非血缘供者异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病

探讨非血缘供者异基因骨髓移植对慢性粒细胞白血病的治疗,并对移植相关并发症作了详细观察和处理.预处理方案为标准BuCy,马利兰(Bu)4mg/(kg.d)×4;环磷酰胺(Cy)60mg/(kg.d)×2.2例供者均来自台湾慈济骨髓捐赠中心,HLA基因配型(SSOP法)与患者完全配合.采髓量分别为1230ml和1010ml,其中植入的单个核细胞为2.13×108/kg和2.38×108/kg;CD34+细胞为2.3×106/kg 和2.8×106/kg;CFU-GM 4.6×105个/kg 和5.3×105个/kg,BFU-E 1.2×105个/kg 和1.7×105个/kg,CFU-GEMM 3.6×105个/kg 和4.5×105个/kg.移植物抗宿主病的预防采用环胞素A+氨甲蝶呤+人体丙种球蛋白.结果:在移植后+24和+16天患者中性粒细胞恢复达≥0.5×109/L,在+64和+45天血小板≥2.0×109/L,+30天骨髓染色体核型分析,2例均达90%以上供者嵌合,+100天达完全嵌合,Ph1染色体(-),血型转变为供者血型,DNA可变数目重复序列检测(VNTR)证实供者源造血重建.结论:HLA相合非血缘异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病获得成功,重建了患者造血功能;移植相关并发症的及时发现和正确处理是保证移植成功的重要因素.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病5例报告

目的观察异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗白血病(Leukemia)的疗效与副作用。方法所选供者均为HLA-A、B、DR位点与患者完全相合的同胞兄弟姐妹。供者经250μg/kg rhG-CSF动员5 d后,单采外周血干细胞1~2次。5例白血病病人经过改良BU/CY预处理方案,输入单个核细胞6.77×108/Kg±1.63×108/kg(5×108/kg~8.67×108/kg),其中CD34+为13.88×106/kg±8.15×106/kg(5.3×106/kg~24.23×106/kg),用MTX+CSA+MMF预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。结果移植-2 d~+2 d WBC降至最低,+11 d~+20 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d~+55 d血小板>50×109/L。+28 d复查骨髓显示造血恢复、STR位点的DNA检查显示供者细胞生长。随访1年~2年,其中2例出现aGVHD、3例出现cGVHD、2例出现感染、1例出现CNSL,最后骨髓复发死亡。结论采用改良Bu/Cy方案和用MTX+CSA+MMF预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)方案进行PBSCT治疗白血病是一种安全、可靠的治疗方法。     

亲缘异基因骨髓移植治疗11例慢性髓系白血病患者临床分析

目的 评价亲缘异基因骨髓移植 (allo -BMT)治疗慢性髓系白血病 (CML)的临床疗效。 方法2000年9月至2002年6月 ,对11例CML慢性期患者进行HLA相合亲缘allo-BMT。预处理方案 :马利兰16mg/kg+环磷酰胺120mg/kg。急性移植物抗宿主病 (GVHD)预防 :霉酚酸酯、环孢素A加短程甲氨喋呤。结果 11例患者均获供髓植入 ,中性粒细胞数大于0.5×109/L中位时间15(11～20)d ,血小板数大于20×109/L中位时间20(10～35)d。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD2例 (18.2%) ,慢性GVHD4例 (36.4 %)。移植相关死亡2例(18.2%) ,复发1例(9.1 %)。中位随访时间20(5～31)月 ,Kaplan-Meier生存曲线的2年无病生存率为 (70.7±14.3) %。 结论亲缘allo-BMT是治疗CML的有效方法 ,霉酚酸酯可安全而有效地应用于急性GVHD的预防。     

非亲缘异基因骨髓移植治疗急性和慢性白血病

目的评价非亲缘异基因骨髓移植（URD-BMT）治疗急性和慢性白血病的临床疗效以及并发症的防治方法。方法由台湾慈济骨髓捐赠中心提供HLA相合非亲缘供髓,对11例急性白血病和慢性白血病患者进行骨髓移植术,其中急性淋巴细胞性白血病2例（CR1）、急性髓细胞性白血病2例（ANLL-CR1）、慢性髓细胞性白血病7例。10例患者预处理方案为移植前7至4d马利兰(BU)4mg·kg-1·d-1,移植前3至2d环磷酰胺（CTX）60mg·kg-1·d-1。1例慢粒急淋变患者预处理方案全身放疗(TBI)7.5GY,移植前4至3d环磷酰胺60mg·kg-1·d-1。供髓输注有核细胞（2.6～4.8）×108/kg,CD34+细胞（3.82～12.8）×106/kg,粒单-集落形成单位(CFU-GM)（1.71～3.68）×105/kg。预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）方案霉酚酸酯（MMF）+环孢菌素A（CsA）+短程氨甲喋呤（MTX）。预防肝静脉阻塞病（VOD）方案低剂量肝素持续静滴加前列腺素E1脂质微球（Lipo-PGE1）。以更昔洛韦预防巨细胞病毒感染（CMV）方案。非亲缘供髓与受者间HLA-A、B、DR基因型完全相合8例,1个亚型不相合2例,2个亚型不相合1例。结果全部患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/kg中位时间18d,血小板>20×109/L中位时间27d。10例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供者骨髓植活。发生急性GVHDⅣ度1例,aGVHDⅡ度2例,重度VOD和Ⅲ度房室传导阻滞1例,出血性膀胱炎3例,死于间质性肺炎1例,1例患者于移植后7个月复发,予以供者淋巴细胞输注,目前尚处于治疗中。无病生存10例。结论非亲缘异基因骨髓移植术是急性和慢性白血病有效治疗方法。本组患者对aGVHD、VOD和CMV采用的预防方案是有效和安全的。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效分析

