乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因检测及临床意义

目的:分析乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因检测的相关性及相应临床意义。方法:采用IHC法及FISH法分别检测100例乳腺癌患者的HER-2蛋白表达情况与基因扩增状态,分析两种方法检测结果的相关性及其与临床病理特征关系。结果:IHC检测HER-2蛋白表达阳性(+++)与FISH阳性符合率高度一致,HER-2蛋白表达阴性(-)与FISH阴性符合率一致,IHC检测可疑阳性(++)与FISH检测结果的差异性较大,存在假阳性或假阴性。IHC与FISH检测结果的总符合率为78.9%,IHC和FISH法检测HER-2结果存在一致性呈显著正相关(r=0.675,P=0.00);乳癌患者HER-2基因扩增及HER-2蛋白表达与肿瘤分期、年龄、ER、PR无相关性(P0.05),但与肿瘤直径、淋巴结转移状态、组织学分级程度显著相关(P0.05)。结论:IHC与FISH检测结果存在较好的一致性,两种方法相互结合,利于精准评价HER-2检测结果及辅助临床制订分子靶向等有效治疗方案。IHC为HER-2基因检测的初筛法,对于IHC(+)~(+++)者,有必要进一步行FISH法检测HER-2基因扩增情况,以避免IHC结果的假阴性,更有效的指导赫赛汀药物应用。     

IHC与FISH检测乳腺癌HER2表达的差异性研究

目的:探讨免疫组织化学技术(IHC)与荧光原位杂交技术(FISH)检测乳腺癌HER2表达的差异性。方法:回顾性分析2014年6月至2019年10月本院收治的387例乳腺癌患者的临床资料,分别行IHC与FISH检测HER2表达,分为IHC组和FISH检测组,对比两组的阳性率及一致性。结果:387例乳腺癌患者中,IHC检测HER2表达(0)74例、(1+)113例、(2+)128例、(3+)72例,阳性率为51.68 %(200/387),阴性率为48.32 %(187/387);FISH检测,HER2基因扩增(+)166例(42.89 %),HER2基因非扩增221例(57.10 %);200例HER2表达阳性的患者,HER2基因扩增161例,符合率为80.50 %;187例HER2表达阴性的患者,HER2基因非扩增182例,符合率为97.33 %;组间比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:IHC与FISH检测乳腺癌HER2表达的一致性较高,临床可结合两者检查结果指导乳腺癌治疗及评估预后。     

免疫组化法和荧光原位杂交法检测 乳腺癌 HER2 表达的价值比较

〔摘 要〕 目的：比较免疫组化法（IHC）、荧光原位杂交法（FISH）检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体 2（HER2） 表达的价值。方法：回顾性选取商丘市第一人民医院 2019 年 10 月至 2021 年 12 月诊治的乳腺癌患者 110 例作为研究 对象，分别采用 IHC 和 FISH 进行 HER2 表达的检测，并对结果进行比较。结果：110 例患者中，IHC 检测 HER2 表 达的阳性率为 60.91 %，FISH 为 57.27 %；IHC 与 FISH 检测 HER2 表达共有 12 例不一致，经 Kappa 分析，κ = 0.775， 一致性较高；不一致的 12 例病例中，经再次检测分析，发现主要原因是抗体浓度过高或过低、IHC 结果判读差错。 结论：IHC 与 FISH 在乳腺癌患者 HER2 表达的检测中，FISH 的稳定性更高，而 IHC 易受主观性、技术性等因素的 干扰，但两者方法检测结果的一致性较高，必要时需结合两种方法检测。     

FISH 与 IHC 在乳腺癌 HER–2 基因扩增检测中的应用价值

〔摘 要〕 目的：分析荧光原位杂交技术（FISH）与免疫组织化学法（IHC）在乳腺癌人表皮生长因子受体 –2（HER–2） 基因扩增检测中的应用价值。方法：选取惠州市第一人民医院 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的首发乳腺癌患者 103 例作 为研究对象，收集患者组织穿刺标本以及手术切除组织标本，分别应用 IHC 以及 FISH 对患者 HER–2 进行检测，对两种方 法的检测结果进行统计和分析。结果：103 例乳腺癌组织标本检测结果显示：HER–2 蛋白（–）或（+）者 9 例，（++）者 42 例，（+++）者 52 例；基因扩增情况为：阳性（扩增）72 例，阴性（未扩增）31 例。两种方法的检查结果一致性较高 （Kappa = 0.779，P ＜ 0.05）。结论：IHC 以及 FISH 均可作为对乳腺癌患者 HER–2 基因     

