咪达唑仑的临床应用进展

咪达唑仑为新一代苯二氮卓类药物,具有水溶性及半衰期短的特点,随剂量具有镇静、嗜睡、肌松、抗惊厥和顺行性遗忘等作用,对血流动力学影响轻微,临床应用广泛。1药理基础1.1咪达唑仑主要通过苯二氮卓受体(BZ受体)作用于脑干网状结构和大脑边缘系统。BZ受体是γ氨基丁酸(GABA)受体的一部分。GABA受体是由GABA识别位点、BZ识别位点及Cl-通道组成的复合体,当GABA与受体结合后引起Cl-内流增加,细胞膜发生超极化,兴奋性降低。BZ与其受体结合后通过变构性调制作用,增加GABA启开Cl-通道的频率,从而产生中枢神经的抑制效应。咪达唑仑的…     

咪达唑仑调节cAMP/PKA/CREB通路对乳腺癌 细胞的影响

目的 探讨咪达唑仑对乳腺癌MDA-MD-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其对环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）信号通路的调节作用。方法 体外培养MDA-MD-231细胞并分为对照组、咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组和咪达唑仑H+Sp-cAMPS组，咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L咪达唑仑处理细胞，咪达唑仑H+Sp-cAMPS组加入20μmol/L咪达唑仑+10μmol/L Sp-cAMPS处理细胞。3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐[3-（4，5）-dimethylthiahiazo（-z-y1）-3，5-di-phenytetrazoliumromide，MTT]法检测细胞的增殖能力；细胞划痕试验检测迁移能力；Transwell试验测定细胞的侵袭能力；流式细胞术检测细胞凋亡；酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测cAMP的表达水平；蛋白免疫印迹（Western blot）技术验证磷酸化（p-）PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达。结果 与对照组比较，咪达唑仑L组、咪达唑仑M组、咪达唑仑H组细胞呈现凋亡现象，凋亡率显著提高，细胞的增殖、迁移和侵袭能力及cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；与咪达唑仑H组比较，咪达唑仑H+Sp-cAMPS组细胞生长状态良好，凋亡率显著降低，细胞的增殖、迁移和侵袭能力及cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著提高（P<0.05）。结论 咪达唑仑可通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路的激活抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

反相高效液相色谱法同时测定血浆中10种苯二氮类药物

目的 建立反相高效液相色谱法同时测定人血浆中10种苯二氮(艹卓)类药物(氯氮(艹卓)、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮和三唑仑).方法 血浆样品经二氯甲烷萃取后,采用Shim-pack CLC-C8色谱柱,柱温35 ℃,流动相为0.01 mol&#183;L-1磷酸盐缓冲液-乙腈-无水乙醇-甲醇(68.2:31.2:0.3:0.3),流速为1.10 mL&#183;min-1,紫外检测波长230 nm.结果 血浆中氯氮(艹卓)、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、三唑仑和地西泮在40～2 000 μg&#183;L-1内线性关系良好(r≥0.999 2),平均方法回收率均在97%～104%,萃取回收率均在70%以上,日内和日间RSD均≤11%(n=5).结论 本方法准确快速、简便易行,适用于人血浆中10种苯二氮(艹卓)类药物的同时检测.     

异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼对海马锥体神经元γ-氨基丁酸A受体的作用

目的研究异丙酚、咪达唑仑分别复合芬太尼对大鼠海马锥体神经元γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的作用,探讨复合麻醉的机制。方法采用酶-机械法急性分离出生3~10日龄SD大鼠的海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术记录锥体神经元GABAA受体介导的Cl-电流(GABA电流,IGABA)。实验分为单纯异丙酚组(组Ⅰ)、异丙酚复合芬太尼组(组Ⅱ)、单纯咪达唑仑组(组Ⅲ)及咪达唑仑复合芬太尼组(组Ⅳ)。结果0.3~30.0μmol/L异丙酚(组Ⅰ、组Ⅱ)、0.03~100.0μmol/L咪达唑仑(组Ⅲ、组Ⅳ)能剂量依赖性地增强IGABA,两药的作用曲线呈钟形,3.0μmol/L时作用最强,与其他浓度的差异有显著性(P<0.05)。0.01μmol/L芬太尼抑制IGABA后,组Ⅱ3.0μmol/L异丙酚增强IGABA的作用较组Ⅰ更明显[电流增强率:组Ⅰ为(127.2±11.2)%,组Ⅱ为(212.5±14.9)%,P<0.05],组Ⅳ3.0μmol/L咪达唑仑的作用较组Ⅲ无明显改变(P>0.05)。结论芬太尼能够增强异丙酚对海马锥体神经元GABAA受体的作用,对咪唑安定的作用无影响。异丙酚、咪达唑仑复合芬太尼可能减轻芬太尼的神经兴奋性不良反应。     

