脂质体制备方法研究概况

脂质体是一种药物新剂型,其具有提高生物利用度、降低或减少药物不良反应、增加水溶性等特点,具有广阔的应用前景,尤其在抗癌药物方面具有独特的应用价值。综述脂质体制备方法的研究状况,为脂质体的进一步研发提供参考。     

脂质体的冷冻及冷冻干燥

 脂质体作为双分子层膜，在冷冻融化及冷冻千燥过程中有许多影响因素。冷冻温度、速率、时间等在冻融和冻干两大过程中都有很大的影响。本文综述了许多文献在这方面的研究结果,提供了一些冻结保护剂,介绍了海藻糖等在冻千脂质体制剂方面的应用及实验数据。冻融法制备脂质体是具有较高包封水溶性药物的制备方法。国内研制的重建型脂盾体是在冻融法制备脂质体的基础上，将冻融法制备的脂质体混悬液再进一步冷冻干燥而成的冻千制剂。     

莪术油复合磷脂脂质体的制备工艺

目的:采用复合磷脂脂质体技术制备莪术油脂质体并研究其最佳制备工艺及处方。方法:采用高效液相色谱法和分光光度法分别测定复合磷脂脂质体中莪术醇和莪术油的含量。采用乙醇注入法制备莪术油复合磷脂脂质体,并以脂质体中药物含量为考察指标,采用正交试验优选了莪术油复合磷脂脂质体的最优处方与工艺。结果:以优化的工艺和处方制备的莪术油复合磷脂脂质体,包封率稳定,药物含量高。结论:该脂质体制备方法准确可靠,工艺可行,质量稳定可控。     

阴道用苦参柔性脂质体泡沫气雾剂的制备研究

目的 制备包封苦参脂溶性和水溶性活性部位的柔性脂质体,再将苦参柔性脂质体制备成泡沫气雾剂;研究其体外透黏膜给药的特点,并与洗剂和普通气雾剂进行比较.方法 将苦参分步提取得到其脂溶性和水溶性活性部位;采用薄膜分散法,将脂溶性和水溶性活性部位分别溶于磷脂相和内水相制备柔性脂质体;采用原子力显微镜、透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质,并用高效液相色谱法和挤压法考察苦参柔性脂质体的包封率和变形性.将苦参柔性脂质体制备成泡沫气雾剂,并考察其泡沫的膨胀情况;采用离体猪阴道组织为模型,考察苦参柔性脂质体泡沫气雾剂的体外透黏膜给药,并与苦参的洗剂和普通气雾剂进行比较.结果 苦参柔性脂质体为圆球或椭球形,内部具有层状囊泡结构;粒径为(150±19) nm,表面电位为(-40±2.8)mV;对苦参碱的包封率为(78.21 ±0.65)％,在0.8 MPa下的变形性为(92.43±5.71)％.泡沫气雾剂的泡沫具有缓慢膨胀过程,其在体外条件下能持续约70 min.8.0h时,苦参柔性脂质体泡沫气雾剂中苦参碱透过阴道黏膜的累积透过量分别为苦参洗剂和普通气雾剂的3.18与1.79倍.结论 柔性脂质体泡沫气雾剂能够促进药物透过阴道黏膜并利于药物在阴道组织中形成药物储库.     

正交试验优选冰片脂质体制备工艺的研究

目的 :研究冰片脂质体的最佳工艺。方法 :通过正交试验法 ,考察冰片的包封率这一指标。结果 :优选出试验因素 :磷脂量为 5 % (W /V) ,冰片与磷脂量之比为 1 10 (W/W ) ,胆固醇与磷脂量之比为 1 4 (W/W )。结论 :冰片采用水溶性药物分散法制备成脂质体可行     

正交试验优选冰片脂质体制备工艺的研究

目的：研究冰片脂质体的最佳工艺。方法：通过正交试验法，考察冰片的包封率这一指标。结果：优选出试验因素：磷脂量为5％(W／V)，冰片与磷脂量之比为1：10(W／W)，胆固醇与磷脂量之比为1：4(W／W)。结论：冰片采用水溶性药物分散法制备成脂质体可行。     

醇质体在经皮给药方面的应用

对一种新型经皮给药载体——醇质体进行综述研究分析.根据近10年国内外文献,总结醇质体的制备方法、性质、促透机制及应用进展.醇质体性质稳定,制备简单,包封率高,适用于各种性质的药物,与普通脂质体相比,显著提高了透皮速率,能传递药物至皮肤深层,增加药物在皮肤深层的滞留量.醇质体的制备工艺简单,可以包载各种类型的药物(包括水溶性、脂溶性、两亲性以及蛋白多肽类),并能达到较高的包封率.与普通脂质体相比,醇质体可以携带药物到达皮肤深层,并提高其经皮吸收速率;与传递体相比,醇质体更稳定;醇质体还可制成凝胶、贴剂、乳膏等方便临床用药的制剂,因而在局部用药和药物经皮吸收方面具有很好的应用前景.     

