姜黄素对海马内注射Aβ1-42后大鼠认知功能的影响

目的 探讨姜黄素(curcumin)对Aβ1-42诱导的老年痴呆(Alzheimer's disease,AD)大鼠认知功能的影响及意义.方法 将SD大鼠随机分为AD大鼠模型,假手术组及姜黄素组,将Aβ1-42微量注射至大鼠右侧海马,制作AD大鼠模型,一个月后进行定位航行和空间探索水迷宫试验,分别检测大鼠的学习和记忆能力;姜黄素干预组于AD建模后24 h给予300mg/(kg·d)二甲基亚砜(DMSO)溶解的姜黄素,连续腹腔注射5d;一个月后进行定位航行和空间探索水迷宫试验分别检测各组的学习和记忆能力.结果 与假手术组相比,AD模型组大鼠显示学习、记忆能力显著下降(P=0.013);与AD模型组分别对比,姜黄素干预后大鼠空间学习记忆能力明显改善(P=0.021).结论 姜黄素有改善Aβ1-42诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍的作用.     

阿尔茨海默病大鼠模型建立及葛根素对大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨葛根素对β‐淀粉样蛋白（Aβ1‐42）诱导的阿尔茨海默病（AD ）大鼠空间学习记忆障碍的影响。方法采用双侧海马注射Aβ1‐42诱导AD大鼠模型。造模后3 d起,葛根素按不同剂量灌胃给药28 d ,给药结束后采用Morris水迷宫测试系统,检测大鼠空间学习记忆能力。结果模型组大鼠表现出明显的学习记忆能力障碍,而葛根素高、中、低剂量组干预则显著地改善了AD大鼠学习记忆能力。结论葛根素能部分的提高AD模型大鼠的空间学习记忆能力。     

丁苯酞对AD大鼠模型认知及海马Aβ、NR2b表达的影响

目的观察丁苯酞对AD大鼠模型的学习记忆能力及海马Aβ、NR2b表达的影响。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型。采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法测定海马区Aβ、NR2b蛋白的表达。结果丁苯酞低剂量组和高剂量组能明显减少海马Aβ的沉积,有效促进海马CA1区NR2b的表达（P〈0.01）;对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善（P〈0.01）;而高剂量组和低剂量组对AD大鼠模型的改善作用没有明显差异。结论 AD大鼠模型学习记忆的改变与海马Aβ、NR2b变化相关,丁苯酞可能通过减少海马Aβ的沉积、促进CA1区NR2b的表达从而改善AD大鼠模型的学习和空间记忆能力。     

高压氧治疗对阿尔兹海默症大鼠认知功能的影响

目的 应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)的方法建立AD大鼠实验模型,探究高压氧治疗对AD大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。方法 选用30只成年雄性SD大鼠,随机分成三组,每组各10只,分别是对照组(control组)、AD模型组、高压氧治疗组(HBO+AD组)。应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)建立AD大鼠模型。将10只AD模型鼠放置于动物高低压氧实验舱中进行5个周期的高压氧治疗,高压氧治疗后随即进行Morris水迷宫实验,记录在定位航行实验期间和空间探索实验期间大鼠经过原平台的次数、经过目标象限的次数,首次到达原平台的时间以及在目标象限停留的时间,观察高压氧治疗对各组大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。结果 与AD模型组相比较,在为期5天的定位航行实验期间,高压氧治疗组大鼠逃避潜伏期时间显著减少(P<0.01),且运动轨迹逐渐向内环移动。在空间探索实验期间,与AD模型组相比较,高压氧治疗组大鼠经过平台的次数(P<0.05)、经过目标象限的次数(P<0.0...     

针灸预处理对阿尔茨海默病大鼠学习记忆行为的影响

目的 观察针灸预处理对AD大鼠学习记忆行为的影响.方法 大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预电针加灸组,在大鼠双侧海马区注射Aβ25-35,建立AD大鼠模型,通过定位航行实验和空间搜索实验检测针灸预处理对记忆损害的预防和治疗作用.结果 模型组大鼠学习记忆能力有明显损害.其平均潜伏期、经过中心区域...     

