异基因造血干细胞移植后肾脏慢性移植物抗宿主病的特征

患者,女性,34岁,因"颜面部及双下肢浮肿半个月"于2005-02入中山大学附属第五医院,出现蛋白尿、镜下血尿。患者曾于2004-04因急性白血病行异基因外周血造血干细胞移植。对患者实施肾脏穿刺活检、病理分析及抗慢性移植物抗宿主病治疗。异基因造血干细胞移植后出现累及肾脏的慢性移植物抗宿主病罕见,而以小管间质性肾炎为病理特点的慢性移植物抗宿主病更为罕见,表现为肾小球系膜细胞无明显增殖,间质中中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞浸润。实验室检测抗核抗体( ),CD4减少,CD8升高,CD4/CD8下降。异基因造血干细胞移植后出现的肾脏病变为慢性移植物抗宿主病的一种少见表现,是一种自身免疫性反应,积极进行肾穿刺活检,明确病理类型非常必要,免疫抑制剂治疗有效。     

小鼠移植物抗宿主病模型的建立

背景：小鼠移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要并发症,表现为多系统损害（皮肤、食管、胃肠、肝脏等）的全身性疾病,是造成异基因造血干细胞移植后死亡的重要原因之一。目的：探讨建立小鼠移植物抗宿主病模型的方法,为实验性研究药物防治移植物抗宿主病提供有效的动物模型。方法：选择C57BL/6（H-2b）→BALB/C（H-2d）作为完全异基因移植供、受体。通过注射移植供鼠脾脏淋巴细胞及骨髓细胞数以建立移植物抗宿主病模型。根据临床表现、病理检查等判断移植物抗宿主病模型是否建立。结果与结论：给予5×106个以上的供鼠脾细胞的小鼠都发生了急性移植物抗宿主病,但小鼠移植物抗宿主病出现的时间、存活期不同。提示,输入5×106个供鼠脾细胞可有效建立移植物抗宿主病模型,小鼠异基因骨髓移植动物模型是可靠的,可用于移植物抗宿主病防治的实验性研究。     

慢性移植物抗宿主病的临床研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ）是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,明显提高患者的长期生存率。但移植物抗宿主病（graftversus-hostdisease,GVHD）仍然是异基因造血干细胞移植的主要并发症．是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。笔者就慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊断、发病机制、临床表现、临床分级及治疗策略进行综述如下。[第一段]     

小鼠移植物抗宿主病模型的建立

背景:小鼠移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要并发症,表现为多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病,是造成异基因造血干细胞移植后死亡的重要原因之一。目的:探讨建立小鼠移植物抗宿主病模型的方法,为实验性研究药物防治移植物抗宿主病提供有效的动物模型。方法:选择C57BL/6(H-2b)→BALB/C(H-2d)作为完全异基因移植供、受体。通过注射移植供鼠脾脏淋巴细胞及骨髓细胞数以建立移植物抗宿主病模型。根据临床表现、病理检查等判断移植物抗宿主病模型是否建立。结果与结论:给予5×106个以上的供鼠脾细胞的小鼠都发生了急性移植物抗宿主病,但小鼠移植物抗宿主病出现的时间、存活期不同。提示,输入5×106个供鼠脾细胞可有效建立移植物抗宿主病模型,小鼠异基因骨髓移植动物模型是可靠的,可用于移植物抗宿主病防治的实验性研究。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征:3例报告

异基因造血干细胞移植后,65%患者会出现非感染性的肺部并发症,这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病等因素有关,以闭塞性细支气管炎综合征最为常见.结合相关文献,对3例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的临床特点和诊断治疗进行分析.3例患者移植后造血功能均顺利重建,2例未发生急性移植物抗宿主病,1例发生II度急性移植物抗宿主病;3例患者分别于移植后5,6,6个月发生广泛型慢性移植物抗宿主病,经治疗后病情仍有反复;3例患者分别于移植后9,7,11个月发生闭塞性细支气管炎综合征,给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗,2例在治疗4周后病情有所改善,另1例病情无改善.提示广泛型慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的重要危险因素,对闭塞性细支气管炎综合征的早期诊断和干预是改善其预后的关键.     

