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1.
宿利清  付秀华 《实用全科医学》2011,(9):1343-1345,F0003
目的探讨肺癌耐药机制及明确耐药基因与化疗药物耐药性的相关性研究。方法应用MTT法对顺铂(Cisplatin),吉西他滨(Gemcitabine),长春瑞滨(Vinorelbine),紫杉醇(Paclitaxel),畀环磷酰胺(Iphospamide)5种化疗药物针对肺癌细胞悬液进行药敏检测;应用免疫组化进行MRP,(多药耐药相关蛋白1)及TopoII(拓扑异构酶Ⅱ)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果①MRP.、TopoⅡ在肺癌中总的阳性表达率分别为:72.5%、50.0%。鳞癌和腺癌MRP1、TopoⅡ相比的表达差异无统计学意义(P〉0.05),但鳞癌或腺癌和小细胞肺癌在MRP1、TopoⅡ表达相比差异有统计学意义(P〈0.05);②MRP,的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈显著的正相关(P〈0.05),其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性差异无统计学意义(P〉0.05);TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关(P〈0.05),其表达与长春瑞滨的耐药性差异无统计学意义(P〉0.05)。结论①MRP1较高表达及TopoⅡ的较低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性。②应用肿瘤细胞体外培养、进行体外药敏检测,并明确耐药基因的表达情况,对于识别可能的耐药个体,选择合理有效的化疗药物,可能将会最大限度地避免无效化疗和提高化疗疗效。  相似文献   

2.
目的 研究耐药基因P-糖蛋白(p-g)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达与肺癌药物敏感试验的相关性及临床应用价值.方法 50例肺癌组织(纤支镜+手术)纳入研究,耐药基因选用免疫组织化学进行检测,药敏方法采用MTT比色法.结果 (1)P-gp、TopoⅡ在肺癌中阳性表达率分别为:67.5%、50.0%.其两者在鳞癌和腺癌中表达差异无统计学意义(P>0.05),但在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中,P-gp表达有显著性差异(P<0.05).(2)P-gp的表达与化疗药物(顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇)的耐药性均呈显著的正相关(P<0.05),与异环磷酰胺的耐药性无显著性差异(P>0.05);TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关(P<0.05),与长春瑞滨的耐药性无显著性差异(P>0.05).结论 P-gp高表达及TopoⅡ的低表达共同介导并可能参与了肺癌耐药机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性.耐药基因检测可能对指导临床化疗药物的选择具有一定的参考性.  相似文献   

3.
目的 检测肺癌体外组织药敏及多药耐药基因蛋白表达,为临床患者治疗提供依据。 方法 选取内蒙古医科大学附属医院2008—2009年50例肺癌患者,手术切除18例,支气管镜检32例;男性36例,女性14例;平均年龄(56.8±8.5)岁。采用MTT法检测组织对顺铂(DDP)、长春瑞滨(NVB)、吉西他滨(GEM)、紫杉醇(PTX)及异环磷酰胺(IFO)的药敏情况,采用IHC法检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达水平。 结果 (1) MRP1、P-gp、TopoⅡ在50例肺癌(10例污染)的表达率为:72.5%(29/40)、67.5%(27/40)和50.0%(20/40)。其中在鳞癌、腺癌、小细胞肺癌(SCLC)的表达率分别为76.2%、80.0%、55.6%;80.9%、80.0%、22.2%;42.9%、60.0%、55.6%。故三者在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达差异无统计学意义(P>0.05),仅P-gp在SCLC与NSCLC之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2) MRP1的表达与DDP、GEM、NVB的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),与PTX、IFO的耐药性差异无统计学意义(P>0.05);P-gp的表达与DDP、NVB、GEM、PTX的耐药性呈显著的正相关(P<0.05),与IFO的耐药性无显著性差异(P>0.05);TopoⅡ的表达与DDP、GEM的耐药性呈显著的正相关(P<0.05),与NVB、PTX、IFO的耐药性无显著性差异(P>0.05)。 结论 肺癌耐药是多耐药基因蛋白共同作用的结果。   相似文献   

4.
p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系   总被引:2,自引:4,他引:2  
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。  相似文献   

5.
MRP的表达与非小细胞肺癌耐药性的关系   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白(MRP)的表达,对比分析非小细胞肺癌的多药耐药性与三种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和药敏实验法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行MRP基因表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,尚不能认为其耐药性与组织学类型和分化程度有关(P>0.05)。MRP在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为73.6%。鳞癌和腺癌相比MRP的表达差异无统计学意义(P>0.05),而且MRP的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论MRP在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有的多药耐药机制。  相似文献   