乳腺癌HER-2／neu基因扩增与临床病理因素的关系

目的：观察乳腺癌HER-2／neu基因扩增情况及与某些预后因素之间的关系。方法：利用显色原位杂交（chromogen in situ hybridization，CISH）技术检测石蜡包埋的乳腺癌组织切片中HER-2／neu基因扩增情况。采用免疫组织化学（immuno-kistochemistry，IHC）法观察CD34标记的乳腺癌组织中的新生血管，光学显微镜下计数微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：30例标本中HER-2／neu基因扩增的11例。HER-2／neu基因扩增与患者年龄、肿瘤大小、组织分级及淋巴结状况均不相关，与MVD相关。结论：HER-2／neu基因扩增与肿瘤血管生成关联，HER～2／neu基因水平与MVD在乳腺癌的预后判断上具有一致性。     

HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为关系及对预后的影响

目的探讨HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为及预后的关系。方法采用ElivisionTMplus免疫组织化学染色法检测780例胃癌组织标本中的HER-2蛋白表达情况,综合分析检测结果与患者的随访资料以及临床病理参数的关系。结果 HER-2蛋白阳性表达主要位于细胞的包膜部分,且其表达呈现出明显的异质性。780例胃癌组织标本中HER-2(IHC)的表达率为12.38%,HER-2(IHC)的表达率为5.79%,Her-2在正常胃癌组织中无表达。Her-2阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度以及淋巴结转移无明显关系(P均>0.05),而与组织类型、分化程度、分期以及是否远处转移相关(P均<0.05)。结论 HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为以及预后有着紧密联系,为今后的靶向治疗研究提供了方向。     

108例三阴性乳腺癌临床特征分析

目的观察和分析三阴性乳腺癌患者的基本临床特征。方法采用回顾性队列研究,分析总结三阴性乳腺癌患者的临床特征,并与HER-2阳性患者进行比较。结果共108例三阴性和53例HER-2过表达乳腺癌术后患者纳入研究。三阴性乳腺癌患者平均年龄47岁左右,主要术式为改良根治术,主要病理类型为浸润性导管癌,36.1%的患者腋下淋巴结阳性,49.3%的患者Ki67阳性,术后转移8例(7.4%)。与HER-2过表达患者比较,三阴性乳腺癌患者年龄低,更偏向于选择保乳术,Ki67表达水平高。三阴性乳腺癌主要中医临床特征表现为虚实夹杂,虚证为气阴两虚和冲任失调,实证为痰浊、血瘀、毒结等,三阴性和HER-2过表达乳腺癌患者中医临床特征相似。结论三阴性乳腺癌患者临床特征与HER-2过表达乳腺癌患者有所差异,但中医临床表现两者相似,提示在临床实践中,中医药诊治乳腺癌可能更多从宏观处着眼,并不受限于基因靶目标。     

可手术乳腺癌行新辅助化疗的研究

目的探讨不同新辅助化疗对可手术乳腺癌治疗的作用及与生物学指标的关系。方法选择88例新辅助化疗的乳腺癌患者,治疗前对原发灶用TSK stericut针穿刺活检,并用免疫组化法检测ER、PR,联酶免疫法检测血清HER-2,所有患者采用CAF方案或TAC方案,疗程为4~6个周期,化疗后1~2周手术。结果TAC方案总有效率(88%)高于CAF方案(66%)(P<0.05),HER-2阳性者的有效率(85%)较阴性者(63%)高(P<0.05),ER/PR阳性有效率(85%/88%)较阴性者(63%/62%)高(P<0.05)。多因素分析显示,TAC方案、HER-2阳性独立地与新辅助化疗有效率相关。结论新辅助化疗在乳腺癌综合治疗中有重要的作用。TAC方案、HER-2阳性、ER/PR阳性者具有较高的缓解率。活检针穿刺可用于乳腺癌的术前病理诊断并测定生物学指标,联酶免疫法检测血清HER-2可能是一种较好的预测乳腺癌预后的生物学指标之一,紫杉醇对HER-2阳性患者有较好的效果。     