Aβ对大鼠记忆和空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用

目的研究Aβ对大鼠记忆、空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用.方法将Aβ1-40注入大鼠双侧基底前脑中,建立大鼠基底前脑胆碱能神经元损伤模型,观察大鼠学习和空间定向能力的变化,与此同时我们通过腹腔注射烟碱受体激动剂尼古丁对此模型进行干预.结果Aβ注射组大鼠在定位航行试验中,平均逃避潜伏期明显延长,在空间探索试验中跨越原平台位置的次数明显减少,将大鼠在第5天寻找平台的方式进行分类记录,有显著差异(P＜0.05).两周组的尼古丁干预大鼠能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤(P＜0.05,P＜0.01),四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退(P＞0.05).结论短期(2周)Aβ损伤大鼠学习记忆能力明显下降,从行为学上来评价,该模型是成功的;尼古丁在体内能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤.四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退,有可能是因为Aβ随着时间的延长逐渐被代谢.     

Aβ对大鼠记忆和空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用

目的研究Aβ对大鼠记忆、空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用。方法将Aβ1-40注入大鼠双侧基底前脑中,建立大鼠基底前脑胆碱能神经元损伤模型,观察大鼠学习和空间定向能力的变化,与此同时我们通过腹腔注射烟碱受体激动剂尼古丁对此模型进行干预。结果Aβ注射组大鼠在定位航行试验中,平均逃避潜伏期明显延长,在空间探索试验中跨越原平台位置的次数明显减少,将大鼠在第5天寻找平台的方式进行分类记录,有显著差异(P<0.05)。两周组的尼古丁干预大鼠能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤(P<0.05,P<0.01),四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退(P>0.05)。结论短期(2周)Aβ损伤大鼠学习记忆能力明显下降,从行为学上来评价,该模型是成功的;尼古丁在体内能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤。四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退,有可能是因为Aβ随着时间的延长逐渐被代谢。     

链脲佐菌素和β-淀粉样蛋白制备大鼠阿尔茨海默病模型的差异

目的:探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的行为学和形态学差异。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常大鼠;随机分成假手术组和手术组;手术组大鼠侧脑室分别注射5μl Aβ25-35(2mg/ml)、STZ(120mg/ml)制备AD模型,假手术组注射相同容积的生理盐水。Morris水迷宫观测大鼠学习记忆能力;光镜观察大鼠海马神经元损伤。结果:定位航行实验:与假手术组比较,第3d STZ组大鼠逃避潜伏期明显增加(P<0.05),第4d、第5d,STZ组和Aβ组逃避潜伏期均增加(P<0.05),Aβ组与STZ组比较,逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05)。空间探索实验:与假手术组比较,120s内大鼠跨越虚拟平台次数、平台象限停留时间及有效区停留时间,Aβ组和STZ组均减少(P<0.05),Aβ组与STZ组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下,假手术组大鼠海马神经元排列整齐、胞核较大、细胞着浅蓝紫色;AD模型大鼠海马神经元排列紊乱、细胞红染、核固缩;STZ组大鼠海马神经元较Aβ组排列更为紊乱,细胞核固缩明显,细胞数量明显少于Aβ组。结论:侧脑室注射STZ和Aβ25-35均可成功制备AD模型,但STZ较Aβ所致大鼠学习记忆功能障碍,海马神经元损伤更为明显。     

拟AD模型大鼠学习记忆障碍和海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达

目的:建立拟AD大鼠模型,观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.方法:采用冈田酸进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,冈田酸末次注射2星期后水迷宫行为学试验检测其学习记忆能力,免疫组化方法观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.结果:拟AD模型组大鼠定向航行试验的第二天开始,同对照组比较,平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05或P＜0.01),空间探索试验中原站台象限活动时间明显缩短(P＜0.01);对照组大鼠海马CA1区未见或偶见Aβ1-40表达,拟AD模型组大鼠海马CA1区Aβ1-40表达多见;拟AD模型组大鼠海马CA1区nNOS表达比对照组显著减少(P＜0.01).结论:冈田酸海马CA1区微量注射,大鼠海马CA1区Aβ1-40表达增加及nNOS表达减少,是导致拟AD模型大鼠学习记忆障碍的可能机制.     

