内皮型一氧化氮合酶基因多态性和早发冠心病的相关性研究

目的　探讨国内汉族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS) 4ba基因多态性和早发冠心病的关系。方法　采用病例对照研究 ,早发冠心病组 10 2例 ,对照组 2 5 0例 ,为周期年龄匹配的健康体检者。调查两组患者冠心病的危险因素 ,应用聚合酶链反应 (PCR)技术和聚丙烯凝胶电泳进行eNOS4ba基因频率测定。结果　早发冠心病组中eNOS4bb、4ba +4aa基因型及eNOS4a等位基因分布频率为 77 5 %、2 2 5 %、11 3% ,对照组为 81 6 %、18 4 %、9 6 % ,两组的eNOS4ba基因型和等位基因趋势相同 ,无显著差异 (P >0 0 5 )。eNOS4ba基因多态性和冠状动脉病变支数不相关。Binarylogistic回归分析显示男性、高血压、吸烟、高脂血症是早发冠心病的独立危险因子 ,而eNOS4a等位基因对早发冠心病的相对危险度为 0 .5 5 (95 %CI 0 35～ 1 4 7)。eNOS4a等位基因携带者血清HDL -C水平高于对照组 ,有显著差异 (P =0 0 1)。结论　本研究认为传统的危险因素在早发冠心病中起重要作用 ,eNOS4ba基因多态性与早发冠心病及其严重程度无关 ,eNOS4a等位基因可能不是早发冠心病的遗传危险因子。eNOS4a等位基因可能参与血脂凋节尚需更多研究。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关

目的　研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)的关系。方法　检测 2 66例大连地区的 2型糖尿病患者 (其中 88例大量蛋白尿患者 ,42例微量白蛋白尿患者 ,13 6例不伴有肾病作为对照者 )eNOS基因 4b/4a的多态性。结果　 2型糖尿病肾病组 4a等位基因和 4a/4a基因型频率明显高于不伴肾病的 2型糖尿病组 (分别为 χ2 =9.3 0 ,P <0 .0 1;χ2 =7.90 ,P <0 .0 5 ) ,携带 4a等位基因患者与 4b等位基因者相比 ,患病的风险率OR =3 .3 8,95 %CI =1.49～ 7.67。结论　携带 4a等位基因的 2型糖尿病患者比携带 4b等位基因更易罹患肾病 ,4a等位基因可能是 2型糖尿病肾病的一个独立危险因素。     

早发冠心病患者同胞及子女血脂与载脂蛋白E基因多态性研究

目的 :探讨早发冠心病患者同胞及子女与正常对照人群血脂分布特点、载脂蛋白E(apoE)基因型及其等位基因频率分布和对血脂的调节作用。方法 :检测早发冠心病患者的 72例同胞及子女 (病例组 )的血脂参数 ,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多肽性分析各自的apoE基因型及其等位基因频率分布 ,并与 81例年龄相匹配并且父母和同胞无明显冠心病的对照者 (对照组 )进行比较。结果 :病例组血浆总胆固醇 (TC)和脂蛋白a[Lp(a) ]较对照组明显升高 [(4 .5 9± 1.6 1)mmol/L∶(4 .0 8± 1.0 2 )mmol/L ,P <0 .0 5 ;(2 41.88± 119.2 5 )mg/L∶(182 .2 4± 90 .2 0 )mg/L ,P <0 .0 1]。两组人群共有apoE基因型 6种 ,ε2 / 2 ,ε4/ 4和ε4/ 2为少见基因型。病例组ε4/ 3基因型和ε4等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组ε4/ 3基因型组血浆TC和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)高于对应ε2 / 3组。病例组ε2 / 3基因型组血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)高于对应ε4/ 3组。结论 :早发冠心病患者同胞及子女除了有早发冠心病家族史外 ,血浆TC、Lp(a)明显高于对照组 (P <0 .0 5～0 .0 1)。病例组ε4/ 3基因型和ε4等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并影响血浆TC、LDL C和HDL C的水平     