HER-2阳性乳腺癌的治疗策略

<正>乳腺癌在我国的发病率一直呈现逐年上升的趋势,与乳腺癌关联最紧密的是受体酪氨酸激酶家族,其中包括表皮生长因子受体1(HER-1)、HER-2、HER-3、HER-4,在25%～30%的乳腺癌中发现HER-2基因扩增及其蛋白的过度表达,HER-2在卵巢癌、胃癌、肺癌、大肠癌、前列腺癌、膀胱癌     

大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究

目的:对大黄酸用于乳腺癌治疗中对肿瘤细胞的HER-2蛋白表达的影响进行研究,证实大黄酸在乳腺癌治疗中的价值及作用机制,为临床及研究提供参考。方法:64例乳腺癌患者,提取相应的细胞样本,采用MTT法对肿瘤的细胞增殖情况、受体PT心通路蛋白表达水平、磷酸化水平的变化进行检测;使用免疫细胞化学检测法对EGFR和HER-2蛋白表达水平进行检测;HER-2在基因转录水平上的变化使用RT-PCR检测,细胞凋亡和细胞周期使用流式细胞技术(FACS)检测。收集检测结果并进行数据分析。结果:(1)大黄酸对MCF-7、SK-BR-3和MDA.MB-231等乳腺癌细胞、卵巢癌SK-OV-3细胞系和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)均有一定的抑制作用,其半抑制率IC50分别为98μmol/L、86μmol/L、115μmol/L、88μmol/L和205μmol/L。(2)大黄酸的抗肿瘤机制与RHL相似,均是通过1通过抑制EGFR的磷酸化及其下游Raf/MEK/ERK信号通路的磷酸化抑制EGFR高表达和HER-2低表达的MCF-7细胞增殖;2对于EGFR和HER-2高表达的SK-Bf-3细胞,则通过抑制EGFR和HER-2蛋白表达和蛋白磷酸化水平,同时诱导肿瘤细胞通过p53和p21途径发生凋亡,两种方式发挥作用的。结论:大黄酸对HER-2双靶点受体蛋白酪氨酸激酶具有靶向抑制作用,能够通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡两种途径发挥其抗乳腺癌肿瘤的细胞作用,进而达到治疗乳腺癌,改善患者生活质量的目的。     

HER-2过表达乳腺癌治疗研究进展

HER-2基因成为近年来乳腺癌研究热点,它是一种与乳腺癌相关的癌基因,与乳腺癌的发生、发展及转移有密切关系,HER-2目前被认为是新的判断乳腺癌预后的独立指标。在治疗方面,Herceptin作为一种以癌基因为靶的治疗方式,使HER-2阳性的乳腺癌转移患者受益匪浅,近年来,中医中药凭借其特有优势在HER-2过表达乳腺癌的治疗中发挥作用。     

