不同程度的性发作对成年大鼠空间学习记忆影响的研究

目的研究不同程度的性发作对成年大鼠空间学习记忆的影响。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠不同程度的癫模型(轻型和重型)。于造模后第6d给所有大鼠腹腔注射5-溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU+)标记海马齿状回增殖的内源性神经前体细胞;用免疫组化方法观察各组大鼠注射BrdU+后第1d和第28d齿状回BrdU+阳性细胞数以及第28d的BrdU+/神经元核性蛋白(NeuN+)阳性细胞数及分布情况;利用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆功能。结果与正常组及轻型组比较,在各个时间点重型组海马齿状回BrdU+细胞数均增加(P<0.05),28d时BrdU+/NeuN+细胞数相应增多,但其占BrdU+细胞数的比例明显下降(P<0.05)。28d时重型组大鼠的学习记忆功能较正常组及轻型组明显下降(P<0.05)。结论严重的癫发作造成大鼠对空间学习记忆功能的损害,可能与其刺激大鼠海马齿状回内源性神经前体细胞增殖水平,抑制其分化为新生的成熟神经元有关。     

卡马西平对成年癫大鼠海马齿状回BrdU/NeuN表达水平及其对空间记忆的影响

目的研究卡马西平对成年癫大鼠海马齿状回新生神经元的影响及其与空间记忆之间的关系。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠癫模型,利用5-溴脱氧尿苷嘧啶与神经元核性蛋白双标记观察海马齿状回内源性神经前体细胞分化为成熟神经元的情况;利用行为学分析评价大鼠的空间记忆。结果 (1)卡马西平可增加癫大鼠海马齿状回新生成熟神经元的数量(P<0.05);(2)卡马西平对癫大鼠的空间记忆有明显改善作用(P<0.01)。结论卡马西平增加癫大鼠海马齿状回新生成熟神经元形成,是其改善癫大鼠空间记忆的可能机制之一。     

卡马西平对匹罗卡品诱导成年癫癎大鼠海马齿状回神经发生影响的研究

目的研究卡马西平对成年癫癎大鼠海马齿状回神经发生的影响。方法采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠癫癎模型,于干预后第6d腹腔注射5-溴脱氧尿核苷嘧啶标记海马齿状回内源性神经前体细胞的增殖情况;用免疫组织化学方法及免疫荧光双标方法观察海马齿状回新生细胞的增殖、存活、分化及迁移情况。结果 （1）卡马西平可明显抑制癫癎大鼠海马齿状回新生细胞增殖;（2）卡马西平可明显促进癫癎大鼠海马齿状回新生细胞的存活;（3）卡马西平可增加癫癎大鼠海马齿状回新生神经元的数量,但不增加新生细胞分化为成熟神经元的比例;（4）卡马西平对新生神经细胞的异位迁移无抑制作用。结论卡马西平对癫癎大鼠海马齿状回神经发生的影响是其控制癫癎临床症状的可能机制之一。     

老年大鼠脑出血后海马齿状回神经干细胞的增殖与分化

目的 观察老年大鼠脑出血后海马齿状回神经干细胞(NSCs)的增殖与分化,探讨脑出血后NSCs的变化规律.方法 制作老年大鼠脑出血模型,5-溴脱氧尿核苷(BrdU)腹腔注射标记增殖细胞,用免疫组化法检测大鼠海马齿状回BrdU、神经元核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数的变化.结果 正常组和假手术组老年大鼠海马齿状回均有少量BrdU阳性细胞,脑出血后大鼠各时间段的BrdU阳性细胞数目均较正常组和假手术组明显增加,7d组达到峰值后逐渐下降,28d组仍高于正常组和假手术组.正常老年大鼠海马齿状回可见少量BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双标阳性细胞,脑出血后双标阳性细胞数较正常组明显增加.结论 脑出血后老年大鼠海马齿状回NSCs增殖明显,且可以向神经元和神经胶质细胞分化.     

