肾移植术后患者他克莫司血药浓度与血清胱抑素C的相关性及其对糖脂代谢的影响

目的 探讨肾移植术后患者服用他克莫司(FK506)后的血药浓度与血清胱抑素C(Cys C)的相关性及他克莫司对患者糖脂代谢的影响.方法 收集2014年8月~2015年9月我院肾移植术后监测FK506血药浓度的325例随访患者,根据术后时间分为4组(术后1月组、术后1~3月组、术后4~6月组、术后7~12月组),记录术后定期复查时的FK506谷浓度,并同时记录当天肌酐、Cys C、空腹血糖以及血脂水平.结果 FK506血药浓度随着年龄的增长呈降低的趋势,且FK506血药浓度与Cys C呈显著正相关(r=0.985,P=0.015),与肌酐无相关性(r=0.259,P=0.741),而FK506对肾移植术后1~6月患者的血糖(5.53~5.59 mmol/L)、血脂(甘油三酯1.47~1.55 mmol/L、总胆固醇5.04~5.17 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇3.00~3.07 mmol/L、极低密度脂蛋白0.73~0.76 mmol/L)无影响.结论 FK506不影响肾移植术后患者糖脂代谢水平,FK506在得到更加准确合理的应用,有助于提高其在肾移植患者中治疗的有效性和安全性.     

免疫抑制剂KF506的血中浓度与临床效果

FK506是日本在1984年从一种放线菌Str-eptomyces tsuKubaensis代谢产物中发现的大环内酯族化合物,具有强的免疫抑制作用。1989年Starzl等人首先将FK506应用于临床,现在达到可与环孢素相匹敌作为肝移植主要的免疫抑制剂。临床应用FK506时,必须根据血药浓度的测定调整用量,本文主要就FK506在肝移植患者体内动态与药效、毒性加以阐述。     

他克莫司血药浓度与肾移植术后患者糖化血红蛋白的相关分析

目的探讨肾移植术后患者应用他克莫司(FK506)的血药浓度与糖化血红蛋白(HbA1c)的相关关系。方法选取肾移植术后6个月以上应用他克莫司治疗的患者27例,测定患者应用他克莫司的血药浓度和在该血药浓度下患者的HbA1c的百分比,分析二者的相关关系。结果他克莫司的血药浓度与该血药浓度下患者的HbA1c的百分比具有相关性且为正相关,其相关系数为r=0.733,P<0.01(N=27);二者直线回归F=29.051,P<0.01(N=27)。结论肾移植患者术后应用他克莫司应对其进行血药浓度监测,同时还应对患者定期进行糖化血红蛋白的检测,尽可能减少由于应用他克莫司引起患者血糖升高给机体带来损伤。     

肝移植术后监测他克莫司血药浓度的临床意义

他克莫司(FK506)是大环内酯类新型免疫抑制剂,目前已成为肝移植后抑制免疫排斥反应的一线用药.由于FK506治疗窗窄、不良反应大,且易受到联合用药的影响[1],因此需常规监测FK506的血药浓度,以实现个体化用药,确保临床用药的安全性和有效性.本文对2004-2009年在我院行肝移植的20例患者的FK506血药浓度检测情况进行回顾性分析,现将检测结果报告如下.     

肾移植患者低FK-506血药浓度与早期急性排斥的关系研究

目的 探讨肾移植患者低FK506血药浓度与早期急性排斥发生的关系.方法 本文通过EIISA方法检查来自30例肾移植患者349份血标本.根据血清肌酐的升高来判断器官排斥的发生,12例被考虑有排斥,其中5个病人通过活检确证,移植术后一个月或到第一次排斥的排斥患者与非排斥患者进行FK506血药浓度分析.结果 活检诊断的排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度要低(P＝0.03),所有排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度同样要低(P＝0.04).活检诊断的排斥患者平均血药浓度为5.09±1.16 ng/mL(±s),而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL;排斥患者平均FK506血药浓度为5.57±1.47 ng/mL,而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL.55%排斥患者血药浓度为0～10 ng/mL,血药浓度为10～15 ng/mL时没有观察到排斥患者. 结论 肾移植术后第一个月内血药浓度与肾移植早期急性排斥有显著性相关.低FK506血药浓度患者更易于发生排斥.肾移植术后第一个月内FK506血药浓度应大于10 ng/mL.     

