难治性重型再生障碍性贫血的分级治疗策略

难治性重型再生障碍性贫血足目前骨髓衰竭性疾病治疗领域的重点和难点,临床上应不断优化免疫抑制治疗方案,以降低其发生率.本文就难治性重型再生障碍性贫血的一些基本概念性问题,以及提高其临床疗效的分级治疗策略,即预见性策略与解救治疗策略作一综述.     

p53异常与B细胞非霍奇金淋巴瘤预后关系的研究进展

p53基因是研究广泛和深入的肿瘤相关基因之一.现已明确野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用.p53基因异常形式主要包括基因突变、缺失、单核苷酸多态性、鼠双微体异常等,其与B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的发病机制和预后以及相应治疗对策研究具有密切关联.     

20例伴MYC BCL2和（或）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

  目的  分析伴MYC、BCL2和（或）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（high-grade B-cell lymphoma,HGBL-DH/TH）患者的临床特点、治疗及预后。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年11月在中国医学科学院血液病医院诊治的20例HGBL-DH/TH患者临床、病理资料及治疗转归。  结果   20例患者中位年龄52（23～68）岁,男性占55%。75%患者Ann Arbor分期为Ⅲ～Ⅳ期,80%伴有结外侵犯,75%乳酸脱氢酶水平升高。所有患者诱导治疗最佳客观缓解率（objective response rate,ORR）和完全缓解率（complete response,CR）分别为75%和60%,中位随访27.7（3.8～74.6)个月,2年无进展生存（progression-free survival,PFS）率和总生存（overall survival,OS）率分别为55.0%和59.1%。局限期患者疗效优于进展期患者,两组最佳ORR分别为100.0%和61.5%,2年OS率分别为100.0%和45.7%。诱导治疗获得首次CR（first complete response, CR1）的12例患者中,除1例早期复发外均维持持续缓解状态（continuous complete response,CCR）,其OS明显优于未达CR患者（P<0.001）,2年OS率分别为91.7%和25.0%。复发或难治性(refractory/relapsed,R/R)患者预后极差,8例患者中仅1例挽救治疗获得CCR,其余7例患者均因疾病进展死亡。  结论  本研究显示HGBL-DH/TH具有Ann Arbor分期晚、结外侵犯常见、LDH水平异常、总生存期短等特点。局限期相对进展期患者疗效更好。CR1患者生存良好,而R/R患者缺乏有效的挽救治疗,预后较差。      

新冠肺炎流行期间北京市孕妇的焦虑抑郁症状及睡眠状况

目的:评估新冠肺炎流行期间孕妇的焦虑抑郁症状与睡眠问题及其相关因素。方法:2020年2月28日-4月26日,通过网络问卷平台调查北京四家助产机构就诊的885例孕妇的焦虑抑郁症状及睡眠问题。采用广泛焦虑量表(GAD-7)评估焦虑症状,采用患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评估抑郁症状,采用失眠严重程度指数量表(ISI)评估失眠症状。结果:本样本中焦虑症状、抑郁症状及失眠症状检出率分别为12.2%,24.6%和13.6%。缺少照顾(OR=1.73)、有分娩担忧(OR=3.95)及心理弹性差(OR=4.57)是焦虑症状的危险因素;家庭收入高(OR=1.94)、有分娩担忧(OR=2.39)及心理弹性差(OR=3.04)是抑郁症状的危险因素;除已婚外其他婚姻状况(OR=4.95)、孕周较长(13～27周,OR=2.03;28周及以上,OR=2.13)、有躯体疾病史(OR=1.77)、存在分娩担忧(OR=2.78)及心理弹性差(OR=1.67)是失眠症状危险因素。结论:新冠肺炎流行期间北京市孕妇焦虑症状、抑郁症状及失眠症状常见,尤其是存在分娩担忧及心理弹性差的孕妇。     

PD-1抑制剂治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性分析北大核心CSCD

目的回顾性分析程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂单药或联合化疗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的疗效和安全性。方法共纳入2016年9月至2020年12月就诊于中国医学科学院血液病医院的35例R/R cHL患者,其中17例给予PD-1抑制剂单药治疗,另18例接受PD-1抑制剂联合化疗。回顾性分析其临床资料和随访数据,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。结果35例R/R cHL患者中位年龄29(11~61)岁,男性占54.3%,62.9%的患者Ann Arbor分期为进展期,48.6%伴有结外侵犯。PD-1抑制剂治疗前的中位治疗线数为2(1~3)线。28例患者获得客观缓解[其中22例为完全缓解(CR)],客观缓解率(ORR)和CR率分别为80.0%和62.9%;其中PD-1单药治疗组的ORR和CR率分别为64.7%和58.8%,PD-1联合化疗组的ORR和CR率分别为94.4%和66.7%。18例[13例CR和5例部分缓解(PR)]患者序贯自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗,其中8例患者auto-HSCT后给予PD-1抑制剂单药巩固治疗;移植后患者均获得并维持CR状态,与未序贯auto-HSCT的患者相比无进展生存(PFS)率显著升高(4年PFS率分别为100%和53.5%,P=0.041)。免疫相关的不良事件发生率为29%,仅1例患者出现≥3级不良反应,整体安全性良好。结论PD-1抑制剂治疗R/R cHL安全、有效,PD-1抑制剂联合化疗显著提高缓解率。对于挽救治疗敏感的患者,auto-HSCT巩固治疗进一步改善长期生存。     