卡马西平对成年癫癎大鼠海马齿状回BrdU/NeuN表达水平及其对空间记忆的影响

目的 研究卡马西平对成年癫癎大鼠海马齿状回新生神经元的影响及其与空间记忆之间的关系.方法 采用氯化锂和匹罗卡品联合诱导大鼠癫痫 间模型,利用5-溴脱氧尿苷嘧啶与神经元核性蛋白双标记观察海马齿状回内源性神经前体细胞分化为成熟神经元的情况;利用行为学分析评价大鼠的空间记忆.结果 (1)卡马西平可增加癫癎大鼠海马齿状回新生成熟神经元的数量(P＜0.05);(2)卡马西平对癫癎大鼠的空间记忆有明显改善作用(P＜0.01).结论 卡马西平增加癫癎大鼠海马齿状回新生成熟神经元形成,是其改善癫癎大鼠空间记忆的可能机制之一.     

Orexin-1受体拮抗剂对慢性点燃癫大鼠学习记忆的影响及海马神经细胞的增殖变化

目的:研究orexin-1受体(OX1R)拮抗剂(SB334867,SB)对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫大鼠空间学习记忆能力及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法:Wistar大鼠随机分为①对照组[腹腔和侧脑室均注射生理盐水(NS)];②PTZ组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射NS);③PTZ+orexin-A(OXA)组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射OXA);④PTZ+SB组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射SB);⑤PTZ+SB+OXA组(腹腔注射PTZ+侧脑室注射SB和OXA)。观察各组大鼠的空间学习记忆能力及海马齿状回区BrdU+和BrdU+/NeuN+细胞的表达。结果:与PTZ+OXA组比较,PTZ+SB+OXA组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台象限的次数减少(P<0.05)。免疫荧光显示,PTZ+OXA组大鼠齿状回区BrdU+和BrdU+/NeuN+细胞表达增多(P<0.01),而PTZ+SB+OXA组大鼠齿状回区BrdU+/NeuN+细胞表达比PTZ+OXA组减少(P<0.01)。结论:OXA通过OX1R能改善癫大鼠的空间学习记忆能力,可能与OX1R介导的海马齿状回神经细胞增殖与分化作用有关。     

复智散对阿尔茨海默病大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响

目的观察复智散（FZS）对Alzheimer病（AD）模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖的影响。方法采用β淀粉样蛋白25—35（Aβ25—35）侧脑室注射制作AD大鼠模型。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测大鼠海马5-溴脱氧尿嘧啶（BrdU）阳性细胞表达,免疫组化检测海马增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞表达,并对海马齿状回下颗粒层、海马门、分子层分别进行BrdU、PCNA阳性细胞计数。结果与模型组比较,健康对照组、假手术组和FZS治疗组大鼠水迷宫实验中的平均逃避潜伏期缩短（P〈0．05）,齿状回颗粒细胞下层BrdU、PCNA阳性细胞数量明显增加（P〈0．05）,但后三组之间比较差异无统计学意义。结论FZS可促进AD模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖。     

学习记忆能力下降大鼠神经细胞增殖的研究

目的　观察学习记忆能力减退老年大鼠海马齿状回神经细胞的增殖。方法　Morris水迷宫筛选出学习记忆能力减退大鼠 (痴呆组 )与正常大鼠 (对照组 )。BrdU标记海马齿状回增殖细胞。TUNEL法标记DNA片段原位检测凋亡细胞。计数海马颗粒细胞层与海马门的BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果　痴呆组与对照组大鼠相比 ,海马颗粒细胞层BrdU阳性细胞显著增加 (P <0 0 1) ,而凋亡细胞数无显著差异 (P >0 0 5 )。海马门BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数均无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　学习记忆能力减退的老年大鼠海马齿状回神经细胞增殖能力减低。     

糖皮质激素对大鼠内源性神经前体细胞增殖的影响

目的探讨大剂量糖皮质激素(GCs)对成年大鼠内源性神经前体细胞增殖的影响.方法将25只大鼠随机分为对照组和地塞米松(DEX)作用1、3、7、14 d组,应用免疫组化方法检测神经前体细胞标记物巢蛋白(nestin)的表达,并通过5-溴脱氧尿苷(BrdU)观察神经前体细胞的增殖.结果正常大鼠海马齿状回(DG)和室下区(SVZ)存在神经前体细胞,并且其中一些细胞处于分裂增殖状态.应用大剂量GCs作用3、7、14 d组与对照组相比DG的nestin和BrdU阳性细胞数明显减少,SVZ的nestin和BrdU阳性细胞数在DEX作用7、14 d组与对照组相比明显减少,并且DG与SVZ二者阳性细胞数随着作用时间的延长而减低更为明显.结论大剂量GCs持续作用可抑制大鼠脑内的内源性神经前体细胞的增殖,DG区的神经前体细胞对GCs的反应较SVZ更为敏感.     

