维拉帕米、硝苯吡啶和粉防己碱增强竹节人参镇痛作用的实验研究

目的 观察竹节人参提取物与维拉帕米(Ver)、硝苯吡啶(Nif)、粉防己碱(Tet)合用后镇痛作用增强及其中枢性镇痛作用；方法 取昆明种小鼠，采用热板法、扭体法及侧脑室注射法(icv)给药，观察小鼠疼痛阈值改变；结果 竹节人参提取物与Ver、Nif、Tet合用后其镇痛作用明显增强。icv 30mg给药，竹节人参提取物具有显著镇痛作用，提示其镇痛作用可能有中枢机制参与。     

甲基莲心碱和粉防已碱对大鼠门静脉和乳头状肌收缩的抑制作用

Ver,Nef和Tet抑制WKY和SHR的左心室乳头状肌和门静脉的收缩。Tet抑制SHR门静脉的IC_(50)比WKY高近10倍,分别为237和27μmol·L~(-1),提示SHR的门静脉对Tet的反应性降低。Ver,Nef和Tet对WKY的血管选择性(抑制乳头状肌IC_(50)与抑制门静脉IC_(50)之比)分别为1.15,0.32和0.20,对SHR分别为0.80,0.24和0.10,说明Ver对心肌和血管缺乏选择性抑制,Nef和Tet较易抑制心肌。     

钙拮抗剂对兔结膜成纤维细胞的抑制增殖作用

目的：研究钙拮抗剂维拉帕米（verapamil,Ver)和硝苯地平（nifendipin,Nif)单独及与5-氟脲嘧啶（5-Fu)联合使用时对兔结膜成纤维细胞的抑制增殖作用。以探讨防治增殖性玻璃体视网膜病变发生的理想药物。方法：取培养第3-5代的成纤维细胞接种于24孔培养板中,加入含不同浓度Ver和Nif的培养液,培养48h后计算细胞抑制率,并逐日在倒置显微镜下观察细胞形态变化。同样将前两个药物与5-Fu合用,观察细胞抑制效果。结果：在5、10、20、40mg/L浓度时Ver和Nif对细胞增殖均表现出抑制作用,并呈浓度依赖性,与1mg/L和10mg/L5-Fu合用时,两者的抑制作用都得到加强,两种钙拮抗剂单独使用时对细胞形态无明显影响,与5-Fu合用时,随药物浓度的提高,出现细胞的皱缩和死亡。结论：钙拮抗剂Ver和Nif对兔结膜成纤维细胞的增殖具有抑制作用,两药与抗肿瘤药物5-Fu合用时,抑制作用得到加强。     

维拉帕米、硝苯啶及尼群地对免疫功能的影响

对于钙拮抗剂维拉帕米(Verapamil,Ver)、硝苯啶(nifedipine,Nif)及尼群地平(nitrendipine、Nit)的免疫药理作用分别在离体条件下对正常人的免疫细胞及在整体给药条件下对小鼠的免疫功能进行了观察。 (1)对T细胞功能的影响:用3~H-TdR掺入法,3种药物以浓度依赖的方式抑制PHA刺激的人全血T淋巴细胞的增殖。IC_(50)(mol/L)分别是:Ver和Nit小于10~(-5),Nif 2.2×10~(-5)。在小鼠3种药物15mg/kg灌胃qd×8,明显抑制SRBC诱导的足跖迟发型超敏反应,但在45mg/kg时无显著作用。 (2)对B细胞功能的影响:以3~H-TdR掺入法,3种药物以浓度依赖的方式抑制葡萄球菌A蛋白(SPA)刺激的人全血B淋巴细胞的增殖。IC_(50)(mol/L)是:Ver 10~(-5)、Nif和Nit 7     

齐墩果酸对小鼠的降血糖作用

齐墩果酸(OLA)50,100 mg/(kg·d)×4,×7 sc,降低正常小鼠的血糖,OLA 50,100 mg/(kg·d)×7 sc,对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用。OLA 50,100 nag/(kg·d)×7,100 mg/(kg·d)×4sc或100 mg/(kg·d)×7 sc,分别对抗肾上腺素(0.2 mg/kg ip)或葡萄糖(2 g/kg ip)引起的小鼠血糖升高。结果表明齐墩果酸有降血糖作用。     

钩吻碱的镇痛作用和无依赖性

小鼠热板法、醋酸扭体法和大鼠光辐射热甩尾法测试,均证实钩吻碱提高痛阈的作用。小鼠im,SC钩吻碱有增强戊巴比妥钠与水合氯醛的催眠作用。小鼠连续ip钩吻碱5d,末见镇痛作用产生明显的耐受性。小鼠ip钩吻碱连续7次后,不出现sc烯丙吗啡诱发的跳跃反应。小鼠ip钩吻碱无吗啡样S形竖尾反应。钩吻     

