他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景:近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效.目的:探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性.方法:回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组:环孢素A组(n=27),继续采用原方案治疗;他克莫司+雷公藤多甙片组(n=30),环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗.结果与结论:转换后3,6个月两组间血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义(P < 0.05),各组3个月与6个月的血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义(P > 0.05),血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义(P > 0.05).他克莫司+雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高(P < 0.05),但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组(P < 0.05).结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活.     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

他克莫司替换环孢素A对慢性移植肾肾病进展的影响

背景:环孢素A的应用显著提高了移植肾的早期存活率,但远期移植物失功并未得到明显改善.他克莫司能否延缓慢性移植肾肾病进展,从而延长移植物的存活时间?目的:观察他克莫司替换环孢素A治疗慢性移植肾肾病的有效性及安全性.设计:观察对比实验.单位:中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科.对象:选择2001-04/2005-10在中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科接受同种异体肾移植术后发生慢性移植肾肾病的73例患者,均经移植肾穿刺活检证实.男42例,女31例,年龄19～69岁,所有患者均对治疗项目知情同意,实验经过医院伦理委员会批准许可.环孢素A软胶囊为杭州中美华东制药有限公司或华北制药有限公司产品,吗替麦考酚酸酯胶囊购自上海罗氏制药有限公司,醋酸泼尼松片为中南大学湘雅二医院提供,他克莫司胶囊为藤泽药品中国有限公司产品.方法:根据患者治疗意愿将患者分为环孢素A组(n =30)和他克莫司组(n =43),两组患者性别、年龄及一般情况差异无统计学意义(P > 0.05).环孢素A组患者维持原免疫抑制方案进行治疗,即环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松联用.他克莫司组将环孢素A转换成他克莫司, 他克莫司转换方案为停服环孢素A 24 h后开始服用他克莫司,其起始剂量为0.08～0.1 mg/(kg·d),早晚餐后2 h口服,服药3 d后测其谷值浓度,要求其血药浓度维持在5～8μg/L,并根据血药浓度、血清肌酐及其毒副作用调整剂量,其他用药同环孢素A组,两组均治疗12个月. 主要观察指标:①治疗12个月后监测两组患者血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标)变化情况;②观察药物毒副作用(震颤、高血糖及高血压等发生情况).结果:患者73例均进入结果分析.①生化指标检测结果:转换治疗12个月后,他克莫司组血清肌酐及24 h尿蛋白定量显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);肾小球滤过率显著高于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01).②毒副作用:他克莫司组震颤发生率为,高于环孢素A组[30% (9/30),5%(2/43),(P < 0.01)],差异有显著性意义,高血压发生率为,显著低于环孢素A组[56%(24/43),83%,(25/30),(P < 0.05)],差异有显著性意义.结论:他克莫司转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿减少,血脂代谢得到改善,他克莫司可以有效延缓慢性移植肾肾病进展.     

他克莫司替换环孢素A治疗早期慢性移植肾肾病的疗效评估

目的:实践证明他克莫司不仅比环孢素A肾毒性较小,而且可以降低心血管风险,还能提高肾移植受者的内生肌酐清除率来改善移植肾功能。观察用他克莫司替代环孢素A减缓早期慢性移植肾肾病患者肾功能衰竭的速度,并分析其可能机制。方法:①实验对象:选择2003-03/2006-04解放军第三军医大学大坪医院收治的正在服用环孢素A的慢性移植肾肾病早期患者64例,对实验及治疗方案均知情同意。②实验方法及分组:按用药情况分为2组,他克莫司组(n=31)将环孢素A改为他克莫司,剂量为0.15～0.3mg/(kg·d),其他免疫抑制剂不变;环孢素A组(n=33)环孢素A和其他免疫抑制剂均不作调整。③实验评估:分别于药物方案调整前、调整12,36个月后监测两组患者的血肌酐、血脂及抗高血压评分,抗高血压评分分数越高代表应用的抗高血压药物强度越大。结果:64例患者全部进入结果分析。①血肌酐水平:药物调整12个月后,他克莫司组血肌酐水平显著低于调整前(P<0.01);调整12,36个月后,环孢素A组血肌酐水平均显著高于调整前(P<0.01)。与环孢素A组相比,他克莫司组血肌酐水平在调整12,36个月后明显降低(P=0.011,0.046)。②抗高血压评分:药物调整12,36个月后,他克莫司组均显著低于环孢素A组(P<0.01)。③血脂水平:药物调整12个月后,他克莫司组低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于环孢素A组(P<0.01)。结论:当肾移植患者出现慢性移植肾肾病时,将主要免疫抑制剂由环孢素A转换为他克莫司可以改善肾移植受者的肾功能,降低低密度脂蛋白胆固醇水平,并可减缓慢性移植肾肾病的进展,有助于提高移植肾的长期存活率。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组（n=18）,移植后初始药物剂量为环孢素A6mg/（kg·d）或他克莫司0.12mg/（k·d）;CNI低剂量组（n=20）,术后初始药物剂量为环孢素A4mg/（kg·d）或他克莫司0.08mg/（kg·d）;两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义（P〉0.05）;CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组（P〈0.05）。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

