紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱（HPLC）法，并研究紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学。方法8只SD大鼠单剂量尾静脉给药，采用HPLC法测定紫杉醇的血药浓度，采用DAS药动学程序对经时血药浓度进行室模型拟合和分析。结果从零时至所有原形药物全部消除时的药-时曲线下总面积（AUC0→∞）为（19．9636±9．6893）mg／（L·h），分布相半衰期（t1／2α）为（0．2055±0．2213）h，消除相半衰期（t1／2β）为（1．0786±0．3280）h，清除率（CL）为（0．3438±0．1111）L／（h·kg），中央室表观分布容积（Vd）为（0．2009±0．1280）L／kg。结论HPLC法简便、灵敏，可用于紫杉醇的血药浓度测定；紫杉醇在大鼠体内的处置符合二室模型。     

阿德福韦酯自乳化制剂大鼠体内药动学的初步研究

目的：研究阿德福韦酯自乳化制剂在大鼠体内的药动学过程。方法：以随机分组组间对照实验设计方法,通过高效液相色谱法测定6只SD大鼠（两组）体内单剂量灌胃服用阿德福韦酯自乳化制剂和片剂100mg／kg后不同时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果：自乳化制剂组大鼠的Cmax为2．5094μg／mL,AUC为277．2911μg·min／mL）;片剂组大鼠的Cmax为1．7258μg／mL,AUC为215．9196μg·min／mL）。结论：阿德福韦酯自乳化制剂的口服生物利用度优于片剂。     

氨溴索注射剂对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究氨溴索对多索茶碱（DP）在大鼠体内的药动学参数的影响。方法采用HPLE法测定16只大鼠单独给予DP和合并盐酸氨溴索给药后DP以及其代谢产物茶碱（TP）的血药浓度,用DAS药动学软件对DP血药浓度-时间数据采用非房室模型分析,求得DP在大鼠体内主要的药动学参数,并对其进行统计分析。结果2组大鼠DP药动学参数t1/2、AUC0→1、MRT0→7h、Vz/F、CL／F、tmax、ρmax差异均无统计学意义（P〉0．05）。但氨溴索与DP合并使用时,DP代谢产物TP的AUC0-7h2组差异具有统计学意义（P〈0．05）,合用组提高了38．77％。结论氨溴索对DP在大鼠体内动力学过程无影响,但有减缓DP的代谢产物TP代谢的趋势,两药同时使用时,应注意监测TP的血药浓度。     

氟比洛芬微乳大鼠药动学研究

目的评价自制氟比洛芬微乳在大鼠体内的药动学和相对生物利用度。方法两组SD雄性大鼠分别单剂量给予氟比洛芬微乳和氟比洛芬片,采用HPLC测定血药浓度。应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数。结果单剂量给药后氟比洛芬微乳和氟比洛芬片的主要药动学参数Cmax分别为(4976.1±500.9)ng·mL-1和(3684.0±500.6)ng·mL-1,tmax分别为(1.17±0.37)h和(2.33±0.46)h,AUC0→36分别为(44613.5±8515.7)ng·mL-1和(34126.5±7909.6)ng·h·mL-1,相对生物利用度为130.46%。结论以市售氟比洛芬片为参比制剂,氟比洛芬微乳在大鼠体内的生物利用度明显提高。     

姜黄素纳米乳的制备和药动学及药效学研究

目的 探究姜黄素纳米乳在大鼠体内的药动学特性和对大鼠高脂血症的药效作用。方法 建立大鼠血浆中姜黄素的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）含量测定方法,考察纳米乳的体内药动学过程。建立SD大鼠高脂血症动物模型,初步考察姜黄素纳米乳对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症的药效作用。结果 体内药动学研究结果表明,以姜黄素原料药为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为313.47%;以市售片剂为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为279.52%。纳米乳组的Cmax为原料药组的201.48%,为片剂组的193.02%,且比原料药组及片剂组具有更高的MRT值（为原料药组的183.52%,是片剂组的154.21%）。药效学研究结果表明姜黄素纳米乳口服给药系统能显著降低模型大鼠的血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLc）,缓解高脂饮食给模型大鼠造成的肝脏脂质沉积及肝损伤。结论 姜黄素纳米乳口服给药系统能够有效改善姜黄素的生物利用度,具有良好的降血脂作用,并能够控制高脂血症大鼠体重增长和改善由脂质代谢紊乱造成的肝脏系数变化。     

