氯雷他定片人体生物利用度研究

目的:研究氯雷他定片在正常人体内药代动力学与相对生物利用度。方法:利用HPLC法测定20名志愿受试者随机交叉口服单剂量重庆或上海氯雷他定片(LORAL或LORAS)20mg后的血药浓度,用3p97软件包计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度。结果:测试药物与对照药的药鄄时曲线均符合口服吸收一室模型。Tmax分别为(0.99±0.48)h和(0.95±0.54)h;Cmax分别为(13.11±9.15)ng/ml和(12.18±7.04)ng/ml;AUC0鄄T分别为(30.21±17.69)ng·h/ml与(30.96±18.27)ng·h/ml;t1/2Ke分别为(1.66±0.63)h和(1.64±0.54)h;经配对t检验,两制剂药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:重庆氯雷他定片相对于上海片剂的生物利用度为97.58﹪,经方差分析、双单测t检验及1鄄2α置信区间法统计分析,两种片剂具有生物等效性。     

氯雷他定口崩片的人体生物等效性研究

目的建立测定人血浆中氯雷他定的高效液相色谱法(HPLC),研究氯雷他定口崩片在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其人体相对生物利用度和生物等效性。方法 18例健康男性志愿者随机分组自身交叉对照实验设计,单剂量口服氯雷他定口崩片受试制剂和参比制剂20mg,HPLC法测定服药后12h内不同时间血浆中氯雷他定的质量浓度,BAPP药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(0.90±0.30)和(0.80±0.10)h;Cmax为(42.57±7.88)和(42.96±6.97)ng.mL-1;t1/2分别为(2.20±0.35)和(2.07±0.50)h;药时曲线下面积AUC(0→12h)分别为(126.00±23.30)和(123.24±30.55)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为104.6%±14.7%。结论建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明2种制剂生物等效。     

氯雷他定糖浆的人体生物等效性研究

目的 :研究氯雷他定糖浆与片剂在正常人体内的生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯雷他定糖浆或片剂 ,分别于服药前及服药后20min、40min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h采集血样 ,以高效液相色谱法测定血药浓度 ,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果 :氯雷他定糖浆与片剂体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为(40. 91±15. 42)、(41 .57±18 .68)ng/ml,Tmax 为分别为 (1. 04±0. 19)、(1 .19±0 .25)h ,T1/2 分别为 (4 .43±1. 67)、(4 21±1 49)h ,AUC0～24 分别为 (127. 60±46 28)、(133 .13±45 .65) (ng·h)/ml ,AUC0～∞分别为 (132. 98±47. 43)、(138 .16±47 .26) (ng·h)/ml ;氯雷他定糖浆的相对生物利用度为 (96 .25±21. 30) %。结论 :氯雷他定糖浆与片剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法研究氯雷他定片人体相对生物利用度及药代动力学

目的:建立准确高灵敏的HPIC-MS法测定氯雷他定在血浆中的浓度,以研究氯雷他定片在健康华人志愿受试者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:对20例健康华人男性志愿受试者进行二交叉试验,随机单剂量口服氯雷他定(20 mg)试验或参比片后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆1.0 mL,经0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液0.1 mL碱化和5 mL乙酸乙酯萃取处理;采用Zorbax-Ext-ODS柱,甲醇-乙腈-2.0％醋酸溶液(62:10:28)流动相,HPLC-MS内标(地西泮,[MH]+,m/z=285)法选择性正离子检测法测定氯雷他定([MH]+,m/z=383)血浆浓度。结果:HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的最低检测限为0.1 ng·mL-1,在0.2-20 ng·mL-1范围内线性关系良好;萃取绝对回收率为79.3％-84.0％;血药浓度测定日内、日间RSD均小于:15％。测得口服氯雷他定(20 mg)试验和参比片后的主要药代动力学参数Cmax(ng·mL-1)分别为8.3±3.7和6.8±5.4;Tmax(h)分别为1.3±0.6和1.3士0.4;tl/2(h)分别为4.6±1.4和5.1±1.4;AUCO→∞(ng·h·mL-1)分别为28.4±21.2和25.6±16.2,相对生物利用度F为(112.9±24.7)％。结论:建立的HPLC-MS方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明氯雷他定试验和参比片生物等效。     