普米克令舒用于造血干细胞移植后慢性GVHD口腔溃疡的效果观察

造血干细胞移植成为目前治疗血液恶性肿瘤最先进的治疗手段。慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的晚期并发症,口腔黏膜炎、口腔溃疡是慢性GVHD的常见临床表现;口腔溃疡不仅给患者带来痛苦,生活质量下降,     

脐带来源间充质干细胞治疗异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病

背景：间充质干细胞具有免疫调节作用,在治疗急性移植物抗宿主病中已取得成功,但是在治疗慢性移植物抗宿主病中,特别是肺部慢性移植物抗宿主病的研究报道还很少。目的：评价脐带间充质干细胞治疗造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的效果。方法：10例接受异基因干细胞移植治疗患者,明确诊断为慢性移植物抗宿主病,常规免疫抑制治疗无效,给予脐带间充质干细胞治疗,每个治疗剂量2×107个细胞,每次1或2个剂量,每2周治疗1次,根据疗效标准评价疗效。结果与结论：4例肺部慢性移植物抗宿主病患者3例显效,2例皮肤型慢性移植物抗宿主病患者1例进步,1例显效;4例肝脏排斥患者2例显效,2例无效,治疗总有效率70%（7/10）。结果表明脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病是一个有效的疗法。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征：3例报告

异基因造血干细胞移植后，65％患者会出现非感染性的肺部并发症，这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病等因素有关，以闭塞性细支气管炎综合征最为常见。结合相关文献，对3例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的临床特点和诊断治疗进行分析。3例患者移植后造血功能均顺利重建，2例未发生急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病；3例患者分别于移植后5，6，6个月发生广泛型慢性移植物抗宿主病，经治疗后病情仍有反复；3例患者分别于移植后9，7，11个月发生闭塞性细支气管炎综合征，给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用B2受体激动剂及布地奈德吸入治疗，2例在治疗4周后病情有所改善，另1例病情无改善。提示广泛型慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的重要危险因素，对闭塞性细支气管炎综合征的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

异基因造血干细胞移植并发急性移植物抗宿主病的护理

目的 探讨异基因造血干细胞移植后并发急性移植物抗宿主病的护理方法.方法 回顾分析3例行异基因造血干细胞移植后并发急性移植物抗宿主病患者的发病情况及所采取的相关护理措施.结果 11例造血干细胞移植患者中并发移植物抗宿主病3例,发生率为27.3%.1例患者放弃进一步治疗,1例患者移植后第50天死亡,1例患者治愈.结论 ...     

异基因外周血造血干细胞移植后膜性肾病临床和病理表现

目的 探讨异基因造血干细胞移植（HSCT）后表现在肾脏的慢性移植物抗宿主病（GVHD）的临床及病理特点。方法 通过1例异基因HSCT患者GVHD的临床及病理资料并结合文献复习,对其临床表现和组织形态学的多样性以及与治疗的关系进行综合分析。结果 HSCT后出现肾小球性蛋白尿者虽未经统计,但本院实际已见数例,仅此例进行了肾穿刺活检。临床表现为肾病综合征（NS）,同时有口角炎、皮肤鱼鳞状改变并存。组织学呈非典型膜性肾病：肾小球毛细血管襻不规则轻至重度增厚;免疫病理显示的IgG沿毛细血管襻呈颗粒状沉积;电子显微镜下可见肾小球毛细血管襻上皮下及系膜区中等量电子致密物沉积。结论 HSCT后发生的NS可能是一自身免疫性疾病,是移植物对机体产生的一种排斥反应,随HSCT技术的逐渐开展,该病发生率渐增多。肾穿刺活检对该病的诊断有重要帮助;加强免疫抑制治疗可减少该病发生,娆悉在该病的治疗中有明确疗效。     