甲氧基聚乙二醇-聚己内酯共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱纳米粒的制备及药动学参数的测定

目的：制备甲氧基聚乙二醇-聚己内酯（MePEG-PCL）共聚物载药7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）纳米粒,并测定其在大鼠体内的药动学参数。方法：采用薄膜分散法制备MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒。将SD大鼠随机分为两组,分别静脉注射SN．38纳米粒及SN-38溶液制剂（作为对照）,采用HPLC法测定两种制剂给药后0．17、0．5、1、2、3、5、7、9、12小时的血药浓度,并用3p97药动学软件处理数据,计算药动学参数。结果：制得的MePEG-PCL共聚物载药SN-38纳米粒粒径为115nm,包封率大于90％,纳米粒分散液中SN-38质量浓度约为0．2g·L^-1。SN．38纳米粒和SN．38溶液制剂的代谢半衰期（t1/2β）分别为（8．8±1．4）和（1．4±0．3）h;AUC分别为（3．1±0．8）和（1．9±0．5）g·h·L^-1。结论：MePEG-PCL嵌段共聚物能够有效包载SN-38。与SN-38溶液制剂相比,MePEG-PCL共聚物载药SN．38纳米粒代谢半衰期更长,AUC更大,表明其具有长循环作用。     

甘草提取物对胺碘酮在大鼠体内药动学的影响

目的研究甘草对胺碘酮在大鼠体内药动学的影响。方法 14只实验大鼠随机分为对照组与实验组,分别予0.9%氯化钠溶液和甘草提取物（0.5g·kg^-1,qd×7d）后,胺碘酮灌胃给药按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组的胺碘酮主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→24h2、AUC0→∞、CL/F和MRT差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论甘草连续给药7d后不影响胺碘酮在大鼠体内的药动学特征。     

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的：研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法：外贴经皮给药，以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂，用HPLC测定不同时间血药浓度，用3P97药动学程序进行处理，计算药动学参数，并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果：兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型，2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax，t1/2（ka）、ka和Lag time差异无显著性（P〉0．05），而t1/2（ke）和ke差异有显著性（P〈0．05），CL／F和V／F差异有极显著性（P〈0．01）。结论：自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比．具有更缓释、长效的作用。     

去甲斑蝥素白蛋白微球在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的：研究去甲斑蝥素（NCTD）白蛋白微球在大鼠体内的药动学及组织分布情况。方法：以市售去甲斑蝥素注射液为参比,测定NCTD白蛋白微球在大鼠体内血浆中的药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果：NCTD白蛋白微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_（1/2α）=（0.57±0.11）h,t1/2β=（20.69±1.06）h,CL=（0.016±0.002 4）ml·h·kg^-1,AUC0～∞=（63.41±9.08）mg·h·L^-1,其在肝脏,脾脏,心脏及肾脏的靶向效率分别为为2.36,1.78,0.43和0.35。结论：与去甲斑蝥素注射液相比,NCTD白蛋白微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,减少对肾脏及心脏的分布,有利于提高其治疗作用,减少不良反应。     

两种紫杉烷类的药物代谢动力学的比较

目的 采用HPLC测定大鼠血浆中的紫杉醇和多西他赛,分别考察两者在大鼠体内的药物动力学特点和差异.方法 将16只SD大鼠随机均分为两组,分别单次注射多西他赛和紫杉醇;采用DAS药动学程序对经时血药浓度进行室模型拟合,并用SPSS软件比较参数.结果 多西他赛与紫杉醇在大鼠体内的代谢均符合二室模型;两者的药物动力学参数采用...     