LC-MS/MS法测定地氯雷他定的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,并应用于2种地氯雷他定制剂的人体生物等效性研究。方法采用双周期自身随机交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服地氯雷他定口腔崩解片(受试制剂)和地氯雷他定片(参比制剂)10 mg,采用LC- MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,利用3P97程序计算主要药动学参数,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(2.8±s 0.6)和(2.9±0.6)h,c_(max)分别为(4.8±2.1)和(5.0±2.2)μg·L~(-1),A UC_(0～96)分别为(59±30)和(58±26)μg·h·L~(-1),A UC_(0～∞)分别为(64±29)和(62±26)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(103±32)%。经统计学检验,2种制剂的主要药动学参数间无显著差异。结论所建立的LC-MS/MS法适合于人体血浆中地氯雷他定的测定。地氯雷他定受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱串联质谱法测人血浆中氯雷他定浓度及其药代动力学研究

目的建立灵敏的氯雷他定血浓度测定方法,评价氯雷他定的药代动力学特点.方法固定相ORBAX Eclipse XDB-C8(5μm,150 mm×4.6 mm),HP1100LC-MSD质谱检测器;流动相乙腈 -0.1%醋酸和0.2%醋酸铵水溶液,流速 1.0 ml·min-1.离子源AP-ESI,正离子模式,雾化电压30 psi,保护气10 L·min-1N2,毛细管电压4000 V,碎片电压为170V.SIM离子采集方式,采集离子(m/z)氯雷他定383.2(M+H),内标罗哌卡因275.1(M+H).结果氯雷他定线性范围0.5～50 ng·ml-1,最低定量限为0.5 ng·ml-1.氯雷他定片(T1)、胶囊(T2)、开瑞坦(R)主要药代动力学参数t1/2为13.52±1.35,13.14±0.98,14.00±1.25 h;Tmax为1.24±0.06,1.18±0.12,1.18±0.12h;Cmax为21.72±7.70,21.49±8.34,20.50±8.65 ng·ml-1;AUC0-48为137.24±47.87,139.65±45.69,134.19±49.03ng·h·ml-1,AUC0-∞为146.61±51.03,148.04±48.10,143.70±52.08 ng·h·ml-1.试验制剂氯雷他定片/胶囊相对生物利用度分别为(105.49±8.08)%和(102.90±10.02)%.结论HPLC-MS法测定氯雷他定血浓度实用、可行,适用于常规治疗药物监测和氯雷他定药代动力学研究.试验制剂和参比制剂为生物等效制剂.     

氯雷他定片人体药动学及生物等效性研究

目的:评价2种氯雷他定片在健康人体内的生物等效性。方法:采用双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者按体重配对随机分为A、B组,分别单剂量口服40mg受试制剂与参比制剂,采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中氯雷他定浓度。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(17.00±3.90)、(18.41±2.58)μg.L-1,tmax分别为(1.06±0.25)、(0.93±0.20)h,t1/2ke分别为(1.34±0.38)、(1.08±0.38)h,AUC0～∞分别为(37.41±17.38)、(36.38±16.73)μg.h.L-1,AUC0～8分别为(35.11±15.72)、(34.76±15.34)μg.h.L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.0±18.7)%,经方差分析、双单侧t检验均无显著性差异。结论:2种氯雷他定片生物等效。     

氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究

目的比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40 mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性.结果单次口服参比与受试氯雷他定片40 mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6 μg·L-1与33.5±17.4μg·L-1,tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,f1/2分别为1.63±0.48h与1.73±0.49h,AUC0-m分别为53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L-1,AUC0→∞分别为58.5±28.01μg·h·L-1与54.6±23.8μg·h·L-1.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%.结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 :比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度。方法 :18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97程序计算药动学参数和生物利用度。结果 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药 -时曲线符合二室模型 ,崩解片和普通片Cmax 分别为 (17 65±6 48)ng/ml和 (16 60±6 21)ng/ml,Tmax 分别为 (1 92±1 18)h和 (2 03±1 17)h ,AUC0～24 分别为 (127 23±32 41)ng/(h·ml)和 (131 42±37 73)ng/(h·ml) ,相对生物利用度为 (99 32±15 58) %。结论 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片与普通片具有生物等效性     

氯雷他定3种制剂生物等效性研究

目的 :评价受试氯雷他定片 (T1)和颗粒(T2 )与参比氯雷他定片 (R)的生物等效性。方法 :2 4名健康男性受试者按体重配对、随机三交叉单次口服氯雷他定 4 0mg ,RT HPLC法测定血浆中药物浓度。结果 :T1,T2 及R的主要药动学参数Tmax分别为 (1.0±s 0 .5 ) ,(1.0± 0 .4 )和 (0 .9± 0 .3)h ;Cmax分别为 (36± 15 ) ,(37± 16 )和 (36± 15 ) μg·L- 1;T1/ 2 分别为 (3.5± 1.0 ) ,(3.6± 0 .8)和 (3.7±1.0 )h ;AUC0 - 12 分别为 (10 9± 4 6 ) ,(110± 5 1)和(10 8± 4 6 ) μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 分别为 (118± 5 0 ) ,(12 0± 5 4)和 (119± 5 1) μg·h·L- 1。T1,T2 相对生物利用度分别为 (10 1± 12 ) %和 (10 1± 14 ) %。结论 :T1,T2 与R具有生物等效性。     