目的:回顾性分析观察异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性及临床疗效?方法:回顾分析本科自2007年8月~2012年6月接受异基因造血干细胞移植的9例SAA患者的临床资料,其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合4例,亲缘半相合4例,无关供者全相合1例?均采用含环磷酰胺的预处理方案,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:接受同胞全相合移植患者采用短程甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素(CSA)方案,其他患者采用短程MTX?CSA?骁悉及舒莱联合方案?回输外周血干细胞中位单个核细胞数和CD34阳性细胞数分别为6.86 × 108个/kg和2.41 × 106个/kg?结果:9例患者全部获得造血重建,中性粒细胞和血小板的中位植活时间分别为17 d和19 d?除1例为自身造血恢复外,8例均为供者造血?1例接受亲缘半相合移植患者在移植后 + 186 d死于肺部感染?8例存活患者中位随访时间1 142(405~1 836)d,均达无病生存?结论:异基因造血干细胞移植治疗SAA安全有效,对于无全相合干细胞来源的SAA患者也可以考虑接受亲缘半相合移植?     

造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿合并地中海贫血全球首例报告

摘要：目的探讨异基因造血干细胞移植术治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）合并地中海贫血的临床疗效。方法给1例23
岁女性诊断PNH合并α-地中海贫血的患者行非亲缘外周血造血干细胞移植术。预处理方案采用环磷酰胺、白消安、氟达拉滨、
塞替派、抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白。预防移植物抗宿主病采用环孢素A、骁悉、甲氨蝶呤。输注单个核细胞数8×108/kg,
CD34+细胞数1.45×106/kg。结果中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的天数为移植后25 d（+25 d）,血小板>20×109/L的天数移植后
21 d（+21 d）,+24 d采用短串重复序列聚合酶链反应查植入证据：供者独立植入。结论非亲缘外周血干细胞移植可以有效治疗
PNH合并地中海贫血。
     

造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿合并地中海贫血全球首例报告

探讨异基因造血干细胞移植术治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）合并地中海贫血的临床疗效。 方法 给1例23岁女性诊断PNH合并α-地中海贫血的患者行非亲缘外周血造血干细胞移植术。预处理方案采用环磷酰胺、白消安、氟达拉滨、塞替派、抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白。预防移植物抗宿主病采用环孢素A、骁悉、甲氨蝶呤。输注单个核细胞数8×108/kg,CD34+细胞数1.45×106/kg。 结果 中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的天数为移植后25天（+25 d）,血小板>20×109/L的天数移植后21天（+21 d）,+24 d采用短串重复序列聚合酶链反应查植入证据：供者独立植入。 结论 非亲缘外周血干细胞移植可以有效治疗PNH合并地中海贫血。     

异源嵌合体小鼠体内肿瘤生长情况及供体淋巴细胞输注的抗肿瘤反应

目的:异基因骨髓移植后 2~3周向嵌合体小鼠体内接种MethA纤维肉瘤,观察肿瘤在异源嵌合体小鼠体内生长情况,研究引发抗肿瘤免疫反应 (GVT)时供体淋巴细胞输注 (DLI)的最佳时机和移植物抗宿主病(GVHD)反应情况。方法:BALB/c(H -2d)和C57BL/6(H -2b)小鼠用137Cs照射 2次 (间歇 4h)共 11Gy, 24h后经尾静脉注射这 2种小鼠的骨髓细胞 1×107, 进行同基因、异基因骨髓移植。照射后 21d,在各组小鼠皮内接种 1×106 个MethA肿瘤细胞,观察MethA肿瘤在同基因、异基因骨髓移植小鼠体内的生长情况。在另一实验中,在骨髓移植后 2周于C57BL/6→BALB/c异源嵌合体的皮内接种 1×106 个MethA肿瘤细胞,分别在接种肿瘤前 6d、当天和后 2d进行DLI,以DLI空白组为对照,观察DLI所诱发的GVT和GVHD。结果: MethA肿瘤能在两种异源嵌合体内生长且生长速度相当;接种在C57BL/6及其同基因骨髓移植体内的MethA肿瘤一过性生长,在 2~3周内被彻底排斥。在向C57BL/6→BALB/c异源嵌合体小鼠DLI的同时或 6d后接种的肿瘤的生长受到明显抑制,多数小鼠伴有明显的GVHD,以上两组各有 2只小鼠死于严重的GVHD;而荷瘤 2d再给予DLI则不能减慢肿瘤生长速度, 12只中有 1只小鼠出现轻微GVHD。结论:MethA肿瘤能在C57BL/6→BALB/c骨髓移植和BALB/c→C57BL     

