CXCR4和CXCL12在结直肠癌中的表达与意义

目的：探讨CXCL12和CXCR4在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌临床、病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测65例结肠直肠癌组织、30例癌旁正常组织中CXCR4及CXCL12的表达。始果：65例结直肠癌组织中CXCR4的表达率为67．7％,CXCL12的表达率为60．0％,30例正常结直肠组织中无CXCR4及CXCL12蛋白表达。CXCR4、CXCL12高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、病变部位、病变长度、结直肠癌组织类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与结直肠癌局部浸润及淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论：CXCL12和CXCR4在结直肠癌组织中均有较高的表达,CXCR4及CXCL12的表达水平与结直肠肿瘤的发展及转移有一定的关系。     

CXCL12-CXCR4在肿瘤转移中的作用

目的:探讨CXCL12—CXCR4在肿瘤转移中的作用。方法:查阅国内外相关文献,进行综述。结果:研究表明许多肿瘤细胞表达趋化因子CXCL12和受体CXCR4,与肿瘤细胞的迁移与转移有密切关系。CXCL12—CXCR4生物学轴在多种肿瘤的播散和器官特异性转移中发挥着重要的作用,对一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤转移找到新的突破口。结论:趋化因子CXCL12、受体CXCR4和CXCL12—CXCR4生物学轴在肿瘤转移中发挥着重要的作用。     

CXCL12/CXCR4生物学轴在泌尿系肿瘤中的研究进展

趋化因子受体4(CXCR4)与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在肿瘤细胞中广泛表达。对CXCL12/CXCR4生物学轴干扰可以影响肿瘤细胞的侵袭及转移,研究CXCL12/CXCR4生物学轴和泌尿系肿瘤之间的关系,可为泌尿系肿瘤的治疗开辟新的途径。现就CXCL12/CXCR4生物学轴与泌尿系肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表达及意义

目的研究胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12以及其受体CXCR4/CXCR7的表达与意义。方法选取2012年4月至2016年6月在我院行手术切除治疗的67例证实为胆囊癌的标本作为观察组,同时另选取67例正常胆囊组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法(SP)检测癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表 达水平及意义。结果观察组患者CXCL12、CXCR4与CXCR7的表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在性别、年龄中比较差异无统计学意义(P>0.05),在中低分化中阳性表达率明显高于在高分化的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05),在有淋巴结转移中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移中的阳性表达率,在TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性表达率(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CXCL12与CXCR4蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.424,P<0.05),CXCL12与CXCR7蛋白在胆囊癌中成正相关(r=0.624,P<0.05),CXCL4与CXCR7蛋白在胆囊癌中无相关 (r=0.164,P>0.05)。结论趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在胆囊癌组织中高度表达,而且与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级有着密切的相关性,对胆囊癌诊断与预后具有一定的临床价值。     

趋化因子CXCL12及受体CXCR4在胃癌中的研究进展

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在胃癌生长、侵袭、转移和胃癌新生血管的形成等方面发挥着重要作用。统计学分析表明CX-CR4阳性表达率与胃癌腹膜转移有关(P<0.001);CXCL12/CXCR4可以调节多种肿瘤细胞的增殖,包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤以及消化道癌等;它们的过度表达可以增加肿瘤血管和淋巴管生成,促进肿瘤的生长与侵袭转移;还可以趋化血管内皮细胞的聚集,诱导微血管的形成和毛细血管的发生。这些发现都提示着CXCL12及受体CXCR4与胃癌发生、发展和迁徙转移过程中有密切关系。因此,对CXCL12/CXCR4的深入研究将有望使其成为胃癌靶向治疗的新靶点。     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌(TNBC)组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标(病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期),并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性(P>0.05),而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关(r=0.413、0.325,P<0.05),淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组(uc=3.02、2.38,P<0.05)。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子 CXCL12 及其受体 CXCR4 和 CXCR7 的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意 义。方法：应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和 CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测160例不同分子分型乳腺癌细胞组织中趋化因子CXCL12蛋白及其 受体CXCR4和CXCR7蛋白的表达,并分析它们在不同分子分型乳腺癌中的表达差异。结果：CXCL12 mRNA及其受 体CXCR4和CXCR7 mRNA在Luminal A和Luminal B型中表达无差异,在HER-2过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)两个类型之间的表达也无差异,但三者在HER-2过表达型和TNBC中的表达明显高于Luminal A和 Luminal B型(均P<0.05);CXCL12蛋白、CXCR4蛋白和CXCR7蛋白在HER-2过表达型和TNBC中的阳性表达率均明显高 于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05),但在Luminal A和Luminal B之间及HER-2过表达型和TNBC之间的表达无差异。 结 论：趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在HER-2过表达型乳腺癌和TNBC组织中高表达,可能与该类型乳腺 癌预后较差有关,抑制其表达可为该类乳腺癌的治疗提供重要途径。     