6.
英国的Thatcher等报告了一项西妥昔单抗+含铂化疗一线治疗非小细胞肺癌随机对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Meta分析,总共纳入了4项试验,Ⅲ期和Ⅱ期随机对照试验各2项,共2 018例患者(1 003例化疗+西妥昔单抗,1 015例单独化疗),使用的化疗方案包括顺铂/长春瑞滨、卡铂/多西紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨和卡铂/吉西他滨.  相似文献   

7.
目的:研究晚期肺癌、乳腺癌患者外周血淋巴细胞体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床个体化化疗提供依据.方法:采用MTT法测定17例晚期肺癌、14例晚期乳腺癌患者的外周血淋巴细胞对8种常用化疗药物的敏感性,并依据药敏结果选择化疗方案,同时选取依照传统经验化疗的晚期肺癌和乳腺癌患者各20例作为对照组,比较两组的临床疗效是否存在统计学差异.结果:①17例晚期肺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:顺铂、紫杉醇、吉西他滨、卡铂、长春瑞滨、环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素;14例晚期乳腺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂、卡铂、吉西他滨、长春瑞滨.②药敏试验敏感并用于临床有效的共27例,有效率为87.1%(27/31),与对照组(55%)相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:恶性肿瘤患者的外周血淋巴细胞可替代肿瘤细胞进行体外药敏试验检测,帮助临床医师制定合理的化疗方案,有助于提高恶性肿瘤患者的临床疗效和远期生存率.  相似文献   

8.
目的:研究4种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的敏感性,结合Her-2、TopoⅡ免疫组化表达结果,分析药敏结果与表达的相关性及临床意义。方法:利用CCK8法检测4种化疗药物对乳腺癌原代细胞生长的影响,免疫组织化学方法检测细胞中Her-2、TopoⅡ的表达情况。结果:⑴4种化疗药物在不同浓度下对乳腺癌细胞的抑制率排序为:紫杉醇>长春瑞滨>阿霉素>卡铂,紫杉醇剂量与疗效之间有量效关系,而阿霉素、长春瑞滨和卡铂则不存在量效关系;⑵Her-2、TopoⅡ阳性表达率分别为25.4%和53.9%;⑶紫杉醇、长春瑞滨、阿霉素对Her-2阳性、TopoⅡ阳性细胞的生长有显著的抑制作用(P<0.05),而卡铂则无显著性抑制作用。结论:原代培养肿瘤细胞的体外药敏试验对临床肿瘤的化疗有很强的指导作用,Her-2、TopoⅡ可作为判断预后很好参考指标。  相似文献   

9.
王兴元 《中国医刊》2003,38(6):19-20
近年来 ,非小细胞肺癌 (NSCLC)的化学治疗有了较大的进步。对于IIIB和Ⅳ期NSCLC病人 ,化学药物治疗是标准的治疗方法。对晚期非小细胞肺癌有效的药物有如下几种 :在 2 0世纪 90年代前 ,有效的药物有 :顺铂 (DDP)、卡铂 (CBP)、异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素 (MMC)、长春碱 (VLB)、长春地辛(VDS)、依托泊苷 (VP 16) ;在 90年代后 ,有效的药物为 :紫杉醇 (Taxol)、多西紫杉醇 (TXT)、长春瑞滨(NVB)、吉西他滨、依立替康等。第一代的联合方案为CAP(顺铂、环磷酰胺和多柔比星 ) ,其有效率 2 6% ;90年代之前标准联合化疗方案 :铂…  相似文献   

10.
余海清 《中外医疗》2013,32(19):100-101
目的探讨含顺铂的两药联合方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效和不良反应,并与含卡培他滨方案进行对比分析。方法将该科收治的32例蒽环类治疗后复发转移晚期乳腺癌患者分为两组,每组16例。含顺铂组:顺铂联合紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨或吉西他滨;含卡培他滨组:卡培他滨联合紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨或吉西他滨。均治疗2周期以上,每完成2个周期后进行评价。结果含顺铂组的有效率56.25%(9/16),无疾病进展时间(6.2±3.2)个月,含卡培他滨组的有效率62.50%(10/16),无疾病进展时间6.3±4.1个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论含顺铂的两药联合方案治疗晚期乳腺癌疗效好,毒副反应可耐受,安全性好。  相似文献   

