食管鳞状细胞癌组织中肌动蛋白交联蛋白的表达和临床意义

摘要：目的探讨食管鳞状细胞癌组织及正常食管粘膜组织中肌动蛋白交联蛋白（FASCIN）的蛋白表达情况,并分析其与
食管鳞状细胞癌临床病理及患者5年生存率的关系。方法241例食管癌患者均来自河南林州市。利用组织微阵列技术,
采用免疫组化ABC法,分析241例食管鳞癌组织（观察组）和相应正常食管粘膜组织（对照组）中FASCIN蛋白的表达情
况。结果食管鳞癌组织中FASCIN蛋白表达阳性率明显高于正常食管粘膜组织中的表达阳性率（68.9% vs 15.5%,P<
0.05）;FASCIN蛋白高表达与淋巴结转移、TMN分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;FASCIN
蛋白高表达的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于FASCIN蛋白未高表达的食管鳞癌患者。结论FASCIN蛋白的异常
表达可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关,检测FASCIN可能为食管癌预后判断提供依据。     

Shh与MMP2在人食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨音猬因子（Shh）与基质金属蛋白酶2（MMP2）在人食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方
法采用免疫组化SP法检测Shh与MMP2在48例人食管鳞癌组织以及44例癌旁组织中的表达情况。结果Shh的阳性表达主
要定位在细胞质和胞核,在食管鳞癌组织中的阳性表达率为75%明显高于癌旁组织（20.45%）,且与患者的TNM分期有关;而
MMP2的阳性表达主要分布在胞质,其在食管鳞癌组织中的阳性表达率为68.75%,明显高于癌旁组织中的22.72%,与淋巴结转
移与否,TNM分期有关,且均具有统计学意义（P<0.01）。48例人食管鳞癌组织中Shh蛋白与MMP2蛋白的表达呈正相关（R=
0.037,P=0.019）。结论Shh蛋白的表达可能参与到食管鳞癌的侵袭与转移。
     

舌鳞状细胞癌中血管生成拟态的临床意义

目的探讨舌鳞状细胞癌组织中血管生成拟态（VM）存在的临床意义。方法筛选42例舌鳞状细胞癌患者石蜡标本,进行
HE染色及CD34免疫组化染色结合过碘酸雪夫氏（Periodic acid-Schiff, PAS）双重染色检测舌鳞状细胞癌中的VM。结果在42
例舌鳞状细胞癌患者,存在VM的比例为42.86%（18/42）,与患者性别、年龄无关,与淋巴结转移、肿瘤组织分化程度有关,有VM
组的舌鳞状细胞癌淋巴结转移阳性率高于无VM组（P<0.05）,有VM组的舌鳞状细胞癌组的分化程度低于无VM组（P<0.05）,
差异有统计学意义。结论舌鳞状细胞癌中存在VM,组织分化程度越低的舌鳞状细胞癌形成VM的能力越强,易发生转移,预
后差。
     

C-IAP2在肝细胞肝癌中的表达及与临床预后的关系

目的探讨C-IAP2 mRNA和蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床预后的关系。方法采用荧光定量PCR和免疫组化方
法检测肝细胞癌组织及对应的非癌组织中C-IAP2 mRNA和蛋白的表达水平并分析肝癌组织中C-IAP2的表达和临床病理特征
之间的关系。结果肝细胞肝癌中C-IAP2 mRNA的表达是非癌组织的2.70倍（P<0.001）。C-IAP2蛋白在肝癌组织阳性表达率
为70.8%,显著高于非癌组织中的阳性表达率27.8%（P=0.001）。C-IAP2 mRNA和蛋白在肝癌组织中的表达与术前有无癌栓、
有无淋巴结转移、甲胎蛋白水平、肿瘤病理分化类型、TNM分期以及术后复发转移时间有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、乙型
肝炎表面抗原、肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化以及包膜完整性无关（P>0.05）。结论C-IAP2表达水平与原发性肝癌的转移、复发
有关,可作为原发性肝细胞癌预后的新生物学指标。     

