白血病干细胞起源、分子机制及其临床意义

干细胞样白血病细胞或白血病干细胞具有无限增殖潜能，维持着白血病细胞的生长和进展。研究表明正常造血干细胞或定向分化前体细胞可因Bcl-2家族功能获得性突变、Bmil基因突变、Wnt信号通路失调和／或Notch受体异常活化而转化为白血病干细胞。对白血病干细胞发生机制的深入系统研究有助于进一步阐明白血病发生的分子机制，并具有潜在的临床治疗意义。     

不同来源的造血干/祖细胞表面归巢相关分子表达谱的比较研究

目的　比较不同来源的造血干 /祖细胞表面归巢相关分子 (HRM)表达谱的差异性。方法　采用高度灵敏的四色流式细胞术检测脐血 (UCB)、动员后的外周血 (mPB)及骨髓 (BM)来源的造血干 /祖细胞表面系列HRM表达水平。结果　UCB、mPB及BM来源的CD34bright细胞均高度表达黏附分子CD4 4、CD11a、CD18、CD6 2L、CD31及CD4 9d ;但UCB来源的CD34bright细胞及CD34brightCD38-细胞黏附分子CD4 9e、CD4 9f、CD5 4及趋化因子受体CXCR 4的表达水平显著低于mPB及BM来源者 ;上述不同来源的造血干 /祖细胞均不表达其他趋化因子受体 ,包括CCR 1、CCR 2、CCR 3、CCR 5、CXCR 1、CX CR 2、CXCR 3及CXCR 5 ;更为有意义的是 ,只有mPB来源的CD34bright细胞表达基质金属蛋白酶MMP 2及MMP 9。CD34brightMMP 2 及CD34brightMMP 9 细胞百分率分别为 (11.4± 4 .9) %及 (2 7.6± 7.8) %。结论　UCB来源的造血干 /祖细胞低表达或不表达某些HRM ,这可能是UCB移植后造血重建延迟的原因之一。     

再生障碍性贫血血清造血调控活性及其临床意义

造血环境因素包括多种细胞成分(如各种骨髓基质细胞,外周血的T淋巴细胞与单核细胞等)及循环血液中的血清(血浆)。再生障碍性贫血(AA)患者血清(血浆)中含有多种已知及未知的造血正/负调控因子,对AA血清造血调控活性研究有助于从体液因子角度探讨造血环境对造血的影响,亦可用于指导患者临床分型治疗及判断患者预后。     

血小板生成素分子生物学研究现状

“孤儿”受体ｃ－ＭＰＬ的配体血小板生成素为新近纯化和分子克隆的一种造血细胞生长因子，具有能特异性地刺激巨核系祖细胞增分化和促进巨核细胞成熟的活性。     

再生障碍性贫血造血干/祖细胞缺陷新认识

再生障碍性贫血(AA)是一组由多种病因所致的异质性骨髓造血功能衰竭综合征.近年来有关AA造血干/祖细胞(HS/PC)数量减少、增殖缺陷与凋亡增加、端粒缩短与端粒酶基因突变、异常免疫反应的启动机制、克隆性演变及"脆弱"骨髓造血功能遗传倾向等方面的系列研究显示其主要的发病环节可能在于原发性或继发性HS/PC量和/或质的缺陷,对AA HS/PC缺陷生物学特性的深入研究有助于阐明其造血衰竭的实质,并可据此作出个体化治疗决策,提高临床疗效.     

范可尼贫血基因与肿瘤易感性

范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)是一种少见的常染色体或X-连锁隐性遗传性疾病,临床上以进行性骨髓造血功能衰竭、多发性先天畸形及高风险进展为肿瘤,如急性髓系白血病(AML)和实体肿瘤等为特征[1-2].近年来医学界对FA肿瘤易感性愈加关注,我们就此方面的研究现状作一综述.     

