白三烯B4在慢性阻塞性肺疾病中的变化与氨茶碱对其的影响

目的:探讨白三烯B4(1eukotriene B4,LTB4)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)气道局部与血循环中的变化与氨茶碱对其影响.方法:32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成A组(正常对照组)、B组(COPD组)、C组(氨茶碱低剂量组)、D组(氨茶碱高剂量组),每组8只.测定各组大鼠肺功能,观察肺组织病理改变,对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞计数与分类,并检测BALF、血浆及肺组织匀浆液中白细胞介素-8(IL-8)、LTB4的水平.结果:COPD大鼠BALF中LTB4水平较正常对照组明显增高,并与中性粒细胞百分比(r=0.794,P=0.007)、IL-8水平呈显著正相关(r=0.863;P=0.012),与呼气峰流速(peak expiratoryflow,PEF)呈显著负相关(r=-0.718,P=0.028),并与小气道病变中的炎症细胞浸润评分显著正相关(r=0.836,P=0.036).氨茶碱的干预可降低COPD大鼠BALF中LTB4水平及中性粒细胞%,改善小气道黏液细胞渗出,杯状细胞化生,炎症细胞浸润,纤维结缔组织增生,平滑肌增生等各项病理评分及病理总分,其中,对杯状细胞化生,炎症细胞浸润的作用在高剂量组更明显.氨茶碱对PEF无明显改善.结论:LTB4在COPD疾病中表达水平增高,参与气道炎症过程.氨茶碱的治疗可降低COPD大鼠BALF中LTB4水平以及中性粒细胞%,改善小气道病变.     

肺功能正常吸烟者和慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中白细胞介素17的表达及意义

目的 探讨白细胞介素17(IL-17)在肺功能正常吸烟者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺部炎症反应发生机制中的作用.方法 将需手术治疗的周围型肺癌患者分为肺功能正常非吸烟组(NS组,10例)、肺功能正常吸烟组(S组,13例)和吸烟COPD稳定期组(COPD组,10例).于手术切除标本选取距肺癌病灶5 cm以上的新鲜正常肺组织,酶联免疫吸附试验检测各组肺组织匀浆IL-17含量,HE和维多利亚蓝+范吉逊染色检测各组平均肺泡面积、小气道病理总积分和肺腺泡肌型动脉(MA)管壁厚度,免疫组织化学方法检测IL-17+及CD4+、CD8+T细胞在肺泡壁、小气道壁及MA管壁的表达,分析IL-17表达与CD4+、CD8+T细胞以及与肺实质病理改变和肺功能指标的相关关系.结果 NS组、S组和COPD组肺组织匀浆IL-17含量分别为6.1(3.7～12.4)、9.7(3.5～69.7)和22.7(7.0～114.4)pg/mg,S组和COPD组明显高于明显NS组(P<0.05,P<0.01),COPD组明显高于S组(P<0.05);平均肺泡面积分别为(50 708±4 125)、(106 517±13 851)和(152 344±43 783)μm2,小气道病理总积分分别为(49±10)、(101±34)和(163±36)分,MA管壁厚度分别为(119±11)、(139±25)和(172±28)μm,S组和COPD组均明显高于NS组(P<0.05,P<0.01),COPD组明显高于S组(P<0.05,P<0.01).IL-17主要表达于肺实质浸润的炎症细胞,S组和COPD组肺泡壁、小气道壁及MA管壁IL-17+T细胞均明显多于NS组(均P<0.01),COPD组明显多于S组(均P<0.05).IL-17表达与平均肺泡面积(r=0.561)、小气道病理总积分(r=0.425)、MA管壁厚度(r=0.682)呈显著正相关(均P<0.05).肺泡壁、小气道壁和MA管壁中IL-17表达与CIM+、CD8+细胞呈显著正相关(P<0.05,P<0.01).肺组织匀浆IL-17含量与第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈显著负相关(r=-0.471,P<0.01).结论 lL-17在肺功能正常吸烟者和COPD患者肺组织中表达增高,与肺CIM+、CD8+T细胞及肺组织破坏、气道炎症、肺动脉重构和气流受限密切相关,提示IL-17在吸烟者和COPD患者肺部炎症反应发生机制中有促炎作用.     