低剂量他克莫司为基础四联免疫抑制方案在肾移植中的应用：4年随访结果

背景：免疫抑制药物日新月异的发展及药物应用存在较大的个体差异使得目前国内外对于肾移植后免疫抑制的选择和应用剂量等仍无法达成完全统一的共识。目的：观察以低剂量他克莫司为基础的四联免疫抑制剂方案的免疫抑制效能、保护肾功能的作用和安全性。方法：以他克莫司＋酶酚酸酯＋泼尼松龙（方案1）为对照组;将方案1中他克莫司和酶酚酸酯减量为方案2,以方案2＋西罗莫司为组1;方案2＋咪唑立宾为组2。检测3组受者肾移植后第2,4周、6个月及1年时淋巴细胞对供体树突状细胞的反应强度;每6个月测定1次受者尿转化生长因子β1;移植后每1~3个月检查肝肾功能、血尿常规、血糖,随访时间为4年。结果与结论：3组急性排斥反应发生率及感染发生率无显著差异;移植4周,组1,组2的反应强度明显低于对照组（P〈0.05）;移植1年,组1、组2尿转化生长因子β1浓度均显著低于对照组（P〈0.05）;移植2年,组1、组2血肌酐和肌酐清除率降低值均显著低于对照组（P〈0.05）;组1、组2肝功损害、高血糖等不良反应发生率均低于对照组（P〈0.05）。提示与常规剂量他克莫司为基础的三联免疫抑制方案相比,低剂量他克莫司为基础的四联免疫抑制方案能够发挥同样的免疫抑制效果,同时能减轻移植肾纤维化进程,改善移植肾功能,减少严重不良反应发生率,更有利于移植肾长期存活。     