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的　探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法　急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果　患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论　NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。     

格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病

目的:探讨格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植在治疗慢性髓性白血病(CML)中的作用。方法:9例CML患者(5例CP,2例为AP,2例为BP),男性,在清髓性异基因造血干细胞移植前、后口服格列卫(300~600 mg/d)治疗,移植预处理方案为BuCy2:Bu 16 mg/kg,口服(6例)或12.8 mg/kg,静脉滴注(3例)加CTX 120 mg/kg。供受者HLA配型完全相合,其中亲缘移植7例,无关供者移植2例。以霉酚酸酯联合环孢菌素A和短程MTX预防aGVHD。移植物有核细胞数5.3(3.7~8.7)×108/kg,CD34 细胞数4.8(2.8~8.5)×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成的单位数2.8(1.9~5.3)×105/kg。结果:9例CML患者在移植前,经格列卫治疗后获完全血液学缓解(HCR)。移植后中性粒细胞>0.5×109/L中位时间12(8~26)天,血小板计数>20×109/L中位时间为20(8~25)天。移植后并发/度aGVHD3例,cGVHD4例,无早期死亡。移植后30天9例患者均获完全细胞遗传学缓解(CCR),STR检测供髓完全植入。中位随访31(7~34)月,1例治疗前CML急变患者移植后4月因复发死亡,其余病患均获完全分子学缓解(CMR),总体无病生存率88.9%。结论:清髓性异基因造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,是一种安全有效的治疗方法,值得临床进一步推广。     

Effects of blood transfusion on bone marrow transplantation for the survival of rats after total lymphoid irradiation treated

Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｏｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｒａｔｓａｆｔｅｒｔｏｔａｌｌｙｍｐｈｏｉｄｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍ...     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征临床疗效分析

回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证、治疗时机、移植物的选择、移植预处理方案的选择和移植疗效。22例患者中21例获得造血重建,1例非血缘脐血移植(UCBT)未获得植入的成人患者,于非血缘脐血移植(UCBT)后38 d进行母亲HLA4/6相合的外周血联合骨髓造血干细胞移植解救治疗获得植入。22例中死亡3例,无1例复发。MDS患者何时进行Allo-HSCT需依据国际预后积分系统(IPSS)对患者分组,评分属于高危组的患者宜在疾病确诊后尽早进行移植,而低危组的患者可在其他药物治疗效果不佳的时候进行;不仅可选择血缘关系的骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT),也可进行非血缘人类白细胞共同抗原(HLA)不全相合的UCBT;移植预处理如采用减低强度的方案(RIC)并不影响移植效果。     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in the treatment

Objective To investigate the efficacy of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in the treatment of severe aplastic anemia (SAA) and severe infection. Methods A patient with SAA and pseudomonas aeruginosa septicemia was treated with PBSCT from an HLA-identical sibling with cyclophosphamide (CY) and total body irradiation (TBI) for conditioning. The patient was infused with 20.3×108/kg mononuclear cells including 61.0×106/kg CD34+cells following the conditioning regimen. Results Twenty days after PBSCT, the absolute neutrophil count (ANC) of 1.0×109/L was achieved, with platelet count >50×109/L. The donor origin of engraftment was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) analysis of short tandem repeats at the end of the first, sixth and twelfth month. The patient’s body temperature dropped to normal level when her ANC reached 0.5×109/L on day 10, and the bacterial culture of blood sample became negative subsequently. Symptoms and signs of acute or chronic graft versus host disease (GVHD) were not observed in 30 months after PBSCT. Conclusions Hematopoiesis was reconstituted shortly after PBSCT. The combination of CY and TBI and the infusion of sufficient peripheral blood stem cells may contribute to the successful engraftment. PBSCT may be considered as the first choice when hematopoietic stem cell transplantation is needed for SAA patients complicated with severe infection.     

粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

Twelve Cases of Malignant Hematopathy Treated by Combined Therapy of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Chinese Herbal Medicine

Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｔｈｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＳＣＴ）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｒａｐｉｄ ｌｙ， ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｔｈｅａｕｔｏ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ     

MMC方案预处理后异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细？…

为进一步探讨慢性粒细胞白血病的治疗，对３例ＣＭＬ患者采用ＨＬＡ相合同胞史妹异基因外周血干细胞移植治疗，预处理方案为马法兰（Ｍ）１７０ｍｇ／ｍ＾２＊１，甲环亚硝脲（Ｍ）４００ｍｇ／ｍ＾２＊１，环磷酰胺（Ｃ）６０ｍｇ／ｋｇ＊２。     

非血缘供者骨髓移植成功治疗重型β地中海贫血亚洲首报2例

We report our experience in successful unrelated-donor bone marrow transplantation in 2 cases of beta-thalassemia major, which are approved to be the first 2 cases in Asia. The 2 children receiving transplantation of the bone marrow from unrelated donors were diagnosed as having beta-thalassemia major, whose gene mutation type was homozygous and double heterozygote. High-resolution HLA typing found a mismatch with 1 sub-locus in both cases, and red blood cell type was mismatched in 1 case. Pretransplant conditioning protocol contained busulfan (BU, 16 mg/kg x b.w.), cyclosphamide (CY, 200 mg/kg x b.w.), anti-thymocyte globulin (ATG, 90 mg/kg x b.w.) and fludarabine (25 mg x d-1 x m-2). To prevent graft-versus-host disease (GVHD) episodes, cyclosporine-A (Cs-A) and methotrexate (MTX) were administered. The 2 cases experienced condition resembling serum sickness during pretransplant conditioning. After bone marrow transplantation, 1 case had grade acute GVHD in the skin, another developed grade acute GVHD in both the skin and intestinal tract, but the condition was brought under control in both cases after proper treatment. The time for peripheral neutrophil granulocyte recovery to above 0.5 x 10(9)/L was 19 and 16 days postoperatively, respectively, and the time of WBC recovery to normal was 54 and 80 days postoperatively. Platelet recovery to over 50 x 10(9)/L occurred on postoperative days 61 and 90, and Hb recovered to above 100 g/L in both case on days 110 and 83 respectively. The time of final blood transfusion was 53 and 62 days postoperatively for the 2 patients. Gene mutation type in the 2 cases was switched to normal of the donors. After retrieval of relative literature, the 2 cases were approved as the first 2 successful unrelated-donor bone marrow transplantation cases in Asia. This will provide a new possibility of donor supply for hematopoietic stem cells transplantation in thalassemia.     

自身骨髓移植支持下超大剂量氨甲蝶呤联合阿霉素化疗

观察大鼠海马发育过程中穿孔突触的超微结构,探讨中枢神经系统发育和可塑性过程中穿孔突触的作用。方法：透射电镜技术。结果：３０日龄幼年大鼠海马内穿孔突触的突触小泡大而清亮,突触后致密物上的孔洞多为１个,存在典型的突触小泡偏心现象和双头突触。结论：穿孔突触与中枢神经系统的发育和可塑性过程有关。     

异基因造血干细胞移植后血小板植入失败行供者外周血造血干细胞输注治疗

目的对异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后血小板植入失败行供者外周血造血干细胞输注（GPBSCI）治疗的安全性、有效性进行初步评估。方法采用回顾性分析方法,针对2003年4月—2006年6月于北京大学血液病研究所行allo—HSCT的15例患者行16例次GPBSCI治疗的临床资料进行分析。结果15例患者中位年龄为33岁（14～48岁）,男性9例,女性6例,均为急慢性白血病患者,接受人类白细胞抗原（HLA）配型相合或不相合骨髓或骨髓联合外周血干细胞移植,回输骨髓单个核细胞（MNC）计数平均为（4．21±1．91）×10^8／kg[（1．50～7．46）×10^8／kg],回输外周血干细胞MNC计数平均为（3．27±1．40）×10^8／kg[（1．13—5．90）×10^8／kg],CD34^＋计数平均为（2．13±1．69）×10^6／kg[（0．24～5．67）×10^6／kg]。所有患者获得粒细胞植入,8例因原发性血小板植入失败,余8例因继发性血小板植入失败而实施GPBSCI治疗。回输中位时间为移植后＋113d（43～384d）。回输MNC计数平均为（3．09±1．54）×10^8／ks[（1．35～5．99）×10^8／kg]。仅1例患者在回输后出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）表现。3例显著有效,6例有效,1例进步,6例无效。有效率为56．3％。其中移植后100d内进行2次回输疗效更好。结论对于allo—HSCT患者血小板植入失败,采取供者外周血造血干细胞2次回输,相关不良反应小,对促进受者造血恢复能够发挥一定的疗效。