肾移植患者血浆FK506浓度与其FBG及HbA1c水平的相关性分析

目的探讨肾移植患者血浆他克莫司（FK506）浓度对其空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的影响。方法根据肾移植患者血浆FK506浓度的不同,将45例患者分为FK506血药浓度较高组、正常组和较低组三组,分别于术前和术后3、6个月检测患者FBG及HbA1c水平,分析患者FK506血药浓度与FBG及HbA1c水平的关系,并判断其临床意义。结果术后3个月时,三组患者的FBG水平均较术前显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG水平显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）;术后6个月时,三组患者的FBG及HbA1c水平均较术前及术后3个月显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG及HbA1c水平均显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）。结论肾移植患者应用FK506可导致其FBG及HbA1c水平升高,而且血浆FK506浓度超过正常浓度范围越多、使用时间越长,越易引起药物性糖尿病。     

微粒子酶免疫法测定他可莫司的血药浓度

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为6例肝移植患者检测他可莫司血药浓度77例次,质控结果均在有效范围内。肝移植术后他可莫司全血血药浓度在10-20μg/L范围内的占30.6%。结论为用药安全有效,应对肝移植患者监测FK506血药浓度,实行个体化给药。     

FK506血药浓度与糖代谢相关血液指标的观察

目的:探讨长期服用FK506(tacrolimus)患者血中糖代谢指标与血药浓度的关系。方法:FK506血药浓度用微粒子酶免疫分析法,糖化血红蛋白(HbA1)用液相色谱法,血糖(G lu)、糖化血清蛋白(GSP)、白蛋白(A1b)用罗氏公司试剂盒,红细胞(Rbc)、血红蛋白含量(HGB)在雅培Cell Dyn 3200血细胞仪上测定。结果:男性GSP、HGB明显高于女性;不同年龄组仅有GSP明显差异;FK-506不同浓度组A lb、HbA1、RBC、HGB有统计学差异(P<0.05)。结论:HbA1和GSP可作为临床参考指标,用于检测FK-506浓度改变引起的糖代谢紊乱,并调整用药。     

肝移植受者服用FK506期间T淋巴细胞亚群、NK、CIK细胞的分析

目的分析肝移植受者服用FK506期间外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及CIK细胞的变化,探讨其在移植排异监测中的作用。方法采用流式细胞仪(FCM)检测技术对17例服用FK506的肝移植受者及25例健康对照者进行外周血的K506QIJIANT淋巴细胞亚群、NK细胞及CIK细胞检测,然后以健康体检者为对照进行统计学分析。FK506血药浓度的测定采用酶联免疫分析法测定。结果肝移植受者术后3个月组的T淋巴细胞亚群CD3值高于健康对照组(TamhaneT2法P=0.004),术后1个月组的T淋巴细胞亚群CD4值高于健康对照组(TamhaneT2法P=0.040),术后2周组、术后1个月组、术后3个月组的NK值均低于健康对照组(LSD-t检验P≤0.023),术后1个月组的CIK值低于健康对照组(TamhaneT2法P=0.005)。结论肝移植受者在服用FK506期间,外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞、CIK细胞可作为移植排异反应的监测指标。当FK506血药浓度恒定时,可使T淋巴细胞亚群、NK细胞、CIK细胞的值保持在正常水平。     

他克莫司通过抑制GITRL减轻大鼠肝移植排斥反应的研究

目的探讨他克莫司(FK506)抑制大鼠肝移植排除反应中的作用机制。方法建立大鼠原位肝移植模型,分为3组。耐受组为Brown Norway(BN)到Lewis肝移植;排斥组为Lewis到BN肝移植;他克莫司(FK506)组在建立排斥模型基础上于术后注射FK506。术后7 d检测肝组织病理改变及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子相关蛋白配体(GITRL)的表达、Kupffer细胞GITRL的表达及细胞因子的改变。结果与耐受组比较,排斥组肝脏及kupffer细胞中GITRL表达升高,采用FK506后,降低了GITRL表达(P<0.05)。与耐受组比较,排斥组血清及kupffer细胞中IFN-γ表达升高,IL-10降低(P<0.05),而在FK506组,与排斥组比较,血清及kupffer细胞中IFN-γ表达降低,IL-10表达升高(P<0.05)。结论 FK506能减轻大鼠肝移植后的急性排斥反应,其机制与降低GITRL的表达有关。     

mdr1基因C3435T多态性与口服FK506后血药浓度关系的实验研究

目的 调查中国汉族肾脏移植人群mdr1基因C3435T单核苷酸多态性与口服FK506后血药浓度的关系.方法 采用不同引物进行PCR扩增了17例中国汉族人群的基因组,判断人群的C3435T基因型,结合其口服FK506 12 h后血药浓度,判断二者是否存在关联.结果 口服相同剂量的FK506以后,基因类型为T/T的患者血药浓度最高,C/T次之,C/C最低,三者存在显著差异(P＜0.05).结论 mdr1基因的C3435T与口服FK506后的血药浓度密切相关,检测汉族肾脏移植患者mdr1基因的C3435T,对指导临床上FK506的使用有一定帮助.     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

肾移植术后近期脑梗死危险因素分析

目的探讨肾移植术后患者近期发生脑梗死的危险因素。方法13例肾移植术后近期发生脑梗死的患者,回顾性分析其移植前及移植后第1、2、3个月的平均血压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐水平以及环孢素(CsA)或他可莫司(FK506)浓度。结果肾移植术后患者血脂和血糖均明显升高(P<0.05),肾移植术后脑梗死患者血肌酐水平较术前明显降低(P<0.05),平均血压水平与手术后3个月比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论影响近期肾移植术后病人发生脑梗死的主要危险因素是肾功能,空腹血糖以及血脂水平;且血糖、总胆固醇、甘油三酯水平和CsA或FK506浓度有相关性。     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