环孢素A和他克莫司对移植肾P-糖蛋白表达的影响：3年随访移植肾活检

目的:观察环孢素A和他克莫司对人类移植肾组织P-糖蛋白表达影响的差异,分析两种药物肾毒性差异的分子作用途径。方法:实验于2005-01/12在南京医科大学临床肾脏病学实验室完成。选择在南京医科大学第一附属医院泌尿外科肾移植中心接受肾移植的患者60例,肾移植后时间均在3年以上,根据移植后免疫抑制方案不同将其分为2组,环孢素A组32例患者采用强的松(5mg/d) 骁悉(1.5g/d) 环孢素A(初始剂量为5mg/(kg·d))免疫抑制治疗;他克莫司组28例患者采用强的松 骁悉 他克莫司(初始剂量为0.1mg/(kg·d))免疫抑制治疗,强的松、骁悉剂量同环孢素A组。①记录两组患者的一般临床资料。②移植肾活检,比较肾组织慢性移植肾排斥的班夫评分(Ⅰ级:间质浸润同时发现中度或重度动脉炎病灶;Ⅱ级:轻度或重度内膜炎或严重的动脉内膜炎并涉及>25%的腔体;Ⅲ级:跨壁动脉内膜炎和/或动脉纤维样变和内侧平滑肌细胞坏死伴随淋巴细胞炎症)及平均慢性化病变积分(由小管萎缩、动脉病变、间质纤维化3项评分得出的均值,其中每项0~3分,依次表示<25%,26%~50%,51%~75%和>75%的观察视野)。③免疫组织染色检测移植肾P-糖蛋白的表达并借助图像分析软件比较其在近端肾小管染色强度(半定量为0~4级,0为阴性,4为最强)的差异。结果:60例患者全部进入结果分析。①环孢素A组血肌酐、尿蛋白排泄量及血脂水平显著高于他克莫司组(P<0.05),肌酐清除率显著低于他克莫司组(P<0.05)。②肾毒性指标小管萎缩、动脉透明样变、间质纤维化的发病人数环孢素A组显著高于他克莫司组(P<0.05),环孢素A组慢性化病变积分也显著高于他克莫司组(P<0.05)。③P-糖蛋白主要分布于肾小管顶膜、基底膜和细胞浆内。环孢素A组的染色强度显著低于他克莫司组(3.1±0.7,3.8±0.4,P<0.01)。结论:应用环孢素A进行肾移植术后免疫抑制的患者发生神经钙调蛋白抑制剂肾毒性的比率和程度均明显高于他克莫司组,其中P-糖蛋白的表达水平低下是其可能的分子作用途径。     

神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病

背景:西罗莫司具有明确的抗增殖特性而无肾毒性,可能在慢性移植肾肾病的防治方面发挥作用,但以其为基础的免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病尚无统一标准。目的:探讨神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病的效果。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2005-05/2007-05在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。对象:选取同期收治的经病理学检测证实的慢性移植肾肾病患者69例,免疫抑制剂方案为他克莫司 霉酚酸脂 强地松19例,环孢素 霉酚酸脂 强地松43例,环孢素 硫唑嘌呤 强地松7例,其中他克莫司用量1.0～4.0mg/d,环孢素用量100～325mg/d,霉酚酸脂用量500～1500mg/d,强地松用量2.5～15mg/d。西罗莫司为美国惠氏制药公司产品,批号H20050066。神经钙蛋白阻滞剂他克莫司为日本藤泽药品工业株式会社产品,批号X980596;环孢素为杭州中美华东制药有限公司产品,批号H10960122。方法:将他克莫司或环孢素剂量减少2/3,加用西罗莫司2mg/d,根据血药浓度监测调整西罗莫司用量达到常规目标谷浓度的1/2,其余免疫抑制剂霉酚酸脂、硫唑嘌呤及醋酸泼尼松用量维持不变,随...     

肾移植后早期血清脂质紊乱与免疫抑制剂的关系

背景：肾移植后早期约有2／3以上患者伴有高脂血症，其是慢性移植肾病以及移植后肾失功的重要危险因素。 目的：分析肾移植后早期患者血清脂质紊乱的特点。 设计、时间及地点：病例-对照观察，于2004-05／2006-05在郑州大学第一附属医院完成。 对象：选择肾移植后患者84例，另外选择同期门诊健康体检者49例作为对照。 方法：84例肾移植患者根据志愿原则和经济条件选择不同免疫抑制剂治疗方案。环孢素A组53例，他克莫司组31例。根据环孢素A组患者服药期间平均环孢素A峰浓度分组，将环孢素A峰浓度≥852．611μg/L设定为高环孢素A峰浓度组（n=22），〈852．61μg/L为低环孢素A峰浓度组（n=31）。 主要观察指标：分别于肾移植前和移植后3，6，12个月检测患者各项血清脂质指标水平，并与同期健康体检者进行对比。 结果：①肾移植组移植后多数时间血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇指标明显高于移植前和对照组（P〈0．05-0．01），高密度脂蛋白胆固醇则明显低于移植前和对照组（P〈0．05—0．01）。②环孢素A组移植后大部分时间血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显高于移植前和他克莫司组（P〈0．05～0．01），高密度脂蛋白胆固醇则明显低于移植前和他克莫司组（P〈0．05～0．01）。③高环孢素A峰浓度组移植后大部分时间血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显商于移植前和低环孢素A峰浓度组（P〈0．05～0．01），高密度脂蛋白胆固醇则明显低于移植前和低环孢素A峰浓度组（P均〈0．05-0．01）。 结论：肾移植后早期患者存在着明确的血清脂质紊乱．与使用环孢素A类免疫抑制药物及其血药峰浓度密切相关。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景:环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的:观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法:选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。结果与结论:他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P<0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P<0.05),低于环孢素A组(P<0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P<0.05),但低于环孢素A组(P<0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P<0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾毒性和慢性移植肾肾病

