正交试验优选冰片脂质体制备工艺的研究

目的：研究冰片脂质体的最佳工艺。方法：通过正交试验法，考察冰片的包封率这一指标。结果：优选出试验因素：磷脂量为5％(W／V)，冰片与磷脂量之比为1：10(W／W)，胆固醇与磷脂量之比为1：4(W／W)。结论：冰片采用水溶性药物分散法制备成脂质体可行。     

星点设计-响应面法优化穿膜肽修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体的处方

目的:采用响应面法优选出制备穿膜肽(CPP)修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体的最佳处方。方法:采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备CPP修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体,以磷脂/胆固醇(摩尔比),磷脂/聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(摩尔比),磷脂/紫杉醇(摩尔比)为自变量,以修饰紫杉醇和他莫昔芬包封率的综合评分为因变量进行二次多项拟合。结果:脂质体的最优处方为磷脂/胆固醇=50:1,磷脂/PEG 2000-DSPE=5.5:1,磷脂/紫杉醇=50:1,脂质体中紫杉醇和他莫昔芬含量的综合评分为95.48%。结论:星点设计-响应面法优选出了CPP修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体的最佳处方。     

马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的药剂学性质研究

目的:制备了以氢化大豆磷脂(HSPC)和普通大豆磷脂(SPC)为膜材的马钱子总生物碱复合磷脂脂质体,并与相应的单一磷脂脂质体比较药剂学性质。方法:采用浸渍法提取马钱子总生物碱并进行了纯化。采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体和相应的2种单一磷脂(HSPC,SPC)脂质体,比较了3者的包封率、粒径、电位、释放度等性质。结果:HSPC-SPC(1∶3)为载药效果最好的复合磷脂比例。当药脂质量比为1∶6时,马钱子总生物碱复合磷脂、SPC和HSPC脂质体的包封率分别为(73.6±2.9)%,(62.9±1.8)%和(54.7±1.0)%(n=3)。与2种单一磷脂脂质体相比,马钱子总生物碱复合磷脂脂质体粒径明显减小但电位没有差别。释放度显著提高,但加入大鼠血浆后,复合磷脂脂质体的释放度显著低于SPC脂质体。结论:考虑到包封率提高、血液中稳定以及磷脂的价格,作为中药抗肿瘤药物载体,复合磷脂脂质体比相应的单一磷脂脂质体更具有开发价值。     

口服硫酸氢黄连素脂质体的研制

以硫酸氢黄连素与PVP之比为1:5制成共沉淀物,采用药脂比为1:20、胆固醇与豆磷脂之比为2:7制备硫酸氢黄连素脂质体,包封率为48.72%。经大鼠在体小肠吸收试验表明:脂质体与游离药物相比,增加吸收值4倍多。     

Box-Behnken效应面法优化紫杉醇长循环脂质体处方及制备工艺

目的:通过优化脂质体处方和制备工艺,制备紫杉醇长循环脂质体。方法:采用薄膜分散-挤出法制备长循环脂质体,在处方优化方面,分别以磷脂浓度(X1,mg/m L)、PEG2000-DSPE浓度(X2,mg/m L)和脂药比(X3,W/W)为考察对象,包封率(Y1,%)为评价指标;在制备工艺参数优化方面,以均质温度(X4,℃)、挤出次数(X5,次)为考察对象,粒径分布(Y2,nm)、多分散系数(Y3)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化紫杉醇长循环脂质体的处方和制备工艺;并测定脂质体的粒径分布、多分散系数及Zeta电位;透射电镜观察其形态,并考察长循环脂质体体外释放行为。结果:紫杉醇长循环脂质体的包封率为80.3%、粒径为(97.15±14.9)nm,多分散系数为0.117±0.019,Zeta电位为(-30.3±3.7)m V;透射电镜显示脂质体粒径均一,呈单层膜球状分布;体外释放试验结果显示在24 h累积释放了37.4%,说明脂质体有一定的缓释作用。结论:紫杉醇长循环脂质体采用Box-Behnken效应面法优化是可行的。     