宫颈癌中Snail、Slug和KAI1的表达及临床意义

目的检测宫颈癌中上皮间充质转化（EMT）相关标记物Snail、Slug和转移抑制因子KAI1的表达,并分析它们的相互关系
及其临床病理意义。方法利用免疫组化ElivisionTM plus法检测154例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）
和40例正常宫颈上皮组织中Snail、Slug和KAI1蛋白的表达。结果Snail、Slug和KAI1在CSCC组、CIN组和对照组的阳性表
达率分别为66.2%、66.9%、43.5%;32.0%、34.0%、64.0%和0%、2.5%、95.0%,两组相互之间差异有统计学意义（P<0.05）。Snail、
Slug 和KAI1 蛋白的表达均与CSCC肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移与否、浸润深度、FIGO分期及术后生存期均有关（P<
0.05）;Snail蛋白的表达与Slug蛋白的表达呈正相关关系（r=0.752,P<0.001）,Snail和Slug蛋白的表达均与KAI1蛋白的表达呈
负相关关系（P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析表明,Snail和Slug蛋白表达阳性的患者其生存率明显低于其阴性表达的患者
（P<0.001）;KAI1蛋白表达阳性的患者其生存率明显高于其阴性表达的患者（P<0.001）。Cox回归分析显示Snail和KAI1蛋白
的阳性表达及FIGO分期是影响CSCC患者术后生存的独立预后因素。结论Snail、Slug和KAI1蛋白的表达水平在CSCC组织
中与肿瘤组织的分化程度、FIGO、浸润深度、淋巴结转移与否及预后等均有关;在CSCC组织中早期联合检测Snail、Slug 和
KAI1对判断预后有价值。
     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在肺鳞癌和腺癌中的不同表达及其与预后的关系

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）在两种最常见肺癌病理类型鳞癌和腺癌中的不同表达及其与预后的关系。方
法肺鳞癌和腺癌病人共48名,肝癌对照病人10名,采用免疫组织化学方法检测肺癌组织及其癌旁组织中GPC3蛋白的表达。
应用Kaplan-Meier 法进行生存分析。结果肺癌中的GPC3 蛋白总表达率29.2%（14/48）。GPC3 在肺癌旁组织中不表达。
GPC3蛋白在肺鳞癌中的阳性率为54.5%（12/22）,在肺腺癌中的阳性率为7.7%（2/26）,肺鳞癌中的GPC3蛋白表达明显高于肺
腺癌（P<0.01）。在阳性表达的肺癌样本中,肺鳞癌与肺腺癌有淋巴结转移者和低分化组GPC-3均表达更显著。肺癌与肝癌的
GPC3蛋白表达特点不同。Kaplan-Meier生存分析显示GPC3蛋白与预后无关。结论GPC3蛋白肺鳞癌患者表达更高,提示其
可作为潜在候选标记物检测肺鳞癌。
     

鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义的临床研究

目的：探讨鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义。方法：选取行食管癌手术的鳞状细胞癌患者42例,对切除标本癌组织和癌旁组织中鳞状细胞癌抗原2（SCCA2）进行免疫组化检测,观察SCCA2表达与食管鳞状细胞癌的部位、分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系;同时在术前、术后3天和术后一周抽取患者外周血检测鳞状细胞癌抗原（SCCAg）水平,观察血清SCCAg与肿瘤分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系。结果：癌组织中SCCA2阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）i低分化癌SCCA2表达阳性率明显低于高分化、中分化、高中分化癌,差异具有统计学意义（P一0．026）;而SCCA2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期无明显的相关性（P〉0．05）;食管癌患者术前SCCAgPEl性率明显高于术后3d和术后1周,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平明显高于术后,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平与肿瘤分化程度无明显的相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和,临床分期密切相关（P〈0．05）。结论：癌组织中SCCA2表达与血清中SCCAg的表达呈正相关,因此外周血SC—cAg检测对食管鳞癌的早期诊断与tl各床分期有重要意义。     