毛地黄黄酮和玄参黄酮抑制~3H-地西泮和体外大鼠脑膜的结合

目的从阿拉伯艾蒿中提取脑内苯二氮杂卓(BZ)受体活性化合物。方法用体外的放射配体-受体结合测定(RRA)和高压液相法(HPLC)提取、分离、纯化BZ受体活性化合物,用核磁共振和质谱仪确定活性化合物的结构。后用GABA比和Scatchardplot分析确定它们的作用特性。结果提取、分离到毛地黄黄酮和玄参黄酮2种活性化合物。它们在体外可抑制3H-地西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC50值分别为(1.3±0.1)μmol/L和(22.7±2.5)μmol/L。2种化合物还在体外抑制3H-呱唑嗪和α1-肾上腺素受体的结合,IC50值分别为74μmol/L和700μmol/L。2种化合物的GABA比值分别为1.10和1.20,而且它们均使35S-TBPS与脑膜结合轻度升高,提示2种黄酮化合物是BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。Scatchardplot分析显示2种化合物对3H-地西泮和脑细胞膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。结论毛地黄黄酮和玄参黄酮是脑内BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。它们的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。     

3种苯二■氮类药物对幽门螺杆菌的抗菌作用及其机制

目的探究苯二■氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析。方法以Hp国际标准菌株ATCC43504作为实验菌株,苯二氮■类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物,阿莫西林、克拉霉素为阳性对照,注射用水为阴性对照,采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈。采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)。配置Hp菌悬液,分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理,不加药的菌悬液作为对照组,使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T₀)及干预后1 (T₁)、2 (T₂)、3 (T₃)、4 (T₄)、5 (T₅)、6 (T₆)、7 h (T₇)菌悬液中K⁺浓度。提取Hp脲酶,分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2 MIC咪达唑仑、1 mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理,酚红显色法检测各组pH值...     

氯胺酮、咪达唑仑及丙泊酚对发育期神经元细胞内钙的影响

目的：探讨氯胺酮、咪达唑仑及丙泊酚对大鼠发育期海马神经元细胞内钙浓度的影响．方法：将原代培养第5日的大鼠海马神经元用10μmol／L的Ca2＋指示剂Fluo-4共孵育30min洗涤后,分别加入150μmol／L氯胺酮,咪达唑仑3μmol／L,丙泊酚10μmol／L,采用激光共聚焦显微镜选定多个细胞分别测定荧光强度的变化．结果：氯胺酮使体外培养第5日的海马神经元代表钙浓度的荧光强度明显下降[（987±307）vs（766±226）,P〈0．05],咪达唑仑,丙泊酚均使体外培养5d的海马神经元荧光强度明显升高[（1707±514）vs（2663±572）,（1057±353）vs（1749±708）,P〈0．05]．结论：阻滞NMDA受体的氯胺酮降低发育期海马神经元细胞内钙浓度,而兴奋GABA。受体的咪达唑仑,丙泊酚则会升高细胞内钙浓度．     

咪达唑仑和氟马西尼对异丙酚麻醉小鼠大脑皮质环腺苷酸含量的影响

目的了解γ-氨基丁酸A型受体上苯二氮位点激动剂咪达唑仑(Mid)和(或)其拮抗剂氟马西尼(3-羟甲基-β-咔啉,FZ)对小鼠静脉注射异丙酚时不同时程大脑皮质cAMP含量的影响.方法昆明种小鼠64只,随机分为4组.分别在腹腔注射生理盐水(NS)10ml/kg、咪达唑仑1mg/kg和(或)氟马西尼0.5mg/kg后8min,静脉注射20mg/kg异丙酚(Prop),于翻正反射消失时及翻正反射恢复40min时断头取脑,并记录翻正反射消失持续时间.结果Mid+Prop组和Mid+FZ+Prop组与NS+Prop组相比小鼠翻正反射消失持续时间明显延长(P＜0.01);2组相比,后者有明显缩短(P＜0.05).NS+Prop组、Mid+Prop组、FZ+Prop组及Mid+FZ+Prop组翻正反射消失时大脑皮质cAMP含量分别是翻正反射恢复40min时的134.3%、129.8%、125.2%和125.1%,均明显升高(P＜0.05);在翻正反射消失这一时点,Mid+Prop组小鼠大脑皮质cAMP含量为NS+Prop组的115.7%,有升高倾向,但无统计学意义(P＞0.05).结论行为学上,咪达唑仑和异丙酚具有协同效应,氟马西尼可部分拮抗该效应;静脉注射异丙酚时大脑皮质cAMP含量的升高,在其全麻机制中可能发挥重要作用;咪达唑仑和氟马西尼对异丙酚引起不同时程大脑皮质cAMP含量变化无明显影响.     

