固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析

 目的：研究固体药物制剂的体外溶出度的评价方法和统计分析方法。方法：用相似因子法,对同一品种不同处方的三批试验药品进行体外溶出度试验结果进行评价,用相似等效限法计算出相似限,以评价试验药品与对照药品的相似程度。结果：三批试验药品的相似因子f几分别为49.5,69.1和81.6,因此用处方3制备的制剂的溶出度与国外制剂相似。结论：用相似因子法能简便地确定试验药品与时照药品或不同批次药品的溶出度差异,用相似等效限法能指示出试验药品与时照药品的溶出度的相似程度。     

复方蒿甲醚本芴醇片溶出度的一致性评价

目的:考察复方蒿甲醚本芴醇片仿制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出度,对二者体外溶出行为的一致性进行评价。方法:按照《中国药典》2015年版(四部)溶出度测定方法桨法,分别对3批仿制制剂和3批参比制剂进行溶出度试验,采用高效液相色谱法(HPLC)和紫外分光光度法(UV)分别测定2种制剂中蒿甲醚和本芴醇在水,p H 1.2(1%氯化苄基二甲基烷基胺的0.1 mol·L-1的盐酸溶液),p H 2.5(三羟甲基氨基甲烷的盐酸溶液)和p H 4.5(氢氧化钠和柠檬酸的盐酸溶液)4种溶出介质中的溶出曲线,并分别计算3批仿制制剂和3批参比制剂溶出曲线两两之间的相似因子(f2),分析数据,对各批仿制制剂、仿制-参比制剂溶出曲线的相似性进行比较分析。结果:在所考察的4种溶出介质中,3批仿制制剂之间溶出曲线的相似因子在90~96,均≥90,表明生产工艺较稳定;3批仿制制剂与3批参比制剂的溶出曲线均相似,其相似因子在52~71,均50,即2种制剂体外溶出行为一致。结论:3批仿制制剂生产工艺稳定,并与参比制剂的体外溶出行为一致,为进一步研究该仿制制剂提供参考。     

银杏内酯固体分散体的制备和体外特性研究

目的:优选银杏内酯固体分散体的制备工艺,提高银杏内酯的体外溶出度.方法:以银杏内酯B的体外溶出度为指标,通过单因素试验,考察处方和工艺因素对银杏内酯固体分散体中药物溶出的影响;以X-射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体进行表征.结果:差示扫描量热法和X-射线衍射分析试验表明药物以无定形态存在于固体分散体中.银杏内酯B从PVP固体分散体中的溶出速率比原药粉末显著提高,且药物中银杏内酯A,B,C和白果内酯从固体分散体中的溶出相似性(f_2值均大于50)优于原药粉末.结论:将银杏内酯制成固体分散体能显著提高药物的溶出速率,可用于进一步制备其固体剂型.     

乌索酸固体分散体胶囊的制备及体外溶出度研究

目的评价乌索酸固体分散体胶囊等3种制剂的体外溶出度及其质量。方法以PVP-K30为水溶性载体,采用溶剂法制备乌索酸固体分散体胶囊;选择0.5%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,建立高效液相色谱法测定乌索酸固体分散体胶囊等3种制剂的体外溶出度,并检测分析了乌索酸在制剂中的存在状态。结果高效液相色谱法测定乌索酸的溶出度,结果准确、可靠、稳定、无载体的干扰。45min之内,乌索酸固体分散体胶囊的体外溶出度比片剂提高2.3倍,比物理混合物胶囊提高1.1倍。结论选择PVP-K30为载体制备乌索酸固体分散体胶囊可显著提高乌索酸的体外溶出速度。     

新型仙灵骨葆胶囊与仙灵骨葆胶囊溶出度对比研究

目的:对新型仙灵骨葆胶囊与仙灵骨葆胶囊中7种有效成分的溶出情况进行比较,研究仙灵骨葆胶囊中7种有效成分的体外溶出特点。方法:采用小杯法,转速100 r.min-1,以pH6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质。采用HPLC法测定仙灵骨葆胶囊中补骨脂素、异补骨脂素、丹参酮ⅡA、丹酚酸B、淫羊藿苷、朝藿定C、川续断皂苷Ⅵ7种有效成分在不同溶出介质中的体外溶出度,计算有效成分的累积溶出百分率,采用相似因子(f2)进行释放曲线的相似性比较。对溶出曲线进行多种数学模型拟合,计算溶出参数。结果:新型仙灵骨葆胶囊与仙灵骨葆胶囊各有效成分的溶出曲线相似因子(f2)均小于50。结论:不同工艺制备的仙灵骨葆胶囊有效成分的溶出度差异较大。新型仙灵骨葆胶囊,各有效成分溶出速度快,累积溶出百分率高。     

