤合剂）对实验性动脉粥样硬化（amerosclerosis,AS）大鼠血管内皮功能的影响。方法：采用高脂饲料喂养wister大鼠制备动脉粥样硬化模型。大鼠按体重进行随机分组设计,分为4组,各10只,正常对照组（A组）、高脂模型组（B组）、高脂瑞舒伐他汀治疗组（C组）和高脂复方萎薤合剂治疗组（D组）,共饲养干预10周。在0周和10周末取大鼠血浆,测定内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）。结果：B组0周与10周时血浆NO、NOS水平明显降低,ET-l水平明显上升。瑞舒伐他汀和复方蒌薤合剂均可提高血浆NO和NOS水平,降低ET-1水平。结论：中药复方蒌薤合剂通过升高血浆NO、NOS水平,降低ET-1水平,对内皮功能有保护作用。