Pinacidil抑制线粒体和死亡受体通路减少大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡(英文)

目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂pinacidil对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的保护作用及信号转导机制。方法 100 只Wistar 雄性大鼠随机分为四组:A 组(假手术组)、B组 (缺血组)、C 组 (KATP开放剂处理组)及D组 (KATP开放剂和阻断剂处理组)。用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,用DNA断端末端标记法(terminal-deoxynucleotidytransferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测神经元凋亡,用原位杂交方法检测caspase-3、caspase-8及caspase-9 mRNA的表达。结果 (1) C组12 h、24 h、48 h、72 h 时间点的凋亡细胞数较 B、D 组显著减少(P<0.05 或 P<0.01) ;B 组和 D组之间无显著性差异(P>0.05)。(2) C 组 caspase-3 mRNA 和 caspase-8 mRNA 在各时间点及 caspase-9 mRNA 在 12 h、24 h、48 h、72h 时间点的表达显著少于B组和D组(P<0.01或P<0.05),B组和D组之间无显著性差异(P>0.05)。结论 KATP通道开放剂能显著减少大鼠脑缺血再灌注后的细胞凋亡及caspase-3、caspase-8及caspase-9 mRNA的表达。KATP通道开放剂可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路降低神经元凋亡,保护缺血再灌注损伤后的脑组织。     

铁皮枫斗胶囊合用格列吡嗪降血糖作用的实验研究

目的 研究铁皮枫斗胶囊合用格列吡嗪的降血糖作用，与两药单用进行比较。方法 采用正常小鼠，葡萄糖致高血糖小鼠，链脲霉素(STZ)诱发的糖尿病小鼠，用葡萄糖氧化酶法测定血糖值。结果 对葡萄糖致高血糖小鼠与STZ诱发的糖尿病小鼠，两药合用均比两药单用有更显著的降血糖作用。结论 铁皮枫斗胶囊合用格列吡嗪的降血糖作用比两药单用的效果为好。     

格列吡嗪控释片对磺脲类药物疗效不佳的2型糖尿病患者的疗效观察

目的:评价口服磺脲类降糖药物效果不佳改用格列吡嗪控释片或加用睡前中效胰岛素治疗对糖尿病患者的治疗效果。方法:142例口服磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者随机分为4组:A组原磺脲类治疗组;B组改用格列吡嗪控释片治疗组;C组格列吡嗪控释片加睡前胰岛素组;D组原磺脲类加睡前胰岛素组。治疗12周后观察血糖、胰岛素水平和糖化血红蛋白的改变。结果:在4组中,格列吡嗪控释片加胰岛素组和磺脲类降糖药物加胰岛素组治疗效果最好,改用格列吡嗪控释片血糖较原治疗组有所改善,糖化血红蛋白降低,而维持原磺脲类治疗组效果不理想。格列吡嗪控释片加胰岛素组服药依从性好,不良反应少,低血糖发生率低。结论:对于原磺脲类药物治疗不达标患者,换用格列吡嗪控释片治疗具有较好的服药依从性和满意度,治疗效果优于换药前,且可以降低糖化血红蛋白水平,值得临床推广。加用胰岛素睡前注射治疗可更好地控制血糖(包括空腹和餐后血糖),降低胰岛素和糖化血红蛋白水平,但低血糖发生率增多,在临床应用中应加以注意。     

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。     

格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效2型糖尿病的疗效

目的 :观察格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效 2型糖尿病的疗效。方法 :选取继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者 6 4例 ,随机分为 2组 ,各 32例。治疗组予格列吡嗪控释片治疗 ,对照组予格列吡嗪速效片治疗 ,观察 8wk(治疗组分成 4wk剂量调整期 ,4wk维持期 )。治疗前后行 2次口服糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素释放试验 ,计算胰岛素释放指数 (IRG)和胰岛素敏感指数 (ISI) ;比较 2组治疗前后血糖 ,血胰岛素 ,IRG ,ISI和临床疗效。结果 :与治疗前比较 ,治疗组治疗后血糖水平下降 ,ISI增高 ,P <0 .0 1;但胰岛素水平及IRG与服药前无显著性差异。对照组各指标治疗前后均无显著性差异。治疗组总有效率 (5 6 .2 % )显著高于对照组 (9.3% ) ,P <0 .0 1,且无明显不良反应发生。结论 :格列吡嗪控释片可改善继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血糖控制 ,可作为继发性磺脲类降糖药失效患者的治疗药物     

