不同组织类型原发性肝癌中干细胞分析

目的利用多种抗体对不同组织类型原发性肝癌中的干细胞标志物进行检测,分析其表达规律及其与预后的关系。方法选择2012年1月至2013年12月该院手术切除的肝细胞性肝癌、肝内胆管细胞癌和混合型肝癌、肝硬化结节和癌旁组织进行上皮细胞黏附分子(EpCAM)、CD133和Thy-1/CD90免疫组织化学标记,观察其表达情况,并分析其表达规律与临床病理特征的关系。结果 EpCAM、CD133和Thy-1/CD90在原发性肝癌不同类型中的表达基本一致,具有相关性(P0.05),且在癌组织的阳性率明显高于肝硬化和癌旁肝组织,差异有统计学意义(P0.05),其表达与肿瘤分化程度、卫星灶数目、淋巴结转移、脉管或包膜侵犯和临床分期均相关(P0.05),与患者预后呈负相关,表达越高预后越差(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、乙型肝炎状态、甲胎蛋白水平均无相关性(P0.05)。结论在不同类型的原发性肝癌中干细胞阳性率相似,但明显高于肝硬化或肝旁组织,肝细胞可能参与肝癌的发生、发展,并作为判断预后的一项重要指标,也可作为治疗的一个靶点。     

肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达

背景：随着肿瘤干细胞研究的深入,肺癌干细胞成为目前研究的热点之一。目的：评价肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达,以及与肺癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化染色检测CD133在不同类型、不同分化程度肺癌组织中的阳性表达率,并分析CD133阳性表达与肺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分期及分级、分化程度、淋巴转移和预后等临床病理特征的相关性。结果与结论：CD133在各种类型肺癌组织中均有较高的表达率,但是其阳性表达与肺癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与肺癌的组织学分型、分期及分级、分化程度也无相关性,而与肺癌组织的淋巴转移及预后密切相关,伴有淋巴转移的肺癌组织中CD133的阳性表达率更高,且5年生存率明显降低,预后差。     

乳腺癌组织中ABCG2及CD44+/CD24-细胞表达与预后的关系

目的:观察ABCG2 以及CD44+/CD24-细胞在乳腺癌中的表达及与预后的关系.方法:应用免疫组化双染技术检测60例乳腺癌、癌旁及30例乳腺增生症组织中CD44+/CD24-细胞的表达并应用单染技术检测ABCG2.结果:ABCG2在乳腺癌、癌旁和增生组织的阳性表达率分别为50.00%、16.67%和60.00%,乳腺癌及增生组织表达均高于癌旁(P ＜ 0.01);CD44+/CD24- 细胞在3组的阳性表达率分别为5.00%、3.33%和26.67%;增生组织表达高于乳腺癌及癌旁(P ＜ 0.01).两者表达与肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结有无转移、复发与否、间质有无淋巴反应之间无统计学意义(均P ＞ 0.05);ABCG2表达与无瘤生存期相关(P ＜ 0.05),CD44+/CD24-细胞表达与无瘤生存期不相关(P ＞ 0.05).ABCG2表达与CD44+/CD24-细胞无相关性 (P ＞ 0.05).结论:ABCG2阴性患者无瘤生存期长;CD44+/CD24-细胞并非只存在于乳腺癌组织中.     

CD133在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:观察CD133在胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数的关系.方法:采用RT-PCR及免疫组织化学方法检测33例胃癌患者手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织中CD133的表达.结果:CDl33 mRNA在原发胃癌组织及癌旁组织表达的相对灰度值分别为0.245±0.102与0.067±0.081,差异有统计学意义(P<0.01);胃癌组织中CD133 mRNA的表达在肿瘤直径大小、淋巴结有无转移和血管内皮生长因子-C阳性、阴性间差异有统计学意义(P<0.05),在性别,年龄、组织分化、浸润深度和TNM分期方面比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:CD133 mRNA的表达与胃癌发生及转移有相关性,对胃癌诊断及判断预后有一定意义.     

CD133在胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨CD133在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理学特征之间的关系。方法：用免疫组织化学法检测58例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺组织中CD133的表达,比较CD133表达与临床病理等因素之间的相关性。结果：CD133在胰腺癌中表达为63．8％（37／58）,在胰腺癌、癌旁组织、正常组织CD133表达呈下降趋势。CD133表达与淋巴转移、临床病理分期呈正相关性（P〈0．05）,与胰腺癌组织学分化呈负相关（P〈0．01）。结论：CD133作为胰腺癌肿瘤干细胞的表面标记物,与胰腺癌发生、发展密切相关,与胰腺癌的临床分期、组织分化以及淋巴转移密切相关。     