睡眠的神经递质与精神药理

苯二氮(艹卓)类受体激动剂拟γ-氨基丁酸能,增加非快眼动睡眠;抗胆碱药抑制快眼动睡眠;去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺和组胺促进觉醒,文拉法辛拟去甲肾上腺素和5-羟色胺能,促进觉醒;利他林阻断多巴胺回收,促进觉醒;氯氮平和阿米替林抗组胺H1受体,引起嗜睡.本文就睡眠的神经递质与精神药理进行综述.     

对比咪达唑仑与地西泮治疗癫痫持续状态的临床效果

目的:探讨咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床效果。方法:选取我院神经内科2015年6月~2016年6月收治的癫痫持续状态患者52例,随机分为地西泮组和咪达唑仑组,给予常规治疗的同时,咪达唑仑组给予咪达唑仑,地西泮组采用地西泮控制癫痫持续状态。结果:咪达唑仑组的总有效率为92.3%,地西泮组的总有效率为80.7%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。咪达唑仑组癫痫状态控制时间(36.5±1.73)min,对照组的癫痫状态控制时间(17.9±6.8)min,两组的癫痫控制时间比较差异具有统计学意义(P0.05)。咪达唑仑组合并1例肺部感染,1例低血压,对照组出现2例肺部感染,1例低血压,经过对症处理后均缓解。两组不良反应比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:咪达唑仑用于治疗癫痫持续状态起效快、疗效好、安全。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

妊娠晚期重度妊高征的监测

重度妊高征表现为高血压、蛋白尿、浮肿等症状 ,严重可以导致母婴死亡。对妊娠足月的重度妊高征 ,可以根据其临产与否及宫颈条件 ,立即决定其为阴道分娩或是剖宫产术。对于妊娠晚期的重度妊高征 ,因其胎龄不足月 ,胎儿生长发育及胎肺成熟度情况需通过一定时间的治疗 ,根据其病情变化来决定其治疗方案或终止妊娠的时机[1,2 ] 。这就需要我们对这一阶段的治疗进行监测 ,防止母儿并发症的发生。现将 2 0 0 0年至今我院收治妊娠晚期重度妊高征 30例的监测结果回顾分析如下。1　资料和方法1.1　研究对象　选择孕 31～ 36周重度妊高征 30例 ,其中 …     

80例局限性银屑病误诊原因分析

本文报告80例局限于小腿或手或足的银屑病。均经皮肤组织病理检查确诊。因部位比较特殊。受多种理化因素影响,使皮疹形态发生轻重程度不同的变化,常看不到典型损害,因而误诊为神经性皮炎,湿疹,慢性皮炎及癣等。作者对误诊原因进行了分析后,提出了鉴别诊断方法。     

腰椎间盘突出症再次手术的原因分析

目的解决腰椎间盘突出症手术中神经压迫。方法对1980～1998年再手术资料进行统计分析,讨论分析再手术原因,再次手术前影像学检查,观察病理变化以确定再手术方法。结果对11例随访6个月～1年,优7例(68．4％),良3例(36．8％),差1例(2．8％)。结论初次手术前详细查体和分析X线片,术中用导尿管和神经剥离探查,尽量避免髓核遗留,手术范围不宜太大,尽量减少对软组织和脊柱结构的破坏,避免形成硬膜囊与神经根粘连而致单纯形疤痕。     

降钙素原变化率的测定对细菌性肺炎的评估价值

目的 探讨降钙素原变化率的测定对细菌性肺炎的评估价值.方法 选取住院治疗的细菌性肺炎患者72例,根据治疗效果分为治疗有效组(有效组)47例和治疗无效组(无效组)25例,对治疗有效组和无效组中的降钙素酶原变化及影响肺炎治疗效果的危险因素进行分析.结果 有效组治疗后3天及治疗后7天的降钙素酶原显著低于无效组的患者(P＜0.05);年龄＞65岁、心功能≥3级、COPD、糖尿病、肺部双侧受累(X线示)、菌血症、感染性休克和3天内降钙素酶原变化率＜30％是影响细菌性肺炎治疗效果的危险因素;感染性休克、肺部双侧受累、3天内降钙素酶原变化率＜30％及心功能≥3级是影响细菌性肺炎治疗效果的独立危险因素.结论 测定降钙素原变化率对细菌性肺炎的疗效评估具有重要临床意义,可在临床推广应用.     

人工全髋关节置换术的手术配合

目的：介绍人工全髋关节置换术的手术配合做法;方法：主要在手术配合的六个方面,解决防感染、防栓塞等问题。结果：30例人工全髋关节置换术均获成功,结论：手术配合是护士责任心和基本功的全面体现,对提高手术效果有至关重要的影响。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。