脂质体冻干因素研究概况

对制备冻干脂质体过程中的影响因素方面研究进行了文献整理和分析。以冻干脂质体为主题词,在中国学术文献总库(CNKI)中收集冻干脂质体制备方面的文献,根据其相关性引用了35篇文献,对冻干脂质体制备过程中的影响因素进行了归纳和总结。结果显示冻干脂质体制备过程中冻干保护剂及用量、预冻方式及速度、冻干真空度、干燥时间、水化介质等因素影响冻干脂质体质量。综上制备冻干脂质体过程中必须考虑好各种因素才能制备出包封率高、稳定性好、粒径变化小的药物脂质体。应用冻干技术可防止药物氧化、延长药物脂质体保质期,为脂质体药物的推广应用奠定了基础。     

中药脂质体研究进展

脂质体是一种新型的药物载体,源于Bangham等对磷脂悬浮于水的研究,60年代末被用作药物载体。脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质体双分子膜包封而成的超微型球状药物载体制剂。其结构类似于生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物。脂质体作为靶向给药系统中第4代给药体系,具有无可比拟的优越性。     

采用溶剂分散和挤压器联动装置制备脂质体的方法研究

 目的考察溶剂分散和挤压器联动装置制备脂质体药物制剂的工艺条件、可行性和适用范围。方法联动装置应用了溶剂分散法制备脂质体的原理,通过高压泵将溶于有机相的磷脂和脂溶性药物与水溶液在溶液混合器中高压快速混合使之形成多相多层脂质体,在高压下将脂质体连续通过挤压器,一步形成最终产品。结果新装置将高压泵、溶液混合器、脂质体粒径整合控制设备和高压超滤透析柱组成联动线,使得从投料到获得脂质体成品的整个过程一步完成,减少了不必要的中间过程。应用该装置制备的脂质体的质量可控性好,非常适合脂溶性药物脂质体制剂的大规模制备。同时用该装置制备的脂质体可以形成有效的pH梯度,适合于弱碱性药物的载药。结论实验证明,这种联动装置可应用于脂质体的工业化生产,其制备工艺简便、可控性好、实用性强。     

�������ε�pH����֬�����о���չ

??As one of drug or gene carriers, peptide-modified pH-sensitive liposomes can actively target the tumor tissues, release anti-tumor drugs in specific areas, reduce side effects of drugs, and improve their therapeutic potency. In this review, the modification methods of peptide-modified liposomes and their anti-tumor applications by gene transfection and drug delivery are introduced. This paper is expected to provide a reference for the preparation of peptide-modified pH-sensitive liposomes and design of carriers for anti-tumor drugs.     

�Զ�׸���Ϊ����Ĺ����ɢ�����������ҩ���ܳ��ȵ��о���չ

??Drug solubility is the key factor that restricts the forming and clinical application of drugs in class II of the biopharmaceutics classification system (BCS). At present, making drugs into solid dispersion is an effective method to improve the dissolution rate. And with the research and development of mesoporous materials, using porous materials as the carrier to prepare solid dispersion becomes a hot research topic in recent years because of their unique structure advantages. Therefore,this paper elaborates the concept and characteristics of porous materials, summarizes the effects of pore size and ordered and surface groups on drug release properties, introduces the preparation method of solid dispersions with porous materials as the carrier, and finally summarizes the classification,characteristics and applications of the common porous materials in order to promote the application of porous materials in the pharmaceutical preparation of poorly water-soluble drugs and improve their bioavailability.     

粉防己碱阿霉素脂质体的制备与体外释放度的研究

目的 以阿霉素和粉防己碱为模型药物制备脂质体并进行工艺研究,同时对该脂质体进行体外释放度的研究.方法 采用3种不同脂质体制备方法,并以包封率为指标采用正交设计法进行处方筛选和工艺优化.结果 确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备脂质体的最佳制备处方为:药脂比为1:20,磷脂与胆固醇质量的比例为3:1、外水相pH值为7.6,孵育温度50℃、硫酸铵浓度为250 mmol/L.释放度试验显示脂质体中阿霉素和粉防己碱分别在24 h和16 h内完全释放.结论 制备的粉防己碱阿霉素脂质体包封率及外观良好,具有一定的缓释效果.     

Ӧ�ó��ٽ�����������Ʊ�������ҩ���Ƽ����о���չ

??To improve the dissolution and bioavailability of poorly water-soluble drugs have been being emphasis and difficulty in pharmaceutical research.Supercritical fluid precipitation(SFP) technology has an extensive prospect in new drug delivery systems of the poorly water-soluble drugs base on its advantages, such as green, friendliness to the environment and it is possible to achieve industrial-scale production. In this paper, related literatures were retrieved to summarize the application of SFP for preparation of poorly water-soluble drugs in recent years.     

脑靶向制剂的研究进展

介绍了近年来脑靶向制剂的研究现状,为新型中药脑靶向制剂的研究和开发提供参考.通过查阅国内外相关文献资料并进行分析、归纳和总结,解释了血脑屏障的生理结构特点,介绍了常用的促进药物透过血脑屏障的方法;通过了解脑靶向制剂的给药方式及新剂型研究(β-环糊精包合物、前体药物、脂质体、纳米粒、微乳、原位凝胶),阐述了中药经鼻腔给药发挥中枢治疗作用的优势和可行性,认为中药在脑靶向给药方面必将有更加广阔的应用前景.     

磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的制备及影响因素考察

目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性.方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性.采用单因素实验来考察脂质体成膜时水浴温度、水浴时间和磷脂比对脂质体包封率以及回收率的影响,...     

鱼精蛋白凝聚法测定脂质体和纳米脂质体包封率

 目的建立鱼精蛋白凝聚法测定脂质体、纳米脂质体包封率的方法。方法鱼精蛋白凝聚法分离脂质体、纳米脂质体,以高效液相色谱法为分析手段,测定脂质体药物包封率,并与葡聚糖凝胶柱色谱法比较。考察脂质体粒径、脂质体Zeta电位、鱼精蛋白用量以及药物不同溶解性、荷电性、分子量大小等因素对鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率的影响。结果鱼精蛋白凝聚法可以准确测定不同溶解性质药物脂质体的包封率;应用葡聚糖凝胶G-50柱色谱法与鱼精蛋白凝聚法均能很好测定粒径≥220 nm碘海醇脂质体的包封率。脂质体粒径减小,葡聚糖凝胶柱色谱法药物回收率下降;碘海醇脂质体粒径小于200 nm时,葡聚糖凝胶G-50柱色谱法测得药物回收率较鱼精蛋白凝聚法低。葡聚糖凝胶柱色谱法不适合脂溶性药物脂质体的分离且不能准确测定脂溶性药物托氟啶脂质体的药物包封率;鱼精蛋白凝聚法可准确测定粒径在100～500 nm的托氟啶脂质体的药物包封率。脂质体荷电性影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率;调节介质pH值使托氟啶脂质体Zeta电位分别为-44.07,-4.76和14.5 mV,鱼精蛋白凝聚法方法回收率分别为98.1%,95.3%和86.6%。不同荷电性小分子药物不影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率,但大分子药物荷电性有影响;解离的奥沙西罗(荷负电)和pH 2的胰岛素(荷正电)回收率较好,而pH 7的胰岛素(荷负电)的回收率则较低。结论鱼精蛋白凝聚法可以测定不同溶解性质药物脂质体、纳米脂质体的包封率,此法适合小分子药物及正电荷大分子药物脂质体的测定;适于中性或负电荷脂质体的测定。     

零陵香水溶性多糖组分的GC-MS分析

目的:鉴定零陵香水溶性多糖组分,为建立专属性的质量评价指标和中药药效组分新药研发奠定基础。方法:采用水提醇沉法制备零陵香粗多糖,Sevag法除蛋白、H₂O₂脱色、透析得到精制多糖,衍生化后用GC-MS分析。结果:零陵香水溶性多糖主要组分依次为鼠李糖醇-阿拉伯糖-核糖-葡萄糖-木糖,其相对含量比例为1.03:9.17:4.74:18.95:17.11。结论:GC-MS联用法可快速鉴定零陵香水溶性多糖组分。     

具有线粒体靶向性的雷公藤甲素TPP-PEG-PCL脂质体的制备及其促肝肿瘤细胞凋亡研究

目的 成功制备雷公藤甲素（3-丙羧基）三苯基溴化膦（TPP）-聚乙二醇-b-聚己内脂（PEG-PCL）脂质体（Tr@TPP/Lip）,评价其靶向性及促肝肿瘤细胞凋亡效果。方法 采用正交试验优选Tr@TPP/Lip的制备工艺,再研究该载药系统的粒径、Zeta电位、载药量、包封率和多分散系数及透射电镜微观形态,评价Tr@TPP/Lip的稳定性、溶血性、释放情况;采用荧光试验,研究脂质体与肝肿瘤细胞的融合情况、线粒体靶向性和肝脏靶向性;在等剂量给药条件下,评价Tr@TPP/Lip促肝癌细胞凋亡效果。结果 正交试验优选的Tr@TPP/Lip粒径为（113.5±17.6）nm,Zeta电位（12.6±0.7）mV,包封率为（71.3±3.2）%,载药量为（3.9±1.1）%,多分散系数为0.12±0.04;透射电子显微镜图片显示Tr@TPP/Lip呈规则圆球形,该脂质体稳定性良好,具有较小的溶血率和良好的缓释药物性能;荧光试验结果显示,TPP阳离子能促进脂质体与肿瘤细胞的融合,并靶向线粒体,还能提高药物在肝肿瘤部位的靶向和滞留效果;细胞药效结果显示,Tr@TPP/Lip具有良好的促肝肿瘤细胞凋亡效果,能明显降低线粒体膜Zeta电位、增加细胞内活性氧水平和Caspase-3的释放,显著增加促凋亡蛋白Bcl-2、减少抗凋亡Bax蛋白的表达,这些细胞凋亡试验结果均明显优于雷公藤甲素普通脂质体和雷公藤甲素。结论 Tr@TPP/Lip具有较好的线粒体靶向功能,能增强药物促肝肿瘤细胞凋亡效果。