外加参照物不应参加中药指纹图谱相似度计算

目的考察外加参照物对中药指纹图谱相似度计算的影响。方法将10批待测样品(其中参照物为外加内标物)的数据导入中药指纹图谱相似度评价系统(similarity estimate system)软件,通过溶剂峰剪切、尾部剪切、参比峰设定、相对保留时间与相对峰面积计算等预处理,应用夹角余弦法分别计算有参照物色谱峰参与计算的相似度与参照物色谱峰不参与计算的相似度。结果有参照物参与计算的图谱及共有模式的相似度均在0.9以下,当去掉外加参照物的影响后,其相似度均在0.9以上,表明外加参照物的色谱峰对中药指纹图谱相似度计算有较明显的影响。结论外加参照物不应参加中药指纹图谱相似度计算。     

中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统

目的介绍"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0"的组成框架和核心内容。方法该软件能给出①指纹峰特征技术参数;②色谱指纹图谱潜信息特征判据参数即以色谱指纹图谱指数F和色谱指纹图谱信息量指数I及色谱指纹图分离量指数RF等综合性指标为核心挖掘色谱指纹图谱的潜信息特征;③色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度判据参数;④色谱指纹图谱相对统一化特征判据参数,能计算以上4类参数用于中药信息质量控制研究。结果给出①指纹峰特征技术参数15个;②色谱指纹图谱潜信息特征判据参数42个;③色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度判据参数32个,其中定性相似度15个,定量相似度17个,使用时仅需32个参数的1到4个即可;④色谱指纹图谱相对统一化特征判据参数25个,用以上4类参数可构建详实的中药数字化指纹图谱,能清晰准确地反映和控制中药质量。结论"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0"是进行中药数字化指纹图谱研究的重要有效工具,其114个指标基本构成了数字中药质控的核心,是中药现代信息质量控制的一种最佳技术和合理选择。     

远志药材的HPLC指纹图谱

目的研究并建立远志药材的指纹图谱。方法采用反相高效液相色谱法,Kromasil C₁₈色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长318 nm,建立了远志药材的指纹图谱,并对14个不同来源的商品药材进行了检测。另外,利用指纹图谱技术对不同商品和不同加工方法的远志药材进行了比较。结果14批不同来源的商品远志药材指纹图谱相似度较高,并且利用“中药色谱指纹图谱相似度评价软件”生成了远志药材的对照指纹图谱,共有29个色谱峰,各色谱峰的分离较好,符合指纹图谱检测要求。结论采用HPLC指纹图谱技术可以有效地控制远志药材的质量。     

降香挥发油GC指纹图谱的研究

目的建立降香挥发油指纹图谱分析方法,比较不同地区商品降香药材的质量。方法 GC-FID建立指纹图谱,图谱采用＂中药色谱指纹图谱相似度评价系统＂软件进行分析和相似度计算,利用GC-MS和文献对照检识共有峰的成分。结果指纹图谱的分离度较好,指认了21个共有峰,根据相似度计算结果对不同地区的30批商品降香进行了评价,将降香药材分成三类,降香质量差异较大。结论降香挥发油指纹图谱特征性强,方法重复性好,可定性用于全面控制降香的质量。     

不同采收期苍耳草的指纹图谱研究

目的:研究不同采收期苍耳草的指纹图谱,建立稳定、可重复的苍耳草质量控制手段。方法:运用HPLC色谱技术建立不同采收期不同产地苍耳草的指纹图谱。结果:通过比较14批苍耳草和2批苍耳子药材样品HPLC图谱,建立其对照指纹图谱,并以共有模式为参照,通过《中药指纹图谱相似度计算软件》计算,得到色谱指纹图谱模拟图谱及相似度计算结果。除1号、15号和16号与其他批次样品相似度不高外,其他批次相似度较大,但是其主要成分在含量方面存在一定的差异,与药材采自不同采收期有关。结论:本文建立了苍耳草的HPLC指纹图谱,为苍耳草质量标准的建立提供了试验依据。     

复方穿心莲片HPLC指纹图谱研究

目的：建立复方穿心莲片指纹图谱研究方法,为复方穿心莲片的质量标准提出修订建议。方法：采用Thermoscientific Syncronis aQ C18（4.6 mm × 250 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.2%磷酸溶液（B）为流动相,梯度洗脱;以270 nm为检测波长,柱温为30 ℃,流速为1.0 mL·min-1,建立复方穿心莲片指纹图谱,利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”对市售65批次复方穿心莲片进行相似度评价。 结果：建立的复方穿心莲片指纹图谱共确定6个共有峰,65个批次相似度在0.449~0.994之间差异较大,平均值为0.927,考虑到药材的来源及大生产带来的影响,认为供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度应不得低于0.90较为合理。结论：本方法稳定可控,可用于复方穿心莲片的质量控制。     