乳移平配伍肺经引经药桔梗抗乳腺癌肺转移作用及机制的实验研究

目的从CXCL12/CXCR4生物学轴及癌基因HER-2角度出发,探讨＂乳移平＂配伍肺经引经药＂桔梗＂对人乳腺癌MDA-MB-435HM肺转移模型的抑制作用及机制。方法建立人乳腺癌细胞株MDA-MB-435HM肺转移模型,随机分为乳移平组、乳移平配伍桔梗组、乳移平配伍川牛膝组、阿霉素组及对照组。给药期间测原位瘤长、短径。给药结束后称瘤重,计算瘤重抑制率;行原位瘤及肺组织病理并定量分析各组肺转移情况;原位杂交法测各组原位瘤及肺组织中CXCL12、CXCR4及HER-2mRNA的表达。结果乳移平、乳移平配伍桔梗和阿霉素组对MDA-MB-435HM荷瘤裸鼠原位瘤和肺转移的发生均有一定的抑制作用。与乳移平单方比,乳移平配伍桔梗后可进一步提高荷瘤裸鼠原位瘤抑制率3.79%以及降低肺转移发生率26.44%。与对照组比较,乳移平和乳移平配伍桔梗组均能下调原位瘤中CXCR4和肺组织中CXCL12的表达;与乳移平单方比,乳移平配伍桔梗后可进一步下调原位瘤中CXCL12和肺组织中HER-2的表达（P〈0.01,P〈0.05）。结论与乳移平单方比,乳移平配伍桔梗后可进一步抑制乳腺癌肺转移的发生、发展,其作用机制可能通过调节CXCL12/CXCR4生物学轴及癌基因HER-2实现。     

诺拉替尼治疗表皮生长因子-2过表达难治性转移性乳腺癌的临床实践

 目的 研究单药诺拉替尼（neratinib）和诺拉替尼联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体-2（HER-2）过表达难治性复发转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法 17例HER-2过表达难治性复发转移性乳腺癌,其中10例为既往曲妥珠单抗治疗失败患者,4例为无症状脑转移患者。9例接受单药诺拉替尼治疗,8例接受诺拉替尼联合曲妥珠单抗治疗。诺拉替尼为口服240 mg·d-1;曲妥珠单抗为首剂4 mg·kg-1 静滴,维持剂量为2 mg·kg-1·周-1 静滴。每4周为1周期,每2周期评价疗效同时记录不良事件。结果 17例患者可评价疗效,1例完全缓解,部分缓解8例,有效率52.9％（9/17）。单药诺拉替尼组有效率77.7％（7/9）,诺拉替尼联合曲妥珠单抗组有效率25%(2/8)。2例脑转移患者颅内病灶明显好转,2例脑转移颅内病灶稳定。共17例患者261周期可评价毒性反应,其中腹泻是主要不良反应,Ⅱ~Ⅲ度占47.1％（8/17）,预防性应用止泻药物后可以得到控制。结论 单药诺拉替尼和诺拉替尼联合曲妥珠单抗是治疗HER-2过表达难治性复发转移性乳腺癌的有效方案,部分脑转移患者中显示出一定疗效。其最常见不良反应为腹泻,经过对症处理后总体不良反应能够耐受。     

ADAM17-siRNA对MCF-7人乳腺癌细胞增殖的影响

目的利用RNAi使解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因沉默,观察AD-AM17 mRNA在人MCF-7乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响。方法利用脂质体介导ADAM17-siRNA转染MCF-7细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ADAM17 mRNA表达的水平;MTT法检测细胞增殖的活性;流式细胞仪检测细胞周期。结果 ADAM17 mRNA在MCF-7细胞中高表达,转染特异性ADAM17-siRNA后,其表达显著被抑制,同时MCF-7细胞增殖能力也明显下降,细胞进入S和G2/M期的比例降低,绝大多数细胞停留在G0/G1期。结论 ADAM17-siRNA可通过脂质体有效转染MCF-7人乳腺癌细胞,转染后的MCF-7细胞增殖能力明显下降,这种作用与阻止癌细胞进入增殖周期有关。     