背景：西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病,转换对象的选择和时机至关重要。目的：观察不同血肌酐水平下应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病的临床效果。方法：选择肾移植后确诊钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性和慢性移植肾肾病患者,根据转换前血肌酐≤220 μmol/L和血肌酐〉 220 μmol/L,各分为钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组和钙调磷酸酶抑制剂维持组;前两组将原有免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司,转换组共53例,钙调磷酸酶抑制剂维持患者为对照组共28例,随访3年。动态观察各组在不同随访时间点的血肌酐水平及不良事件发生率,并在随访终点共行移植肾穿刺活检9例。结果与结论：转换前血肌酐≤ 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组血肌酐值,在随访第24、36个月血肌酐较转换前明显降低（P 〈 0.05）,钙调磷酸酶抑制剂维持组血肌酐呈缓慢爬行上升高于前两组（P 〈 0.05）。血肌酐〉 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组血肌酐转换后显著下降（P 〈 0.05）;后两组转换后血肌酐呈爬行上升（P 〈 0.05）。转换后主要不良事件有轻度贫血（30.2%）、高脂血症（35.8%）、白细胞低下（22.6%）等。肾移植后血肌酐爬行升高转换西罗莫司方案疗效显著,转换前穿刺活检确诊钙调磷酸酶抑制剂肾中毒还是慢性移植肾肾病,并结合血肌酐水平综合判断是否行西罗莫司转换治疗,注意监测血脂水平;转换应在移植肾功能发生严重损害前进行,早期转换,患者将获益更大。     

应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型

背景：在免疫增强剂的研究中,常用到免疫抑制模型,如何建立免疫抑制模型成为免疫增强剂作用评价的关键。目的：应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型。方法：将小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组,环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.1mL,连续5d。环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg5d组小鼠分别以环磷酰胺50,80,80,100mg/kg腹腔注射连续5,3,5,5d。环磷酰胺100mg/kg隔天给药组小鼠腹腔注射100mg/kg环磷酰胺,隔天1次,共注射3次。结果与结论：与正常对照组比较,腹腔注射环磷酰胺可导致小鼠外周血中CD3＋T,CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T细胞明显下降（P〈0.05）;谷丙转氨酶（除环磷酰胺50mg/kg5d、80mg/kg3d组）、谷草转氨酶、尿素显著升高（P〈0.05）,其中环磷酰胺80mg/kg5d组、环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组对肝肾功能的影响更为明显。提示腹腔注射环磷酰胺可建立CD3＋T,CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T细胞明显下降的免疫抑制模型,其中以环磷酰胺50mg/kg5d和80mg/kg3d方式对肝肾功能的损伤较小。     

他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效观察

目的探讨他克莫司治疗特发性膜性肾病（IMN）的有效性及安全性。方法选择2007年1月-2011年1月本院肾内科收治IMN患者41例,随机分为他克莫司组（他克莫司联合糖皮质激素治疗）及CTX组（CTX联合糖皮质激素治疗）,观察2组患者治疗前后临床指标及有效率、不良反应情况。结果治疗6个月后,2组患者的24h尿蛋白定量、三酰甘油、胆固醇水平均较治疗前明显下降（P〈0．05）,血清白蛋白均较治疗前显著升高（P〈0．05）,且他克莫司组均明显优于CTX组（P〈0．05）;他克莫司组治疗6个月后总缓解率明显高于对照组（90．48％与65．00％,P〈0．05）。结论他克莫司联合糖皮质激素是治疗IMN的有效方案,具有较好的用药安全性。     