胃癌中DAPK1表达及其与临床病理因素的相关性研究

目的 检测胃癌中死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因表达水平,并研究其与临床病理因素间的相关性.方法 采用免疫组织化学法(SP)检测胃癌肿瘤组织和癌旁正常组织中DAPK1基因表达,采用半定量评分法评估,分析DAPK1表达水平与胃癌临床病理因素间的相关性.结果 胃癌肿瘤组织标本中,DAPK1蛋白质低、中和高表达分别有52、19、5例,评分为(3.7±1.3)分,癌旁正常组织标本中,低、中表达和高表达分别为4、15、57例,评分为(9.4±2.1)分,胃癌肿瘤组织和癌旁正常组织评分差异具有统计学意义(P<0.01).胃癌肿瘤组织中DAPK1表达在性别、年龄和不同肿瘤部位间差异无统计学意义(P>0.05),而组织学分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移及远处转移对DAPK1表达的影响具有统计学意义(P<0.05);胃癌肿瘤组织DAPK1表达评分与组织学分级、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移和远处转移呈负相关(P<0.05).结论 DAPK1在胃癌中的表达与肿瘤细胞的生长、浸润及转移紧密相关,可作为胃癌诊断、病情及预后评估的指标.     

乳腺癌c-Met 蛋白的表达及临床病理意义

目的 评价c-Met 蛋白在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系.方法 采用免疫组织化学方法检测100 例乳腺浸润性导管癌c-Met 蛋白的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、转移以及预后之间的关系.结果 100 例乳腺癌组织c-Met 表达阳性43 例,阴性57例.c-Met 的表达与乳腺癌淋巴结转移(P ＝0.0001)、临床分期(P ＝0.001)以及预后(P ＝0.009)密切相关;与年龄(P ＝0.784)、肿瘤大小(P ＝0.890)和肿瘤病理分级(P ＝0.456)无关.结论 c-Met的表达在乳腺癌中有统计学意义,其表达随转移和临床分期升高而增强,提示其对乳腺癌的发生及侵袭、转移起着重要作用.     

Survivin在肝癌中的表达与新生血管的关系

目的 探讨Survivin在肝癌的发生、发展、血管形成和生物学行为中的作用.方法 免疫组织化学S-P法检测Survivin和CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)在肝癌和非癌组织中表达.结果 肝癌和非癌组织中Survivin和MVD的表达差异有统计学意义(P < 0.01).肝癌中Survivin的表达与门静脉癌栓、组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),MVD与肿瘤数目、肿瘤直径、门静脉癌栓、病理组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),Survivin的表达与MVD密切相关(P<0.05).结论 Survivin和MVD在肝癌中的高表达与恶性生物学特征和肿瘤血管形成密切相关,为评估肝癌的发生、发展、预后及诊断和治疗提供理论依据.     

乳腺癌生物学行为和预后判定微血管密度与P53蛋白的价值

目的:研究乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、P53蛋白的表达,探讨它们之间的相互关系及临床意义并在进行P53抑癌基因的研究中可能对乳腺癌发生率的降低、预防及预后情况提供理论依据。方法:应用免疫组化S-P法,检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中P53蛋白的表达,并在CD34染色切片上检测MVD。结果:乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织(t=3.0195,P<0.01.),乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关(P>0.05);P53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关;P53蛋白阳性组MVD均值54.93±13.86高于P53蛋白阴性组41.28±11.69,其表达与MVD有关(t=3.258,P<0.01)。结论:MVD和P53蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

CyclinD1在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的 探讨Cyclin1l在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系.方法 取133例肝细胞癌患者的癌组织(HCCs)及癌旁组织(PTLTs)病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinD1的表达,统计分析CyclinD1表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank法检测不同CycleD1表达组的生存差异.最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素.结果 免疫组化染色结果发现5l例肝癌患者的癌组织中CyclinD1表达阳性,表达率为38.3%(51/133),而在癌旁组织中仅有4例CyclinD1表达阳性,表达率为3%(4/133),肝癌组织中Cy-clinD1表达率显著高于癌旁组织(P=0.01).Mann.Whitney U检验发现肝癌组织中CyclinD1的高表达与AFP水平(P=0.006)之间呈正相关,且有统计学意义.而CyclinD1表达与性别(P=0.394)、年龄(P=0.232)、肿瘤大小(P=0.842)、肿瘤数目(P=0.479)、包膜(P=0.085)、脉管侵犯(P=0.331)、淋巴结转移(P=0.168)和Edmondson-Steiner病理分级(P=0.521)不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyelinD1表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差(P=0.001);单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinD1表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P值分别为0.003,0.010和0.017).结论 CyclinD1在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素.     