匹罗卡品诱发成年大鼠普遍癫痫与难治性癫痫海马神经发生的变化

背景：神经发生包括细胞增殖、迁移、分化和存活等,是人和多数哺乳动物部分脑区产生新生神经元的过程,主要分布在侧脑室下区和海马齿状回。癫痫可导致海马齿状回的神经发生改变,BrdU是目前公认最理想检测未成熟细胞增殖的标记物之一。 目的：观察匹罗卡品诱发成年大鼠癫痫后神经发生的特点,以及普通癫痫与难治性癫痫神经发生的差异。 设计、时间及地点：随机分组,细胞分子生物学实验,于2006-08/2007-06在华中科技大学同济医学院中心实验室及附属协和医院中心实验室完成。 材料：选用健康Sprague-Dawley雄性大鼠100只,随机分为2组,对照组8只,实验组92只,分为普通癫痫组,自发发作组,难治性癫痫组和非耐药组。匹罗卡品为武汉晶美公司产品,兔抗鼠BrdU抗体为美国sigma公司产品,辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG为武汉博士德公司产品。 方法：对照组大鼠腹腔注射生理盐水;实验组腹腔注射匹罗卡品15mg/kg,最多注射4次,出现癫痫持续状态的大鼠注射水合氯醛终止发作。致癫大鼠癫痫发作终止后6h腹腔注射BrdU,观察自发发作情况。以脑电图、自发发作频率持续时间,无自发发作为普通癫痫组,有自发发作为自发发作组。行卡马西平灌胃2周并记录发作频率,对卡马西平治疗无效,发作频率减少<50%的为难治性癫痫组,治疗有效即发作频率减少>50%为非耐药组。普通癫痫组分别于注射后第1,2,3,7,14,21和28d取鼠脑海马部做冠状连续切片。非耐药组和难治性癫痫组的大鼠,再次行腹腔注射BrdU,每次为50mg/kg,连续注射4次,每次间隔2h,48h后取脑海马部制作石蜡切片。 主要观察指标：脑海马部切片行免疫组化染色,镜下观察不同时间点BrdU阳性细胞的分布、形态和数量及注射匹罗卡品后大鼠癫痫发作状况。 结果：匹罗卡品第1次注射后所有大鼠无癫痫发作,第2次注射发作16只,第3次注射发作42只,第4次注射后发作11只,14只大鼠4次注射仍无癫痫发作,9只大鼠癫痫持续状态后死亡,77只进入结果分析。神经发生主要位于海马颗粒细胞层和齿状回。与对照组比较,普通癫痫组BrdU阳性细胞明显增多（P<0.01）,难治性癫痫组新生细胞较普通癫痫组明显减少（P<0.01）,神经发生减少。癫痫后第2天BrdU 阳性细胞数目开始增加,14-15d达到高峰,1个月后回到初始水平。 结论：与普通癫痫相比,难治性癫痫可导致神经发生减少。     

甘草甜素对癫痫持续状态大鼠神经保护作用及机制研究

目的研究甘草甜素(glycyrrhizin,GL)对癫痫持续状态大鼠(status epilepticus,SE)神经损伤保护作用及相关分子机制。方法取清洁健康成年雄性SD大鼠60只,采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法建立大鼠癫痫持续状态(SE)模型,随机分为甘草甜素组(SE+GL)和生理盐水组(SE+S),分别经尾静脉给予甘草甜素及生理盐水进行干预,取正常大鼠作为对照组(control group,C);根据给予GL剂量不同将其分为高剂量组(HGL,20 mg/kg)、中剂量组(MGL,10 mg/kg)及低剂量组(LGL,5 mg/kg);通过尼氏染色(NS)观察各组大鼠SE后24 h时大脑皮质神经元损伤情况,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白印迹实验(Western blot)检测各组大鼠SE后24 h时血清及大脑皮质中高迁移率族蛋白(HMGB1)的表达水平。结果 SE+S组大鼠大脑皮质神经元在癫痫持续状态后24 h明显受损,SE+GL各组皮质受损神经元数量较SE+S组减少,且在不同给药剂量组间存在显著差异(P0.05);SE+GL各组在SE后24 h时大脑皮质及血清中HMGB1的表达水平较SE+S组显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论经尾静脉给予GL能有效地减少SE后大鼠大脑皮质神经元损伤,且其神经保护作用呈剂量依赖性,其机制可能与其抑制血清及大脑皮质炎性因子HMGB1的表达有关。     