蛇床子素减轻Aβ（25-35）诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤

目的观察蛇床子素对-淀粉样蛋白25-35片段（Aβ25-35）诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、阳性药组及蛇床子素组,阳性药组每日1次灌胃多奈哌齐1 mg/kg,蛇床子素组每日1次灌胃蛇床子素40 mg/kg,连续17 d,假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,3 d后右侧脑室注射Aβ25-35制模,制模后d 10开始Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元结构损伤。结果右侧脑室注射Aβ25-35后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期明显增加（〈0.01）,空间探索实验中的校正逃避潜伏期缩短（〈0.01）,海马CA1区神经元结构明显受损;然而,蛇床子素及多奈哌齐明显缩短了大鼠的定向航行实验中的逃避潜伏期（〈0.01）,延长了空间探索实验中的校正逃避潜伏期（〈0.01）,减轻了海马CA1区神经元结构损伤。结论蛇床子素可减轻Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元结构损伤。     

蜕皮甾酮改善Aβ25-35大鼠学习记忆功能障碍与ChAT相对高表达有关

目的探讨蜕皮甾酮(Ecdysterone,ECR)改善Aβ25-35诱导大鼠学习记忆功能障碍的作用机制。方法Wistar大鼠90只(♂)随机分为5组:对照组(control),模型组(Aβ),三个治疗组[ECR4mg.kg-1(Aβ ECR4),ECR8mg.kg-1(Aβ ECR8),Nimodipine7.2mg.kg-1(Aβ -Ni7.2)],每组18只。大鼠双侧海马内注射Aβ25-35(每侧5μl,2μg.μl-1)诱导学习记忆功能障碍;水迷宫检测Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆行为学改变;免疫组化SP法检测ChAT表达情况;AchE活性由试剂盒检测。结果①行为学的水迷宫检测结果显示,在连续4天的获得实验期间,与对照组比较,模型组找到平台的潜伏期和搜索距离明显增加(P<0.01);与模型组比较,高剂量ECR组及尼莫地平组大鼠找到平台的潜伏期和搜索距离相对缩短(ECR8mg.kg-1,P<0.01;-Ni7.2mg.kg-1,P<0.05)。在第5天撤去平台的记忆测试中:与对照组比较,模型组在原平台区的搜索时间及距离均缩短(P<0.01),而治疗组平台区的搜索时间及距离则相对增加(ECR4mg.kg-1P<0.05;ECR8mg.kg-1,P<0.01;Ni7.2mg.kg-1,P<0.05)。②胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltransferase,ChAT)的分析结果显示,与对照组比较,模型组大鼠皮层及海马脑组织中的ChAT活性均明显降低(bothP<0.01);与模型组比较,高剂量ECR组及尼莫地平组大鼠皮层脑组织中ChAT活性均相对增加(ECR8mg.kg-1,P<0.01;Ni7.2mg.kg-1,P<0.05),而海马组织中只有高剂量ECR组的ChAT活性相对增加(ECR8mg.kg-1,P<0.05)。③胆碱脂酶(Acetylcholinesterase,AchE)的检测结果显示,各组大鼠的AchE活性无明显差别。结论ECR改善Aβ25-35大鼠学习记忆功能障碍,至少与皮层及海马脑组织中ChAT活性相对增加有关。     

天丝饮对Aβ25-35所致阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究天丝饮对侧脑室注射β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠相关病理变化的作用.方法 将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、天丝饮组,每组10只.采用单侧侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力、苏木精-伊红（H-E）染色法观察各组海马神经元形态、比色法测量各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量.结果 与空白组、假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显减退（P＜0.01）,脑组织中SOD活力显著降低（P＜0.01）,MDA含量明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,天丝饮组学习记忆能力得到明显改善（P＜0.01）,脑组织中SOD活力显著升高（P＜0.01）、MDA含量明显降低（P＜0.01）.结论 天丝饮对Aβ25-35诱导的AD模型大鼠的空间学习记忆障碍及神经元损伤均具有显著改善作用,其作用可能与其具有抗自由基,保护、营养神经元,抑制脑组织损伤有关.     