舒胸滴丸的体外溶出度研究

目的 探讨舒胸滴丸中羟基红花黄色素A和阿魏酸体外溶出度.方法 用HPLC法测定了舒胸滴丸在纯水中羟基红花黄色素A、阿魏酸的溶出度,分别用单指数模型、对数正态分布模型、多项式分布模型、威布尔分布函数和Higuich方程进行溶出动力学模拟,并采用相似因子(f_2)法统计分析释放曲线.结果 舒胸滴丸溶出过程以多项式分布模型拟合最佳.羟基红花黄色素A与阿魏酸释放度的f_2值为99.95.结论 舒胸滴丸中羟基红花黄色素A和阿魏酸在体外溶出动力学符合多项式分布模型,能够从滴丸中同步释放.     

芒果止咳片的体外溶出度研究

目的测定4个不同厂家(分别以A,B,C,D,表示)芒果止咳片的体外溶出度,为评价和控制药品质量提供参数与依据。方法按《中国药典》2000年版进行,以蒸馏水为释放介质,用紫外分光光度法在259 nm波长处测定紫外吸收度;使用SPSS一般线性模型(General L inerModel)对不同厂家芒果止咳片的体外溶出度进行多重比较。结果厂家A,C,D分别与厂家B的溶出度有显著差异(P<0.005),而厂家A,C与D之间无显著差异(P>0.05)。结论有必要测定芒果止咳片的体外溶出度。     

基于共聚维酮的丹参酮ⅡA固体分散体的研究

目的:将共聚维酮(PVP-S630)应用于丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体的制备,以提高药物的体外溶出度降低固体分散体的吸湿性.方法:采用喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA固体分散体,运用差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜法(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRD)等分析方法对其物相进行表征,考察其溶出行为、吸湿特性、稳定性.结果:丹参酮ⅡA和共聚维酮按1:10比例所制备的固体分散体,丹参酮ⅡA以非晶型分散于载体表面,0.5h体外溶出度可达100％,吸湿性低于同比例制备的聚维酮(PVP-K30)固体分散体,经过3个月稳定性加速试验后,其药物溶出度和含最未发生显著性变化.结论:共聚维酮作为载体制备的固体分散体能显著改善丹参酮ⅡA的溶出,引湿性相对较低,稳定性好,具有应用前景.     

三黄片的体外溶出度考察

目的 测定5个不同厂家(分别以代码A,B,C,D和E表示)三黄片的体外溶出度,为评价和控制药品质量提供依据和参考.方法 以水为释放介质,用高效液相色谱法对不同厂家的三黄片的溶出度进行测定和比较.使用SPSS中的一般线性模型(general linear model)对不同厂家三黄片的体外溶出度进行多重比较.结果 5个不同厂家相互之间的溶出度有显著差异(Sig.＜0.01),只有厂家A和厂家B之间无显著差异(Sig.=0.945),厂家C和厂家E之间无显著差异(Sig.=0.238).结论 有必要对各个厂家的三黄片剂进行溶出度检查,以保证临床用药疗效.     

人参皂苷Rg3固体分散体的制备与体外特性研究

目的 采用固体分散技术,比较3种不同载体对人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的作用.方法 分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮k29/32(PVP)和聚乙二醇6000(PEG)为载体,采用熔融法或溶剂法,制备人参皂苷Rg3固体分散体,测定溶解度,进行溶出度试验,并采用差热量热分析(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果 各种固体分散体均能显著增加人参皂苷Rg3的溶解度,加快其体外溶出.人参皂苷Rg3可充分分散在载体中并形成低共熔物.结论 F68作为载体制成固体分散体,对增加人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的效果优于PEG和PVP.     

