维甲酸抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长机制的研究

目的探讨雌激素受体的表达对维甲酸抑制乳腺癌细胞生长的影响和ＲＡＲα表达的变化。方法雌激素受体阴性的乳腺癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞,采用分子生物学质粒转染技术,将ＥＲ阴性的乳腺癌细胞ＭＤＡ－ＭＤ－２３１转染成ＥＲ阳性细胞。结果发现ＥＲ转染后的细胞不仅ＲＡＲα的基础表达升高,而且ＲＡ能明显抑制该细胞的生长。同时还发现,无论是已确立的雌激素受体阳性的乳腺癌细胞株,还是雌激素受体转染后的细胞,雌激素都能明显刺激ＲＡＲα的表达。结论雌激素通过ＥＲ上调ＲＡＲα量的表达,在维甲酸对乳腺癌细胞生长的抑制中起着很重要的作用。     

维甲酸核受体－β抑制乳腺癌细胞的生长

维甲酸核受体－β（ＲＡＲβ）在多种细胞的分化中已证实起着很重要的作用，在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中发现ＲＡＲβ基因的表达很低或无表达，而在正常乳腺组织中，ＲＡＲβ基因的表达则明显升高。作者采用质粒转染技术将ＲＡＲβ基因转移至乳腺癌细胞中，发现ＲＡＲβ基因转移的细胞和对照组细胞相比，能明显降低肿瘤细胞的生长，表现在：（１）在软胶细胞生长中，和对照组细胞相比形成小而少的细胞克隆。（２）在裸鼠模型生长中，和对照组相比，亦形成体积小得多的肿瘤块。实验结果提示，在乳腺癌细胞中，ＲＡＲβ具有抑制肿瘤生长功能     

细胞间隙连接蛋白基因在鼻咽癌细胞株中的表达及维甲酸对其表达及调控作用

目的：为了检测细胞间隙连接蛋白基因家族中哪些成员在鼻咽癌细胞中表达，研究分化诱导剂对这些基因的表达作用和机制。方法：细胞生长曲线，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：细胞间隙连接蛋白基因（ｃｏｎｎｅｘｉｎ，Ｃｘ）家族成员的两个基因：Ｃｘ３７、Ｃｘ４６在鼻咽癌细胞株ＨＮＥ１表达。维甲酸能抑制ＨＮＥ１的生长和Ｃｘ３７和Ｃｘ４６在ＨＮＥ１中的表达，并能诱导ＲＡＲａ的表达。去除维甲酸处理后细胞生长抑制被解除，Ｃｘ３７、Ｃｘ４６、ＲＡＲａ的表达恢复正常。结论：Ｃｘ３７和Ｃｘ４６是鼻咽癌细胞中特异表达的Ｃｘ家族基因，维甲酸能抑制Ｃｘ４６和Ｃｘ３７的表达，可能的机制是通过诱导ＲＡＲａ的表达而起作用，维甲酸对Ｃｘ基因表达调节是可逆的。     

维甲酸α受体介导全反式维甲酸抑制胃癌细胞生长的作用机理

目的 探讨维甲酸α受体（ＲＡＲａ）介导全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）抑制胃癌细胞生长的作用机理。方法 应用Ｎｏｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分析维甲酸受体在胃癌细胞中的表达水平,通过脂质体转染方法将ｓｅｎｓｅ ＲＡＲａ和ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ＲＡＲａ分别转染到细胞中,通过ＭＴＴ方法和软琼脂集落形成实验分析ＡＴＲＡ对转染细胞生长和恶性程度的影响,瞬时转染和测定氯霉素乙酰转移酶（ＣＡＴ）活性,分析维甲酸应答元件（ＲＡＲ     

维甲酸核受体—β抑制乳腺癌细胞的生长

维甲酸核受体－β（ＲＡＲβ）在多种细胞的分化中已证实起着很重要的作用，在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中发现ＲＡＲβ基因的表达很低或无表达，而在正常乳腺组织中，ＲＡＲβ基因的表达则明显升高。作者采用质粒转染技术将ＲＡＲβ基因转移至乳腺癌细胞中，发现ＲＡＲβ基因转移的细胞和对照组细胞相比，能明显降低肿瘤细胞的生长，表现在：（１）在软胶细胞生长中，和对照组细胞相比形成小而少的细胞克隆。（２）在裸鼠模型生长中，     