CXCR4在肿瘤中的研究进展

CXCR4是一个由352个氨基酸构成的视紫红质样G蛋白偶联受体,趋化因子CXCL12是该受体的唯一配体。目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,并且在肿瘤细胞增殖、浸润、血管新生及转移过程中起到非常重要的作用。针对CXCR4靶向治疗将成为肿瘤基因治疗研究的新热点。     

CXCL12/CXCR4信号转导通路在大肠癌转移分子机制中的研究进展

目的：归纳趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在大肠癌转移中可能存在的分子机制。方法：采用文献回顾的方法,收集近10年来发表在各类杂志的关于CXCL12/CXCR4信号转导通路干预大肠癌转移的文献,对其可能存在的作用机制进行整理。结果：趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在促进大肠癌细胞增殖、迁移、侵袭,细胞外基质降解及肿瘤血管新生中发挥着重要作用。结论：CXCL12/CXCR4信号转导通路可望成为大肠癌转移基因治疗的新靶点,但其具体作用的相关转导通路和调节机制还未完全明确,有待进一步研究。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达和临床意义

目的研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在头颈部鳞癌中的表达情况及其与分化程度、侵袭性及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测96例头颈部鳞癌和20例头颈部正常上皮组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果免疫组化结果发现CXCL12蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为68.8%,CXCR4蛋白在头颈部鳞癌组织细胞中阳性表达率为66.7%。CXCL12及其CXCR4在头颈部正常上皮组织中的表达为阴性。CXCR4的表达与T分期及N分期呈正相关（P〈0.05）,CXCR12的表达与T分期及N分期无关;CXCL12和CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤位置、患者年龄及性别无关。结论头颈部鳞癌组织中CXCL12和CXCR4蛋白的表达程度明显高于头颈部正常上皮组织,提示CXCR4-CXCL12轴在头颈部鳞癌发生、发展中发挥作用;CRCR4的表达与头颈部鳞癌局部浸润及淋巴结转移呈正相关,提示CXCR4在头颈部鳞癌组织中的表达可成为头颈部鳞癌预后不良的因素之一。     

趋化因子轴CXCL16/CXCR6在人前列腺癌转移中的作用

目的 探讨趋化因子轴CXCL16/CXCR6在人前列腺癌转移机制中的作用.方法 采用免疫组织化学技术分析CXCL16/CXCR6蛋白在人前列腺癌和骨组织的表达;逆转录聚合酶链反应、免疫细胞化学技术分析CXCR6在人前列腺癌细胞系PC3和LNCap中的表达;迁移、侵袭试验分析外源性CXCL16对Pc3和LNCap细胞体外侵袭能力的调节作用.结果 人前列腺癌组织表达CXCR6蛋白,不表达CXCL16蛋白;正常骨组织表达CXCL16蛋白;PC3和LNCap细胞在基因和蛋白水平表达CXCR6,其mRNA相对转录水平分别为0.38±0.054、0.41±0.019;经过外源性CXCL16处理后,PC3和LNCap的体外迁移、侵袭能力明显提高(侵袭细胞数分别为211.50±5.60、89.25±3.31).且CXCL12或CXCR4中和抗体不能阻断CXCL16的促侵袭作用.结论 CXCL16/CXCR6可能是前列腺癌骨转移的另一种独立趋化因子轴.     

