布罗莫结构域4抑制剂JQ1对Ph阳性急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制作用和机制研究

目的 观察布罗莫结构域4(brd4)抑制剂JQ1对Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)细胞株SUP-B15的增殖抑制、凋亡作用及对brd4及其下游基因myc、p53表达的影响,探讨其是否对bcr-abl有逆转作用.方法 采用不同浓度的JQ1处理SUP-B15细胞.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖抑制率;AnnexinV-FITC/PI荧光染色流式细胞术检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测bcr-abl、brd4 、myc 、p53的mRNA表达.结果 不同浓度的JQ1均能抑制SUP-B15细胞的增殖,诱导细胞发生凋亡,凋亡率较对照组明显增高,并呈时间-剂量依赖性,作用72 h半数抑制浓度为1.0 μmol/L.同时JQ1可以使bcr-abl、 brd4、 myc的mRNA水平下降,而使p53 mRNA的水平升高.结论 brd4抑制剂JQ1可通过下调brd4的表达,影响其下游基因myc及p53的表达,同时逆转bcr-abl表达,达到抑制Ph+ ALL细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用.     

丙戊酸钠联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征疗效分析

目的 探讨丙戊酸钠联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的有效性和安全性.方法 选择2012年2月至2017年2月山西大医院血液科收治的42例MDS患者为研究对象.将患者按照随机数字表法分为对照组(21例)和试验组(21例),对照组接受地西他滨治疗,剂量20 mg·m-2·d-1,2 h完成静脉滴注,连续治疗5 d,4周为1个疗程;试验组在使用地西他滨治疗的基础上,口服丙戊酸钠0.2 g/次,3次/d,1周后加量至0.4 g/次,3次/d.两组均至少进行4个疗程的治疗.出现严重的不良反应或疾病明显进展时停用,治疗后每4周复查一次骨髓涂片,评价疗效.并分别于治疗前后用荧光定量聚合酶链反应检测患者骨髓细胞中ASXL1、DNMT3A、TET2的表达情况.结果 试验组与对照组的总体治疗反应率分别为76.2%(16/21)和57.1%(12/21),差异有统计学意义(P<0.05);两组的总缓解率分别为47.6%(10/21)和38.1%(8/21),差异无统计学意义(P>0.05);两组患者均有轻微的药物不良反应,不良反应发生率分别为42.9%(9/21)和38.1%(8/21),差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组TET2 mRNA、DNMT3A mRNA含量较治疗前下降,差异均具有统计学意义(P<0.05),但两组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组ASXL1 mRNA含量较治疗前无显著变化,试验组患者的ASXL1 mRNA含量较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丙戊酸钠联合地西他滨治疗MDS效果良好,不良反应轻微,且对MDS相关基因TET2、DNMT3A以及ASXL1的表达均有影响.     

C反应蛋白对多发性骨髓瘤细胞系U266增殖机制的研究

为了观察C反应蛋白（CRP）对人骨髓瘤细胞系U266细胞增殖活性的作用机制,将液氮冻存的U266细胞复苏后,悬浮培养,第3天收集细胞备用,分别以不同浓度CRP（0、5、10、20mg／L）培养24小时,采用血液分析仪检测细胞增殖情况,采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测凋亡相关蛋白survivin和HSP90ct的表达。结果发现：CRP处理的细胞组增殖率及survivin、HSP90α的表达量均高于对照组（P〈0．05）,20mg／LCRP组作用最显著;survivin、HSP90α之间表达具有显著相关性（r=0．737,P〈0．0001）。结论：CRP是通过调节凋亡抑制蛋白Survivin及HSP90α的表达发挥促进U266细胞增殖的作用。     

环孢素A对急性淋巴细胞白血病细胞P-糖蛋白表达及抑制功能的研究

应用可以干扰P-糖蛋白(P—gp)功能的药物，如环孢素A(CsA)等逆转剂，这些药物与P—gp连接，从而阻止抗癌药物的排泄，这样就增加了表达P—gp的细胞内抗癌药物的浓度，而不增加P—gp^-急性髓系白血病(AML)细胞或敏感细胞内抗癌药物的浓度。本研究CsA对6例初治和15例难治复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓白血病细胞P-gp的表     

