胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G(rs1801394)基因的分型。比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(median survival time,MST),以及各种因素对其预后的影响。结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月。MTHFR A1298C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR1298C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062)。其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性。COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素。结论:检测MTHFR1298C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况。     

二代测序在家族遗传性高危胃肠肿瘤筛查中的应用

  目的  探索二代测序技术对家族遗传性高危胃肠肿瘤患者进行遗传筛查的意义及高危因素在筛选患者中的价值。  方法  选取2016年3月至2016年4月收治于北京大学肿瘤医院的322例结直肠癌及胃癌患者,筛选出25例遗传性胃肠肿瘤高危患者,运用二代测序技术对患者的外周血白细胞DNA进行42个遗传性肿瘤综合征相关基因的胚系检测。  结果  24%（6/25）患者检测出遗传性肿瘤相关基因的病理性胚系突变,其中50%（3/6）患者肿瘤组织的免疫组织化学检测表现为错配修复蛋白表达缺失,83%（5/6）患者发病年龄≤50岁且具有恶性肿瘤家族史。发生胚系突变的6例遗传性肿瘤相关基因分别为MYH基因错义突变1例,APC基因缺失突变1例和遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）相关基因的突变4例（包括MLH1、MLH3、TGFBR2的错义突变和MSH6的无义突变各1例）,且提供了MLH3的胚系致病突变的家系验证。  结论  通过二代测序技术对本研究入组的25例患者进行家族遗传性肿瘤综合征的筛查,检测出遗传性肿瘤相关基因的胚系致病突变6例,提示运用二代测序技术对家族遗传性高危消化道肿瘤患者进行遗传筛查具有提高检测阳性率的临床应用价值。      

促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤三例并文献复习

目的 探讨促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT)的临床特点、诊断及化疗方法.方法 回顾性分析3例晚期DSRCT患者的临床资料,并复习相关文献.结果 3例患者均为男性,年龄分别为15、20和25岁,均经病理结合免疫组织化学检查确诊.患者均无法手术,采用伊立替康联合顺铂(IP)方案全身化疗,2例达部分缓解,1例疾病稳定,症状均明显改善,不良反应可耐受.结论 DSRCT临床罕见,是常见于青少年、起病隐匿及预后极差的腹腔恶性肿瘤,临床上只能通过病理检查明确诊断.DSRCT患者使用IP方案治疗有效,耐受性好,可作为有效治疗选择之一.     

候选基因单核苷酸多态性与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTP1 rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCC1 rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型。比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响。结果对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月。TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经log-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P>0.05)。Cox回归分析显示性别、手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的...     

候选基因单核苷酸多态性与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的 探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系.方法 收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗.用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTPI rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCCI rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型.比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响.结果 对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月.TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经1og-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P＞0.05).Cox回归分析显示性别.手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的主要影响因素.结论 TP53(rs1042522G/C)位点基因多态性与用药效果呈临界相关,进一步的验证还需要扩大样本.     

血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌疗效评价和预后判定中的作用

 目的　探讨血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌（简称：鳞癌）中的表达及其在化疗疗效评价和预后判断中的意义。方法　测定50例晚期食管鳞癌患者一线化疗前后血清标志物的水平。按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准）评效。通过建立受试者工作特性曲线（ROC曲线）求最佳临界值。用Kaplan-Meier法行生存分析。结果　50例患者治疗前的血清肿瘤标志物阳性率以细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）最高（44.0 %,22／50）;癌胚抗原（CEA）最低（22.0 %,11／50）。配对样本Wilcoxon 秩和检验示部分缓解（PR）组化疗后CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）下降,差异有统计学意义（Z＝3.181、2.389,P＝0.001、0.017）,进展（PD）组化疗后CYFRA21-1、SCC-Ag升高,差异有统计学意义（Z＝2.701、2.250,P＝0.007、0.024）,稳定（SD）组化疗前后SCC-Ag、CYFRA21-1差异无统计学意义（Z＝0.414、1.114,P＝0.679、0.265）。提示SCC-Ag、CYFRA21-1与影像学疗效评价具有一致性。ROC曲线显示化疗后CYFRA21-1较化疗前升高32 %,SCC-Ag升高38 %,可作为预测化疗疗效的最佳临界值,并与影像学评效具有较好的一致性。化疗后CYFRA21-1较化疗前升高>32 %和SCC-Ag较化疗前升高＞38 %为晚期食管鳞癌预后不良因素。结论　CYFRA21-1和SCC-Ag对晚期食管鳞癌的诊断、预测化疗疗效和预后有重要意义。