11.
Topo-Ⅱ蛋白与p53蛋白在非小细胞肺癌耐药性中的表达   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中Topo-II蛋白与p53蛋白的表达,分析NSCLC化学治疗耐药性与二者表达的关系,探讨Topo-II蛋白与p53蛋白在介导NSCLC耐药中的意义。方法应用单核细胞直接细胞毒性测定法对40例NSCLC组织进行体外药物敏感试验,观察对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行Topo-II蛋白和p53蛋白表达的检测,并将其表达情况与对应的化学治疗耐药性进行相关性分析。结果 21例(52.5%)对紫杉醇耐药,23例(57.5%)对阿霉素耐药,12例(30.0%)对顺铂+吉西他滨耐药。其中7例(17.5%)对3种用药均敏感,11例(27.5%)对3种用药均耐药。Topo-II蛋白和p53蛋白阳性表达与分化程度无关(P>0.05);Topo-II蛋白阳性表达与组织学类型无关(P>0.05),p53蛋白在腺癌中的阳性表达高于其他组织学类型(P<0.05);Topo-II蛋白表达与3种用药方案耐药性负相关(P<0.05);p53蛋白表达与3种用药方案耐药性正相关(P<0.05);NSCLC中p53蛋白表达与Topo-II蛋白表达正相关(P<0.05)。结论 Topo-II蛋白与p53蛋白均介导了NSCLC多药耐药。  相似文献   

12.
肺癌是我国和全世界的高发癌症,5年生存率仅为10%左右,化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素。研究表明一些基因的突变或表达水平增高及多态性使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素。现对相关化疗药物(如紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、铂类)的抗药标志研究进展进行综述。  相似文献   

13.
c-erbB-2的表达与非小细胞肺癌多药耐药的关系   总被引:3,自引:1,他引:3  
目的探讨c-erbB-2基因表达和非小细胞肺癌的化疗耐药性的关系,初步明确c-erbB-2基因在介导非小细胞肺癌(NSCLC)耐药机制中的作用。方法应用MTT法对54例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况;用免疫组织化学方法检测c-erbB-2基因的表达,并对其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果54例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:32例(59.3%)对环磷酰胺耐药,31例(57.4%)对阿霉素耐药,25例(46.3%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,11例(20.4%)对3种用药均敏感,16例(29.6%)对3种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。c-erbB-2在54例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为53.7%,其中鳞癌和腺癌相比c-erbB-2的表达无显著性差异(P>0.05)。c-erbB-2的表达与3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论c-erbB-2在非小细胞肺癌中有较高的阳性表达,其参与介导了NSCLC固有化疗耐药的机制。  相似文献   

14.
目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和mdrl基因表达的关系,明确mdrl在非小细胞肺癌耐药中的作用。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物(环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶)敏感性测试,并用免疫组化方法进行mdrl表达的检测,并进行相关分析。结果化疗敏感性:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药。mdrl在91例中总的阳性表达率为58.2%。鳞癌和腺癌相比mdrl的表达差异无统计学意义(P>0.05),而且mdrl与耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论mdrl参与介导了非小细胞肺癌固有化疗耐药的机制。  相似文献   

15.
【目的】研究顺铂(DDP)、洛铂(LBP)、紫杉醇(PTX)、吉西他滨(GEM)对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3/DDP细胞增殖的影响。【方法】培养基中不含药物的处理组为对照组,加入不同浓度化疗药物的处理组为实验组。在相差显微镜下观察细胞形态变化;用MTT法测定单药应用、双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化。【结果】SKOV3∕DDP细胞耐药指数为7.10&#177;2.19。紫杉醇、洛铂、吉西他滨对两种细胞的抑制率无明显差别。洛铂、紫杉醇、吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制肿瘤细胞的生长,其中吉西他滨+洛铂及紫杉醇+洛铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用48h后,SKOV3/DDP细胞的凋亡率低于SKOV3细胞。洛铂、紫杉醇、吉西他滨作用两种细胞48h后,细胞凋亡率差异无统计学意义。顺铂、洛铂与紫杉醇、吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。【结论】SKOV3/DDP细胞对紫杉醇、洛铂、吉西他滨无交叉耐药。联合用药有高效协同抑制细胞生长作用,临床治疗卵巢癌顺铂耐药患者可考虑选择吉西他滨+洛铂、紫杉醇+洛铂联合化疗。  相似文献   