癫痫大鼠骨髓干细胞移植后海马组织中氨基酸含量分析

目的了解人骨髓间充质干细胞(hMSC)移植后致痫大鼠海马组织中氨基酸含量变化。方法采用氯化锂-毛果芸香碱诱发雄性SD大鼠癫痫持续状态(SE)模型。大鼠随机分为MSC组、磷酸缓冲液(PBS)组、假手术组(Sham)和正常对照组。术后10周断头取海马组织,测定兴奋性神经递质谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)及抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)含量。结果hMSC组和正常对照组海马组织Asp、Glu和GABA含量差异有统计学意义(P<0.05),Gly含量差异无统计学意义(P=0.0617);致痫成功的hMSC组、PBS组和假手术组海马组织中氨基酸含量比较差异均无统计学意义。结论所有致痫大鼠海马组织中氨基酸含量均低于正常对照组,hMSC移植并未明显改变SE大鼠海马组织中氨基酸含量。     

亚低温对癫痫持续状态大鼠NPY表达影响的实验研究

目的 研究亚低温对癫痫持续状态大鼠神经肽Y(NPY)表达的影响.方法 45只Wistar成年大鼠随机分为常温对照组(A组,n=5),常温SE组(B组,n=20),亚低温SE组(C组,n=20).建立锂-匹罗卡品大鼠癫痫持续状态模型,应用免疫组织化学染色和逆转录PCR方法检测NPY蛋白和基因在癫痫持续状态形成后0h、6h、12h和24h的表达.结果 免疫组织化学染色和RT-PCR显示,癫痫持续状态形成后0h,大脑皮质区和海马区NPY免疫反应活性、mRNA在低水平表达,3组间差异无显著性(P＞0.05);SE后6h,B组和C组NPY蛋白和基因表达水平均上调;12h时,B组、C组NPY蛋白和基因表达水平明显上调;24h时,B组和C组NPY蛋白和基因在高水平表达.但C组表达水平明显较B组高,差异有显著性(P＜0.05),A组NPY表达水平无明显变化.NPY蛋白和mR-NA的表达呈高度正相关(r=0.87,P＜0.05).同时,亚低温组抽搐发作次数和持续时间均较常温组SE组大鼠短少,死亡率下降.结论亚低温可减轻癫痫持续状态,促进癫痫持续状态大鼠的NPY表达,其具体机制仍需深入研究.     

雌激素调控瞬时外向钾通道对大鼠慢性颞叶癫发作的影响

目的探讨雌激素对大鼠慢性颞叶癫发作的影响及其与瞬时外向钾通道(kv4.2)之间的关系。方法 SD雌性大鼠随机分为正常对照组、去势对照组、正常致组、去势致组。应用毛果芸香碱诱导大鼠癫持续状态(SE),观察大鼠行为学变化。经4周后成为慢性颞叶癫大鼠。Western bolt方法检测大鼠海马瞬时外向钾通道Kv4.2蛋白表达水平。结果与正常致组比较,去势致组达到SE的潜伏期延长、死亡率降低,但差异无统计学意义(P0.05);去势致组的癫发作强度较正常致组轻,差异有统计学意义(P0.05)。去势致组和正常致组在SE 4周后海马Kv4.2均较正常对照组显著升高,均差异有统计学意义(P0.05和P0.01)。去势对照组和去势致组比较,均未见对Kv4.2蛋白表达产生影响,说明Kv4.2蛋白表达升高为癫发作所致。结论大鼠癫发作后Kv4.2表达增加、瞬时外向钾电流增强、神经冲动的发放频率减慢,可能是产生代偿性自我保护反应的结果;虽然去势雌性大鼠未对Kv4.2表达产生影响,但出现潜伏期延长和死亡率降低、发作强度降低的行为学趋势,提示低剂量雌激素可能存在对癫发作的保护作用。     