难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状

重型再生障碍性贫血（SAA）是免疫介导的，以骨髓造血干细胞（HSC）及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征。临床上表现为严重的感染、出血和贫血。目前，免疫抑制治疗（IST）与同胞供者骨髓移植（BMT）并列为SAA标准疗法。临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白（ALG）／抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）的强化IST有效率可达70％～80％。尽管如此，仍有一部分患者属IST难治或IST后复发，特别是前者，预后较差。我们对IST难治和复发SAA的研究现状作一综述。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员的研究

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于多发性骨髓瘤(MM)患者外周血造血干细胞动员(PBSCM)的效果及药物经济学价值。方法回顾性分析2015年1月至2017年10月在吉林大学第一医院和中国医学科学院血液病医院住院治疗的91例初治MM患者资料。根据患者意愿,采用大剂量化疗结合皮下注射PEG-rhG-CSF或重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)进行干细胞动员,分别为42、49例。分析两组动员后采集单个核细胞(MNC)数、采集物CD34+细胞数、动员中最高中性粒细胞(mANC)数、动员的费用以及移植后白细胞和血小板植入时间。结果PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF组的中位采集MNC数分别为5.86×10⁸/kg[(1.08~24.54)×10⁸/kg]和6.61×10⁸/kg[(0.83~33.80)×10⁸/kg],差异无统计学意义(U=883.00,P=0.245);PEG-rhG-CSF组的中位采集物CD34+细胞数高于rhG-CSF组,分别为5.56×10⁶/kg[(0.94~19.90)×10⁶/kg]和4.82×10⁶/kg[(1.12~14.61)×10⁶/kg],差异有统计学意义(U=732.00,P=0.038)。PEG-rhG-CSF组动员期间中位mANC数较rhG-CSF组低,分别为20.50×109/L[(7.26~61.30)×109/L]和32.08×109/L[(6.92~69.99)×109/L],差异有统计学意义(U=490.00,P=0.001)。自体干细胞移植(ASCT)后,PEG-rhG-CSF组白细胞计数(WBC)恢复至1.0×109/L的时间较rhG-CSF组短[(11.59±1.98)d比(12.93±2.83)d],差异有统计学意义(t=-2.395,P=0.019);PEG-rhG-CSF组血小板计数(Plt)恢复至20.0×109/L的时间也较rhG-CSF组有缩短趋势[(12.86±2.62)d比(14.80±5.47)d],但差异无统计学意义(t=-1.749,P=0.085)。PEG-rhG-CSF组的动员总费用与rhG-CSF组差异无统计学意义[(21405.47±7365.98)元比(22976.83±10264.34)元,t=-0.721,P=0.474]。结论PEG-rhG-CSF联合大剂量化疗是MM患者PBSCM的有效方案,其动员费用与rhG-CSF相当。PEG-rhG-CSF可能是MM患者PBSCM的更好选择。     

还原型谷胱甘肽预防大剂量顺铂化疗所致的肾毒性(附85例分析)

目的：观察和评价还原型谷胱甘肽减轻以大剂量顺铂为主的联合化疗所导致的肾毒性。方法：对病理证实的晚期非小细胞肺癌27例、消化道癌39例及卵巢癌19例应用含顺铂为主的联合方案化疗，其中顺铂剂量70－80mg 1-3天（总量150mg-240mg)，同时给予还原型谷胱甘肽1.5g/m^2，静脉注射，第1－5天。结果：以顺铂为主的联合化疗有效率均达到50％以上，而化疗前后患者血肌酐清除率、尿素氮、尿蛋白及电解质均未出现异常。结论：还原型谷胱甘肽可有效保护肾功能，临床应用可预防大剂量顺铂化疗所导致的肾毒性并减少水化和碱化，有利于临床应用。     

印迹基因与葡萄胎发生的研究进展

葡萄胎(hydatidiform mole,HM)是一种良性妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic diseas,GTD),以绒毛水肿变性和滋养细胞不同程度的增生为特征.     

硼替佐米中枢神经系统毒性五例报告并文献复习

目的探讨硼替佐米中枢神经系统(CNS)毒性的临床特点、诊断和治疗。方法报道5例由硼替佐米引起的CNS毒性患者并结合现有文献探讨其临床特点。结果 5例患者中有4例在应用硼替佐米后出现了中枢性发热,主要表现为持续性高热、周身无汗、未能找到感染病灶、对退热药不敏感,停用硼替佐米后症状好转。4例患者中有3例伴随顽固性低钠血症,1例明确诊断为抗利尿不当综合征(SIAD),可能是硼替佐米同时影响了下丘脑体温调节中枢和抗利尿激素神经分泌细胞所致。1例患者诊断为可逆性后部脑病综合征(PRES),表现为应用硼替佐米后出现意识障碍,头CT示双侧半卵圆中心白质密度减低,停用硼替佐米后患者症状消失且未再复发。此外,我们还发现血小板计数可能与硼替佐米CNS毒性的严重程度相关。结论硼替佐米的CNS毒性非常罕见,表现为3种形式:SIAD、PRES和中枢性发热,及时识别和治疗对于预防不可逆的神经并发症非常重要。