藏药波棱瓜子壳总甾醇对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其主要成分的含量测定＊

目的 探究波棱瓜子壳总甾醇（HCSTS）对小鼠急性肝损伤保护作用及机制，并对两个主要甾醇进行含量测定。方法 60只雄性ICR小鼠随机分成空白组（CON）、肝损伤组（MODEL）、水飞蓟素组（SIL）、HCSTS低（LD）、中（MD）、高剂量组（HD），通过腹腔注射0.3% CCl₄-橄榄油诱导急性肝损伤。造模24 h后，采血用于丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase， ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase， AST）活力检测，取肝组织用于组织病理观察，qRT-PCR测定肝组织炎症相关指标IL-1β、IL-6、IL-10和环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2， COX-2）转录水平。RP-HPLC法用于HCSTS中两个主要甾醇的含量测定。结果 与MODEL相比，MD、HD组能显著减少肝组织炎性细胞浸润，降低血清ALT、AST活力。HD组能显著降低IL-1β、IL-6和COX-2的转录水平（P<0.05），并能显著升高IL-10的转录水平（P<0.05）；反相高效液相色谱法测得两个主要甾醇7，22，25-豆甾三烯醇和α-菠甾醇含量分别为20.4%和54.2%。结论 HCSTS对CCl₄诱导的急性肝损伤有保护作用，其作用机制可能与减少IL-1β、IL-6的转录，增加IL-10的转录，并降低COX-2的表达有关。含量测定结果表明，7，22，25-豆甾三烯醇和α-菠甾醇可能是HCSTS抗肝损伤的两个主要活性成分。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

婚姻状态对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者预后的影响：一项倾向性评分匹配研究

背景 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的预后较差，明确其预后危险因素是改善其预后的关键。生物-心理-社会医学模式提示社会心理因素的重要性。婚姻是重要的社会心理因素之一，但婚姻状态对PNSCL患者预后的影响尚不明确。 目的 探究婚姻状态对PCNSL患者总生存（OS）和癌因生存（CSS）的影响。 方法 于2020年，提取2000—2016年美国"监测、流行病学和结果"数据库的3 993例PCNSL患者的病例资料，包括社会人口学资料（婚姻状态、确诊年龄、种族、性别和确诊年份）、临床病理资料（病理类型、肿瘤位置）、治疗资料（手术、放疗和化疗）及结局资料（生存信息和随访时间）。依据婚姻状态将患者分为已婚和非已婚两组，其中非已婚包括单身、离异和丧偶。采用倾向性评分匹配均衡基线资料，采用Kaplan-Meier分析（Log-rank检验）、Cox回归评估婚姻状态对患者OS和CSS的影响。 结果 倾向性评分匹配后，已婚组和非已婚组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。将患者按婚姻状态分为已婚和非已婚组：Log-rank检验结果显示，与已婚患者相比，非已婚患者的OS和CSS更差（P<0.05）；倾向性评分匹配后，校正确诊年龄、种族、性别、确诊年份、病理类型、肿瘤位置、手术、放疗和化疗因素后，多因素Cox回归分析结果显示，非已婚患者的OS风险是已婚患者的1.24倍〔95%CI（1.14，1.36），P<0.001〕，非已婚患者的CSS风险是已婚患者的1.22倍〔95%CI（1.11，1.33），P<0.001〕。将患者按婚姻状态分为已婚、单身、离异、丧偶组：Log-rank检验结果显示，与已婚患者相比，丧偶患者的OS和CSS预后更差（P<0.05）；校正确诊年龄、种族、性别、确诊年份、病理类型、肿瘤位置、手术、放疗和化疗因素后，多因素Cox回归结果显示，单身患者OS和CSS风险分别是已婚患者的1.14倍〔95%CI（1.03，1.27），P=0.013〕和1.15倍〔95%CI（1.03，1.29），P=0.012〕，离异患者OS和CSS风险分别是已婚患者的1.23倍〔95%CI（1.07，1.41），P=0.004〕和1.22倍〔95%CI（1.05，1.41），P=0.009〕，丧偶患者OS和CSS风险分别是已婚患者的1.37倍〔95%CI（1.21，1.54），P<0.001〕和1.28倍〔95%CI（1.12，1.46），P=0.013〕。 结论 婚姻状态影响PCNSL患者OS和CSS，与已婚相比，单身、离异和丧偶患者的预后更差，这提示在临床管理和决策中，除了传统的肿瘤生物学特征，还应关注婚姻状态对PCNSL患者预后的影响。     