色谱指纹图谱全定性相似度和全定量相似度质控体系研究

目的对中药色谱指纹图谱的全定性相似度和全定量相似度质控体系进行研究。方法用银杏叶提取物的HPLC指纹图谱实验结果为例,分别从化学成分分布相似性和含量相似性2个方面评价不同批次银杏叶提取物与对照指纹图谱的相似程度。提出用SF和S′F构成全定性相似度法来准确地解决色谱指纹图谱的定性评价问题;用W%与R%,C%与P%,Q%与M%,以及QF%与MF%分别构成第一、第二、第三、第四级全定量相似度。评价时,全定性相似度均〉0.9为必要条件,上述4种全定量相似度可选择任意1组,制剂控制在90%-110%,原料控制在85%-120%,组内相差不得超过10%为合格。结果当全定性相似度和全定量相似度合格时,一方面可保证削减大指纹峰影响,等权对待小指纹峰贡献;另一方面,从突出大指纹峰对体系的作用出发进行评价,这样能同时兼顾检测所有指纹峰对体系的定性定量的贡献作用。结论全定性相似度和全定量相似度的密切结合构成色谱指纹图谱新的质控体系,是利用色谱指纹图谱宏观控制中药质量的最佳方法。     

一种评价中药色谱指纹谱相似性的新方法:向量夹角法

目的根据向量夹角法,利用计算机自动计算两个分析指纹图谱间的相似度。方法将色谱指纹图谱看作多维空间内的向量,利用向量夹角余弦的基本公式计算两个指纹图谱间的相似度;用VB6.0编程自动完成色谱峰匹配并计算相似度。结果用11个不同产地及炮制方法的吴茱萸样品的液相色谱指纹图谱对计算方法及程序进行了检验,结果表明该程序能较好的定量评价指纹图谱间的相似性,并清楚地区别了汤洗7遍这种炮制方法对指纹图谱的影响。结论此法能较好地定量评价指纹图谱间的相似性,可应用于中药质量控制。     

色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度的比较研究

以药材栀子为例，对中药色谱指纹图谱定性相似度和定量相似度的宏观评价方法进行比较研究。用栀子对照药材和不同产地的栀子药材的HPLC指纹图谱实验结果，分别从化学成分分布相似性和含量相似性两个方面评价各产地药材与对照指纹图谱的相似性。以对照药材供试液不同进样量时获得的数据比较定性和定量相似度差异。提出了指纹图谱比率定性相似度s_F′，投影含量相似度C%、定量相似度P%和平均质量百分数M%等一系列概念。结果显示，表征化学成分分布相似性的定性相似度不能揭示含量性质，只有在定性相似度合格基础上，定量相似度合格的药材才能满足生产和实际需要。可见，定性相似度和定量相似度的密切结合是用指纹图谱宏观控制药材质量的最佳方法。     

发酵虫草菌粉指纹图谱研究

目的通过对发酵虫草菌粉指纹图谱的深入研究,为发酵虫草菌粉类产品的质量提高提供思路。方法液质联用确定发酵虫草菌粉类产品(百令胶囊)指纹图谱中6个主色谱峰的化学成分;采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统,比较天然虫草和不同厂家发酵虫草菌粉指纹图谱相似度及不同干燥方式对指纹图谱的影响。结果百令胶囊指纹图谱中的6个主色谱峰成分为尿苷5-单磷酸、鸟苷酸、5’-腺嘌呤核苷酸、尿苷、鸟苷、腺苷。发酵虫草菌粉的指纹图谱与天然虫草均存在差异,其中百令胶囊的指纹图谱与天然虫草最接近。干燥方式对指纹图谱影响较大,采用沸腾干燥方式对应的指纹图谱主色谱峰的面积比最接近天然虫草晒干方式。结论指纹图谱可准确反映发酵虫草菌粉质量及质量控制方式的有效性。     

微量动态浊度法检测细菌内毒素方法的建立与验证

目的 建立使用微量动态浊度法检测细菌内毒素的方法，并进行验证。方法 采用动态浊度法鲎试剂，每孔样品和鲎试剂加样量25 μL，检测波长405 nm，预设OD值0.03，使用半孔酶标板检测，并经过4个实验室协作验证方法的准确度、重现性、线性和范围、耐用性以及重组新型冠状病毒疫苗、重组新型冠状病毒疫苗(5型腺病毒载体)、重组乙型肝炎疫苗、麻腮风联合减毒疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、四价流感病毒裂解疫苗共计6种疫苗的品种适用性。结果 高、中、低3个剂量组在4个实验室的共计24次试验总平均回收率分别为100.8%，150.0%，125.3%，RSD值分别为5.3%，11.0%，20.7%；标准曲线在0.01~10 EU·mL^-1内相关系数平均值为0.990，耐用度考察2个来源的鲎试剂对检测的影响符合规定；6个品种的共计18批样品的干扰试验回收率均在50%~200%，干扰试验符合规定。结论 建立了使用微量动态浊度法检测细菌内毒素的方法，该方法具有良好的准确度、重现性、线性和范围、耐用性，并且在6种生物制品中具有良好的品种适用性。该方法可用于常规样品的细菌内毒素检测。     