Safety,efficacy and toxicological evaluation of a novel,patented anti-diabetic extract of Trigonella Foenum-Graecum seed extract (Fenfuro)

Safety and anti-diabetic efficacy of a novel, proprietary Trigonella foenum-graecum seed extract [novel fenugreek extract (FE), Fenfuro?, CR0010810) enriched in furostanolic saponins (>60% w/w, HPLC) were assessed. Concerning safety, we undertook studies dealing with acute oral toxicity, 28-d sub-chronic toxicity and Ames’ bacterial reverse mutation assay that revealed no toxicity. Concerning efficacy, we examined beneficial effects of the extract on rats with type 2 diabetes (T2D). Male Sprague–Dawley rats received a high-fat diet for 2 weeks followed by streptozotocin (STZ, 35?mg/kg i.p.) to produce T2D. Seven days post-STZ, rats showing ≥300?mg/dl fasting plasma glucose level (PGL) were included in the study. FE (150- or 450- mg/kg p.o.) and glipizide (5?mg/kg p.o.) were administered once daily for 20?d and then twice daily for another 10?d (total 30?d). Blood samples were collected at 0, 10, 20 and 30?d of treatment and estimated for fasting plasma triglyceride (PTG), total cholesterol and insulin levels. After 30?d, FE and glipizide-treated diabetic animals were treated in combination with or without metformin (100?mg/kg) twice daily for another 10?d. FE did not influence body weight, feed and water intake. FE (150?mg/kg p.o.) reduced PTG levels in T2D rats by 22%, 24.6% and 29% at 10, 20 and 30?d of treatment, respectively, while glipizide (5?mg/kg p.o.) reduced the PTG levels by 57.4%, 46.2% and 39.4% at these time points. FE (450?mg/kg) treatment in STZ-induced diabetic rats produced significant hypoglycemic activity (approximately 31.5%) as compared to insulin (48.2% with 1 U/kg i.p.). FE (150?mg/kg p.o.) and metformin (100?mg/kg p.o.) combined produced significant reduction (20.7%) of PGL in T2D rats. No adverse effects were observed. We conclude after extensive in vitro and in vivo safety and efficacy studies that FE is safe and effective in treating T2D.     

液质联用检查降糖中药制剂中掺入的7种化学药品

采用高效液相色谱质谱法对市售7种降糖中药制剂掺入化学药品进行定性筛检。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18柱,以甲醇-甲酸盐缓冲溶液(用冰醋酸调节pH值至3.8)(55∶45)为流动相,检测波长240nm,柱温30℃,流速1mL.min-1;质谱条件:电喷雾离子化,正离子模式,雾化气压力30psi,干燥气温度300℃,流速10L.min-1,毛细管电压4000V,扫描范围100~600,对42批抽验样品进行分析。结果2批样品分别有化学药品盐酸吡格列酮和格列本脲检出。本文建立的HPLC-MS/MS方法可用于同时鉴定中药制剂中掺入的盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列吡嗪、盐酸吡格列酮、格列齐特、格列本脲、格列美脲7种化学药品。     

反相高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度。方法:照中国药典2005年版二部溶出度测定法中的第三法(小杯法),以磷酸盐缓冲液(pH 7.4)120 mL 为溶剂,转速为100 r·min~(-1),45 min 时取样。取样后,以高效液相色谱法测定,色谱柱 Hypersil ODS2(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(0.1 mol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液,用2 mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至6.0±0.1)(45:55),流速:1 mL·min~(-1),UV 检测器波长:275 nm,以外标法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度。结果:本法测定格列吡嗪的线性范围为0.168～0.504μg(r=0.9999),回收率为:100.1%(RSD=0.32%,n=9),溶出度符合规定。结论:该方法准确、可靠、简便,可作为吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度测定方法。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪。血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后，以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.3，v/v/v)为流动相，流速为0.50 mL·min^-1。Zorbax Extend C₁₈柱分离，采用大气压化学电离源；以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍)，m/z 446→m/z 321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标，苯海拉明)。测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1， 定量下限为2.00 ng·mL^-1； 格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000 ng·mL^-1， 定量下限为1.00 ng·mL^-1。该方法专属性好，灵敏度高，准确快捷，适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究。     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。