羟自由基致痛作用机制

目的 探讨羟自由基(OH)参与疼痛调控的机制。方法 分别用Ca2 通道阻滞剂维拉帕米(Ver)及N_-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂氯氨酮(Ket)预处理观察OH的中枢致痛敏作用与Ca2 、NMDA受体之间的关系；并测定小鼠疼痛过程中脊髓、脑、血中前列腺素(PGs)的含量。结果 Ver(5mg／kg，ip)、Ket(30rag／0kg，ip；0．5mg／kg，ith)可拮抗*OH的致痛敏作用，但iev*OH后不影响PGs的含量。结论 *OH的中枢致痛敏作用的机制可能与细胞内高钙及NMDA受体的激活有关。     

氨氯地平衍生物CJX2与人P-糖蛋白ATPase的相互作用

目的:研究CJX2与K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprote in,P-gp)ATPase的相互作用。方法:由K562/DOX细胞制成细胞膜,定磷法测定膜上P-gp ATPase活性。结果:CJX2可提高基础P-gp ATPase活性,Km值为10.7±1.8μM,CJX2与P-gp的亲和力高于维拉帕米;动力学分析提示,CJX2可非竞争性抑制维拉帕米(Verapam il,Ver)激活的P-gp ATPase活性,粉防己碱(tetrandrine,Tet)可竞争性抑制CJX2激活的P-gp ATPase活性,环孢素A(Cyc losporin A,CsA)分别以非竞争性和竞争性方式抑制CJX2和Ver激活的P-gp ATPase活性。结论:CJX2与Tet与K562/DOX细胞P-gp上结合部位可能是重叠或者是相互联系的,CJX2与Ver或CsA在K562/DOX细胞P-gp上结合部位是相互独立的,存在不同的结合部位。     

氧化槐定碱镇痛作用及其机制研究

目的 研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(ver)对OSR镇痛作用的影响.方法 采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平.结果 OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl2拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响.结论 OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用.     

粉防己碱和维拉帕米对哇巴因在豚鼠血流动力学作用的影响

本文采用豚鼠血流动力学的方法,在整体豚鼠实验中,观察到预先静脉注入粉防己碱(Tet)5mg/kg或维拉帕米(Ver)0.2mg/kg,能延迟哇巴因(Oua)的正性肌力作用(P<0.01)及毒性出现的时间(P<0.05)。Oua的用量为206μg/kg,比对照组(单用Oua)136μg/kg显著增加。但不影响Oua正性肌力作     

硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用

在已知某些硫乙内酰脲(PTH-AA)的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以DL-氨基酸和含氟取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了17个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称取代-PTH-AA)。经小白鼠热板试验发现,3-CF_3-PTH-Ala(YZ_1)(100 mg/kg,ip)、3-Cl-4-F-PTH-Ala(YZ_8)(100 mg/kg,ip)和3-Cl-4-F-PTH-Arg-HCl(YZ_(15)(100 mg/kg,ip)具有较强的镇痛作用,与盐酸吗啡(40 mg/kg,ip)相当。     

钙离子拮抗剂抗大鼠皮瓣脂质过氧化作用的探讨

目的：探讨钙离子拮抗剂对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用，方法：建立大鼠腹壁下动脉岛状皮瓣缺血再灌注模型。检测应用钙离子拮抗剂维拉帕米（Verapamil,Ver)和汉防己甲素（Tetrandcin,Tet)前后，皮瓣脂肪组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px)活性和丙二醛（MDA）含量的变化。结果 Ver和Tet可以明显地提高皮瓣的SOD活性和GSH-Px活性，并可显著降低MDA的含量。结论：钙离子拮抗剂能减轻大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的脂质过氧化作用。     

粉防己碱对缺血再灌注心肌顿抑的影响

0　引言　我们在心肌缺血再灌注心肌顿抑模型上观察心功能与内皮素的关系,研究心肌顿抑的机制,并探讨粉防己碱(Tet)的保护作用.1　材料和方法1.1　材料　新西兰兔24只,体质量2～3kg,随机分为对照组(n=12)和Tet组(n=12).1.2　方法　3g.L-1戊巴比妥钠ip麻醉后,胸骨切口进胸,心尖部插管监测左室压力变化;在左冠脉前降支第一分支远端用无创血管夹阻断冠脉1.5h,然后松开.Tet组于冠脉阻断前静注3g.L-1Tet(3mg.kg-1),对照组静点同量生理盐水.分别于冠脉阻断前、再灌注5min及30min,取静脉血标本,于相应时点记录心功能变化,同时检测肌酸肌酶(CK),…     