梅毒相关性肾病3例分析及文献复习

目的：研究梅毒相关性肾病的临床特点及肾脏病理表现。方法：分析3例经临床、实验室检查及肾脏病理诊断为梅毒相关性肾病患者的临床资料,并复习相关文献。结果：3例患者均为男性,年龄分别为63、47和55岁,均无皮疹表现,1例有左腹股沟淋巴结肿大,1例有下疳,临床均表现为肾病综合征。所有患者快速血浆反应素试验（RPR）（TRUST方法）阳性,梅毒螺旋体抗体（ELISA方法）升高。3例患者均行肾活检,光镜、免疫荧光、电镜检查诊断为膜性肾病。经头孢曲松治疗10d后复查,2例患者蛋白尿完全缓解,1例患者蛋白尿部分缓解。结论：应提高对梅毒相关性肾病的认识,病史、RPR、抗心磷脂抗体、梅毒螺旋体抗体的检测及肾穿刺病理检查是诊断梅毒相关性肾病的重要依据。经抗生素治疗梅毒后,患者肾脏疾病可以完全或部分缓解。     

123例老年肾脏病患者的肾病理和临床特征分析

目的：探讨老年人原发性肾小球疾病及继发性肾脏疾病肾活检病理类型及临床特点。方法：回顾分析2003年—2005年123例年龄≥65岁,资料完整,并经临床和肾活检确诊为原发性肾小球疾病或继发性肾脏疾病患者的肾脏活组织病理和临床资料,并与同期367例中青年患者的肾脏活组织检查和临床资料进行对比。结果：①老年患者原发性肾小球疾病中膜性肾病最为常见,占原发肾脏疾病的31.46%,其次为IgA肾病（25.84%）。中青年患者原发肾脏疾病中以IgA肾病最为常见,占39.49%,其次为系膜增生性肾小球肾炎,占22.88%。②老年IgA肾病患者病理以局灶节段性肾小球硬化（FSGS）为主,占21.74%,而中青年患者以弥漫系膜增生为主,占30.95%。③糖尿病肾病是老年人最常见的继发性肾脏疾病,占32.35%,狼疮性肾炎是中青年患者最常见的继发性肾脏疾病,占58.33%。④老年肾脏疾病患者尿蛋白定量（3.60±0.78g.24h^-1）显著高于中青年组（2.19±0.68g.24h^-1）,P〈0.05。高血压的发生率显著增高（73.98%比30.51%,P〈0.01）。结论：老年患者肾脏病理类型与中青年患者不一致,老年原发性肾小球疾病以膜性肾病为主,IgA肾病的病理类型以FSGS为主;中青年患者原发性肾小球疾病以IgA肾病为主,IgA肾病的病理类型以弥漫系膜增生为主。老年患者继发性肾脏疾病的发生率高,以糖尿病肾病最为常见。肾脏病理类型的不同,是老年肾脏病患者临床表现中尿蛋白多和高血压的发生率增高的原因之一。     

328例肾脏疾病患者的肾脏病理分析

目的：了解近年经皮肾活检肾脏疾病患者的病理类型分布及其与临床症状的关系。方法：回顾分析2004年6月～2005年6月间因肾脏疾病住院行肾活检的患者的临床病理特点。结果：328例肾脏疾病中，原发性肾小球疾病257例（78．4％）、小管间质疾病16例（4．9％）、继发性肾脏病55例（16．8％）。原发性肾小球疾病中IgA肾病137例，占53．3％；继发性肾小球肾炎中狼疮肾炎、紫癜性肾炎和高血压肾损害较多，分别占32．7％、27．3％和18．2%；小管间质疾病以急性间质性肾炎为多，占68．8％。IgA肾病主要表现为蛋白尿并血尿；膜性肾病、高血压肾病主要表现为单纯性蛋白尿。单纯血尿主要病理类型是IgA肾病；单纯蛋白尿主要病理类型是IgA肾病和轻微病变。蛋白尿并血尿主要病理类型是IgA肾病、轻微病变和狼疮性肾炎；大量蛋白尿主要病理类型是轻微病变、IgA肾病和膜性肾病。结论：本组资料显示原发性肾小球疾病仍为我国最常见的肾脏疾病，其中以IgA肾病最常见；小管间质疾病发病率有增高，继发性肾脏病以狼疮肾炎最常见，其它特殊肾脏病有增加。     