维甲酸受体在乳腺癌中表达的研究

维生素Ａ族化合物包括维生素Ａ及其衍生物,维甲酸属于此族化合物的一种。它们在预防肿瘤包括乳腺癌的发生及各种细胞的分化中起着重要的作用［１］。它们主要是通过与甾体激素同属核受体家族的维甲酸受体（ＲＡＲｓ）和相关受体（ＲＸＲｓ）起作用,两类受体各分α、β、...     

维甲酸核受体和维甲类X受体基因在乳腺癌中表达的研究

Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ能抑制包括乳腺癌在内的上皮源性肿瘤细胞的生长，但这种抑制作用主要表现在ＥＲ（＋）的乳腺癌细胞，而Ｅｍ（—）的乳腺癌细胞对Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ则无反应。Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ的核受体有两大类６种（ＲＡＲｓ和ＲＸＲｓ）。作者检测了６种不同的乳腺癌细胞株和１８例乳腺癌标本ＲＡＲｓ的ｍＲＮＡ表达，发现无论是细胞株还是肿瘤标本，ＥＲ（＋）的ＲＡＲαｍＲＮＡ的表达均要明显高于ＥＲ（—）者（Ｐ＜０．００５）；ＲＡＲβ　ｍＲＮＡ的表达则都很低，ＲＡＲγｍＲＮＡ的表达在肿瘤中都很高，和ＥＲ状态无关。ＲＸＲｓｍＲＮＡ的表达中，ＲＸＲα在所有的标本中都表达，ＲＸＲγ则几乎检测不到。实验结果提示了这样一种可能，即Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ抑制乳腺癌细胞生长主要通过ＲＡＲα所致。所以，检测肿瘤标本中的ＲＡＲα的水平对Ｒｅｔｉｎｏｄｓ的临床治疗具有指导意义。     

反义核酸与维甲酸对NB4和HL-60细胞生长分化的影响

目的：急性早幼粒细胞白血病染色体ｔ（１５；１７）易位形成的ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因作为早幼粒细胞白血病的标志与ＡＰＬ的发病及维甲酸诱导分化效应密切相关。本研究将针对ＰＭＬ－ＲＡＲα基因的反义核酸和维甲酸对ＮＢ４细胞和ＨＬ－６０细胞生长分化的影响加以比较，探讨ＰＭＬ－ＲＡＲα基因对维甲酸诱导分化作用的影响。方法：用反义核酸来封闭ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因的表达并用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测。ＮＢ４细胞的生长、分化及功能通过细胞生长曲线、形态学、细胞表面标志及ＮＢＴ还原试验加以判定，细胞周期应用流式细胞仪进行分析。结果：①反义核酸仅能够抑制ＮＢ４的生长，促进ＮＢ４细胞的分化，具有特异性；②维甲酸能够同时影响ＮＢ４和ＨＬ－６０细胞的生长分化；③反义核酸能够降低ＮＢ４细胞Ｓ期细胞百分比，而维甲酸不能。结论：ＡＳＯＤＮ和维甲酸影响ＡＰＬ细胞的生长分化作用机制可能不同，而且反义核酸作用特异性强，作用时相早。     

癌基因c-Src抑制剂对三阴性乳腺癌的疗效评价

目的：探讨癌基因C-Src抑制剂对三阴性乳腺癌的辅助治疗作用。方法体外培养三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231,并与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌细胞 T47D 以及HER2阳性的SK-Br-3细胞做比较。用癌基因 c-Src 抑制剂来治疗三株细胞。采用 MTT 和免疫电泳的方法检测细胞的生长以及细胞信号传导通路的改变。结果c-Src抑制剂可以部分抑制 T47D 细胞生长,对三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231有很明显的抑制作用。但是,对 SK-Br-3细胞的生长没有阻滞作用。进一步研究发现,是否抑制细胞生长信号传导通路决定 c-Src 抑制剂的治疗效果。HER2抑制剂可以明显抑制 SK-Br-3细胞周期与生长,而对 MDA-MB-231没有效果。结论抑制癌基因c-Src酪氨酸激酶活性对三阴性乳腺癌细胞有很好的治疗效果。     