四种免疫抑制方案治疗HBsAg阳性的肾病综合征的肝脏安全性评价

目的探讨四种免疫抑制方案治疗合并乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性的肾病综合征患者的肝脏安全性。方法收集34例血清HbsAg阳性的原发性肾病综合征患者,按四种免疫抑制方案治疗随机分组,（I组）：激素组,Ⅱ组：（激素联合环磷酰胺组）,Ⅲ组（激素联合吗替麦考酚酯组）,Ⅳ组（激素联合他克莫司组）;观察用药前后患者ALT、胆红素、血清乙肝病毒标志物、血清HBV—DNA定量变化。结果HBV—DNA阳转、AIJT正常翻倍、加用抗病毒药物发生率在四组不同免疫治疗方案中,I组或Ⅱ组显著高于Ⅲ组或Ⅳ组（P〈0．05）,但I组Ⅱ间比较无显著差异（P〉0．05）,Ⅲ组与Ⅳ组之间比较差异也不显著（P〉0．05）。结论①四种免疫抑制方案在治疗合并HbsAg阳性的肾病综合征疗程中均有一定的HBV—DNA阳转、AIJT翻倍（90IU／L）及加用抗病毒药物等事件的发生率;②激素联合吗替麦考酚酯或激素联合他克莫司的治疗方案从促进HBV复制及肝损害的证据方面来看,与传统的激素或激素联合环磷酸酰胺比较,短期内显示较好的肝脏安全性。     

绿茶多酚可抑制环孢素A所致的血管舒张作用

背景：血管舒张在环孢素A所致肾毒性的发生过程中起重要的作用。目的：观察绿茶多酚对环孢素 A 抑制血管舒张的缓解作用及其机制。方法：SD 大鼠随机平均分为4组：环孢素A组、对照组、环孢素 A＋绿茶多酚组和绿茶多酚组。经5周的药物处理之后,测定大鼠血尿素氮和肌酐水平。将各组大鼠的胸主动脉环放置于水浴系统上,以乙酰胆碱诱发血管舒张,并观察 L-NAME、吲哚美辛和去内皮细胞对血管舒张的作用。结果与结论：环孢素A组大鼠血尿素氮和肌酐水平显著高于对照组（P〈0.05）。环孢素 A组中,乙酰胆碱诱发的血管舒张的最大反应率显著低于对照组和绿茶多酚组。以L-NAME 预处理后,环孢素A组,环孢素A＋绿茶多酚组和绿茶多酚组中血管舒张显著低于对照组;以吲哚美辛预处理后,对照组,环孢素A＋绿茶多酚组和绿茶多酚组的血管舒张显著高于环孢素A组。环孢素A组血管壁组织中一氧化氮代谢物水平显著低于其他组。提示环孢素A能减少血管壁组织中的一氧化氮水平,引起内皮细胞-依赖性的血管舒张反应发生异常变化。     

丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶1表达的影响

背景：器官移植前使用丹参预处理能够保护组织缺血-再灌注损伤,改善移植器官存活率。目的：观察含丹参的冷灌注液对同种异体大鼠移植肝脏中血红素氧合酶1表达的影响,以及对供体肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：将SD雄性大鼠随机分成UW液组（术中使用UW液灌注保存）、丹参＋UW液组（术中使用丹参＋UW液灌注保存）、ZnPP预处理组（移植前24h腹腔内注射ZnPP,术中使用丹参＋UW液灌注保存）,建立稳定的大鼠同种异体肝移植模型。同时取10只正常大鼠作为正常对照。结果与结论：丹参＋UW液组和UW液组血清总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平明显低于ZnPP预处理组（P〈0.01）。血红素氧合酶1mRNA及其蛋白在丹参＋UW液组中较UW组表达更明显,在ZnPP预处理组中表达明显受到抑制（P〈0.05）。丹参＋UW液组肝脏Suzuki标准评分明显低于ZnPP预处理组及UW液组（P〈0.05）。表明丹参能上调同种异体的大鼠移植肝脏中血红素氧合酶1mRNA及其蛋白的表达,减轻供肝缺血-再灌注损伤,保护移植大鼠肝脏。     