多西他赛亚微乳注射液在犬体内的药动学

目的研究多西他赛(DTX)亚微乳注射液在比格犬体内的药动学,比较亚微乳注射液与普通注射液犬体内药动学差异。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,Beagle犬前肢分别静脉滴注(20 mg.m-2)DTX亚微乳注射液和DTX注射液(泰素帝),分别于0、0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h采血,血浆中DTX采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定。结果相同剂量的DTX亚微乳或普通注射液的AUC0-24分别为(476.80±96.18)和(451.94±43.91)μg.h.L-1,Cmax分别为(510.06±168.58)和(466.71±73.14)μg.L-1,t1/2分别为(5.76±4.24)和(4.40±0.51)h,2种制剂的各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论多西他赛制成亚微乳制剂后,两者具有相似的体内药动学行为。亚微乳制剂DTX的药-时曲线下面积和峰浓度有所增加,消除半衰期延长可能与制剂形式不同有关。     

LC-MS/MS法测定大鼠体内多西他赛血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆样品中多西他赛浓度的方法,并进行药动学研究。方法:以紫杉醇为内标,取8只大鼠尾静脉单剂量注射多西他赛5mg·kg-1,分别于给药前和给药后2、15、30、90、240、480、720、1440min眼眶后静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,并计算药动学参数。结果:多西他赛在大鼠体内的药-时曲线符合三室模型,主要药动学参数t12z为(236.44±53.47)min,c0为(3.84±0.97)mg·L-1,AUC(0～t)为(66.66±11.39)mg·min·L-1。结论:本方法专属性好、准确度好、灵敏度好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。     

静脉注射多西他赛亚微乳在大鼠的组织分布及排泄研究

目的研究比较多西他赛(docetaxel,DTX)亚微乳注射剂及普通注射剂在大鼠体内的组织分布及原型药物的排泄情况。方法以DTX注射剂(商品名:泰索帝)为参比,48只SD大鼠随机分成2组,分别经尾静脉注射DTX亚微乳注射剂(75 mg.m-2)和DTX注射剂(75 mg.m-2),在给药后5、30、60、300 min各处死6只大鼠,于相应部位取各组织适量。另取大鼠10只,随机分为2组,分别静脉注射亚微乳注射剂或普通注射剂(75 mg.m-2),收集给药前及给药后0~4、4~10、10~18、18~24、24~36 h的尿液、粪便。组织及排泄物中的DTX浓度以HPLC-UV法测定。结果 DTX亚微乳注射剂及普通注射剂在体内分布广泛而迅速。DTX亚微乳在心和肺中的浓度显著低于注射剂(P<0.05),但在脾脏中的浓度高于注射剂(P<0.05)。肾脏中的分布在早期较注射剂明显增加,后期较注射剂明显降低(P<0.05),其他组织器官的分布无显著性差异(P>0.05)。两者经粪便和尿液排泄的原型药物无显著性差异(P>0.05),36 h尿排累积百分率均<2%,粪排累积百分率均<6%。结论与普通注射剂相比,亚微乳不影响DTX在大鼠体内的原型药物排泄。在安全性及药效学评价中,应特别关注剂型改变后心、肺、肾及脾脏的毒性及药效变化。     

荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究。方法：大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,乙酸乙酯提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,DAS软件计算药代动力学参数。结果：荷叶碱在大鼠体内的t1／2。为（1．73±0．58）h,V为（5．03±0．24）L／kg,CL为（4．23±0．78）L·h。·kg,药时曲线下面积（AUC0。－Inf）为（2．35±O．46）mg·L叫·h;在血浆中的平均驻留时间（MRT）为（1．51±0．31）h。结论：所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求。按10mg／kg单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快。     