钙拮抗剂二氢吡啶类和维拉帕米抑制巨噬细胞释放H_2O_2

我们已经报告了钙拮抗剂维拉帕米(Verapamil,Ver)、硝苯啶(nifedipir.Nif)及尼卡地平(nicardipine,Nic)具有抗炎作用,并且降低炎症组织里炎症介质PGE_2含量。目前认为在炎症、缺血再灌注、休克等多种病理过程中,氧自由基对组织细胞的损害起重要作用。过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)是一种重要的氧自由基,为了探讨钙拮抗剂类药物的抗炎机理,本研究在离体实验条件下,观察和比较了4种二氢吡啶类钙拮抗剂Nic、Nif、尼莫地平(niroodipine,Nim)、尼群地平(ni(?)endipine,Nit)、以胶Ver对小鼠腹腔巨噬细胞释放H_2O_2的影响。 H_2O_2采用荧光测定法。其原理是在辣根过氧化酶的存在下,H_2O_2氧化莨菪亭,使后者失去荧光,通过介质甲莨菪亭荧光强度的衰减,可定量测出H_2O_2的释放量。来自C57BL/6小鼠的腹腔巨噬细胞和不同浓度的钙拮抗剂在37℃温育3h后,巨     

单个动物多项免疫功能检测研究

用SRBC经不同途径(sc+ip、sc+iv、ip、iv)免疫单只动物即可诱导产生迟发型变态反应(DTH),又能同时诱导产生抗体,皮下(sc)免疫只能诱导产生DTH。这个动物模型的灵敏性用免疫抑制药物坏磷酰胺和免疫增强药物厌氧棒状杆菌菌苗进行检测。给予小鼠环磷酰胺可明显抑制DTH和抗体(IgM PFC)的反应,而厌氧棒状杆菌菌苗可明显增强小鼠的抗体反应。多项免疫功能检测与单项免疫功能检测方法所得结果非常相似,单个动物多项免疫功能检测是一个经济、省时、灵敏的评价化合物和药物的免疫毒性和药理毒性的方法。     

哌嗪类新化合物（97—9—G4）镇痛作用的实验研究

目的研究哌嗪类新化合物1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用、机理及成瘾性.方法通过醋酸扭体模型、热板实验及纳洛酮拮抗研究镇痛活性及机理;利用小鼠竖尾实验观察药物的成瘾性.结果 97-9-G4 5 mg/kg(sc)即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05),ID50为8.8 mg/kg;sc 40 mg/kg、icv 2.5 μg/kg均可明显延长热板实验的舔足阈(P<0.05);纳洛酮可拮抗其镇痛活性;sc 160 mg/kg不出现竖尾反应.结论97-9-G4具有明显的镇痛活性,主要作用部位在中枢,其镇痛活性可被纳洛酮拮抗,初步认为其成瘾性较小.     

野罂粟总生物碱镇痛作用部位的研究

目的研究野罂粟总生物碱(TAPN)的镇痛作用部位。方法采用小鼠福尔马林试验,ip和iv两种给药途径对醋酸所致小鼠扭体反应所得ED50进行比较,小鼠和大鼠侧脑室给药法(icv)、脊髓蛛网膜下腔给药法(ith)确定TAPN的镇痛作用部位。结果TAPNip给药对福尔马林致痛的早、晚两相疼痛反应均有抑制作用,对晚期相更为敏感。ip或iv等剂量的TAPN,对小鼠扭体反应的抑制程度多以ip为强,且测得TAPN给药后各个时间段的ED50(ip)均小于ED50(iv)。TAPN微量icv给药具有明显的镇痛作用,而微量ith给药无明显的镇痛作用。结论TAPN的镇痛作用部位主要在外周,同时也具有中枢镇静作用,且在脊髓以上水平。     

粉防己碱的研究进展

粉防己碱(Tet)是中药粉防己的主要有效成分,具有广泛的生理活性。Tet具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺等作用;Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂,也是钙调蛋白的拮抗剂,还有较强的抗肿瘤作用;Tet还有降低血糖和抗自由基损伤的作用。临床上用于治疗高血压、心绞痛、阵发性室上性心动过速、矽肺、肝硬化等疾病,具有良好的效果。Tet治疗矽肺疗效显著,优于常规的免疫抑制及细胞毒药物。本文对粉防己碱的药理作用及临床应用做一综述,为粉防己碱的深入研究奠定基础。     

粉防己碱的研究进展

粉防己碱(Tet)是中药粉防己的主要有效成分，具有广泛的生理活性。Tet具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺等作用；Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂，也是钙调蛋白的拮抗剂，还有较强的抗肿瘤作用；Tet还有降低血糖和抗自由基损伤的作用。临床上用于治疗高血压、心绞痛、阵发性室上性心动过速、矽肺、肝硬化等疾病，具有良好的效果。Tet治疗矽肺疗效显著，优于常规的免疫抑制及细胞毒药物。本文对粉防己碱的药理作用及临床应用做一综述，为粉防己碱的深入研究奠定基础。     

粉防己碱的研究进展

粉防己碱(Tet)是中药粉防己的主要有效成分，具有广泛的生理活性。Tet具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺等作用；Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂，也是钙调蛋白的拮抗剂，还有较强的抗肿瘤作用；Tet还有降低血糖和抗自由基损伤的作用。临床上用于治疗高血压、心绞痛、阵发性室上性心动过速、矽肺、肝硬化等疾病，具有良好的效果。Tet治疗矽肺疗效显著，优于常规的免疫抑制及细胞毒药物。本文对粉防己碱的药理作用及临床应用做一综述，为粉防己碱的深入研究奠定基础。