鳞状细胞癌抗原在食管癌中的表达及意义

目的 探讨鳞状细胞癌抗原(SCCA-1)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤淋巴结转移和患者预后的关系.方法 使用免疫组化方法检测73例食管鳞状细胞癌中SCCA-1蛋白的表达情况,分析SCCA-1与年龄、性别、肿瘤恶性程度、淋巴结转移以及术后生存时间的关系.结果 在73例食管鳞癌中SCCA-1呈阳性表达39例,阳性表达率为53.4%,SCCA-1 的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05);与淋巴结转移呈正相关,与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05).结论 SCCA-1的表达与食管鳞癌淋巴结转移和预后密切相关,可以作为指导食管鳞癌患者预后的参考指标.     

ZEB1的表达与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系

目的：探讨锌指E-盒结合同源异形盒-1 (ZEB1)在肺鳞状细胞癌组织中的表达,分析ZEB1 mRNA和蛋白的表达水平与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系。方法：选择45例肺鳞状细胞癌行外科手术切除的患者,根据所取组织与肿瘤的距离不同分为肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织,采用RT-PCR和Western blotting方法检测肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织中ZEB1 mRNA和蛋白的表达情况,并分析肺鳞状细胞癌不同临床病理特征ZEB1 mRNA和蛋白的表达差异;构建ZEB1特异性siRNA载体,感染肺癌NCI-H2170细胞,设未转染对照组、转染照组和ZEB1 siRNA转染组,应用Western blotting方法从蛋白质水平检测各组干扰质粒对ZEB1基因的干扰效果,通过Transwell侵袭小室观察各组NCI-H2170细胞侵袭能力的变化。结果： ZEB1 mRNA在肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织（P＜0.05）;在淋巴结转移、远处转移阳性者肺癌组织中的阳性表达率显著高于其在淋巴结转移、远处转
移阴性者肺癌组织中的表达（P<0.05）;但ZEB1 mRNA的表达与肺鳞状细胞癌患者的性别、年龄及肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。肺鳞状细胞癌组织中ZEB1蛋白的表达与ZEB1 mRNA的表达结果类似,ZEB1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于癌旁正常肺组织（P<0.05）;在淋巴结转移和远处转移阳性者癌组织中的表达显著高于其在淋巴结转移和远处转移阴性者癌组织中的表达（P<0.05）。下调NCI-H2170细胞中ZEB1蛋白的表达后,NCI-H2
170细胞的侵袭及转移能力明显降低（P<0.05）。结论：ZEB1在肺鳞状细胞癌组织中高表达,表达变化与肺鳞状细胞癌的病理特征密切相关;运用RNA干扰技术有效沉默NCI-H2170细胞的ZEB1基因后,可显著降低NCI-H2170细胞的侵袭及转移能力,提示ZEB1在肺癌的发生发展中起重要作用,抑制ZEB1的表达可能成为一种治疗肺癌的方法。
     

P16蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨P16蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展和转移的相关性。方法：采用SP免疫组织化学方法，检测食管鳞癌90例，淋巴结转移癌49例中P16蛋白的表达。结果：P16在高分化鳞癌组阳性表达率（52．6％）显著高于低分化鳞癌组（25．0％），（P〈0．05）；有淋巴结转移组原发癌（21．9％）和无淋巴结转移组原发癌（60．4％）比较，具有显著性差异（P〈0．05）。结论：P16基因蛋白对食管癌的转移可能有抑制作用，检测P16蛋白对食管癌淋巴结转移预测及预后评估具有一定意义。     