非清髓性异基因造血干细胞移植后CD45RA+细胞的监测及其意义

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗恶性血液病的有效手段,但移植后仍有些患者出现疾病的复发。allo-HSCT后外周血中T淋巴细胞表型和功能的恢复在免疫监视中起着重要作用。我们监测了20例非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)患者移植后外周血中CD45RA 细胞的变化,现报告如下。对象与方法一、研究对象20例均为2000年10月至2003年7月在本院接受HLA相合的同胞间外周血异基因造血干细胞移植的患者,其中男性12例,女性8例,年龄18~56岁,中位数35岁。20例的原发病,7例为急性粒细胞白血病(AML),2例为急性淋巴细胞白血病(ALL),11例为…     

JAK2V617基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤患者WT1基因的表达情况

目的 探讨JAK2V617基因突变阳性的真性红细胞增多症（polycythemia vera,PV）和原发性血小板增多症（essential thrombocythemia,ET）患者骨髓标本中WT1基因的表达情况.方法 采用核酸扩增荧光法检测16例PV患者和18例ET患者骨髓中JAK2V617基因型.采用荧光定量RT-PCR方法检测突变阳性的PV和ET患者骨髓WT1基因的表达情况.结果 14例PV和11例ET患者JAK2V617基因突变阳性.在这25例骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）患者中,11例患者WT1基因表达高于正常对照组.结论 部分JAK2V617基因突变阳性的MPN患者体内WT1基因呈高度表达,WT1基因高表达可能与JAK2V617F基因突变有一定的相关性.     

供体淋巴细胞注射治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

 目的 观察供体淋巴细胞注射治疗恶性浆膜腔积液的疗效及毒副作用。方法 首先最大限度地排净浆膜腔积液，然后将采集的供体淋巴细胞经穿刺直接注入浆膜腔内。结果 9例恶性浆膜腔积液患者中，显效5例，部分有效4例，总有效率100 %。主要不良反应为发热和胸痛。结论 供体淋巴细胞注射治疗恶性浆膜腔积液的疗效肯定，不良反应轻。     

老年人急性髓细胞白血病多药耐药蛋白过度表达的实验与临床研究

 目的　初步分析老年急性髓细胞白血病（AML）患者P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达及其在预后中的意义。方法　流式细胞仪活细胞直接或间接免疫荧光法检测12例初治老年AML（M2a 4例,其中1例由MDS转化而来;M4a 2例;M5a 5例;M6 1例）患者骨髓白血病细胞P-gp、MRP、LRP表达情况。分析这些多药耐药蛋白表达与预后的关系。结果　P-gp、MRP、LRP的表达率分别为58.33 %、8.33 %、50 %;P-gp(+)、MRP(+)0,P-gp(+)、LRP(+)33.33 %,MRP(+)、LRP(+)0,P-gp(+)、MRP(+)、LRP(+)8.33 %,P-gp(-)、MRP(-)、LRP(-)33.33 %,其中P-gp、LRP单独和二者共表达频率较高。P-gp(+)者的完全缓解（CR）率与2年总生存率（OS）均显著低于P-gp(-)者（P＝0.01）,LRP(+)者的CR率与2年OS亦均低于LRP(-)者。结论　老年AML患者 P-gp、LRP单独及二者共表达频率均较高。P-gp、LRP过度表达是老年AML患者的不良预后因素。     

低剂量雷公藤内酯醇和索拉非尼单药及其联用对AML细胞株MV411及其STAT5信号通路的作用

目的:探讨低剂量雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合对FLT3-ITD突变阳性人急性髓系白血病细胞株MV4-11细胞的抑制增殖和诱导凋亡的作用,以及对STAT5通路的影响。方法:采用低剂量雷公藤内酯醇(IC_(20))和索拉非尼(IC_(50))单药及二者联合作用于MV4-11细胞,在48 h时间点,用CCK-8试剂盒测定各组细胞的增殖抑制情况,用流式细胞术检测凋亡率,采用RT-PCR法测定FLT3、STAT5 mRNA表达水平,Western blot法测定FLT3、STAT5、P-STAT5蛋白的表达水平。结果:雷公藤内酯醇、索拉非尼单药及二者联合用药48 h对MV4-11细胞株有抑制增殖和诱导凋亡的作用,联合用药组抑制率及凋亡率均高于单药组,联合用药组FLT3、STAT5通路基因及蛋白的表达显著低于单药组。结论:低剂量雷公藤内酯醇联合索拉非尼可协同抑制MV4-11细胞的增殖及诱导其凋亡,其机制可能与抑制FLT3及STAT5通路有关。