γ-干扰素增强他莫昔芬抗乳腺癌作用的体外研究

研究γ-干扰素（γ-IFN）对他莫昔芬（TAM）抗乳腺癌细胞的增强作用。方法：在体外培养条件下，分别或联合应用γ-干扰素、TAM或雌二醇（E2）作用于雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的MCF-7和ER阴性的MDA-MB-231人乳腺癌细胞株，用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞仪检测细胞周期分布，DNA凝胶电泳和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：TAM能抑制ER阳性和阴性的乳腺癌细胞的生长，阻滞细胞周期于GO／G1期，并可诱导细胞凋亡；相同浓度条件下，TAM对ER阳性乳腺癌细胞的抑制作用强于对ER阴性的乳腺癌细胞。同时，TAM能拈抗外源性雌激素对MCF-7细胞的促生长作用，而对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用与雌激素的存在与否无关。γ-干扰素预处理细胞24h后，TAM抗乳腺癌细胞的作用增强。结论：体外条件下，TAM有抗ER阳性和阴性乳腺癌细胞作用，作用机制是通过影响细胞周期，诱导细胞凋亡，γ-干扰素能加强TAM的抗乳腺癌作用。     

表皮生长因子受体表达与乳腺癌激素受体水平和预后的关系

应用免疫组化ＡＢＣ方法研究７５例乳腺癌冰冻组织表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达，结合临床资料和ＥＲ、ＰＲ测定结果进行分析，探讨ＥＧＦＲ表达与乳腺癌预后的关系。结果表明，ＥＧＦＲ阳性３０例（４０％），ＥＧＦＲ表达与肿瘤大小、腋淋巴结状况，临床分期和年龄无关，与ＥＲ、ＰＲ存在着显著的负相关（Ｐ＜０．００５）。全组中位随诊时间为６０个月，ＥＧＦＲ阳性组术后总生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０．００１）。在无腋淋巴结转移的病例中，ＥＧＦＲ阳性组和阴性组术后生存情况也有显著差异（Ｐ＜０．０１），提示ＥＧＦＲ表达与乳腺癌不良的预后有关。调整分析乳腺癌有关的预后因素，各组病例中均以ＥＧＦＲ表达阳性组的预后为差，说明ＥＧＦＲ对乳腺癌预后具有独立的作用，不受其他因素的影响。经Ｃｏｘ模型多因素分析显示，ＥＧＦＲ和腋淋巴结受累与否是对乳腺癌术后生存情况有显著性影响的两个因素。     

维甲酸和地塞米松对骨肉瘤细胞分化与端粒酶活性的影响

目的：观察维甲酸（ＲＡ）和地塞以（ＤＥＸ）对骨肉瘤细胞（ＨＯＳ）形态和功能分化的诱导作用以及分人化后细胞周期与端粒酶活性变化。方法：用ＲＡ和ＤＥＸ诱导ＨＯＳ细胞分化,观察分化后瘤细胞的细胞形态和功能细胞停留在Ｇ２/Ｍ期 ,细胞生长受到明显抑制,细胞形态和功能分化成熟,碱性磷酸酶（ＡＰ）活性明显升高,瘤细胞端粒酶活性随药物作用时间和浓度的增加而明显减弱。结论：ＲＡ和ＤＥＸ能诱导骨肉瘤细胞分化的形态和     

100例乳腺癌雌激素和孕激素受体的测定和分析

目前临床医生根据对乳腺癌雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）测定来指导治疗方案。Ｗｉｔｌｉｆ综合文献报道ＥＲ和ＰＲ阳性时进行内分泌治疗有效率达７８％，而ＥＲ和ＰＲ阴性时仅１０％，有明显的差异性［１］。故对乳腺癌组织中ＥＲ和ＰＲ测定，有助于治疗方案的...     