阳和化岩汤对HER-2高表达型乳腺癌细胞PI3K/Akt通路HER-2,PI3K,p-Akt表达的机制

目的:观察阳和化岩汤与磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)抑制剂LY294002对乳腺癌细胞株SK-BR-3[人表皮生长因子受体-2(HER-2)高表达型]PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路中HER-2,PI3K,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响,研究阳和化岩汤的干预机制。方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3分为空白组,阳和化岩汤组,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组,阳和化岩汤(125 g·L-1),LY294002 (0. 05 g·L-1),阳和化岩汤+LY294002 (阳和化岩汤125 g·L-1,LY294002 0. 05 g·L-1),用药干预24 h后通过免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HER-2,PI3K,p-Akt蛋白表达,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HER-2,PI3K,p-Akt mRNA表达。结果:与空白组比较,LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组均能抑制乳腺癌细胞株HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05);阳和化岩汤组能抑制乳腺癌细胞株HER-2,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05),但对PI3K的抑制作用不明显;联用LY294002较单用LY294002具有进一步抑制PI3K表达的作用(P 0. 05)。与阳和化岩汤组,LY294002组比较,LY294002+阳和化岩汤组能够明显抑制HER-2,PI3K,p-Akt蛋白及mRNA表达(P 0. 05)。结论:阳和化岩汤能够抑制乳腺癌脉管生成和侵袭,主要作用机制为通过干预PI3K/Akt通路,降低通路中HER-2,PI3K,p-Akt表达。     

ADAM17在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化及免疫印迹2种方法检测ADAM17蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达情况,并分析其在这三者中的表达差异。结果免疫组化结果显示ADAM17主要在胞浆表达。其在正常乳腺组织中呈阴性表达,在乳腺纤维腺瘤组织部分呈弱阳性表达(54.5%),部分呈阴性表达(45.5%),但乳腺癌组织中ADAM17以强阳性表达为主(69.2%)。乳腺癌与乳腺纤维腺瘤、乳腺癌与正常乳腺组织之间的ADAM17表达均有显著性差异。免疫印迹结果显示,与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤组织中ADAM17表达轻度增高,在乳腺癌表达却显著增高;乳腺癌中的ADAM17表达水平明显高于乳腺纤维腺瘤,有显著性差异。结论 ADAM17在纤维腺瘤中呈低表达,而在乳腺癌中却是高表达,因此ADAM17的表达水平可作为临床诊断乳腺癌的一个新的辅助指标,并可成为一个新的乳腺癌靶向治疗的靶点。     

HER-2在上皮性卵巢癌组织的表达及其临床意义

目的:研究HER-2在上皮性卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织的表达及其临床意义,为卵巢癌的发病及转移机制提供一定的理论依据.方法:应用MaxVision快捷免疫组化法检测27例上皮性卵巢癌、29例卵巢良性肿瘤和32例正常卵巢组织中HER-2的表达情况;并分析HER-2的表达与临床病理特征的关系.结果:HER-2在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05).在上皮性卵巢癌组织中,临床分期越晚,病理学分级越高,HER-2的阳性表达率也越高(P<0.05).结论:HER-2在卵巢癌组织异常表达,与上皮性卵巢癌的恶性程度有关.     

子宫内膜癌中PTEN蛋白、HER-2蛋白的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中PTEN蛋白及HER-2蛋白表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白及HER-2的表达。结果子宫内膜癌组织中PTEN蛋白为缺失表达,高于正常子宫内膜组织(P<0.05),而且PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级(P均<0.05),PTEN蛋白缺失率与肿瘤组织类型有关(P<0.05),与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P均>0.05)。子宫内膜癌组织中HER-2蛋白表达为高表达,HER-2的表达与肿瘤组织学分级、病理学分期以及肿瘤浸润子宫肌层深度均显著相关(P均<0.05),其表达与组织学类型、有无淋巴结转移均无关(P均>0.05)。HER-2与PTEN的表达呈明显负相关。结论 PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生于细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与HER-2表达水平有关。     

子宫内膜癌中PTEN蛋白、HER-2蛋白的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中PTEN蛋白及HER-2蛋白表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白及HER-2的表达。结果子宫内膜癌组织中PTEN蛋白为缺失表达,高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）,而且PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级（P均〈0.05）,PTEN蛋白缺失率与肿瘤组织类型有关（P〈0.05）,与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系（P均〉0.05）。子宫内膜癌组织中HER-2蛋白表达为高表达,HER-2的表达与肿瘤组织学分级、病理学分期以及肿瘤浸润子宫肌层深度均显著相关（P均〈0.05）,其表达与组织学类型、有无淋巴结转移均无关（P均〉0.05）。HER-2与PTEN的表达呈明显负相关。结论 PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生于细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与HER-2表达水平有关。