Cy-VP16-fTBI预处理的干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效

目的Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植治疗血液系统恶性疾病的长期疗效观察。方法造血干细胞移植治疗16例恶性血液病患者,其中异基因外周血干细胞移植8例,异基因骨髓移植5例,自体外周血干细胞移植3例。所有患者均予环磷酰胺(Cy) 依托泊苷(VP16) 标准分次全身放疗(fTBI)预处理方案。结果所有患者均成功植活,白细胞、血小板植入中位时间分别为第15(10~22)天和第20(10~65)天。Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例(19%),慢性GVHD(cGVHD)7例(43%)。11例(68.75%)患者长期生存,中位生存期75(34~82)个月。6年总体生存率(OS)68.75%,其中第一次完全缓解或慢性粒细胞白血病慢性期患者6年OS为78.75%。6年复发率14.29%,移植满2 a后无患者复发。结论Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植安全、有效,其长期疗效明显优于常规化疗。aGVHD发生率较低,但cGVHD在异基因外周血干细胞移植中发生率较高;其他毒副作用较少。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病12例临床观察

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 选择2007年4月至2009年4月进行异基因造血干细胞移植的患者12例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,急性髓系白血病(AML)4例,慢性粒细胞白血病6例.预处理方案均为BU/CY,采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病,非亲缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).结果 12例患者移植后均造血重建,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例.移植后100d内移植相关死亡率(TRM)8.3%(1/12),死于aGVHD、感染;移植后100d至2年内TRM为16.7%(2/12),分别死于cGVHD、感染及白血病复发.其余9例无病生存1～24个月,DFS为75%(9/12).结论 异基因外周血干细胞移植是目前惟一可能治愈白血病的方法,值得推广和进一步总结.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生情况厦预后.方法 选择2007年3月至2009年3月进行异基因造血于细胞移植的患者13例,男9例,女4例,平均42岁,预处理方案采用BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD.结果 2例发生了cGVHD,发生率为2/12(16.67%).予以激素为基础的一线治疗后1例缓解,1例无效,换为二线治疗后迭缓解.结论 cGVHD仍是Allo-HSCT后期常见并发症,对移植后的长期生存率及生活质量有重要影响.     

非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病37例疗效分析

目的 探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病的疗效、造血重建、并发症及长期生存情况.方法 采用非血缘人类白细胞抗原(HLA)配型相合的外周血造血干细胞对37例急慢性白血病患者进行移植.预处理方案为白消安(马利兰)、环磷酰胺联合阿糖胞苷(BU/CY/Ara-c)或环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷(CY/TBI/Ara-c).急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防措施:采用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)方案.输注非血缘供者异基因外周血造血干细胞的有核细胞中位数为9.42(4.33~16.00)×108/kg(受者体质量),CD+34细胞中位数为6.76(1.06~20.00)×106/kg(受者体质量).结果 35例获造血重建,经血型、性染色体、DNA多态性监测证实植活,2例植入失败.中性粒细胞计数＞0.5×109/L的时间为10~26 d,中位时间为15.8 d;血小板计数＞20×109/L的时间为10~77 d,中位时间为19.6 d.Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率为32%(12/37),Ⅲ度aGVHD发生率为5%(2/37),无Ⅳ度aGVHD发生;cGVHD发生率为24%(9/37).随访1.5~90.0个月,30例存活,7例死亡,其中2例因植入失败死亡.结论 非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植是治疗急慢性白血病安全有效的方法,可使大部分白血病患者长期无病存活.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 :探讨异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 :用异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病 4例 ,预处理方案用TBI 8- 9Gy(分 2d) CTX 12 0mg/kg。预防移植物抗缩主病 (GVHD)用CSA 短程MTX。结果 :全部患者移植后重建造血 ,DNA序列分析表明 1个月内移植物植入 ,4例患者均出现不同程度的GVHD ,1例出现Ⅳ度aGVHD ,移植后 2个月死于颅内出血 ,其余 3例仍完全缓解 (CR) ,最长者达 16个月。结论 :ALLO -PBSCT是目前治疗恶性血液病最有效的方法之一 ,防治GVHD仍然是临床移植中的一个重要问题。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病、实体瘤回顾分析

目的 探讨不同预处理方案以及不同移植方法治疗恶性血液病、实体瘤的疗效,对其移植效果及移植风险进行评价.方法 回顾分析非净化自体骨髓移植（auto-HSCT）31例,外周血干细胞加自体骨髓活化移植（PBSCT＋ABM）26例,清髓性异基因骨髓移植（allo-HSCH）18例,非清髓性异基因骨髓/外周血移植（allo-NSCT）43例,脐带血干细胞移植（CBT）7例的临床资料.PBSCT＋ABM、auto-HSCH和allo-HSCH均采用MAC方案预处理.PBSCT＋ABM系采用自身外周血干细胞及体外活化自体骨髓液750 ml回输;allo-HSCT采集供者骨髓液于移植0 d回输;allo-NSCT是采用低强度的FAAC或MAAC两种方案预处理,移植后根据嵌合体形成的情况,以递增方式将供体淋巴细胞输注（DLI）给患者.allo-CBT患儿,2例采用脐血库的干细胞,HLA配型4个以上的位点相合,5例采用同胞的脐带血干细胞,预处理采用CTX/ATG,移植的程序与上述一致.异基因移植患者常规使用免疫抑制剂（环胞霉素、氨甲蝶呤/骁悉）,并根据白细胞、血小板、骨髓恢复,ABO血型分析,STR测定嵌合体形成等情况作为植活的证据.aGVHD按Glucksberg标准分析,cGVHD根据Shulman标准分析.结果 125例患者中除有1例慢性髓性白血病（CML）NSCT移植后40 d时植入失败死于骨髓衰竭,1例急性髓性白血病（AML）NSCT在造血恢复前死于脑出血外,其余123例都预期恢复造血.异基因移植aGVHD发生率9.69%,cGVHD发生率22.23%.auto-HSCT31例,截止资料分析时生存8例（25.80%）.PBSCT＋ABM 26例,生存15例（57.69%），allo-HSCT 18例,生存11例（61.11%）,NSCT43例,生存19例（45%）.CBT7例生存2例.结论 异基因造血干细胞移植是一种根治性的治疗手段,尤其非清髓性预处理的异基因造血干细胞移植方法不仅扩大了移植的应用范围及适应证,而且提高了移植的安全性并降低了移植费用.     

异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后重症肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生情况及预后.方法 2例慢性粒细胞白血病(慢性期)患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD.结果 2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解.结论 重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.