慢性阻塞性肺疾病中的免疫反应

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是世界上导致疾病和死亡的主要原因之一。COPD最主要的特征是不完全可逆的气流受限,与小气道和肺泡的异常炎症反应有关。小气道的首要异常病变是炎性细胞浸润和重建,气道壁增厚,气腔直径下降,导致气流阻力增加;肺泡壁炎性浸润,肺泡结构破坏,气腔扩大。     

玉屏风散对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道病理改变的影响

目的 通过应用观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠的气道病理改变，探讨玉屏风散治疗COPD的机理。方法 采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制COPD模型，并光镜下观察大鼠小气道病理改变，电镜下观察大鼠气管纤毛的变化。结果 造模组肺内细支气管、终末细支气管管腔及周围炎性细胞浸润及分泌物阻塞，纤毛粘连、倒伏、脱落，用药治疗组以上改变均明显减轻，从而气道高反应性和气道重塑得以改善。结论 玉屏风散具有对于COPD气道的修复和炎症的缓解作用。     

小气道功能异常与病理变化

本文分析１５例手术切除肺标本的小气道病理变化，并与术前小气道功能测定结果进行比较，结果显示小气道功能异常组（９例）与小气道功能正常组（６例）间，除上皮鳞化和色素沉积外各项病理指标评分，病理总分差异有显著性（Ｐ〈０．０５～０．００１），尤以粘膜溃疡，纤维组织增生和炎细胞浸润明显，作者认为小气道为症对肺功能损害起重要作用。     

小气道的功能检查与超细纤支镜直视对比研究

目的通过超细纤维支气管镜(UTBF)观察最大呼气流量-容积曲线(MEFV)异常患者的外周小气道,了解UTBF直视下小气道病变与MEFV的关系.方法根据MEFV测定结果将21例患者分为小气道功能正常组(A组)和异常组(N组),用纤维支气管镜(纤支镜)和UTBF观察其大、小气道的病变.依病变程度进行评分.结果两组大气道病变总分相近,统计学无明显差异;小气道病变总分分别为9.6±1.8和5.5±1.6,有非常显著性差异(P＜0.01);将MEFV中50%肺容量时最大呼气流速(V5o)、25%肺容量时最大呼气流速(V25)与小气道病变UTBF直视评分作相关性分析,r值分别为-0.6843和-0.6472(P＜0.05).结论UTBF所见小气道病变以充血、水肿、分泌物增多等炎症性改变为主,小气道炎症是MEFV异常的主要病理基础;MEFV较好地反映了小气道病变的情况,是临床判断小气道病变的可靠指标.     

早期糖皮质激素应用对豚鼠哮喘模型气道重塑影响的病理学研究

目的探讨慢性哮喘气道重塑的发生及早期应用糖皮质激素对哮喘气道重塑的影响。方法选健康豚鼠60只，随机分成6组：正常组1、哮喘组1、地塞米松治疗组1和正常组2、哮喘组2、地塞米松治疗组2．分别代表急性和慢性模型；用卵蛋白致敏和诱喘，急性模型2周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片：慢性模型4周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片。采用计分法对气道病理指标进行评价。结果光镜下急性哮喘模型可见支气管、细支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯细胞增生、平滑肌增厚，肺泡间隔亦可见炎症细胞浸润。与急性模型比较，慢性哮喘模型基底膜和平滑肌层增厚更明显，支气管壁内可见纤维组织增生。地塞米松治疗后气道炎症细胞浸润减少，基底膜和平滑肌增生减轻。电镜观察显示慢性哮喘模型基底膜层大量成纤维细胞增生、胶原纤维沉积、平滑肌细胞增多肥大。病理指标评分结果示急性哮喘模型EOS浸润、杯细胞增生、基底膜增厚、平滑肌增生、炎症细胞浸润5项指标计分均高于正常组（P〈0．05）。慢性哮喘模型EOS浸润、炎症细胞浸润、基底膜增厚、平滑肌增生、管壁纤维化5项指标评分高于正常组，地塞米松治疗后平滑肌增生计分略仍高于正常。慢性哮喘模型与急性哮喘模型比较仅平滑肌增生和管壁纤维化计分有差异（P〈0．05）。结论豚鼠哮喘模型存在气道重塑病理改变，慢性模型比急性模型更明显；急性模型的病理变化说明气道重塑在哮喘的早期即开始；糖皮质激素早期应用可预防气道重塑的发展。     