生物测定法在丹参亲水凝胶骨架片体外释放评价中的应用研究

该研究探讨生物活性测定法在中药缓控释制剂评价中应用的适宜性,建立一种快速的多组分制剂体外释药评价方法,用表征总体行为的生物活性测定法代替目前单一成分的药物释放度测定法,以更好地指导缓控释制剂处方设计。通过HPLC测定不同溶出介质,不同释药速率及成分间不同配伍比例的丹参亲水凝胶骨架片中各有效成分(丹酚酸B、原儿茶醛、迷迭香酸)的累积释放度及紫外分光光度法测定释放液的抗氧化活性,对药物各成分经时曲线与总抗氧化活性经时曲线之间的相关性进行评价。发现各成分的释放曲线与抗氧化活性经时曲线的相关系数r均大于临界r=0.898(P<0.001)。说明3个酚酸类成分的体外释放曲线与总的抗氧化活性经时曲线有很好地相关性,用生物活性测定方法代替成分体外溶出,用于制剂质量评价及处方设计具有可行性,且该法还具有简单、快捷的特点。     

盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价

 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片（格华止）为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家（A~H）的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用（1-2α）置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（102.0±13.3）%、（101.9±13.3）%,受试制剂2的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（94.6±14.7）%、（94.4±14.5）%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρ_max、AUC_0-∞和AUC_0-∞分别经对数转换后进行（1-2α）置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。     

维吾尔族药毛菊苣总倍半萜滴丸溶出度测定

目的:建立毛菊苣总倍半萜滴丸中山莴苣素的溶出度测定方法。方法:采用桨法测定体外溶出度,通过单因素试验筛选溶出介质和转速,利用HPLC测定毛菊苣总倍半萜滴丸中山莴苣素的溶出度,流动相甲醇(A)-0.2%甲酸(B)梯度洗脱(0~30 min,28%~72%A),检测波长256 nm。结果:选择含0.2%十二烷基硫酸钠的人工胃液为溶出介质,转速100 r·min-1,山莴苣素线性范围0.015~0.075 g·L-1(r=0.999),平均回收率101.04%(RSD 1.38%)。样品30 min时体外溶出度均>80%。结论:本方法简便、准确、可靠,适用于毛菊苣总倍半萜滴丸的溶出度测定。     

Neutralization of snake venom phospholipase A2 toxins by aqueous extract of Casearia sylvestris (Flacourtiaceae) in mouse neuromuscular preparation

Aqueous extract of Casearia sylvestris (Flacourtiaceae) has been shown to inhibit enzymatic and biological properties of some Bothrops and Crotalus venoms and their purified phospholipase A₂ (PLA₂) toxins. In this work we evaluated the influence of C. sylvestris aqueous extract upon neuromuscular blocking and muscle damaging activities of some PLA₂s (crotoxin from C. durissus terrificus, bothropstoxin-I from B. jararacussu, piratoxin-I from B. pirajai and myotoxin-II from B. moojeni) in mouse phrenic-diaphragm preparations. Crotoxin (0.5 μM) and all other PLA₂ toxins (1.0 μM) induced irreversible and time-dependent blockade of twitches. Except for crotoxin, all PLA₂ toxins induced significant muscle damage indices, assessed by microscopic analysis. Preincubation of bothropstoxin-I, piratoxin-I or myotoxin-II with C. sylvestris extract (1:5 (w/w), 30 min, 37 °C) significantly prevented the neuromuscular blockade of preparations exposed to the mixtures for 90 min; the extent of protection ranged from 93% to 97%. The vegetal extract also neutralized the muscle damage (protection of 80–95%). Higher concentration of the C. sylvestris extract (1:10, w/w) was necessary to neutralize by 90% the neuromuscular blockade induced by crotoxin. These findings expanded the spectrum of C. sylvestris antivenom activities, evidencing that it may be a good source of potentially useful PLA₂ inhibitors.     

基于指纹图谱喘平缓释片复杂成分均衡释放的评价

该文将指纹图谱与体外释放度相结合用于中药复方制剂喘平缓释片复杂成分体外释放的研究.指纹图谱定性确定复方制剂的特征峰,不同释放条件下体外溶出度测定结果显示缓释片中3个药效指标成分(麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱)的释放受胃肠道因素影响小,且与指纹图谱中3大特征峰未知物释放曲线的相似因子均大于80,定量证实中药复方复杂多成分在体外按照相似速率溶出,实现中药复方制剂复杂成分的均衡释放,为中药复方缓释制剂的质量评价奠定了理论与实验基础.     