神经内分泌肿瘤非手术治疗研究进展

近30年来, 神经内分泌肿瘤的发病率快速增长近6倍, 且由于患者生存期相对较长, 导致患病人数激增, 给患者、家庭及社会带来极大的负担。而对于神经内分泌肿瘤的诊疗规范在近10年才逐步受到重视, 临床对其认识仍存在严重不足, 药物治疗效果仍不理想, 因此, 本文主要对分化好的神经内分泌瘤的生物治疗、靶向治疗、核素治疗以及低分化的神经内分泌癌的化疗的临床研究做一综述, 希望对该类患者的规范化治疗提供一定的临床指导。     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。     

尿酸性肾病中医分型与氧化应激指标的相关性研究

目的：探讨尿酸性肾病中医分型与氧化应激相关性。方法：采用回顾性分析方法对2017年12月至2019年9月北京中医药大学第三附属医院收治的尿酸性肾病患者105例进行研究，选择同时期正常健康者105例作为对照，参考《中药新药临床研究指导原则》将105例尿酸性肾病和临床常见证型相结合，分成脾肾气虚18例、气阴两虚证19例、肝肾阴虚16例、阴阳两虚12例、湿热蕴结19例、瘀血阻滞17例、痰浊内阻13例，均在入院次日清晨空腹抽取静脉血，检测氧化应激氧化应激、肾功能损害指标，比较不同组别在氧化应激指标含量水平变化情况，比较中医分型和氧化应激、肾功能损害指标水平变化。结果：1）尿酸性肾病组总抗氧化能力（T-ACO）、晚期蛋白氧化物（AOPP）、血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量水平分别为（19.45±3.42）U/mL、（42.45±3.53）μmol/L、（4.52±1.23）nmol/L、（76.78±5.64）U/mL，正常对照组则分别为（10.76±1.31）U/mL、（20.84±1.28）μmol/L、（2.13±0.76）nmol/L、（130.85±16.75）U/mL，尿酸性肾病组T-ACO、AOPP、MDA较正常对照组显著偏高，SOD显著偏低（P<0.05）。2）虚证中阴阳两虚证SOD含量上较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP、胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白、尿微量白蛋白（UMALB）、蛋白尿发生率则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05），实证中瘀血阻滞证SOD含量较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：尿酸性肾病中医分型的阴阳两虚证、瘀血阻滞证氧化应激水平、肾损害指标均显著升高，可结合该实验室检查进行临床干预。     

黄芪多糖对人鼻咽癌CNE-1细胞的放疗增敏及上皮间质转化的作用

目的:采用黄芪多糖(APS)与放射治疗(IR)联用,研究APS对人鼻咽癌CNE-1细胞的放疗敏感性及上皮间质转化(EMT)的作用机制。方法:采用细胞计数(CCK-8)法检测不同质量浓度APS(0,6.25,12.5,25,50,100,200 g·L-1)对CNE-1细胞的细胞毒性;克隆形成实验计算12.5 g·L-1APS与不同放射剂量(0,2,4,6 Gy)联用后对CNE-1细胞的存活分数(SF),利用线性二次方程数学模型(LQ)根据SF值绘制放射敏感曲线;细胞划痕和transwell小室实验分别检测各组细胞的迁移和侵袭能力;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞的EMT标记物、凋亡标记物以及蛋白激酶B/细胞外调节蛋白激酶(Akt/ERK)通路蛋白的表达水平。结果:克隆形成实验和放射敏感曲线结果表明,非毒性剂量12.5 g·L-1APS与4 Gy放射剂量联合给药可以明显增加CNE-1细胞的放疗敏感性;与空白组及IR组比较,APS与IR联用可以抑制CNE-1细胞的迁移和侵袭能力(P0.05),明显增加CNE-1细胞的凋亡率(P0.05)。与空白组及IR组比较,APS与IR联用可以显著下调间质型钙黏蛋白(N-cadherin),p-Akt和p-ERK蛋白表达水平,明显上调上皮型钙黏蛋白(E-cadherin),B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平(P0.05)。结论:APS与IR联用可以抑制CNE-1细胞的迁移和侵袭,增加放疗引起的细胞凋亡,其可能通过抑制EMT和Akt/ERK通路有关。     

他克莫司联合308nm准分子激光治疗面部白癜风

目的探讨他克莫司联合308nm准分子激光在面部白癜风治疗中的应用效果。方法选取2017年2月-2019年2月医院84例面部白癜风患者为研究对象,根据入院单双号将受试者进行分组,其中对照组42例患者接受308nm准分子激光治疗,研究组42例患者在对照组的基础上联合他克莫司软膏治疗,比较两组患者治疗后1个月、3个月时的治疗总有效率以及治疗前后白斑面积与皮损区IL-17水平变化。结果研究组患者在治疗后1个月、3个月时的治疗总有效率均显著高于对照组(P<0.05),与治疗前相比,治疗后两组患者白斑面积及皮损区IL-17水平均显著减少,且研究组显著少于对照组(P<0.05)。结论他克莫司联合308nm准分子激光可有效缩小白斑面积,降低皮损区IL-17水平,疗效确切。