小气道病变在慢性阻塞性肺疾病的意义

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）的特征是持久的进行性的不完全可逆的气流受限。使用侵入性支气管镜技术直接测量气道阻力显示：COPD患者小气道阻力是正常人的4～40倍,表明小气道是气流受限的主要的位置。小气道病变包括：小气道的结构异常（如细支气管周纤维化,粘液堵塞）和肺气肿致肺泡附件损坏,导致小气道关闭和丧失支持。小气道的结构异常和肺气肿对COPD的作用仍然存在很多争议。该综述回顾小气道和邻近的肺实质的解剖学改变和炎性机制,特别是近期的解剖学和影像学研究结果,了解导致气流受限部位的小气道结构异常的潜在机制,为开发新的COPD治疗方法提供可能。     

吸烟与非吸烟者小气道功能与病理改变关系的研究

将无支气管和肺疾病的食管癌患者１７例分为吸烟组和非吸烟组，术前进行肺功能检查，术后对肺组织进行病理检查。吸烟组病理总分、炎性细胞浸润、结缔组织增生均明显高于不吸烟组。吸烟组小气道平均直径为０．５９１８±０．１３２７ｍｍ明显小于非吸烟组的０．７８２３±０．２１３５ｍｍ。小气道病理改变与肺功能检查相关顺序依次为Ｖ５０、Ｖ２５、ＭＭＥＦ和ＦＥＶ１％。关键词     

慢性阻塞性肺疾病与气道炎性细胞

<正>COPD表现为慢性气道炎症反应,小气道病变在其发展至气道阻塞中意义重大,小气道疾病的概念最早由Hogg等于1968年提出.Jeffery提出呼吸性细支气管炎是一种严重COPD早期表现,可能预示小叶中心型肺气肿的形成.Satta等认为以COPD的病理标志是小气道炎症及肺实质的损害,其功能异常表现为气流限制.Woolcock等认为吸烟者(近全部)均有一定程度的肺气肿.目前对段或亚段支气管病变研究较多,多用组织活检并组织化学或免疫组织化学方法测定炎性细胞数及其活性;小气道病变多用支气管肺泡灌洗(Bronchoalvcolar lavage,BAL)及外科手术切除肺组织块研究,炎性细胞计数多用麦一格氏(May-Griunwald)姬姆萨染色.法.介质测定多用放免分析法.\     

不同时间被动吸烟大鼠肺功能及肺组织病理观察

目的: 观察不同时间被动吸烟大鼠肺功能及气道肺组织病理变化规律,为慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型制作提供参考资料.方法: 将SD雄性大鼠随机分为被动吸烟4周(8只)、6周(8只)、10周(8只)及对照(12只)组,测定各组肺功能、观察气道肺组织病理变化并评分.结果: 6周组及10周组大鼠呼气峰流速(PEF)显著降低、气道内压上升坡度(Ipslope)显著增高,与对照组比较P《0.01.以PEF值小于对照组大鼠80%PEF值为存在气流受限的界线,则4周组、6周组、10周组出现气流受限的鼠分别为0只(0)、5只(62.5%)及8只(100%),10周组及6周组大鼠气流受限发生率显著高于4周组(P《0.01).10周组大鼠均出现明显气道壁增厚、气道狭窄及显著肺气肿改变,其气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P《0.05或P《0.01),气道坏死糜烂、小气道阻塞发生率及气道平滑肌增生等指标还显著高于6周组(P=0.033,P=0.004,P《0.001).6周组大鼠5只出现气道狭窄及肺气肿改变,气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P《0.05或P《0.01).6周组及10周组大鼠PEF值与气道壁纤维组织和平滑肌增生呈显著负相关(P《0.05);而4周组大鼠均无典型肺气肿及气道狭窄.结论: COPD的形成与吸烟量及吸烟时间有关,在一定吸烟量条件下,时间越长,气道和肺组织病变越重,气流受限的发生率越高.     