肾移植后吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素的应用

背景：足量吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素可能是目前针对肾移植受者的理想治疗方案,该方案因其具有低肾毒性以及较少的不良反应和较强的免疫抑制作用已在临床上开始逐渐普及。目的：以吗替麦考酚酯联合标准剂量他克莫司加皮质激素为对照,评估吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司加皮质激素在肾移植患者中的疗效和安全性。方法：210例首次接受单一器官同种异体移植的肾移植成人受者被随机分配到他克莫司标准剂量组（n=104）和他克莫司低剂量组（n=106）,并接受12个月的治疗。主要疗效指标包括肾移植后第12个月慢性移植物损伤指数（CADI）以及肾小球滤过率;次要疗效指标主要包括急性排斥反应发生率、治疗失败率以及患者和移植肾的存活率等;同时对新发移植后糖尿病,新发高血压,新发高血脂等安全性指标进行评价。结果与结论：两组绝大多数患者使用了足量的吗替麦考酚酯（1.5g/d及以上）。在他克莫司剂量方面,他克莫司标准剂量组大多数受试者的实际血药浓度水平偏低,与低剂量组的实际血药浓度水平类似,由此反映了吗替麦考酚酯联合低剂量他克莫司和皮质激素方案已广泛为目前临床医师接受和使用。因此,两组也表现出类似的疗效和安全性：他克莫司标准剂量组和低剂量组肾移植后12个月肾脏病理改变的平均CADI评分分别为1.82分和2.13分（P=0.0813）,平均肾小球滤过率分别为77.08mL/min和80.12mL/min（P=0.7949）,急性排斥反应发生率分别为2.6%和5.2%（P=0.6812）,患者和移植肾存活率分别高达100%和99.1%（P=1.0000）。在安全性方面,他克莫司标准剂量组和低剂量组新发移植后糖尿病的比例分别为2.9%和1.9%,新发高血脂的比例分别为2.9%和3.8%。结果显示在吗替麦考酚酯联合他克莫司和皮质激素的肾移植免疫抑制治疗方案中,足量吗替麦考酚酯的使用,可以减少他克莫司的剂量,在保持较强的免疫抑制作用即成功地降低急性排斥反应发生率的同时,显著减少他克莫司所致的肾毒性、高血脂和新发糖尿病等不良反应,较好地达到了疗效和毒性间的平衡。     

羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾功能不全的临床观察

背景：羟苯磺酸钙作为一种血管保护剂被广泛用于治疗慢性静脉功能不全和糖尿病肾病,尤其大量临床研究表明它可以减轻糖尿病肾病的肾损害,但很少有关于羟苯磺酸钙用于治疗肾移植后慢性移植肾功能不全的文献报道。目的：观察羟苯磺酸钙治疗慢性移植。肾功能不全的有效性和安全性。方法：收集解放军第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所收治的152例肾移植后出现慢性移植肾功能不全的患者,分为治疗组（n=78）和对照组（n=74）。治疗组患者口服羟苯磺酸钙500mg3次,d,连续服用8周。所有患者均接受钙调磷酸酶抑制剂为基础的免疫抑制方案和综合治疗。结果与结论：对于服用羟苯磺酸钙治疗的患者,其血肌酐、尿素氮和尿酸在治疗第2周时均较治疗前明显下降并维持稳定（P〈0．05）,但血肌酐和尿素氮在停药后立即回复到原基线水平。而两组患者的血常规、肝功能、血脂、电解质、血压及24h尿量在治疗前后差异均无显著性意义（P〉0．05）。服用羟苯磺酸钙并不会对肾功能不全患者的一般情况和免疫抑制剂的血药浓度产生影响。羟苯磺酸钙可能通过自身与血肌酐结合、减轻微循环损伤及其抗氧化的特性延缓慢性移植肾功能不全的进展。同时,服药后血肌酐下降有助于缓解患者的焦虑和担忧。然而,羟苯磺酸钙对血肌酐检测的负性干扰需引起重视,以免对患者病情产生误判。