不同粒径连翘粉体中连翘苷体外溶出研究

目的:考察不同粒径连翘粉体中连翘苷的体外溶出规律,以指导粉碎加工技术。方法:采用HPLC测定连翘粗粉、细粉、超微粉中连翘苷的溶出量和溶出速率,并以数学模型拟合溶出曲线。结果:连翘粗粉、细粉、超微粉溶出曲线基本符合威布尔分布,其中T50分别为11.8,10.5,6.8 min,Q45分别为78.22%,81.91%,90.76%。结论:连翘药材经超微化后可明显提高连翘苷的溶出量和溶出速率。     

高乌总碱缓释片处方优化研究

目的:优选高乌总碱缓释片处方,并对其体外释药机制进行研究。方法:采用正交试验法,以高乌总碱缓释片中高乌甲素的累积释放量为指标,综合评分法确定最优处方,并进行释药方程拟合,研究其释药机制。结果:所制备的缓释片在10 h内呈现良好的缓释特征,符合《中国药典》2005年版对缓释片的要求,释药机制符合Higuchi方程(Q=0.349 t1/2-0.150 5,r=0.997 2)和Peppas方程(lnQ=0.688 9 lnt-1.595 7,r=0.995 5),表明药物以Fick扩散和溶蚀协同作用的方式释放。结论:该缓释片处方设计合理,制备方法简单,缓释效果理想,药物释放机制符合释放动力学模型,值得进一步研究开发。     

银杏叶提取物多元磷脂复合物的制备

目的:通过往磷脂复合物中添加另一种水溶性载体制备银杏叶提取物多元磷脂复合物,以期提高银杏叶提取物-磷酸复合物的体外溶出度。方法:以泊洛沙姆-188为载体,以溶出度作为评价指标,采用溶剂法制备银杏叶提取物多元磷脂复合物。应用DSC和X-衍射技术对所制得的多元磷脂复合物进行表征,并测定其体外溶出度及在不同溶液pH溶液中的表观油水分配系数,对其理化性质进行初步的研究。结果:差示扫描量热法(DSC)和X-衍射图谱显示成功制备银杏叶提取物多元磷脂复合物,理化性质研究表明,其油水分配系数提高的同时,体外溶出度得到显著增加。结论:采用工艺简单,成本较低的方法制备银杏叶提取物多元磷脂复合物,在提高银杏叶提取物亲脂性的同时显著改善其溶出度,为进一步研究多元磷脂复合物的体内药物动力学提供参考。     

市售二至丸水蜜丸和配方颗粒的体外溶出度比较

目的:考察二至丸水蜜丸和配方颗粒中5种药效活性成分的溶出情况,比较这些成分在2种剂型中的体外溶出特点。方法:参照《中国药典》2010年版二部附录X C溶出度测定法,采用第二法桨法,转速75 r·min-1,测试不同溶出介质(水,30%乙醇,0.1 mol·L-1盐酸和p H 4.5,6.8的磷酸盐缓冲液)。利用UPLC测定2种剂型中红景天苷、特女贞苷、女贞苷、木犀草素和齐墩果酸5种药效成分的体外溶出度,比较2种制剂的溶出行为。结果:在各个溶出介质中,二至丸2种不同制剂中各活性成分的溶出行为差别很大,配方颗粒中红景天苷、特女贞苷、女贞苷在各个介质里都能快速溶出且溶出量高(85%);而水蜜丸中木犀草素和齐墩果酸只能在p H 6.8磷酸盐缓冲液中溶出很少的量(30%)。从差异因子和相似因子分析,2种制剂中相同成分的溶出曲线无相似性。结论:和水蜜丸相比,配方颗粒中活性成分的累积溶出量更高,且在同一种溶出介质中,能溶出更多的药效成分。说明在体外溶出方面,配方颗粒这种新型的中药形式具有更大的优势。建立的溶出度方法可以应用于二至丸制剂的质量控制。