OBJECTIVES: To observe the clinical efficacy and safety of three-dose regimen of Zenapax combined with tacrolimus (FK506), mycophenolate mofetil (MMF), and steroid in the early-stage management of liver transplantation. METHOD: Thirteen liver transplantation recipients received the same immunosuppression regimen with three-dose Zenapax combined with FK506, MMF, and steroid. The incidence of acute allograft rejection (AR), blood concentration and dosage of FK506, and the liver graft function were observed in the 30 days after liver transplantation and compared with the results documented in literatures. RESULTS: One patient developed AR 17 days after transplantation and 3 patients died on the postoperative days 14, 19 and 23, respectively, due to pulmonary fungal infection, acute hepatic failure or multiple organ failure resulting from stenosis and thrombosis of hepatic artery respectively. Ten recipients had various infections. An average of 16.56+/-10.40 d was taken for functional recovery of the liver graft, and the blood concentration of FK506 was maintained at (10.25+/-1.99)x10(-3) mg/L. Anaphylaxis, post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD), or other adverse effects were not observed. CONCLUSION: Three-dose regimen of Zenapax in combination with FK506, MMF and steroid is safe and effective in the postoperative management of orthotopic liver transplantation.     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

目的 探讨三剂赛尼哌在预防同种异体原位肝移植术后早期急性排斥反应(AR)发生的作用,以及联合他克莫斯(FKS06)、霉酚酸酯(MMF)、皮质类固醇的效果、安全性。方法 原位肝移植患者13例,手术前后应用三剂赛尼哌并联合三联免疫治疗,观察术后30d内AR的发生次数及反应程度,移植肝功能的恢复时间,FK506用量及血药浓度变化,感染性疾病及不良反应。将上述结果与国内外同类研究结果相对照。结果本组病人共发生AR1例,发生时间分别为术后17d,应用甲基强地松龙(MP)冲击治疗好转;死亡3例,分别于术后14、19、23d死于肺部真菌感染、移植肝动脉狭窄所致肝衰竭、多器官衰竭;移植肝功能的恢复时间在16.56±10.40d;共10例病人发生各种类型的感染FK506谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/L(W/V)未发生AR,未发现过敏反应及明显的不良反应。结论 三剂赛尼哌结合三联免疫抑制剂治疗或预防AR安全有效且无并发症。联合应用FK506时其谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/Lg,用药量为5±2mg/d。     

多器官联合移植的免疫抑制治疗

目的　探讨多器官联合移植术后的免疫抑制治疗方法。方法　对 2例 1型糖尿病并发尿毒症患者施行改良式胰液肠腔引流式胰、十二指肠及肾一期联合移植 ;1例高龄酒精性肝硬化终末期并发慢性肾功能不全尿毒症患者和 1例肝硬化肝功能衰竭肝移植术后移植肝、肾功能衰竭患者施行一期肝肾联合移植 ;1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞肝癌合并胰岛素依赖型糖尿病患者施行同期原位肝 -异位胰十二指肠联合移植术。术后采用抗胸腺淋巴细胞球蛋白 (ATG)、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,他克莫司 (FK5 0 6 )、霉酚酸酯 (MMF)及激素三联维持治疗。结果　 5例患者术后移植物功能恢复良好 ,其中 1例胰肾联合移植患者术后出现 1次FK5 0 6导致的肾中毒 ,1例肝肾联合移植患者和肝胰联合移植患者术后发生 1次急性排斥反应 ,分别经调整药物剂量和抗排斥治疗后逆转。目前 5例患者全部存活 ,移植物功能正常。结论　多器官联合移植术后采用ATG、抗CD2 5单克隆抗体诱导 ,FK5 0 6、MMF及激素三联维持治疗是安全有效的 ,用药期间应监测移植物功能和FK5 0 6的血药浓度 ,防止排斥反应和FK5 0 6中毒。     

肾移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肾移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）外显子21（exon21）和26（exon26）的基因多态性对免疫抑制剂他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段多态性（RFLP）的方法对86例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者在术后不同时间的FK506血药浓度。比较不同基因型之间FK506血药浓度与每公斤体重的剂量比值的差异。结果在86例患者中,exon21中GG型为26个（30．2％）,GT型为35个（40．7％）,1Tr型为25个（29．1％）;exon26中CC型为26个（30．2％）,CT型为37个（43．0％）,1Tr型为23个（26．8％）。MDR1 exon26 C3435T与MDR1 exon21 G2677T之间存在着明显的连锁不平衡。GG型患者的比值明显低于CT型和TT型患者,而GT型患者又低于TT型患者,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）;同样CC型患者的比值明显低于CT型和TT型患者,而CT型患者又低于TT型患者,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。结论在肾移植患者中MDR1基因多态性与FK506血药浓度具有相关性。GG型和CC型患者拟取得相似的血药浓度要比GT或TT型和CT或TT型患者服用更高剂量的FK506。了解患者的MDR1基因型,有利于肾移植术后FK506个体化应用。