Establishment and pathological study of models of chronic obstructive pulmonary disease by SO_2 inhalation method

Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎｏｆｉｒｒｉｔａｎｔｇａｓｅｓｉｓａｎｅａｓｙａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅｗａｙｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ 1　ＴｈｅｆｉｒｓｔｓｕｃｈｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｉｓｈｅｄｂｙＲｅｉｄ2 　ｉｎ 196 3ａｎｄｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｓｉｎｃｅｔｈａｔｔｉｍｅ 3　Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓａｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒｅｉｓｐｅｒｍａｎｅｎｔａｉｒｆ…     

Establishment and pathological study of models of chronic ob structive pulmonary disease by SO2 inhalation method

Objective To establish rat models of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and study the pathological characteristics of airflow obstruction.
Method SO₂ inhalation method was used to establish rat models. After exposure to SO₂ for 7 weeks, peak expiratory flow (PEF), peak inspiratory flow (PIF), intratracheal pressure (IP) and IP slope in rat were measured by Maclab data recording and analysis system. Experimental rats with PEF less than 80% of the mean of the normal rats were classified as airflow obstructed, while those with PEF greater than 80% of mean of normal rats were non-obstructed. Pathological changes in airway and lung tissue were compared between these two groups.
Result In experimental animals, PEF was significantly decreased (P<0.005) and IP slope increased (P<0.001) as compared with normal rats. Epithelial damage, goblet cell hyperplasia and inflammatory cell infiltration in cartilaginous bronchi were more remarkable in experimental rats with airflow obstruction than those without airflow obstruction (P<0.001, <0 .01, <0.001, respectively). Furthermore, pathological changes in airway lumen, epithelium and airway wall in membranous and respiratory bronchioles were more marked in experimental rats with airflow obstruction than those without airflow obstruction (P<0.001 or P<0.05). There was a negative correlation between PEF values and epithelial hyperplasia, goblet cell hyperplasia, inflammatory cell infiltration, smooth muscle hyperplasia and mucous plug in membranous and respiratory bronchioles (P<0.001 or P<0. 05).
Conclusion SO₂ inhalation may cause chronic bronchitis with airflow obstruction, i.e. COPD in rats. COPD was induced in 64% (16 of 25) of the experimental group rats.     

吸烟者肺小气道病理形态学半定量化标准研究及其与肺功能相关性研究

目的观察吸烟者小气道病理形态学变化,探讨小气道炎症病变与肺功能的相关性;建立新的肺小气道病理损伤定性指标半定量化标准。方法吸烟者肺手术标本灌注固定、矢状位取材、常规染色制片,以图像分析软件观察测量9项病理形态学指标,根据各项病理指标半定量化标准分别计分。结果小气道管壁结缔组织数量的病理得分占最高预计值比及阳性率与一秒钟用力呼气量占用力肺活量百分率（FEV1／FVC％）、一秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV1％pred）、最大通气量占预计值百分比（MVV％pred）、用力呼气中段流量占预计值百分比（FEF25％～75％pred）皆呈负相关性（P〈0．05）;管腔狭窄、阻塞的病理得分占最高预计值比与MVV％pred呈负相关（r=0．4085,P〈0．05）,与残气量占肺总量预计值百分比（RV／TLC％pred）呈正相关（r0．5467,P〈0．05）。小气道管腔的狭窄、阻塞与杯状细胞化生（r=0．5268P〈0．05）及结缔组织增生（r=0．8045,P〈0．001）有显著相关性。结论小气道炎症变化是引起小气道功能和肺通气功能障碍的重要原因,进一步证实了小气道炎症病变在吸烟者慢性阻塞性肺疾病发病早期肺小气道功能损害机制中的重要性。标化后的病理损伤定性指标定量化标准较经典法客观、敏感,更具合理性和可行性。     