染色体7q35区基因多态性与糖尿病肾病的易感性

目的　探讨染色体 7q35区的醛糖还原酶(AR)和内皮细胞型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与中国北方汉族人 2型糖尿病肾病(DN)之间的关系。方法　采用PCR RFLP技术,检测AR基因启动子区C( -106)T点突变和eNOS基因第 7外显子G894T点突变;采用琼脂糖凝胶直接电泳PCR产物,检测eNOS基因第 4内含子 27bp的插入 /缺失(4a/4b)多态,分析 134例 2型糖尿病组(包括 70例DN+组和64例DN-组)和 85名正常对照(NC)组的AR、eNOS基因多态性与DN易感性的关系。结果　AR基因的C等位基因、C/C基因型和eNOS基因的T、4a等位基因及T/G、4a/4b基因型频率在DN-组和NC组间差异无统计学意义,而在DN+组则显著高于DN-组(均P<0. 05)。随着携带以上基因型数目的增加,发生DN的相对危险度(OR)也明显增加 (χ2 =8. 43,P<0. 05 )。结论　eNOS基因的T/G、4a/4b基因型和AR基因的C/C基因型可能均为DN的易感基因型;发生DN的相对危险度与携带易感基因型数量有关,三者同时存在时,发生DN的OR值最高。     

云南省纳西族2型糖尿病患者一氧化氮合酶基因多态性的分析

目的探讨云南省丽江地区纳西族T2DM患者的一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp VNTR多态性与糖脂代谢的相关性。方法选取云南省丽江地区纳西族T2DM组患者300例,健康对照组(NC)300名。采用PCR技术检测eNOS基因第4内含子多态性并探讨其与云南省丽江地区纳西族人群T2DM的相关性。结果纳西族T2DM组中eNOS 27bp VNTR基因型eNOS4a、eNOS4b、eNOS4a/4b的频率为6%、79.2%、14.8%,基因型与等位基因频率分布与NC组比较,差异无统计学意义(P0.05)。T2DM组各基因型组代谢指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 eNOS 27bp VNTR基因多态性在云南省丽江地区纳西族人群中存在种族差异,代谢指标未发现与eNOS 27bp VNTR基因多态性相关。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变,及其第4内含子的1个27bp的插入／缺失（a/b)多态性,与2型糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法：894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术,27bp的a/b多态性采用聚合酶链反应结合4％琼脂糖凝胶电泳分离技术。比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果：（1）早期糖尿病肾病组（DN^ 组）T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（DN^-组,P＜0．05）。（2）DN^ 组a等位基因及ab基因型频率显著高于DN^-组（P＜0．05）。（3）DN^ 组的TGab基因型频率亦显著高于DN^-组（P＜0．05）。（4）糖基化血红蛋白（GHbA1c),收缩压（SBP）,总胆固醇（TC）,eNOS基因第7外显子894G→T基因点突变及第4内含子a/b多态性均属糖尿病肾病的独立危险因素。结论：糖尿病患者eNOS基因第7外显子T等位基因及第4内含子a等位基因与DN^ 的发生密切相关,两种等位基因同时存在者,DN^ 发病风险更高。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性在血管性认知障碍发病中的作用

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性在血管性认知障碍(VCI)发病中的作用。方法选取146例VCI患者(VCI组),160例健康体检者(对照组)进行病例对照研究。应用PCR-RFLP技术测定eNOS基因894G/T位点及4b/4a位点单核苷酸多态性的分布,并进一步经高血压分层,分析各基因型与VCI之间的关系。结果两组间eNOS基因894G/T位点各基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),经过高血压分层后,在高血压(+)的亚组中,这种差异同样存在统计学意义(P<0.05)。两组间eNOS基因4b/4a位点各基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 eNOS基因894G/T位点多态性与VCI和高血压存在相关性,T等位基因可能是其易感基因。eNOS基因894G/T位点多态性可能是通过影响高血压而间接影响认知功能。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 应用PCR方法检测了32名健康对照者与84例2型糖尿病(T2DM)患者的eNOS基因a／b基因型，用硝酸盐还原酶法测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。并根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将84例T2DM患者分为正常白蛋白尿(UAlb)组(DMl)，微量UAlb组(I)M2)和大量UAlb组(I)M3)。结果 (1)T2DM各组a等位基因频率显著高于对照组，T2DM各组aa ab基因型频率明显高于对照组。DMl组a等位基因频率及aa ab基因型频率高于DM2及DM3组，但差异无显著意义。(2)NC组aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型。(3)血清NOx在DMl组较NC组有明显的升高，但在DM2、DM3组却较NC组显著降低。(4)T2DM患者中，aa ab基因型UAER和血清肌酐(Scr)水平显著高于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR多态性与DN发生有关，eNOS基因a等位基因是DN发生和发展的有用的预测标志。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂水平的影响及与冠状动脉狭窄的关系