环氧化酶-2抑制剂nimesulide对乳腺癌细胞株增生、凋亡的影响

目的 探讨环氧化酶-2抑制剂nimesulide(NIM)对雌激素受体(ER)阴性(MDA-MB．231)和阳性(MCF-7)人乳腺癌细胞株增生、凋亡的影响。方法 应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞技术测定细胞周期分布和凋亡率，透射电镜观察细胞形态与超微结构，AnnexinV法检测细胞的凋亡。结果 NIM以时间、剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231(COX-2阳性)、MCF-7(COX-2阴性)细胞生长，阻滞细胞周期于G0／G1期，诱导细胞的凋亡，MDA—MB-231细胞对NIM的作用更为敏感。NIM对COX-2表达阴性的MCF-7细胞同样具有抑制增生、诱导凋亡的作用。结论 NIM对ER阳性和ER阴性乳腺癌细胞均有抑制增生、诱导凋亡的作用。NIM的抗肿瘤作用存在环氧化酶．2依赖性与非依赖性两种途径。     

乳腺癌中p53基因蛋白的表达及其与临床病理的关系

应用免疫组化ＡＢＣ法检测了２０例乳腺良性病变和８２例乳腺癌ｐ５３基因蛋白的表达，并对８例乳腺癌进行了透射电镜观察。结果显示：乳腺良性病变ｐ５３蛋白表达均呈阴性，乳腺癌ｐ５３蛋白表达阳性率为４５．１％（３７／８２）。ｐ５３表达与乳腺癌组织学分级呈正相关。透射电镜观察显示ｐ５３阳性的癌细胞超微结构分化程度低于ｐ５３阴性者，桥粒和其他细胞连接较少，线粒体、内质网较多，微绒毛短而不规则。ｐ５３表达随肿瘤体积增大而有所增加。在雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）阴性组中ｐ５３表达阳性率高于ＥＲ和ＰＲ阳性组。结果提示ｐ５３表达对鉴别乳腺良恶性病变具有一定作用，并可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突     

Herceptin治疗乳腺癌的临床研究进展

Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ是近年新研制的人源性单克隆抗体,它通过与细胞表皮生长因子受体ＨＥＲ２蛋白特异性结合,抑制ＨＥＲ２过度表达的乳腺癌细胞生长。目前国外已完成Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ治疗乳腺癌的临床Ⅲ期试验。结果显示,该药对ＨＥＲ２过度表达的乳腺癌患者效肯定,联合化疗可显著延长患者生存期;其毒副作用轻微,主要为心脏毒性。     

新鲜乳腺疾病组织CerbB—2基因蛋白表达,癌胚抗原,性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌，４０例乳腺良性新鲜冰冻组织进行了ＣｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２，雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰｇＲ），癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有ＣｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于ＣｅｒｂＢ－２阳性，ＥＲ阳性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程     

乳腺癌上皮生长因子受体的临床病理观察及预后意义

用免疫组化法检测了８９例乳腺癌的上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达状况，并结合其雌激素受体（ＥＲ）表达和ＤＮＡ含量的分析结果，发现乳腺癌ＥＧＦＲ的阳性率为３９．３％，ＥＧＦＲ阳性乳癌中ＥＲ的阳性率为１１．４％（４／３５），而ＥＧＦＲ阴性组中ＥＲ阳性率为７７．８％（４２／５４），两者阳性率的分布状况有显著性差异（Ｐ〈０．０１）；同样，经流式细胞术ＦＣＭ分析，ＥＧＦＲ为阳性的乳癌组异倍体出现率也明显高于     

反义核酸与维甲酸对NR4和HL—60细胞生长分化的影响

急性早幼粒细胞白血病染色体ｔ易位形成的ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因作为早幼粒细胞白血病的标志与ＡＰＬ的发病及维甲酸诱导分化效应密切相关。本研究对ＰＭＬ－ＲＡＲα基因的反义核酸和维甲酸夺ＮＢ４细胞和ＨＬ－６０细胞生长分化的影响加以比较，探讨ＰＭＬ－ＲＡＲα基因对维甲酸诱导分化作用的影响。