去甲异波尔定及其代谢产物的药动学与生物利用度研究

目的研究去甲异波尔定静脉注射和灌胃给药后,其原型药物和主要代谢物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷在大鼠体内的药动学特征和生物利用度。方法以SD大鼠为模型动物,采用超高效液相色谱质谱检测法测定去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度,并计算药动学参数。结果去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的绝对生物利用度分别为2.77%和88.6%。大鼠静脉注射给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数t1/2分别为(42.16±36.56)和(275.26±176.89)min,AUC0-t分别为(55.25±22.97)和(584.57±216.18)g.min.mL 1,ke分别为(0.024 9±0.012 9)和(0.003 7±0.002 4)min 1。大鼠灌胃给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数Cmax分别为(0.14±0.03)和(13.80±1.46)g.mL 1,Tmax分别为(23.33±13.29)和(45.00±9.49)min,t1/2分别为(30.20±11.04)和(313.79±181.20)min,AUC0 t分别为(9.17±2.44)和(3 108.69±299.45)g.min.mL 1,ke分别为(0.025 2±0.007 6)和(0.002 7±0.001 0)min 1。统计学检验表明,静脉注射和灌胃给药后去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的t1/2、AUC0 t、Tmax、Cmax、ke和MRT之间均有显著性差异(P 0.05)。结论去甲异波尔定在体内生物转化迅速且生物利用度低。与原型药物相比,去甲异波尔定葡萄糖醛酸苷在体内的血药浓度较高且消除缓慢。     

注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较

目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究。方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据。血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取。结果:紫杉醇的线性范围为2～500ng/ml,最低定量下限为2ng/ml,批内、批间精密度(RSD%)均<15%。分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0～12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70)ng.h.ml-1,AUC0～∞为(411.89±68.44)和(738.35±45.54)ng.h.ml-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)L.h-1.kg-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91)L/kg。结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究。两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P<0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)%。     

卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响

目的研究卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(单独给药组和联合给药组),用HPLC-MS/MS法测定血浆中那格列奈的浓度。结果单独用药与联合用药组Cmax分别为(1 868±226.3)和(992.8±246.0)μg.L-1,AUC0-t分别为(1 532.1±526.5)和(822.5±298.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 546.2±530.7)和(845.1±312.0)μg.h.L-1,均具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论联合用药后卡维地洛抑制了那格列奈的吸收。     

HPLC法测定注射用施普睿达在大鼠血浆中的浓度及药物动力学特征

目的:研究大鼠注射施普睿达注射液后的血药浓度和药动学特征。方法:大鼠尾静脉注射施普睿达注射液低、中、高3个剂量(50,100,200 mg·kg^-1)后检测不同时间血浆中施普睿达的浓度,并估算其药物动力学参数。结果:大鼠单次静注给予注射用施普睿达后,主要药动学参数t_1/2分别为0.43,0.37,0.41 h;AUC_{（0～∞）}分别为91.12,172.65,280.02 mg·h·L^-1;C_max分别为261.23,433.79,751.22 mg·L^-1。结论:该法适于药物动力学考察。大鼠体内注射用施普睿达在50～200 mg剂量范围内呈线性药物动力学特征。     

BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学比较

目的：比较研究BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学过程。方法：通过LC-MS/MS方法测定大鼠、Beagle犬血浆中BAPTA-AM的浓度,采用非房室模型计算BAPTA-AM注射液在大鼠、Beagle犬体内的药动学参数。结果：大鼠尾静脉注射1.5、3.0、6.0mg/kgBAPTA-AM脂质体注射液后,体内消除半衰期分别为（255±140）、（290±260）、（376±257）min,AUC0-∞分别为（831±251）、（1467±528）、（3650±1664）μg.L^-1.min;Beagle犬静脉注射0.5、1.0、2.0mg/kgBAPTA-AM脂质体注射液后,体内3个剂量的消除半衰期分别为（362±305）、（347±278）、（432±292）min,AUC0-∞分别为（400±118）、（569±139）、（1185±640）μg.L-1.min。结论：静脉注射给药后,BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内代谢较快,分布较广,在两种动物内的药动学过程无统计学差异。