为探讨载脂蛋白E基因多态性对血脂水平的影响及与冠状动脉狭窄程度的关系 ,采用聚合酶链反应—限制片段长度多态性对 95例冠心病患者和 46例正常对照者载脂者蛋白E基因型进行分析 ,同时测定血脂及载脂蛋白B水平。并根据冠状动脉受累支数不同将冠心病患者分为冠状动脉多支病变组和单支病变组。结果显示 ,5 5例冠状动脉病变多支组和 40例冠状动脉单支病变组E3/ 4基因型和ε4等位基因频率均高于对照组 (P <0 .0 1) ,且多支病变组E3/ 4基因型和ε4等位基因频率高于单支病变组 (P <0 .0 5 )。与E3/ 3及E2 / 3基因型比较 ,E3/ 4基因型者有较高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平及较低的高密度脂蛋白胆固醇水平。与对照组比较 ,冠心病组E3/ 4基因型升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的作用及降低高密度脂蛋白胆固醇的作用更明显。表明载脂蛋白E基因多态性影响血胆固醇代谢 ,ε4等位基因与冠心病危险性增加有关 ,ε4等位基因频率升高的冠心病者冠状动脉受累支数加重 ,推测ε4等位基因可能与冠状动脉狭窄程度存在内在联系。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病的相关性研究

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (endothelialnitricoxidesynthase ,eNOS)基因第 4内含子数目可变性串联重复序列 (variablenumberoftandemrepeatspolymorphism ,VNTR)多态性与高血压病(essentialhypertension,EH)的相关性。方法　依据VNTR位点侧翼序列设计引物 ,PCR方法分别自血压正常 (normotension ,NT)和EH人群基因组DNA扩增VNTR片段 ,琼脂糖凝胶电泳分析VNTR基因型 ,对两组VNTR的基因型与等位基因频率进行统计对比。结果　NT和EH人群eNOS基因VNTR均存在重复 4次、5次和 6次 3种等位基因 ,以及 4/4纯合、4/5杂合、5/5纯合和 5/6杂合 4种VNTR基因型 ,但等位基因与基因型的分布频率存在差异。EH人群重复 4次的等位基因频率 (χ2 =30 80 ,P <0 0 0 0 1 ) ,4/5杂合 (χ2 =2 1 45 ,P <0 0 0 0 1 )和 4/4纯合 (χ2 =4 0 6 ,P <0 0 5)的基因型频率明显高于NT人群。结论　eNOS基因VNTR重复 4次的等位基因与EH相关 ,携带重复 4次等位基因的人具有罹患EH的一定危险性 (χ2 =33 96 ,P <0 0 0 0 1 ,OR =3 2 ,95 %可信区间为 2 0 97～ 4 495)。     

人类血小板1～16基因多态性与脑梗死相关性研究

目的:研究上海地区人类血小板抗原基因(HPA-1～16)多态性与脑梗死相关性.方法:采用PCR-SSP方法对103例上海地区脑梗死患者进行HPA 1～16系统基因分型.结果:脑梗死组患者HPA-2b等位基因频率与正常对照组相互比较有差异(χ2=4.7201,P<0.05),脑梗死组患者的HPA-2b等位基因相关ab/bb基因型为30例(占29.13%),与正常对照组29例(占17.58%)相互比较有明显差异(χ2=4.2780,P<0.05);脑梗死组患者HPA-15a等位基因频率与正常对照组相互比较差异有统计学意义(χ2-20.2370,P<0.01).脑梗死组患者的HPA-15a等位基因相关aa/ab基因型为94例(占91.26%)与正常对照组134例(占81.21%)相互比较差异有统计学意义(χ2=4.2838,P<0.05).结论:HPA-2b与HPA-15a等位基因可作为上海地区脑梗死患者的遗传易感性标志.     