Omi／HtrA2及Caspase-8在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究结直肠癌中 Omi/HtrA2（丝氨酸蛋白酶）和 Caspase-8的表达与预后的关系及其临床意义。方法用免疫组化检测96例结直肠癌组织,39例癌旁组织中Omi/HtrA2及Caspase-8的表达,并分析其与结直肠癌的临床病理特征及预后的关系。结果癌组织中Omi/HtrA2的强表达率72.9%（70/96）明显高于癌旁组织中的强表达率33.3%（13/39,P＜0.05）。癌组织中Caspase-8的强表达率77.0%（74/96）明显高于癌旁组织中的强表达率33.3%（13/39,P＜0.05）。结直肠癌组织中Omi/HtrA2的表达与病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）,与年龄、性别、浸润深度、辅助化疗及肿瘤大小无关（P＞0.05）;Caspase-8的表达与淋巴结转相关（P＜0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、病理分化程度、浸润深度、辅助化疗及TNM分期无关（P＞0.05）。Omi/HtrA2及Caspase-8在癌组织中的表达进行相关性分析显示二者没有相关性,均与预后不相关（P＞0.05）。结论结直肠癌中Omi/HtrA2及Caspase-8均强表达,二者无相关性;Omi/HtrA2的表达与病理分化程度、淋巴结转移及 TNM 分期有关;Caspase-8的表达与淋巴结转移有关;Omi/HtrA2和Caspase-8均不是影响其预后的因素。     

乙酰肝素酶表达及其与喉鳞状细胞癌生物学行为关系

目的探讨乙酰肝素酶（HPA）在喉鳞状细胞癌（喉癌）组织表达及其与喉癌临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法采用免疫组化技术检测45例喉癌和癌旁组织组织中HPA的表达。结果HPA在喉癌组织中表达阳性率为53.3%,癌旁组织为13.3%,二者比较差异有显著性（χ2=16.2,P〈0.05）;HPA表达阳性率与喉癌的临床分期、淋巴结转移及5年生存率明显相关（χ2=4.86~5.18,P〈0.05）,与喉癌的组织分化程度无关（χ2=2.13,P〉0.05）。结论HPA在喉癌的侵袭和转移中可能起到重要作用,可作为判断喉癌生物学行为和预后的有用指标。     

胃癌中PTEN、cyclin E蛋白表达及临床意义

目的探讨第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）及cyclin E蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法选择70例胃癌及相应距癌组织5cm外的正常胃黏膜组织，采用免疫组织En Vision两步法检测癌及癌旁组织中PTEN、cyclinE蛋白的表达情况。结果PTEN及cyclin E在胃癌组织中阳性率，与癌旁组织组比较，差异均有统计学意义（X^2分别=32．46、4．83，P均〈0．05）；PTEN及cyclin E在高分化、中分化、低分化腺癌比较，差异均有统计学意义（X^2分别=20．59、5．47，P均〈0．05）；PTEN、Cyclin E在胃癌TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期的阳性率与Ⅲ-Ⅳ期的阳性率比较，差异有统计学意义（X^2分别=6．57、4．02，P均〈0．05）：同样在淋巴结有转移的胃癌组织中阳性率与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性率比较，差异也均有统计学意义（X^2分别=7．46、5．16，P均〈0．05）。结论PTEN及cyclin E蛋白表达与胃癌的发生、发展及生物学行为有关。     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147与基质金属蛋白酶-9表达

目的探讨CD147与基质金属蛋白酶（metalloprotease,MMP）-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60份乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中CD147与MMP-9的表达;采用Western blot方法检测28份乳腺浸润性导管癌及癌旁新鲜组织标本中CD147与MMP-9表达情况。结果免疫组织化学结果显示,CD147主要在癌细胞的胞膜及胞质中表达,在间质中不表达;MMP-9主要在癌细胞的胞质中表达,在间质中不表达;CD147与MMP-9表达在组织学分级及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0.05）;在年龄、肿块大小及临床分期上差异无统计学意义（P〉0.05）;2种蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达有明显相关性（r=0.769,P〈0.05）。Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌组织中CD147与MMP-9表达高于癌旁乳腺组织（P〈0.05）,且有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 CD147与MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中表达明显增高,可能在乳腺癌发生、发展中发挥重要作用。     

口腔鳞癌中HBD-1和HBD-2的表达与临床病理学特征的关系

目的检测β-防御素1（HBD-1）和β-防御素2（HBD-2）的表达与口腔鳞癌患者的病理组织类型、年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测HBD-1和HBD-2的表达与口腔鳞癌患者的病理组织类型、年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移的关系。结果HBD-1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达与病理组织类型、性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移不相关（P〉0．05），HBD-2在不同病理组织类型中表达有明显差异（P〈0．05），随着细胞的恶性程度的变化，HBD-2表达逐渐加强，而且进一步分析发现其在口腔鳞状细胞癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小不相关（P〉0．05），但其表达在组织学分级高分化肿瘤组和低分化肿瘤组组间，TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅰ期与Ⅳ期组间以及淋巴结是否转移组间存在显著性差异（P〈0．05）。结论HBD-1和HBD-2分别通过固有表达和诱导表达在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用。     

Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白在结直肠癌中的表达意义

目的探讨结直肠癌Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(FLIP)(S)mRNA的表达水平及其临床意义。方法建立检测FLIP(S)mRNA荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR),用该方法检测结直肠癌组织及其癌旁正常组织FLIP(S)mRNA表达水平。结果 FLIP(S)mRNA在结直肠癌组织和癌旁正常组织都有表达,在结直肠癌组织表达水平为0.23±0.19,明显高于癌旁正常组织0.13±0.10(P<0.05)。FLIP(S)mRNA表达水平与结直肠癌组织学分级密切相关(P<0.05),肿瘤分化程度越低,FLIP(S)mRNA的表达水平越高。结论 FLIP(S)在结直肠癌组织中表达升高;在分化越低组织中其表达水平越高;为揭示结直肠肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,并为结直肠癌的有效治疗提供新的思路。     

自噬基因Beclin1在膀胱癌发生和发展过程中作用与临床意义

目的探讨自噬基因Beclin 1在膀胱癌发生、发展过程中作用与临床意义。方法采用免疫组化EnVision法对40例膀胱癌组织与30例癌旁组织中的Beclin 1的表达情况进行检测,比较两种组织中Beclin 1的表达情况、对膀胱癌组织中Beclin 1的表达与临床病理参数的关系及Beclin 1的表达与膀胱癌患者预后的关系进行分析。结果1膀胱癌组织Beclin 1高表达率为35.00%,显著小于癌旁组织Beclin 1高表达率(100.00%)(P0.001);2膀胱癌组织中的Beclin 1的表达与病理分级、TNM分期、生长方式及淋巴转移有关(P0.05),而与肿瘤大小及肿瘤数量无关(P0.05);3经COX多因素分析,病理分级、TNM分期、生长方式、淋巴转移及Beclin 1表达均与膀胱癌患者5年生存率相关的独立预后因素(P0.01)。结论 Beclin 1在膀胱癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织;Beclin1可能为膀胱癌一种潜在的独立预后因素;Beclin 1可作为临床诊断膀胱癌的生物学标志物及其治疗靶点。     

CD44mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨CD44mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其临床预后的关系。方法应用RT-PCR方法检测36例NSCLC组织和10例正常肺组织中CD44mRNA的表达，并对36例NSCLC患者进行5年以上随访。结果①36例NSCLC组织有21例CD44mRNA的过量表达，过量表达率为58．3％。②CD44mRNA在NSCLC组织中的表达与病人的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关，只与淋巴结转移有相关（P=0．007）。③经Kaplan-Meier生存曲线分析表明，36例NSCLC组织中CD44过量表达组生存率低于一般表达组（P=0．001）。结论CD44mRNA过量表达的NSCLC患者淋巴结转移率高，SD44RNA的表达对患者的预后和术后放疗及化疗具有指导性作用。     

干细胞标记物CD133及CK19在鼻咽癌的表达及其临床意义

【目的】探讨CD133、CK19在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义。【方法】采用免疫组化法检测112例鼻咽癌及20例正常对照组中CD133、CK19的表达,并分析其临床意义。【结果】CD133在鼻咽癌组织中表达高于正常组织,在原发癌与转移癌之间有显著性差异（P＜0．01）;其表达与患者年龄、性别、病理分型及是否伴有颈部淋巴结转移等临床病理特征均无统计学差异。CK19在鼻咽癌组织中表达与正常组织无明显差异,但在原发癌组与转移癌组之间、伴和不伴颈部淋巴结转移组之间表达均有显著性差异（P＜0．01）。【结论】CD133可能在诱导鼻咽癌转移方面起重要作用,可作为鼻咽癌干细胞较特异的表面标记物;CK19表达与肿瘤转移有关,但不宜作为鼻咽癌干细胞特异标记物。     

组织因子途径抑制物-2和趋化因子受体-4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)和趋化因子受体-4(CXCR4)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC癌组织及癌旁组织及10例正常组织中的TFPI-2及CXCR4,并分析TFPI-2和CXCR4的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 TFPI-2在NSCLC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常组织,CXCR4表达水平在癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织(P0.05)。TFPI-2和CXCR4表达与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期无关,仅仅与淋巴结转移有关(P0.05)。TFPI-2和CXCR4在NSCLC组织中呈现负相关(r=-0.26,P0.05)。结论 TFPI-2可能通过抑制增高的CXCR4表达来影响肿瘤的迁徙转移。