下调CXCR4表达对胶质瘤干细胞侵袭能力和VEGF分泌量的影响

目的 观察下调胶质瘤干细胞CXCR4表达后对其侵袭能力和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌量的影响.方法 采用间接免疫荧光标记观测U87细胞及其颅内移植瘤标本中胶质瘤干细胞标记物CD133和CXCR4共表达情况;分别从稳定转染CXCR4小干扰RNA质粒的U87细胞和稳定转染阴性对照质粒的U87细胞中培养出胶质瘤干细胞球,并对其进行鉴定,观察两者CXCR4的表达情况;通过Transwell小室比较两者的侵袭能力;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两者细胞培养上清内VEGF的含量.结果 U87细胞及其移植瘤中均可检测到CXCR4与CD133共表达,下调胶质瘤干细胞CXCR4表达后,胶质瘤干细胞的体外侵袭能力明显下降[干扰组:(17.0±5.8),对照组:(71.5±8.7),P＜0.05],VEGF分泌明显减少[干扰组:24 h(690±24)pg/ml,48 h(1 504±53)pg/ml;对照组:24 h(850±25)pg/ml,48 h(2 001±150)pg/ml,P＜0.05].结论 胶质瘤干细胞表达CXCR4,下调其表达可抑制胶质瘤干细胞的侵袭和促血管生成能力,提示CXCR4可能成为针对胶质瘤干细胞进行治疗的靶点.     

CXCR4蛋白、TNF-α蛋白、NF-κβ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其相关性

目的探讨正常卵巢、上皮性卵巢良性肿瘤和上皮性卵巢癌中CXCR4蛋白,TNF-α蛋白,NFκ-β蛋白的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测10例正常卵巢表面上皮、40例上皮性卵巢癌原发灶和25例上皮性卵巢良性肿瘤中的CXCR4蛋白,TNF-α蛋白,NFκ-βp50蛋白表达。结果(1)在上皮性卵巢癌中CX-CR4蛋白,TNF-α蛋白,NF-κβ蛋白阳性表达率依次为70.0%,90.0%,77.5%,而在正常卵巢及上皮性卵巢良性肿瘤中3者的表达率明显低于上皮性卵巢癌,差异均有显著性意义(P&lt;0.05)。(2)CXCR4,TNF-α,NFκ-β3者之间有明显相关性,差异有显著性意义(P&lt;0.05)。结论通过TNF-α与NFκ-β蛋白结合并活化NFκ-β,使得促进CX-CR4与SDF-1结合,在卵巢肿瘤发病中起一定作用。     

胃癌组织SDF-1及其受体CXCR4表达和临床意义

目的 探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中的作用及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胃癌、30例正常胃黏膜组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况.结果 胃癌组织中SDF-1和CXCR4蛋白的阳性表达均高于正常胃黏膜组织,差异有显著性(uc=4.013、3.694,P<0.001).胃癌组织SDF-1及CXCR4阳性表达与癌组织有无淋巴结转移有关(uc=3.032、2.427,P<0.05),而与病人的性别、年龄及癌组织的分化程度、浸润深度无关(uc=0.109～1.673,P>0.05).胃癌组织中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关(r=0.310,P<0.05).结论 SDF-1及其受体CXCR4在胃癌发生和浸润转移中发挥着重要作用.     

CXCR4基因RNA干扰对人肝癌细胞系SMMC7721体外粘附、迁移的影响

目的研究CXCR4基因RNA干扰对肝癌细胞系SMMC7721体外增殖、粘附能力的影响。方法psiR—NA．CXCR4真核表达载体转染SMMC7721细胞,Trans well法检测细胞的体外迁移能力,12（;5检测细胞的粘附能力。结果psiRNA-CXCR4真核表达载体转染SMMC7721细胞后,明显沉默了SMMC7721mRNA表达,转染后48h抑制效率最高。SMMC7721细胞体外增殖、迁移能力受到抑制（P〈0．05）。结论CXCR4基因RNA干扰在体外可明显沉默肝癌细胞系SMMC7721CXCR4基因的表达,抑制肝癌细胞系SMMC7721的生长和转移。     