抗癫癎药物与大鼠海马CA1区胶质细胞TUNEL阳性表达关系的研究

目的:探讨抗癫癎药物对大鼠海马胶质细胞凋亡的影响。方法:35只60天龄SD大鼠随机分为生理盐水组(NS)、戊四氮(PTZ)组、卡马西平组(CBZ)、丙戊酸钠组(VPA)、苯妥英钠组(PHT)、托吡酯组(TPM)、拉莫三嗪组(LTG)7组,起始体重(200±20)g,戊四氮点燃其中6组制作癫癎模型,再给与抗癫癎药物治疗3周,应用TUNEL法观察大鼠海马胶质细胞的阳性表达率。结果:CA1区胶质细胞TUNEL阳性表达:NS组阳性率4.195%,PTZ组阳性率6.536%,CBZ组阳性率4.321%,VPA组阳性率5.587%,4组之间TUNEL阳性表达率差异无显著性(χ2=1.158,P>0.05);PHT组阳性率24.460%,TPM组阳性率21.605%,LTG组阳性率18.902%,三组之间TUNEL阳性表达率差异无显著性(χ2=1.378,P>0.05)。NS组、PTZ组、CBZ组、VPA组与PHT组、TPM组、LTG组之间TUNEL阳性表达率差异有显著性(χ2=70.227,P<0.005)。结论:大鼠癫癎模型经PTH、TPM、LTG治疗后,海马CA1区存在TUNEL阳性胶质细胞。     

全蝎醇提物对氯化锂-毛果芸香碱诱导癫痫持续状态模型大鼠海马神经细胞caspase-3表达的影响

目的：探讨全蝎醇提物（EES）对氯化锂-毛果芸香碱诱导癫痫持续状态模型鼠的疗效及对癫痫持续状态后海马神经细胞caspase-3表达的影响。方法：156只成年雄性大鼠除6只设为正常对照组外,其余均建立氯化锂-毛果芸香碱癫痫持续状态大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、丙戊酸钠干预组和EES低（EESL组）、中（EESM组）、高（EESH组）剂量干预组（均n=30）,观察各组大鼠癫痫持续状态发作情况,用免疫组化方法观察各组大鼠癫痫持续状态后6、24、48、72h和7d各时点海马神经细胞caspase-3表达的变化。结果：癫痫持续状态模型鼠的造模成功率为95．2％。经EESM、EESH和丙戊酸钠冶疗后,大鼠发作癫痫持续状态级别及持续时间较模型组显著改善（P〈0．01）。各观察时点CA1区和CA3区caspase-3阳性细胞数较模型组显著减少（P〈0．05）,其中以EESH和丙戊酸钠疗效最好（两者疗效相当,P〉0．05）;EESL疗效不明显,与模型组比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：一定剂量的EES能显著对抗癫痫持续状态发作,疗效与caspase-3细胞的减少相对应,说明EES具有抗凋亡作用。对caspase-3表达的抑制可能是其发挥抗凋亡作用的机制之一。     

糖尿病大鼠脑组织紧密连接蛋白Occludin 表达的变化

目的:研究糖尿病大鼠脑组织紧密连接蛋白Occludin表达的变化.方法:30只雄性SD大鼠随机分为糖尿病1个月组、糖尿病3个月组及正常对照组.腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,采用逆转录PCR和Western blot法检测大鼠脑组织Occludin mRNA和蛋白的水平.结果:糖尿病1个月组和3个月组大鼠脑组织Occludin mRNA水平[(0.20±0.21),(0.06±0.02)]均较正常对照组(1.00±0.00)显著降低(均P<0.05),且糖尿病3个月组Occludin mRNA水平明显低于糖尿病1个月组(P<0.05).糖尿病1个月组和3个月组大鼠脑组织Occludin蛋白水平[(0.58±0.01),(0.29±0.01)]比正常对照组(1.02±0.06)显著降低(P<0.05-0.01),且糖尿病3个月组Occludin蛋白水平明显低于糖尿病1个月组(P<0.05).结论:糖尿病大鼠脑组织Occludin表达明显降低,并随着病程延长其降低更明显;提示糖尿病使血-脑屏障受到损害.     