老年冠心病患者载脂蛋白E基因多态性检测的临床意义

目的：探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与老年冠心病的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法：应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性法(PCR—RFLP)检测l25例老年冠心病患者和ll6例健康老年人(对照组)的apoE基因型；按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果：冠心病组及对照组共检出6种基因型，分别为：E2／2、E2／3、E3／3、E3／4、E4／4、E2／4；冠心病组E3／3基因型频率(51．2％)和ε3等位基因频率(73．2％)明显低于对照组(69．8％和84．0％，P＜o．05)；E3／4基因型频率(30．4％)和ε4等位基因频率(17．6％)明显高于对照组(11．2％和6．9％，P＜0.05)；冠心病组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白—胆固醇(LDL—C)水平明显高于对照组(P＜0.05)；冠心病患者中E2／3、E3／3、E3／4基因型之间TC、LDL—C水平差异有显著性(P＜0.05)。结论:ε4等位基因是冠心病重要的遗传标记；apoE基因多态性可能通过影响血脂水平而影响冠心病的发生。     

eNOS基因5'侧翼区T-786C多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因5’侧翼区T-786C多态性与中国汉族人冠心病和冠状动脉狭窄支数的关系。方法依据eNOS基因5’侧翼区T-786C位点设计引物，应用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测136例经冠状动脉造影证实的冠心病（冠心病组）和77例非冠心病（对照组）患者的eNOS基因T-786C多态性。结果（1）冠心病组TT＋TC和CC基因型频率分别为72．8％、25．7％、1．5％，对照组分别为92．2％、6．7％、0（χ^2=11．5，P〈0．01）；（2）冠心病组C等位基因的频率高于对照组C等位基因的频率（14．3％比3．9％，χ^2=11．5，P〈0．01）；（3）多元logistic回归显示eNOS T-786C基因多态性是冠心病的独立危险因素（OR值5．261，95％CI：2．010～13．768）；（4）在1、2、3支冠脉血管狭窄组中。TC＋CC基因型频率分布分别为21．4％、25．0％和33．3％（χ^2=1．83，P〉0．05），C等位基因频率分别为10．7％、12．5％、18．5％（χ^2=2．66，P〉0．05）。结论（1）eNOS T-786C基因多态性是冠心病的遗传危险因素，并独立于冠心病其它的经典危险因素；（2）eNOS T-786C基因多态性与冠脉狭窄的支数元关。     

2型糖尿病患者eNOS基因第4内含子的多态性与糖尿病视网膜病相关性

采用PCR技术探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性。发现2型糖尿病非增殖型视网膜病变eNOS4b/b基因型频率及eNOS4b等位基因频率显著增高(OR2. 7)。eNOS基因第4内含子的多态性可能影响糖尿病视网膜病的发生。     

老年冠心病患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因的多态性在老年冠心病发病的意义。方法应用聚合酶链反应法（PCR），Hhal内切酶消化法，测定68例老年冠心病患者（CHD组）及70例健康老年（对照组）的apoE基因型。结果冠心病组和对照组共检出6种基因型（E4／4、E4／3、E4／2、E3／3、E3／2、E2／2），冠心病组E3／3基因频率和ε3较等位基因频率对照组低（P〈0．05），差别均有显著性差异，而E4／3、E4／2基因频率和ε4等位基因频率，冠心病组高于对照组（P〈0．05）。结论apoE基因与动脉粥样硬化相关，ε4等位基因是老年CHD的危险因素。     

细胞间黏附分子-1基因469K/E多态性与老年冠心病

目的　探讨细胞间黏附分子 1(intercellularadhesionmolecule -1,ICAM- 1)基因4 6 9K/E多态性与老年冠心病患者的关系。方法　利用巢式聚合酶链反应技术,检测12 2例老年冠心病患者(冠心病组)和117例非冠心病住院患者(对照组)的4 6 9K/E突变基因型。结果　基因型频率符合Hardy Weinberg平衡;冠心病组KK +KE基因型频率明显高于EE型,与对照组有显著性差异(P =0 .0 11) ;二元logistic回归显示,K等位基因、吸烟增加了冠心病发病的危险,K等位基因与吸烟对冠心病的发生具有协同作用。结论　ICAM 1基因4 6 9K/E多态性与老年冠心病的发病有关,K等位基因有可能是冠心病发病的遗传危险因素之一     