宫颈鳞癌组织转移相关基因的初步筛查

目的: 应用基因芯片检测盆腔淋巴结转移组和无转移组宫颈鳞癌组织中差异表达基因,从中筛选肿瘤转移相关基因。方法: 利用基因芯片技术对4例盆腔淋巴结转移组和6例无转移组宫颈鳞癌组织标本进行差异表达基因检测,并用Real-time PCR对部分差异表达基因进行验证。通过基因库检索、PUBMED文献检索和基因本体分析从差异表达基因中筛选肿瘤转移相关基因。结果: 从盆腔淋巴结转移组及无转移组宫颈鳞癌组织中筛选出表达差异明显的基因329个,通过Real-time PCR验证,基因芯片结果可靠。从差异表达基因中筛选出与肿瘤转移相关基因44个。结论: 通过基因芯片筛查,初步建立了宫颈鳞癌转移相关差异基因表达谱,说明宫颈鳞癌的转移过程受多基因调控。     

PTEN、E-cad和CD44v6蛋白表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨PTEN、E-cad和CD44v6蛋白表达与食管鳞癌浸润转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测41例食管鳞癌组织中PTEN、E-cad和CD44v6的蛋白表达;分析三者与食管鳞癌浸润转移的相关性.结果 随着食管鳞癌的分化程度及细胞浸润深度的增加,PTEN和E-cad蛋白的阳性表达率均明显降低(P＜0.05),而CD44v6蛋白的阳性表达率随着病变的升级而增高(P＜0.05).PTEN蛋白和E-cad蛋白在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率明显低于无淋巴结转移的(P＜0.05),而CD44v6蛋白在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率明显高于无淋巴结转移的(P＜o.05).结论 PTEN、E-cad和CD44v6蛋白的异常表达与食管鳞癌的浸润及转移密切相关,在食管鳞癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

P53和CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨P53和CD44v6在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理参数之间的关联性,并分析其与肿瘤浸润转移的关系.方法 制作组织芯片并应用免疫组织化学PV-9000二步法检测52例食管鳞状细胞癌组织和18例食管炎症炎组织中P53及CD44v6的表达,采用SPSS19.0统计软件分析各临床病理参数之间的关系,并探讨P53和CD44v6之间的关联性.结果 P53和CD44v6在食管鳞癌中的表达高于在食管炎组中的表达（P＜0.05）,且在伴有淋巴结转移的鳞癌病例中的阳性率远高于其在无淋巴结转移组中的阳性率（P＜0.05）;P53和CD44v6在食管鳞状细胞癌中的表达无明显相关性（r=0.202,P＞0.05） 结论 P53和CD44v6在食管鳞状细胞癌中表达明显上调,其高表达预示转移性大及预后较差.     

Wnt2、dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达和评价

目的：探究Wnt2、dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法整群收集2014年12月—2015年12月该院确诊的食道鳞癌手术切除标本131例和131例健康食管组织标本,检测Wnt2、Dvl,分析与临床病理特征关系。结果在食管鳞癌组织中Wnt2及Dvl阳性率分别为89.3%和78.2%,正常食管组织中Wnt2及Dvl的阳性率分别为11.9%、8.6%,P<0.05。且有淋巴结转移组织阳性率较高。结论 Wnt2、Dvl蛋白的表达异常可能与食管鳞癌的发生及发展密切相关。     

鼻咽癌组织EBI3和p35蛋白的表达及临床意义

目的 检测EBI3、p35在鼻咽癌（NPC）组织中的表达水平,分析EBI3和p35在NPC发生发展中的作用及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测50例NPC患者、30例癌旁黏膜和25例鼻咽黏膜慢性炎患者炎症组织中EBI3和p35表达,并分析其与NPC患者临床分期、病理组织类型和淋巴结转移的关系。结果 NPC组织中EBI3高表达率为62.0%,显著高于癌旁黏膜组织中的36.7%（χ2=4.83,P〈0.05）和鼻咽黏膜慢性炎患者炎症组织中的36.0%（χ2=4.53,P〈0.05）。T3～T4期NPC患者中EBI3高表达率显著高于T1～T2期患者（χ2=17.24,P〈0.01）;非角化型鳞癌NPC患者癌组织中EBI3高表达率显著高于角化型鳞癌患者（χ2=8.78,P〈0.01）;有颈部淋巴结转移NPC患者癌组织中EBI3高表达率显著高于无颈部淋巴结转移癌患者（χ2=14.49,P〈0.01）。p35高表达率为60.0%,显著高于癌旁黏膜组织中的33.3%（χ2=5.33,P〈0.05）和鼻咽黏膜慢性炎患者炎症组织中的36.0%（χ2=3.85,P〈0.05）。T3～T4期NPC患者中p35高表达率显著高于T1～T2期患者（χ2=19.28,P〈0.01）;非角化型鳞癌NPC患者癌组织中p35高表达率显著高于角化型鳞癌患者（χ2=7.24,P〈0.01）;有颈部淋巴结转移NPC患者癌组织中p35高表达率显著高于无颈部淋巴结转移癌患者（χ2=5.56,P〈0.05）。NPC组织中EBI3和p35表达之间呈正相关（r=0.328,P〈0.05）。结论 NPC组织中EBI3和p35高表达与鼻咽癌发生、发展相关,有望作为患者预后判断的重要标志物。     

