基于网络药理学探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制＊

目的 利用网络药理学方法探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）平台检索组方君臣药物的主要化学成分及作用靶点，通过TTD、CTD、DisGeNET、GeneCards数据库获得慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）相关靶点，筛选药物与疾病的交集靶点及有效活性成分。利用Cytoscape3.7.2构建药物-化合物-靶点-疾病网络，利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用关系（Protein-Protein Interaction，PPI）网络 拓扑分析图，并分析核心靶点。利用DAVID数据库进行基因功能（Gene Ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，并绘制通路-靶点网络图。基于网络分析结果，纳入2020年1月-2021年1月我科收治的AECOPD患者，采用区组随机法按1：1分为对照组（西医治疗组）、研究组（清金化浊方联合西医治疗组），比较两组患者的IL-6、TNF-α水平。结果 筛选得到164个中药成分靶点，3051个COPD靶点，映射得出药物-疾病交集靶点112个。分析得出清金化浊方治疗COPD主要有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、木犀草素等有效活性成分，涉及IL-6、TNF、MAPK3、VEGFA、TP53、PTGS2、MAPK1、PIK3CG等关键靶点。富集于药物反应、一氧化氮生物合成过程的正调控、缺氧反应等生物过程及83条信号通路，其中TNF、HIF-1和PI3K-Akt信号通路在COPD的治疗中最为重要。临床研究显示，两组治疗7天后IL-6、TNF-α均较治疗前下降；治疗后组间比较，研究组低于对照组（P<0.05）。结论 清金化浊方主要以抗炎为核心，兼有调节氧平衡、降低气道黏液高分泌、改善气道重塑、调节免疫功能及血液高凝状态等多方面的作用，为其临床应用提供一定指导价值，亦为进一步开展后续课题研究提供科学依据。     

基于“气道神经源性炎症-TRP通路”探讨慢性咳嗽发病机制及中医治疗

咳嗽临床常见，尤其是胸部影像学无明显异常的慢性咳嗽，病因复杂、易误诊误治，逐渐受到重视，国内外相继颁发相关指南，目前认为咳嗽高敏感性是其重要的病理生理机制。中医将慢性咳嗽归于"久咳""久嗽"范畴，在病因病机、治法方药上积累了丰富的临床经验，史利卿教授团队针对该病开展了专项临床及基础研究15年，根据传统中医理论及其突出临床症状提出"风邪伏肺"病机，应用祛风宣肺法治疗效果显著。文章结合西医学相关咳嗽机制研究进展及既往研究结果，初步探讨祛风宣肺法治疗该病的疗效机制，丰富慢性咳嗽风邪伏肺致咳相关学术理论的科学内涵，有利于提高中医药防治慢性咳嗽学术水平。     

自拟益肾泄浊汤联合血液透析治疗尿毒症疗效及对肾功能的影响

目的探析自拟益肾泄浊汤联合血液透析疗法治疗尿毒症的临床疗效及对患者肾功能的影响。方法选取86例尿毒症患者为观察对象,随机分为联合组与对照组,每组43例。对照组仅给予患者血液透析治疗,联合组则给予患者自拟益肾泄浊汤联合血液透析治疗,2组均治疗4周,观察比较2组患者的临床证候积分、疗效以及肾功能情况。结果治疗后,2组患者的症状积分均明显下降,且联合组患者积分下降程度明显优于对照组(P均0. 05);联合组总有效率明显高于对照组(P 0. 05);治疗后2组肾功能指标血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr)及24 h尿蛋白定量(24 h-upro)均显著改善,且联合组患者的BUN、24 h-upro以及SCr水平明显低于对照组,而Ccr显著高于对照组,以上指标比较差异均有统计学意义(P均0. 05)。结论自拟益肾泄浊汤联合血液透析疗法治疗尿毒症疗效确切,且能够显著改善患者肾功能,推广运用价值高。     

基于“浊毒”理论谈中医药对高血压泛血管保护的内涵与实践

"代谢性高血压"是目前普遍存在的高血压类型,"浊毒蕴血"和"脉络阻滞"是高血压进程中相互影响、密不可分的病理环节,从改善血液质量和疏解脉道阻滞入手,真正把握高血压及其靶器官损害的病机实质,是临床开展高血压合并代谢紊乱整合调节的突破口,通过"化浊解毒-复血之纯粹,调和营卫-解脉之阻滞"诸法,以期为当前社会背景下中医药针对高血压的泛血管保护理念提供实践基础。     

祛风解痉止痛——玉真散

方名:玉真散。出自明·陈实功《外科正宗》卷四。组成:制天南星、防风、白芷、天麻、羌活、白附子各等分。服法:上为细末,混匀。每服一钱至二钱(即3~6克),用热酒或童便调服。外用适量,酒调外敷。功能:祛风化痰,定搐止痉。主治:破伤风;牙关紧急,口撮唇紧,身体强直,角弓反张,甚则咬牙缩舌。     

从痰瘀浊毒学说探讨男性不育症病因病机与诊治策略

围绕痰瘀浊毒学说源流、痰瘀浊毒与男性不育症中医病因病机、痰瘀浊毒与男性不育症西医病理关系等进行论述,提出痰瘀浊毒学说指导下的男性不育症诊治新策略:探索男性不育症特异性分子靶向标志物,从精子形态、能量代谢与精浆生化评估精子质量,重视细胞免疫与神经内分泌在男性不育症中的作用;治疗以涤痰化浊、活血化瘀法,清热解毒、导浊化湿法,"症(精)-病-体-证"多元思辨法等。认为亟待加强男性不育症中医体质学、男性不育症中医辨证分型与理化指标关系、男性不育症领域的中医理论创新与实验等方面的研究。     

疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗急性胰腺炎的疗效及对血清淀粉酶水平的影响

目的:观察疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗急性胰腺炎(AP)的效果及对血清淀粉酶(AMS)水平的影响。方法:选取2017年1月～2019年9月医院收治的106例AP患者,并用随机数字表法将其分为对照组和观察组各53例,其中对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合给予疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗;根据两组治疗前、后的中医证候积分变化情况统计其临床治疗效果;比较两组腹痛缓解时间、胃肠道功能恢复时间以及住院时间;记录两组治疗前后AMS、二胺氧化酶(DAO)以及血钙(Ca~(2+))表达水平变化;测评两组治疗前后白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子表达水平变化;统计两组不良反应总发生率。结果:观察组治疗总有效率为90.57%,高于对照组75.47%(P0.05);观察组腹痛缓解时间、胃肠道功能恢复时间以及住院时间均短于对照组(P0.05);观察组治疗后AMS和DAO水平低于对照组(P0.05),Ca~(2+)水平高于对照组(P0.05);观察组治疗后IL-1β、IL-8和TNF-α水平均低于对照组(P0.05);观察组、对照组不良反应总发生率分别为7.55%和15.09%,比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗治疗AP疗效显著,能有效缩短病情转归时间,降低AMS和DAO水平,提高血钙水平,改善炎性反应状态。     

从湿浊毒论治新型冠状病毒肺炎的理论与临床思路

通过观察武汉地区新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例,发现湿浊毒贯穿疫病全程,提出了从湿浊毒论治的观点。武汉地处长江边,湿润多阴雨,形成了湿浊毒疫疠之气致病的地域自然条件。COVID-19患者早期见发热、乏力、周身酸痛、纳呆、大便黏腻不爽,舌质淡胖齿痕、苔白厚腐腻,脉濡或滑;疾病进一步发展后表现为低热、或身热不扬、或未热、脘痞呕恶、便溏,这一系列的症候群均是湿浊毒的临床表现。临床症候错综复杂,真假难辨,必须掌握见虚非虚、见实非实、见燥非燥、见热非热辨证四大要点。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中将本病分为4期9个证型,其中有4个证型从湿浊毒论治。我院协定方"祛湿化浊排毒汤"具有祛湿化浊、保肺排毒之功,治疗COVID-19获效显著,附验案1则以佐证。     

泻浊化瘀汤联合血液透析治疗尿毒症临床效果及对TLR4、炎症细胞因子水平的影响

目的探讨泻浊化瘀汤联合血液透析治疗尿毒症患者的临床效果。方法选取2013年10月-2018年1月收治的107例尿毒症患者,采用随机数字表法分为试验组54例和对照组53例,两组患者均常规采用血液透析治疗,对照组透析治疗的过程中给予基础治疗,观察组给予基础治疗+泻浊化瘀汤,对比两组患者干预前后血液透析后的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)的水平。结果干预前,观察组和对照组的Scr、BUN、血钙、血磷、PTH、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组的血磷、PTH、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05),两组的Scr、BUN、血钙差异无统计学意义(P>0.05);干预前,观察组和对照组的血清IL-2、IL-6、TLR4和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组的血清IL-2、IL-6、TLR4和CRP均低于对照组(P<0.05)。结论泻浊化瘀汤联合血液透析治疗尿毒症患者有利于降低血磷、降低患者的炎症反应程度及TLR4的水平,对于改善血透患者的治疗质量具有一定的作用。     

化浊清解愈溃煎对溃疡性结肠炎大鼠p38MAPK、TNF-α、IL-4的影响

目的观察化浊清解愈溃煎对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清及结肠组织p38MAPK、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)含量的影响。方法清洁级Wistar雄性大鼠50只按随机数字表法分为两组,空白组8只,其余大鼠均为造模组。采用TNBS/乙醇联合造模法构建UC大鼠模型。造模成功后按照随机数字表法将模型大鼠分为模型组、西药组(予美沙拉嗪肠溶片混悬液0.42 g/kg)及中药高、中、低剂量组。中药高、中、低剂量组予化浊清解愈溃煎中药混悬液,剂量分别为22、11、5.5 g/(kg·d),每日灌胃1次,疗程14 d。采用免疫组化法检测各组大鼠结肠组织内p38MAPK的蛋白表达量。ELISA法检测各组大鼠血清内TNF-α、IL-4含量。结果与空白组比较,模型组一般情况较差,血清中TNF-α含量显著升高(P<0.05),IL-4含量则明显降低(P<0.05),结肠组织中p38MAPK水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,西药组、中药各剂量组大鼠一般生存状况改善明显,血清中TNF-α含量下降,IL-4含量明显升高,尤以中药高剂量组和西药组疗效显著(P<0.05)。结论化浊清解愈溃煎高、中剂量可改善UC大鼠一般生存状况,并通过调节血清中IL-4含量,下调TNF-α表达水平和结肠组织中p38MAPK蛋白表达水平而达到保护结肠黏膜和治疗UC的作用。