环孢素A治疗特发性膜性肾病的荟萃分析

目的 特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的合理治疗仍有争议,本研究应用荟萃分析(Meta分析)对环孢素A治疗IMN的多个独立研究结果进行综合分析,评价环孢素A治疗特发性膜性肾病的临床疗效和不良反应.方法 系统检索Cochrane图书馆的临床试验注册中心、PUBMED、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库中关于环孢素A治疗IMN的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)或临床对照试验(clinical controlled trials,CCTs).以完全缓解率、总缓解率(完全缓解率和部分缓解率之和)为主要观察指标,以复发率、肾功能恶化、新增高血压或降压药加量、终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的发生率为次要观察指标.使用相对危险度(relative risk,RR)进行计算评估以上观察指标.结果 合计8篇RCT或CCT,共392例患者,纳入本次分析.Meta分析结果显示,环孢素A治疗组与对照组相比,可提高IMN的完全缓解率(RR =1.60,95％ CI =1.18～2.18,P＜0.01),总缓解率差异无统计学意义(RR =1.15,95％ CI =0.86～1.53,P＞0.05).剔除随访时间小于1年的Kosmadakis等研究,再行Meta分析,与对照组相比,环孢素A可提高IMN的总缓解率(RR=1.39,95％ CI =1.17～1.67,P＜0.01).环孢素A较其他治疗组,在复发率、新增高血压和降压药加量、终末期肾病的发病率方面差异无统计学意义,但是可引起肾功能一过性恶化(RR =1.53,95％-CI =1.04～2.25,P＜0.05),停药或药物减量后缓解.结论 目前证据表明,环孢素A可作为治疗IMN的一线或替代药物.     

成人肾病综合征并发急性肾功能衰竭临床及病理研究

目的探讨成人肾病综合征（NS）并发急性肾功能衰竭（ARF）临床、病理特点及转归。方法把84例成人NS并发ARF患者分成两组：老年组30例、非老年组54例,并对两组的临床、病理特点及转归进行回顾性对比分析。结果两组均男性多于女性,病因以原发性肾小球疾病为主。其中老年组以继发糖尿病肾病、恶性肿瘤为主,肾活检病理类型以膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化为主,非老年组的肾活检病理类型多样;老年NS并发ARF发病率较高,为25．0％（30／120）,非老年发病率为7．15％（54／755）;老年组病死率高,治愈率低。结论成人NS并发ARF患者中,老年组病理类型以膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化多见,发病率高,治愈率低,预后差;非老年组的肾活检病理类型多样,发病率较低,治愈率较高,预后较好。     

IgA肾病不同年龄段病理特征分析

[目的] 研究IgA肾病不同年龄段病理改变的特点,为深入探讨IgA肾病的发病机制及指导治疗提供依据.[方法]选择2003年10月至2006年9月在中南大学湘雅二医院肾内科住院经肾活检确诊的281例IgA肾病患者,结合所选研究对象的临床资料和病理资料,按不同年龄段分组,分析其临床表现和病理特点的相关性.[结果]281例I...     

小儿紫癜性肾炎180例临床分析

目的：分析小儿紫癜性肾炎的临床特点。方法：回顾分析两院儿科最近8年收治的小儿紫癜性。肾炎180例的临床表现、实验室检查结果，治疗和预后等方面的资料。结果：（1）临床以血尿蛋白尿型最多见（61／180），其次为急性肾炎型（36／180）、肾病综合征型（31／180）和单纯血尿或蛋白尿型（25／180）。（2）重症病儿短期使用激素可改善肾脏损害。（3）所有病例均有必要长期随访。结论：小儿紫癜性肾炎绝大多数预后良好，但病情反复不愈者可发展为终末期肾脏损害，故需要长期随访。     