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。     

2种西洛他唑制剂人体药动学比较研究

目的:比较2种西洛他唑制剂在正常人体内药动学情况。方法:22名健康志愿受试者单剂量随机交叉口服西洛他唑胶囊或片剂100mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:胶囊和片剂在体内药-时曲线均符合二室模型,tmax分别为(3·10±1·09)h、(3·43±1·25)h,Cmax分别为(0·77±0·27)、(0·82±0·42)μg/ml,AUC0~t分别为(9·94±2·66)、(10·62±3·21)(μg·h)/ml。经配对t检验,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),胶囊的相对生物利用度为(95·43±15·47)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究2种盐酸伐昔洛韦片的药动学,评价二者的生物等效性。方法:按照两制剂双周期随机交叉试验设计。18名男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量口服受试制剂与参比制剂后应用HPLC法测定血浆中阿昔洛韦浓度,利用3p97程序计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:单剂量口服300mg盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂后,测得阿昔洛韦AUC0～24分别为(12·85±4·32)、(12·19±4·63)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(14·65±5·75)、(13·27±5·03)μg·h·mL-1,Cmax分别为(3·55±0·92)、(3·71±0·97)μg·mL-1,tmax分别为(1·44±0·43)、(1·33±0·37)h,t1/2分别为(6·23±2·81)、(4·55±1·84)h。受试制剂相对生物利用度为(111·01±23·52)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的:研究曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服曲昔匹特胶囊或片剂后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:曲昔匹特胶囊与片剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(1.01±0.26)、(0.99±0.35)μg/ml,tmax分别为(3.39±1.58)、(3.33±1.19)h,AUC0～48分别为(10.16±2.40)、(10.46±2.85)(μg·h)/ml,t1/2ke分别为(5.60±0.22)、(6.50±2.35)h;曲昔匹特胶囊的相对生物利用度为(96.85±24.1)%。结论:曲昔匹特胶囊与片剂具有生物等效性。     

2种盐酸阿呋唑嗪制剂的生物等效性研究

目的:比较盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片5mg,用高效液相色谱法测定人血浆中盐酸阿呋唑嗪浓度,计算药动学参数,并进行统计学分析及生物等效性评价。结果:盐酸阿呋唑嗪缓释片和盐酸阿呋唑嗪进口普通片的Cmax分别为(28·92±9·63)、(32·92±10·23)μg·L-1,tmax分别为(2·7±0·6)、(1·4±1·0)h,AUC0～∞分别为(221·14±59·46)、(245·68±67·20)μg·h·L-1,t1/2分别为(6·68±0·85)、(4·73±1·22)h,AUC0～24分别为(215·20±49·63)、(226·30±53·60)μg·h·L-1。盐酸阿呋唑嗪缓释片的相对生物利用度为(92·2±13·2)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。     

2种盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性比较研究

目的:评价2种盐酸氟桂利嗪胶囊在正常人体内的生物等效性。方法:20名健康志愿受试者分别单剂量交叉口服2种盐酸氟桂利嗪胶囊(FZJ或FZY)20mg,以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算药动学参数与相对生物利用度。结果:FZJ和FZY在体内药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(2·89±0·44)、(2·97±0·47)h,Cmax分别为(62·70±21·67)、(56·15±15·71)μg/ml,AUC(0~t)分别为(391·28±170·77)、(407·18±174·25)(μg·h)/ml,二者比较无显著性差异(P>0·05),FZJ的相对生物利用度为(96·10±14·07)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性     

恩曲他滨片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:评价国产恩曲他滨片和进口胶囊在健康人体的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性受试者按2制剂双周期的交叉试验设计单剂量口服200 mg的进口恩曲他滨胶囊(参比制剂)和国产恩曲他滨片(受试制剂)后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:参比制剂和受试制剂的c_(max)分别为(2.4±s 0.6)和(2.1±0.5)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.4)和(1.1±0.4)h;AUC_(0～14)分别为(9.2±1.4)和(8.7±1.1)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(9.6±1.4)和(9.1±1.1)mg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(3.1±0.3)和(3.1±0.3)h。受试制剂的相对生物利用度为(96±9)%,2种制剂主要药动学参数差异无显著意义(P>0.05)。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。