16.
顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验   总被引:2,自引:0,他引:2       下载免费PDF全文
【目的】 研究顺铂(DDP)。洛铂(LBP)。紫杉醇(PTX)。吉西他滨(GEM)对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3 /DDP细胞增殖的影响。【方法】 培养基中不含药物的处理组为对照组,加入不同浓度化疗药物的处理组为实验组。在相差显微镜下观察细胞形态变化;用MTT法测定单药应用。双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化。【结果】 SKOV3∕DDP细胞耐药指数为7.10 ± 2.19。紫杉醇。洛铂。吉西他滨对两种细胞的抑制率无明显差别。洛铂。紫杉醇。吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制肿瘤细胞的生长,其中吉西他滨 + 洛铂及紫杉醇 + 洛铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用48 h后,SKOV3/DDP细胞的凋亡率低于SKOV3细胞。洛铂。紫杉醇。吉西他滨作用两种细胞48 h后,细胞凋亡率差异无统计学意义。顺铂。洛铂与紫杉醇。吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。【结论】 SKOV3/DDP细胞对紫杉醇。洛铂。吉西他滨无交叉耐药。联合用药有高效协同抑制细胞生长作用,临床治疗卵巢癌顺铂耐药患者可考虑选择吉西他滨 + 洛铂。紫杉醇 + 洛铂联合化疗。  相似文献   

17.
杨衿记 《循证医学》2009,9(4):193-193
英国的Thatcher等报告了一项西妥昔单抗+含铂化疗一线治疗非小细胞肺癌随机对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Meta分析,总共纳入了4项试验,Ⅲ期和Ⅱ期随机对照试验各2项,共2018例患者(1003例化疗+西妥昔单抗,1015例单独化疗),使用的化疗方案包括顺铂/长春瑞滨、卡铂/多西紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨和卡铂/吉西他滨。采用基于个体患者信息的方法进行分析。疗效终点为总生存期、无进展生存期和客观有效率,  相似文献   

18.
目的对比观察吉西他滨联合顺铂双途径用药与同方案全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法纳入晚期NSCLC患者60例随机分为2组。介入组(n=30):吉西他滨1000 mg/m~2,顺铂100 mg/m~2,第1天吉西他滨+顺铂总量的1/3采用Seldinger法插管行支气管动脉灌注化疗,顺铂余量于第2~3天静脉滴注。第8天吉西他滨单药静脉滴注用药,21 d为1个周期。全身化疗组(n=30):吉西他滨1000 mg/m~2静脉滴注,第1、8天;顺铂总量100 mg/m~2,分3次在第1~3天静脉滴注,21d为1个周期。2组病例均至少完成2个周期后进行评价。结果介入组有效率(56.7%)高于化疗组(40.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),临床获益率(86.7%)和1年生存率(46.7%)亦高于化疗组(分别为63.3%和20.0%),且差异均有统计学意义(P<0.05)。介入组患者Ⅲ~Ⅳ度血小板减少和Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应低于全身化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论吉西他滨联合顺铂双途径用药治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效,不良反应较轻。  相似文献   

19.
目的比较化疗方案GP(吉西他滨和顺铂)和IVP(异环磷酰胺、长春地辛和顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性.方法将62例晚期NSCLC患者随机分成两组,治疗组30例,采用GP方案:吉西他滨1000 mg/m^2第1、第8 d静脉滴注,顺铂80 mg/m^2第1 d静脉滴注,4周为一周期;对照组32例,采用IVP方案:异环磷酰胺1200 mg/m^2第1~第3 d静脉滴注,长春地辛2.5 mg/m^2第1、第8 d静脉推注,顺铂80 mg/m^2第1 d静脉滴注,4周为一周期.2个周期后评价其疗效及毒性.结果治疗组无一例完全缓解,部分缓解6例,总有效率20.0%;对照组亦无一例完全缓解,部分缓解8例,总有效率25.0%.两组无统计学差异(P>0.05),但治疗组毒性小于对照组.结论双药化疗方案GP治疗NSCLC的疗效不低于三药方案IVP,且毒副作用轻微,更易为晚期肺癌患者所接受.  相似文献   

20.
目的探讨顺铂联合吉西他滨与顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法选择我院2012年1月~2014年1月我院收治的非小细胞肺癌患者100例,随机分为观察组(吉西他滨+顺铂,GP组)和对照组(紫杉醇+顺铂,TP组),每组50例,两组患者均每21天为一个周期,连用2个周期以上后观察疗效,比较两组的毒副反应。结果观察组治疗后的有效率达42.0%(21/50),高于对照组的有效率40%(20/50),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组、对照组的Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少率比较,差异存在显著性(8%vs 30%,P<0.05)。观察组、对照组的Ⅲ+Ⅳ度血小板减少率比较,差异存在显著性(22%vs 4%,P<0.05)。观察组和对照组血红蛋白下降、恶心呕吐、脱发、肝功能损害、肾功能损害的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论顺铂联合吉西他滨与顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效相似,毒副作用各异且均可耐受,均为治疗晚期非小细胞肺癌效果较好的治疗方案。  相似文献   

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