基因芯片技术分析与冠心病的相关基因

目的评估血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)多态性与冠心病的关系,并分析AGT、eNOS和ApoE基因多态性在冠心病的发生和发展中是否存在协同作用。方法选择冠心病患者133例及对照者154名,用基因芯片技术检测AGT、eNOS和ApoE基因多态性,并对比其基因型及等位基因频率。结果冠心病组AGT TT和eNOS TT基因型频率与对照组相比差异有统计学意义,分别为OR=2．63,P<0．001,OR=8．50,P< 0．05。AGT和eNOS基因多态性与冠心病相关。同时携带AGT TT和eNOS TT基因型者与冠心病密切相关(OR=1．05,P<0．01)。ApoE基因型频率及等位基因频率与对照组相比差异无统计学意义(P>0．05)。结论AGT和eNOS基因多态性可能是中国人冠心病的危险因素,基因芯片技术为研究多种易感基因与冠心病的相关性提供了一项高效、敏感的方法。     

血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性与老年心肌梗死的关系

目的　探讨老年人血管内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因Glu2 98Asp多态性的分布及其与老年人心肌梗死的关系。　方法　测定 37例老年心肌梗死患者和 172例性别、年龄相匹配对照者的身高、体重、空腹血脂等指标 ,采用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片断长度多态性 (RFLP)检测eNOS基因Glu2 98Asp多态性。　 结果　患病组Glu/Asp基因型高于对照组 (32 4 %和 18 0 % ) ,两组eNOS基因Glu2 98Asp多态性构成差异有显著性 (χ2 =3 87,P <0 0 5 )。无高血压患病亚组Glu/Asp基因型高于无高血压对照亚组 (35 0 %和 10 9% ) ,两亚组Glu2 98Asp多态性构成差异亦有显著性 (χ2 =7 4 3,P <0 0 1)。患病组 2 98Asp等位基因频率高于对照组 (16 2 %和 9 0 % ,P >0 0 5 ) ;无高血压患病亚组 2 98Asp等位基因频率亦高于无高血压对照亚组 (17 5 %和 5 4 % ) ,两组比较差异有显著性 (χ2 =6 82 ,P <0 0 1)。　结论　eNOS基因Glu2 98Asp多态性在中国老年人群中存在 ,Glu/Asp基因型和 2 98Asp等位基因可能是中国老年人心肌梗死的遗传易感指标。     

载脂蛋白B 载脂蛋白E基因多态性遗传变异对冠状动脉硬化性心脏病影响的研究

目的　探讨载脂蛋白B、E基因多态性遗传变异和冠动脉硬化性心脏病 (CAD)发病的关系。方法　全血DNA采用聚合酶链反应 (PCR)法研究载脂蛋白B、E基因型及等位基因分布频率。对 99例冠心病患者和10 0例健康人的apoB、apoE基因型及等位基因频率进行了分析。 结果　在CAD组中apoB 3’端VNTR 6 30bp ,6 6 0bp等位基因的频率和apoE4等位基因频率与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 1)。且与血TG、HDL -c、LDL -c、apoB、Lp(a)水平升高有显著相关 (P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 1)。 结论　apoB 3’端VNTR6 30bp、6 6 0bp等位基因和apoE4等位基因是影响冠心病发病的重要遗传因素之一     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与心肌梗死的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与心肌梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测确诊的225例冠心病患者和171名健康人的内皮型eNOS基因G894T多态性。结果①病例组与对照组比较GT TT基因型频率较高(65/225和27/171),P<0.01,病例组T等位基因频率高于对照组(0.14和0.079)。②心肌梗死组GT TT基因型频率高于非心肌梗死组(34/108和18/117),P<0.01,T等位基因频率高于非心肌梗死组(0.16和0.08),P<0.01。结论eNOS基因GT TT基因型冠心病频率较高,并且易发生心肌梗死。