CT1修饰的神经干细胞移植癫痫持续状态大鼠海马后的迁移、分化及对空间记忆的影响

目的 观察心肌营养素1(CT1)修饰的神经干细胞(NSCs)移植癫痫持续状态(SE)大鼠海马后的存活、迁移和分化情况,观察对大鼠空间记忆功能的影响.方法 (1)将携带CT1基因的重组腺病毒(Adv-CT1)转染NSCs,并用增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记.(2)随机将54只SE大鼠分为联合移植组、单纯移植组及模型对照组(各18只),分移植后1、4及8周3个时间点(各6只).(3)共聚焦荧光显微镜下观察NSCs存活、分化及迁移;水迷宫试验观察空间记忆功能.结果 移植后4及8周,联合移植组双标阳性细胞数明显多于单纯移植组,并见细胞迁移,单纯移植组未见细胞迁移;联合移植组大鼠逃避潜伏期短于单纯移植组(P<0.05).结论 CT1能促进NSCs在SE大鼠脑内的存活、迁移和分化,NSCs-CT1联合移植可改善大鼠SE后空间记忆功能障碍.     

重组人红细胞生成素对癫痫持续状态大鼠海马神经元磷酸化Akt表达的影响

目的观察重组人红细胞生成素对戊四氮所致的癫痫持续状态(statusepil epticus,SE)的SD大鼠海马神经元磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响,并应用PI3K抑制剂LY294002进行干预,进一步探讨重组人红细胞生成素是否对SE大鼠的海马神经细胞具有保护作用及作用的可能机制。方法采用戊四氮点燃大鼠SE模型。75只SD大鼠随机分为5组(n=15),A组:正常对照组(腹腔注射生理盐水);B组:生理盐水治疗组(腹腔注射戊四氮点燃SE发作后30分钟,再腹腔注射生理盐水);C组:重组人红细胞生成素治疗组(腹腔注射戊四氮点燃SE发作后30分钟,再腹腔注射重组人红细胞生成素);D组:PI3K抑制剂LY294002干预组(腹腔注射戊四氮点燃SE发作后10分钟,再脑室内注射LY294002,SE发作后30分钟腹腔注射重组人红细胞生成素);E组:DMSO(二甲基亚砜)对照组(腹腔注射戊四氮点燃SE发作后10分钟,再脑室注射LY294002的溶剂DMSO,SE发作后30分钟腹腔注射重组人红细胞生成素),检测各组大鼠行为、脑电图的改变及HE染色观察各组海马病理学的改变、免疫组织化学法观察各组磷酸化Akt的表达。结果重组人红细胞生成素治疗组较生理盐水治疗组磷酸化Akt的表达增多;PI3K抑制剂LY294002干预组海马磷酸化Akt表达较重组人红细胞生成素治疗组减少。结论重组人红细胞生成素对SE大鼠的海马神经元具有保护作用,其作用机制可能是重组人红细胞生成素提高了Akt的活性,激活了存活通路PI3K/Akt途径,这可能是重组人红细胞生成素发挥神经保护作用的机制之一。     

巢蛋白阳性星形胶质细胞与癫痫持续状态后海马区胶质瘢痕形成的相关性研究

目的了解癫痫持续状态(SE)后7 d海马各区巢蛋白(nestin)阳性星形胶质细胞表达及数目的变化,探讨其与SE导致海马区胶质瘢痕形成的关系。方法SD大鼠随机分为SE组和对照组,应用匹罗卡品建立SE大鼠模型;在SE后7 d处死大鼠行盲法免疫荧光组化实验,观察大鼠海马各区nestin与胶质纤维酸性蛋白单克隆抗体(GFAP)阳性细胞形态与数目变化及两者共标重叠情况,并进行统计学分析。结果SE组大鼠在给予匹罗卡品后均出现Ⅳ级以上持续状态癫痫发作。SE后7 d:SE组大鼠海马nestin阳性细胞数目显著增加,且广泛分布于海马各区,并与GFAP阳性细胞大量共标重叠;而对照组大鼠海马nestin染色阳性细胞只少量出现在海马齿状回颗粒层,与GFAP阳性细胞无共标重叠。结论SE后海马区大量表达的星形胶质细胞样nestin免疫阳性细胞可能是未分化成熟的星形胶质细胞,具有胚胎细胞的特性,可能与SE后海马区胶质瘢痕形成有关。