电针“百会”，“大椎”穴对脑缺血大鼠学习记忆能力的影响

目的：研究电针对脑缺血大鼠学习记忆能力的影响。方法：选用24只Wistar雄性成年大鼠制成右侧大脑中动脉脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组和电针组,每组各8只。电针组于术后24小时开始进行电针治疗,选取“百会”穴和“大椎”穴,连续治疗4周。假手术组和模型组置于普通笼中正常喂养,不给予任何治疗。4周后采用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆功能。结果：学习记忆能力测评：模型组大鼠表现明显的学习记忆障碍,电针组在水迷宫定位航行试验和空间探索试验中均明显优于模型组（P〈0．05）。结论：电针“百会”,“大椎”穴可改善脑缺血大鼠的学习记忆能力。     

两种痴呆动物模型的实验

目的探索两种痴呆动物模型,拟研究人类阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）的发病机制及防治措施。方法应用D-半乳糖（腹腔注射）致衰老加海马内注射Aβ_（1-40）复合造模方法制成AD大鼠模型;应用改良的大脑中动脉线栓塞法,制成VD大鼠模型。实验动物随机分成3组：痴呆模型组、假造模对照组和正常对照组。采用Morris和Y-型水迷宫行为学试验,分别检测各组大鼠的空间学习、记忆功能。结果两种模型大鼠均发生了学习、记忆功能障碍,即AD大鼠安全逃避潜伏期明显延长,逃生错误频率高;VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长,空间探索试验的逃避潜伏期延长更明显,而逃避频率减少次数,与两对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。结论制备的两种痴呆动物模型具有较好仿真人类AD和VD的特点;两种水迷宫试验能较真实地反映动物学习记忆功能。     

一次性双侧nbM区域AβP25-35注射对大鼠空间学习行为影响的研究

目的 探讨一次性双侧基底核大细胞(nbM)区域β-淀粉样多肽(AβP)25-35注射对大鼠空间学习行为的影响.方法 一次性将AβP25-35(10 ng/侧)注入大鼠双侧大脑nbM区域,在注射后的第2周、4周和6周,利用Morris水迷宫法进行空间学习记忆行为观察,就假手术对照组(10只)与AβP25-35实验组(10只)学习记忆行为特征的差异性以及实验组各观察时点变化情况进行比较性分析.结果 在术后第2个周末(术后2周),实验组Morris水迷宫隐匿性平台逃逸潜伏期较对照组延长(P＜0.01),在术后的第4周和第6周,实验组和对照组的差异无统计学意义(P＞0.05);实验组组内比较发现,第4周和第6周隐匿性平台逃逸潜伏期较第2周缩短(P＜0.05).以探寻行为为评估指标的分析得出同样的结果.在所有观察时点,假手术组与实验组之间以及实验组组内可视平台逃逸潜伏期的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 一次性双侧nbM部位AβP25-35注射可导致实验大鼠一过性空间学习记忆能力的损害,提示AβP短暂暴露不能造成永久性的学习行为改变.     

Astragaloside Ⅳ Protects Against Aβ1-42-induced Oxidative Stress,Neuroinflammation and Cognitive Impairment in Rats

Objective To investigate the neuroprotective action of astragaloside Ⅳ (AS-Ⅳ) on spatial learning and memory impairment induced by amyloid-beta 1-42 (Aβ1-42) in rats and elucidate its underlying molecular mechanisms. Methods Adult-male Sprague-Dawley rats (230-250 g) were divided into six groups randomly: control, Aβ1-42, AS-Ⅳ, Aβ1-42 plus 5 mg/kg·d AS-Ⅳ, Aβ1-42 plus 25 mg/kg·d AS-Ⅳ, and Aβ1-42 plus 50 mg/kg·d AS-Ⅳgroups. Aβ1-42 were delivered by intracerebroventricular injection under the guidance of a brain stereotaxic apparatus. The Morris water maze test (hidden platform test, probe trials, visible platform test) was performed one week after Aβ1-42 injection to obtain the ability of rat spatial learning and memory. AS-Ⅳ (5, 25 and 50 mg/kg·d) was administrated intraperitoneally once per day from the 8th day after Aβ1-42 injection for 5 consecutive days. Average escape latencies, distances for searching for the platform under water and the percentage of total time elapsed and distance swam in the right quadrant after removing platform were determined by behavior software system. The vision and swim speeds of rats were also determined to exclude the effect of these factors on the parameters of learning and memory. After behavioral tests, the rats were sacrificed immediately by decapitation. Hippocampus were collected. The enzyme activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-px) and catalase (CAT) in the hippocampus obtained from different-treated rat brain were measured by following the manufacturer's instructions. The levels of interleukin-1 beta (IL-1β) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in tissue lysates were assayed with ELISA. Results The water maze test results indicated that chronic treatments with AS-Ⅳ effectively protected the rats from Aβ1-42-induced spatial learning and memory impairment. Furthermore, the activities of SOD, GSH-px and CAT decreased by Aβ1-42 were also restored by AS-Ⅳ treatment in the hippocampus of rats. In addition, AS-Ⅳsignificantly decreased the levels of IL-1β and TNF-α in the hippocampus of Aβ1-42-induced amnesia's rats. Conclusion Our findings suggest that AS-Ⅳ might be a useful chemical in improving the spatial memory and relieving the oxidative stress and neuroinflammation in Alzheimer patients.     