胸腺素含量测定方法的比较

对目前国内胸腺素含量测定的几种方法进行了比较，研究了胸腺素含有的游离氨基酸和核酸，及半微量凯氏定氮法、福林－酚法以及双缩脲比色法对胸腺多肽含量测定的影响程度。结果发现前二种方法不同程度地受到干扰，影响了测定结果的准确性，而双缩脲比色法较好地克服了干扰，能较准确地测定胸腺素的含量。     

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇的制备及其在合成奥曲肽中的应用研究

目的：合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇（化合物1）,并将其作为原料合成多肽药物奥曲肽。方法：以侧链羟基和氨基均被保护的苏氨酸为原料,分别采用混合酸酐法、四氢锂铝（LiAlH4）法以及卡特缩合剂（BOP）法进行还原反应,柱层析分离纯化,合成目标化合物,经红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）及质谱（MS）进行表征。合成的目标化合物经脱除氨基保护,用于奥曲肽合成。结果：混合酸酐法、LiAlH4法、BOP法合成目标化合物1的收率分别为83.2%、73.4%、69.5%,纯度分别为99.0%、98.8%、98.5%,并经过结构表征确证;奥曲肽合成收率为6%,纯度〉98%。结论：混合酸酐法合成化合物1的操作简便、收率高、纯度高,并成功应用于奥曲肽的合成。     

盐酸小檗碱片含量测定方法的探讨

目的：评估盐酸小檗碱片含量测定常用分析方法。方法：采用高效液相色谱法，紫外分光光度法，氧化还原滴定法对盐酸小檗碱片含量测定方法进行比较和研究。结果：测定方法不同含量差异较大。结论：高效液相色谱法分离效果好，定量准确。     

抗生素药品干燥失重与费休氏水分测定方法比较

目的:通过比较试验考察两种水分测定方法有无显著性差异。方法:应用常压干燥失重法及费休氏法进行水分测定。结果:通过试验比较,干燥失重水分测定法与费休氏水分测定法无显著性差异。结论:部分药品的水分测定可用干燥失重法代替药典规定的费休氏法。     

优化制备鱼油多烯脂肪酸的工艺

本文研究了用盐-溶解度法和尿素包含法制备鱼油多烯脂肪酸的生产工艺，对单独应用盐．溶解度 法或尿素包含法及联合应用两种方法的利弊进行了探讨。     

鼓膜修补术夹层法与内植法疗效比较

目的：比较单纯鼓膜修补术的夹层法与内植法的疗效。方法：回顾性分析280例302耳的手术疗效，其中内植法132耳。夹层法170耳。从鼓膜愈合率、菲薄率、听力恢复情况三方面比较疗效。结果：夹层法组鼓膜愈合率为94．3％，内植法组鼓膜愈合率为84．8％；夹层法组鼓膜菲薄率为0，内植法组鼓膜菲薄率为24．2％；夹层法组听力恢复明显优于内植法组。结论：夹层法鼓膜修补术是治疗鼓膜穿孔的较为理想的方法。     

比浊法测定硫酸抗敌素效价

目的:建立比浊法测定硫酸抗敌素效价的方法。方法:确定比浊法测定硫酸抗敌素的线性范围,在线性范围内选择高、低剂量对硫酸抗敌素进行效价测定,并与管碟法效价测定结果进行比较。结果与结论:比浊法与管碟法测定结果无明显差异,比浊法测定硫酸抗敌素效价具有精确、便捷等特点,可用于产品质量控制。     

薄性康药膜微生物限度检查方法的建立和验证

建立薄性康药膜的微生物限度检查方法。按照《中国药典》2005版微生物限度检查方法进行验证试验。该药膜的细菌计数方法为培养基稀释法;霉菌及酵母菌计数方法为平皿法;金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌可采用常规法检验。     

案例教学法在制药工程技术课程教学中的应用

案例教学法以案例为主线进行课堂教学,极大地调动了学生的学习兴趣,较好地培养了学生的创新能力和理论联系实际能力。就案例教学法的产生和特点进行了系统分析,并对其在制药工程技术课程教学中应用的可行性、典型案例的筛选和实施进行了探讨。