胸段食管癌淋巴结转移特点的研究

目的探讨胸段食管癌淋巴结转移的特点,指导食管癌淋巴结清除术及为术后综合治疗方案的制定提供依据。方法回顾性分析2002年1月至2004年12月河南省肿瘤医院胸外科收治的623例胸段食管癌患者的手术及病理资料,分析其淋巴结转移特点。结果全组共清除3689组淋巴结（8603枚）,淋巴结转移率47．2％,淋巴结转移度10．3％;Tis期食管癌无淋巴结转移,T1期以后各期食管癌均可见淋巴结转移。不同T分期胸段食管癌间,淋巴结转移率和转移度差异均有统计学意义（x^2=38,407,P=0．000和x^2=118．438,P=0．000）;随T分期增加,淋巴结转移率和转移度均增加,两者间存在显著相关关系（r=1,P=0．000;r=1,P=0．000）;不同病理类型的胸段食管癌间,其淋巴结转移率差异并无统计学意义（x^2=6．284,P=0．179）,而淋巴结转移度差异存在统计学意义（x^2=84．577,P=0．000）,食管腺鳞癌、腺癌、小细胞癌的淋巴结转移率及转移度均明显高于食管鳞癌;食管癌淋巴结转移具有上下双向性和跳跃性;各段食管癌均可以发生腹腔淋巴结转移,胸下段食管癌腹腔淋巴结转移率和转移度最高。结论食管癌淋巴结清除应适度,应重视对腹腔淋巴结的清除;在保证手术的相对彻底性的基础上,根据淋巴结转移趋势及其他一些指标,尽早接受合理的多学科综合治疗才应该是食管癌治疗的方向。     

非小细胞肺癌中TRIM25和PKM2蛋白表达

目的检测临床非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）病人组织中TRIM25、PKM2蛋白的表达情况,探讨它
们的关联性及意义。方法应用组织免疫荧光法,检测TRIM25、PKM2 蛋白在60 例NSCLC组织和20 例癌旁边正常肺组织
（>5 cm）表达情况,同时运用Western blotting方法检测TRIM25、PKM2在10例新鲜NSCLC组织中表达情况,并结合标本的临
床病理特征进行分析。结果TRIM25在60例非小细胞肺癌组织中的阳性表达率45%,而20例癌旁正常肺组织中仅为10%（P=
0.005）。TRIM25在腺癌中阳性表达率为28.6%,而在鳞癌中为59.4%（P=0.017）。TRIM25被发现与TNM分期、淋巴结转移之
间呈正相关性（P<0.05）。PKM2在60例非小细胞肺癌组织中表达率为73.3%,而在20例癌旁正常肺组织中为30%（P=0.001）。
PKM2 在腺癌的表达为57.1%,而在鳞癌中为87.5%（P=0.008）。通过关联性分析TRIM25 和PKM2 存在相关性（P=0.026）。
Western blot结果表明当TRIM25表达升高时PKM2表达增长放缓。结论TRIM25、PKM2蛋白可能同时参与到NSCLC发生发
展过程中,存在负相关性。