血浆纤维蛋白原水平在肾小球疾病中的临床意义

目的：分析肾小球疾病患者血浆纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）浓度的影响因素,并探讨其临床意义。方法测定246例肾活检肾小球疾病患者血浆FIB浓度。按尿蛋白排泄量（UP）分为肾病范围蛋白尿患者60例,非肾病范围蛋白尿186例,同时检测血清白蛋白（ALB）水平、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、UP以及血肌酐值（SCr）等指标,并分析血浆FIB浓度与上述指标之间的相关性。并观察不同病理类型与上述临床指标之间的相关性。结果1.肾病范围蛋白尿组血浆FIB浓度显著高于非肾病范围蛋白尿组,差异具有统计学意义（F=9.226,P＜0.01）。2.肾病范围蛋白尿组血浆FIB浓度与ALB呈负相关关系（r=-0.363,P＜0.05）,与TC（r=0.327,P＜0.05）、TG（r=0.285,P＜0.05）及UP（r=0.361, P＜0.05）均呈正相关关系,与SCr无相关性（r=0.003,P＞0.05）。3.非肾病范围蛋白尿组血浆FIB浓度与ALB呈负相关关系（r=-0.464,P＜0.05）,与TC（r=0.304,P＜0.05）、TG（r=0.175,P＜0.05）、SCr（r=0.277,P＜0.05）及UP （r=0.302,P＜0.05）均呈正相关关系。4.肾病范围蛋白尿微小病变性肾炎组血浆FIB浓度、UP较其余4组显著升高（P＜0.05）,ALB水平较其余4组明显降低（P＜0.05）,TC、TG与其余组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。非肾病范围蛋白尿微小病变性肾炎组血浆FIB浓度显著低于其余4组（P＜0.05）,TG较其余4组明显降低（P＜0.05）;膜性肾病组UP显著高于系膜增生、微小病变组（P＜0.05）,ALB水平明显低于其余各组（P＜0.05）。结论高FIB血症与低白蛋白血症密切相关,与肾脏病理类型无直接关系。     

IgG4相关性膜性肾病一例报告

IgG4相关性肾病（IgG4-RKD）是近年才被认识的一种免疫相关性疾病,该病常累及肾小管,也可累及肾小球,对肾上腺皮质激素（激素）治疗敏感,确切的发病原因尚不十分清楚。该文报告1例以皮肤瘙痒、突眼9年余及排泡沫尿3个月为主诉的中年女性患者,其有甲状腺结节,血清IgG4升高（达到19 700 mg/L）,肾脏活组织检查呈现典型病理征（免疫组织化学染色可见间质较多浆细胞浸润,IgG4⁺浆细胞>10个/高倍视野）,诊断考虑IgG4-RKD（膜性肾病为主）。予激素治疗后患者临床症状明显缓解。该例的诊治过程提示,在临床诊治过程中遇到反复过敏、肾功能异常及相关器官组织纤维化的患者时应注意排除IgG4-RKD,重视相关鉴别诊断,对于过敏性体质的患者有必要常规进行过敏原的筛查,尽早完善IgE、IgG4、影像学和组织病理学等检查,关注及评估患者是否合并多系统损伤,以早期干预及治疗。     

异基因造血干细胞移植对重型再生障碍性贫血的疗效

目的探讨异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）临床效果。方法 6例接受Allo-HSCT的SAA病人均为血缘供者,其中SAA-Ⅰ型4例,SAA-Ⅱ型2例。预处理方案为氟达拉滨＋环磷酰胺＋兔抗人胸腺细胞球蛋白。移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢菌素A＋短程甲氨蝶呤＋骁悉方案。结果 6例病人移植后均获造血重建,其中性粒细胞〉0.5×109/L和血小板〉20×109/L的中位时间分别为移植后13.51、7.5 d。经微卫星技术检测造血干细胞植入率为100%。移植后1例出现Ⅱ度肠道急性GVHD,1例出现Ⅰ度皮肤急性GVHD,1例出现皮肤广泛型慢性GVHD。随访4~82个月（中位时间30个月）,5例SAA病人存活,1例皮肤慢性广泛型GVHD并发肺部混合感染死亡。结论 Allo-HSCT是治疗SAA的可靠有效方法。