硫酸铵梯度法结合微滤膜挤出制备马钱子碱脂质体的研究

目的:探讨马钱子碱脂质体的制备工艺.方法:采用硫酸铵梯度法和微滤膜挤出法制备马钱子碱脂质体,以颗粒形态、粒度和包封率为指标优选硫酸铵梯度法的工艺参数.结果:马钱子碱脂质体的最佳制备条件是:大豆卵磷脂与胆固醇之比为100:15,0.1 mol/L硫酸铵水溶液的用量为大豆卵磷脂的66.7倍(g·mL-1),马钱子碱加入量为大豆卵磷脂的0.0167倍(g/g),温孵温度为40℃,温孵时间为20 min.在此条件下制得的马钱子碱脂质体包封率在90%以上,载药量0.25 mg·mL-1,载脂量15 mg·mL-1.结论:硫酸铵梯度法结合微滤膜挤出制备马钱子碱脂质体的工艺可行.     

薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体

目的制备均匀稳定的龙胆苦苷脂质体。方法采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体;采用HPLC法测定含量,色谱条件:流动相为甲醇:水=30:70,流速为1 mL/min,检测波长为270 nm;采用微柱离心法分离脂质体测量包封率。结果胆固醇:磷脂比1:2,PBS缓冲液的pH值为5.7,十八胺磷脂比1:10,药脂比为1:12。最优制备工艺采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体最佳包封率为75.14%。结论采用薄膜超声法制备龙胆苦苷脂质体包封率较好。     

葛根黄酮脂质体的制备及体外透皮实验研究

目的制备葛根黄酮脂质体,研究其在皮肤的透皮吸收。方法采用薄膜分散法制备葛根黄酮脂质体,高速离心法分离脂质体和游离药物,以包封率为指标,正交试验优选脂质体的制备工艺;扩散池体外透皮实验研究葛根黄酮脂质体的累积渗透量和皮肤滞留量。结果最佳制备工艺为:卵磷脂-胆固醇(10∶1),葛根黄酮-磷脂(1∶12),磷脂在脂质体中的质量分数为1.5%。体外透皮实验12 h时脂质体的葛根黄酮体外累积渗透量为1.309 mg,皮肤滞留量为0.112 5 mg,葛根黄酮溶液的体外累积渗透量为1.476 mg,皮肤滞留量为0.086 mg。结论脂质体作为葛根黄酮的皮肤给药载体,能增加葛根黄酮的皮肤滞留量,延长作用时间,起到缓释效果。     

中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方

目的采用中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的最佳处方。方法以主动载药-pH梯度法制备亲水基修饰阳离子脂质体,以包封率、Zeta电位为指标,考察长春碱与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)质量比、DPPC与3β-[N-(N′,N′-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(DC-Chol)物质的量之比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG 2000)的质量分数3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面分析选取最佳处方。结果优化出的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方为长春碱与DPPC质量比为0.06、DPPC与DC-Chol物质的量之比为1.00、DSPE-PEG 2000的质量分数为7%。结论中心组合设计-效应面法应用简便、预测性好,制备的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体符合设计要求。     

胆盐脂质体的制备及理化性质研究

 目的以脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate,DOC)为模型胆盐,制备胆盐脂质体,并对其理化性质进行研究。方法采用逆向蒸发法制备胆盐脂质体,以钙黄绿素为模型药,以胆盐脂质体在20mmol·L^-1胆盐中的稳定性为指标,考察总脂量、胆固醇与磷脂比、脱氧胆酸钠与脂相的摩尔比等处方因素。采用优化后的处方,考察胆盐脂质体的外观形态,粒径分布及脱氧胆酸钠在胆盐脂质体中的分布情况。结果处方优化后,总脂量、胆固醇与磷脂比及脱氧胆酸钠与脂相的摩尔比应分别为225mg,0.5(w/w)和0.5(mol)。外观形态良好,粒径分布均匀。有效胆盐磷脂摩尔比(Re)为0.26,脱氧胆酸钠在脂相的分配系数(K)为0.21mmol^-1。结论处方优化后制备得到的胆盐脂质体的稳定性较好。