再生障碍性贫血患者妊娠期应用环孢素A的研究进展

再生障碍性贫血(AA)的发病机制极为复杂,免疫异常介导的造血功能抑制是其主要的病理生理机制.目前,虽然随着支持治疗的日臻完善,育龄期女性AA患者已可以成功妊娠,并且超过＞50％AA患者可获得良好妊娠结局,但是AA患者妊娠期的母婴并发症仍较常见.AA患者在妊娠期可以应用环孢素A进行治疗,但该药物治疗可能会增加其妊娠期并发症的发生风险.因此,妊娠期间应对使用环孢素A治疗的AA患者进行严密监测,一旦出现严重药物不良反应,则根据病情及时停用环孢素A或终止妊娠.产后6个月内,AA患者外周血细胞计数逐渐恢复正常,需根据其血药浓度及时调整环孢素A剂量.哺乳期应用环孢素A的AA患者可将该药分泌至乳汁,然而,母乳环孢素A含量常较低,并且新生儿摄取母乳后的环孢素A血药浓度也较低.但是,AA患者在使用环孢素A期间实施母乳喂养的安全性仍缺乏长期随访数据证实,因此该类患者需权衡利弊后,再进行母乳喂养的选择.     

人源型抗C5单克隆抗体治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞基因突变所致的难治性溶血性疾病,至今仍无有效治疗手段.骨髓移植是目前唯一可治愈PNH的手段,但仅适合于骨髓增生低下或反复发生严重血管栓塞的患者.重组人源型抗补体蛋白C5单克隆抗体(Eculizumab)的出现改写了PNH治疗的历史,其临床应用前景令人鼓舞.本文就Eculizumab药理学及其近年来在PNH治疗中的应用状况作一综述.     

骨髓腔内输注人造血干／祖细胞促进NOD-SCID小鼠体内造血功能的恢复

本研究比较经骨髓腔内输注（intra—bone marrow infusion，iBMI）及静脉输注（intravenous infusion，iVI）人脐血（cord blood，CB）造血千／祖细胞（HS／PC）对NOD～SCID受鼠体内造血重建的影响。将纯化的CB CD34^＋细胞移植到受亚致死剂量照射的NOD—SCID受鼠体内。受鼠随机分为3组：①iBMI组：骨髓腔内输注CD34^＋细胞5×10^5／只；②iVl组：尾静脉输注CD34^＋细胞5×10^5／只；③阴性对照组：输注PBS缓冲液。于异种移植后第3、5及第8周通过流式细胞术、聚合酶链式反应、免疫组织化学及造血祖细胞集落分析的方法比较人造血系统各系细胞植入率，通过二次移植实验比较NOD—SCID受鼠体内人HS／PC长期造血重建能力。结果表明：移植后第8周，iB—MI组受鼠骨髓、外周血及脾脏中人CD45^＋细胞比例均显著高于iVI组（P〈0．05）；iBMI组及iVI组移植的HS／PC均具有多向分化能力；移植后第8周，iBMI组受鼠骨髓中CD45^＋CD19^＋细胞、CD45^＋CD33^＋细胞、CD45^＋CD56^＋细胞及CD45^＋CD34^＋细胞比例均显著高于iVI组（P〈0．05），CD45^＋CD14^＋细胞及CD45^＋CD41a^＋细胞比例亦高于iVI组（P〉0．05）。iVI组及iBMI组长期存活受鼠的肝脏、脾脏、肺脏、外周血、骨髓细胞中均可检测到人17号染色体α-卫星特异性片段。应用免疫组织化学法在移植后第8周的iBMI组受鼠的脾脏、肝脏和肺脏中均可检出人CD45抗原的表达.iBMI组受鼠的骨髓细胞各系集落总数于移植后第8周显著高于iVI组（P〈0．05）。二次移植后第6周，iVI组及iBMI组受鼠的各组织脏器中均可检出人17号染色体α-卫星特异性片段的表达。结论：与iVI相比，经iBMI移植人CBCD34^＋细胞至NOD—SCID受鼠可以促进HS／PC的造血重建及多向分化，提高植入率。     

溶血性贫血的分类及其诊断

溶血性贫血（溶贫）是指由于红细胞过早、过多的破坏而发生的贫血。１　分类目前溶贫的分类存在多种体系，按病因可分为红细胞内在缺陷与红细胞外在因素；按红细胞破坏场所可分为血管内溶血与血管外溶血；结合溶血的病理机制，可将其分为遗传性和获得性。由于后一种分类体系具有较强的实用性，已为多数临床医师所接受（表１）。除阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）外，其它所有红细胞内在缺陷均为遗传性。另外，有些溶贫病理机制上可以存在复合因素，如红细胞内葡萄糖－６－磷酸脱氢酶（Ｇ－６－ＰＤ）缺乏症患者服用氧化剂类药物后发生的…