胶原酶/组织金属蛋白酶抑制剂-1免疫活性及其在慢性阻塞性肺疾病肺结构改变中的作用

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺组织中胶原酶[间质胶原酶(MMP1)、多形核细胞胶原酶(MMP8)]及其天然抑制因子组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的表达情况,探讨胶原酶在COPD发病中的作用。方法选用10周龄Wistar大鼠随机分为对照组及模型组,通过气道内注入脂多糖(LPS)结合烟熏法建立COPD大鼠模型。测定肺功能后,取肺组织石蜡切片HE染色,观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测MMP1、MMP8和TIMP1在肺泡和支气管的表达。结果模型组大鼠肺组织类似于人的COPD病理学改变;光镜下表现为小叶中央型肺气肿,单位面积肺泡数减少,肺泡面积增大。肺功能FEV03/FVC%降低、吸气相气道阻力(Ri)、呼气相气道阻力(Re)增加。(2)MMP1、MMP8和TIMP1在两组支气管和肺组织均有表达,表达细胞为上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及肺实质细胞;与对照组比较,模型组支气管中MMP1、MMP8和TIMP1表达增强,在肺组织中三种酶蛋白的表达亦增强(P<005)。肺泡面积和肺组织MMP1、MMP8免疫活性强度呈正相关,与TIMP1则无显著相关。MMP1和TIMP1的表达活性强度与支气管平滑肌层面积呈正相关,MMP8无显著相关性。结论COPD大鼠支气管和肺组织表达MMP1、MMP8和TIMP1增多,二者间表达可能不平衡,参与了COPD肺结构重塑的过程。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症与重塑的实验研究

目的：动态观察及评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型的气道炎症及重塑的特点.方法：雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组,在不同时间点分批处死,进行肺泡灌洗液（BALF）中炎细胞计数和分类;观察肺组织的病理形态学改变;半定量图像分析法测量小气道管壁和平滑肌层厚度.结果：（1）造模第20d左右,动物模型出现慢性支气管炎和肺气肿的病理形态学改变,第20～40d期间炎症反应最重,第40d之后炎症反应呈慢性过程.（2）模型组管壁及平滑肌层均较正常对照组显著增厚（P＜0.01）,模型组小气道管壁厚度与平滑肌层厚度成显著正相关（r=0.87813,P＜0.01）.（3）BALF中炎细胞总数：M20、M30组较正常对照组显著增多（P＜0.01,P＜0.01）;BALF中炎细胞分类：M20组中性粒细胞比例较正常对照组显著增高（P＜0.01）,巨噬细胞比例显著下降（P＜0.01）.结论：本实验所制备的COPD大鼠模型符合人类COPD的病理形态学特点.慢性气道炎症的发复刺激引起管壁纤维性增生增厚及平滑肌层增厚,即气道重塑,最终导致气流受限.     

慢性阻塞性肺疾病是加速的肺老化疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以在小呼吸道和肺实质中渐进性的炎性反应以及不完全可逆性气流受限为特征的疾病。从病理方面看,它导致了呼吸道壁结构重构、管腔狭窄,引起气流受限等功能改变。肺部的老化则是一个必然的不可逆转的漫长的渐进的过程,从生理方面看,人体发育至25～30岁成熟,此后开始衰退,最终也导致呼吸道结构的改变和功能的破坏。COPD与肺老化殊途同归。而由于炎性反应等原因,COPD的过程可以看作是加速的肺老化过程。     

脉冲振荡法在慢性阻塞性肺疾病中的应用和临床意义

目的: 探讨脉冲振荡法(IOS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的特征性改变及临床应用价值。方法: 用IOS测定50名健康人、110例COPD患者的呼吸阻抗及参数结构图,与传统肺量计法肺功能检测中FEV₁/FVC%、FEV₁/Pred%等指标比较。结果: 与健康组相比,COPD组周边气道阻力和共振频率明显增加,周边电抗下降明显,中心气道阻力部分增加,IOS输出图形有特征性改变。结论: IOS检测可较好的反映出气道阻力尤其是小气道阻力变化和肺顺应性的变化,对COPD有较大的临床诊断价值。