趋化因子受体CXCR4的结构与功能

目的 认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法 分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株,以配体-受体结合试验,细胞微生理监测术、体外细胞-细胞融合实验为手段观察各变异受体与重组人SDF-1β的结合能力、在受刺激后的信号转导能力,以及作为HIV-1辅助受体的能力。结果 有4个变异受体（2444a,4442,4222,CXCR4-Tr）保持了程度不同的具有辅助受体功能。结论 CXCR4以多个结构区域参与与SDF-1β的相互作用。其N端胞外区足以及具有与SDF-1β的高亲和性结合能力。第三环链对CXCR4的结合能力也具有其特定的贡献。CXCR4的信号传导不仅需要保守结构DRY盒,而且还需要贯穿整个分子的7个跨膜区域和受配体刺激后形成并维持一定的构象。CXCR4的辅助受体功能结构域与配体结合结构域间存在交叉重叠。     

CXCR4在胶质瘤血管内皮细胞和ECV304细胞中的表达及其意义

目的检测人胶质瘤血管内皮细胞以及体外培养的血管内皮样细胞系ECV304趋化因子受体CXCR4的表达,观察其配体SDF-1对血管内皮样细胞迁移的影响,以探讨趋化因子受体CXCR4在肿瘤血管生成中的可能作用及其机制.方法通过免疫组化方法检测人胶质瘤血管内皮细胞CXCR4蛋白的表达,采用RT-PCR、免疫细胞化学方法检测血管内皮样细胞系ECV304上CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白的表达,并采用48孔趋化板观察SDF-1诱导体外培养血管内皮样细胞的迁移作用.结果在胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上均检测到趋化因子受体CXCR4的表达,体外实验显示SDF-1能诱导血管内皮样细胞发生明显的迁移.在30、50 ng/ml的实验浓度范围内,诱导血管内皮样细胞的迁移作用呈明显量效关系.结论胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上存在CXCR4表达,CXCR4激活能诱导内皮细胞的迁移.     

SDF-1-CXCR4轴与组织损伤后修复

间质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在组织损伤后修复过程中扮演重要角色.组织损伤部位SDF-1的分泌增加;骨髓中或外周血中CXCR4 的组织定向干细胞沿着SDF-1浓度梯度迁移到达受损部位,参与组织的修复和重建.SDF-1还能促进损伤部位血管内皮细胞的成血管作用,为组织的修复提供营养支持.文章就SDF-1-CXCR4轴与组织损伤后修复的研究进展进行综述.     

siRNA沉默CXCR4基因的实验研究

目的:设计和构建趋化因子受体4(CXCR4)基因的小干扰RNA质粒,并初步验证其对靶基因的抑制作用。方法:选择高表达CXCR4受体的人乳腺癌细胞系T47D作为研究对象。将预先设计的3段siRNA分别连入质粒载体,然后转化大肠杆菌,经过克隆、扩增、纯化后转染到T47D细胞中,G418筛选稳定表达细胞株,采用流式细胞术从蛋白水平检测CXCR4的表达率,实时定量PCR从基因转录水平检测CXCR4基因的表达率。结果:流式细胞术检测结果显示,T47D细胞经特异性siRNA作用后CXCR4的表达率由69.00%分别下降到4.95%、11.30%、5.53%。实时相对定量PCR检测结果显示,siRNA作用的细胞其CXCR4基因转录的抑制率分别为95.67%、85.94%、98.25%。结论:siRNA能够引发人乳腺癌细胞系T47D的CXCR4基因沉默,为进一步探讨CXCR4基因在乳腺癌转移中的作用奠定前期实验基础,也为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对造血干细胞调控的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stemccells，HSCs）通常来源于骨髓，存在于外周血及脐带血，具有较强的自我更新和分化发育能力，可以产生各种类型的血细胞。以往的基础研究和临床实践主要是将HSCs移植作为治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。现有资料表明，HSCs移植不仅可以被认为是重塑患者造血功能与免疫功能的治疗措施，还可以成为一项全新的与组织修复相关的生物学疗法。