Effect of Yizhitongxuan decoction on learning and memory ability,Gαq/11 expression and Na+−K+-ATP enzyme activity in rat models of Alzheimer's Disease

ObjectiveTo study the effects of Yizhitongxuan decoction on learning and memory abilities, Gαq/11 expression and Na⁺−K⁺−ATP enzyme activity in rat models of Alzheimer's disease (AD) caused by injecting Aβ_25-35 into the hippocampus.MethodsNinety male Wistar rats (age ≤10 months) were selected and injected with Aβ_25-35 into their hippocampi to establish model animals, which were randomly divided into six groups including a sham-operated group (blank group), a model group, a donepezil HCL group (Western Medicine group), and a high/general/dilute concentrations of Yizhitongxuan decoction groups (TCM I II III group). The Morris water maze was used to examine the learning and memory abilities of rats in each group by place navigation and spatial probe tests. Then, the rats were sacrificed to collect the hippocampi for biochemical tests, using western blotting to detect the expression of Gαq/11 and an ultramicro Na ⁺−K⁺−ATP enzyme kit to measure Na⁺−K⁺−ATP enzyme activity.ResultsYizhitongxuan decoction improved model rats' learning and memory abilities, and increased the expression of Gαq/11 in the hippocampus and the level of Na⁺−K⁺−ATP enzyme activity in brain tissue.ConclusionsYizhitongxuan decoction could improve model rats' learning and memory abilities, and had a regulating effect on the expression of Gαq/11 and Na⁺−K⁺−ATP enzyme activity.     

不同浓度的Aβ31-35对大鼠学习记忆功能的影响

目的通过观察不同浓度的Aβ31-35对在体大鼠海马LTP和空间学习记忆功能的影响,探讨全长A片段的活性中心。方法急性手术后进行海马CA1区fEPSP的记录,比较给予不同的处理后海马LTP的变化;侧脑室注射药物2周后进行Morris水迷宫测试,比较不同处理后的大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离以及目标象限内游泳所占的时间和距离。结果高浓度的Aβ31-35可以引起大鼠在体海马LTP幅度的降低（P〈0.01或P〈0.05）、以及延长大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离（P〈0.01）,并且减低了大鼠在目标象限内游泳所用的时间和距离（P〈0.01）。结论高浓度的Aβ31-35能够引起大鼠学习记忆功能的损伤。     

复方银思维对散发性老年痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及其海马神经元超微形态学基础（英文）

目的：探讨中药复方银思维对散发性老年痴呆（sporadic Alzhei mer disease,SAD）模型大鼠空间学习记忆功能障碍的作用及其海马神经元超微形态学基础。方法：采用侧脑室注射链脲佐菌素方法制备SAD模型。实验大鼠分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和银思维低、中、高剂量组共6组。于造模后第21天开始治疗,各治疗组给予相应的药物灌胃,模型组及假手术组给予等体积的双蒸水灌胃,各组均每日给药1次,共2个月。治疗结束后,以Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验进行大鼠空间学习记忆能力测试,测试完毕处死大鼠并取出海马组织,电子显微镜观察海马神经元超微结构。结果：在定位航行实验中,多奈哌齐组以及银思维低、中、高剂量组与模型组相比,平均逃避潜伏期及总游泳距离均显著缩短（P〈0.05或P〈0.01）。在空间探索实验中,与模型组相比,各治疗组在目标象限活动时间明显延长（P〈0.05或P〈0.01）。在多数测试时间段中,多奈哌齐组与银思维低、中、高剂量组组间比较差异均无统计学意义。脑组织海马神经元超微结构观察也证实了药物干预的作用。结论：中药复方银思维能明显改善SAD模型大鼠的空间学习记忆功能障碍。其作用的超微形态学基础可能与保护海马神经元微管结构,防止轴突损伤有关。