PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究

目的 探讨孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1）在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制。 方法 雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后,用过表达PGRMC1、敲降ER抑制因子PHB1（shPHB1-1和shPHB1-2）及其相应阴性对照的慢病毒液进行感染。采用免疫共沉淀联合质谱分析及GST pull-down实验检测PGRMC1与PHB复合体（PHB1和PHB2）的相互作用,免疫印迹法和RT-qPCR检测PHB1、PHB2和PGRMC1的表达情况,CCK-8和EDU实验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期情况,RT-qPCR检测ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达情况。结果 免疫共沉淀联合质谱分析发现,PHB1和PHB2均存在于PGRMC1的免疫共沉淀组分中;GST pull-down鉴定体外条件下PGRMC1与PHB复合体存在直接相互作用。与相应对照组相比,过表达PGRMC1和下调PHB1的乳腺癌细胞增殖速度均明显加快（均P<0.05）,S期和G2/M期阳性细胞比例均明显增加（均P<0.05）,且能够显著促进ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达（均P<0.01）。PGRMC1过表达后MCF7细胞中PHB1与ER的相互作用减弱。下调PHB1后再过表达PGRMC1的细胞周期中,S期和G2/M期阳性细胞比例与单独下调PHB1相比无明显变化（均P>0.05）。结论 PGRMC1可能通过与PHB复合体结合,并解除后者对ER信号通路的抑制作用,从而促进ER信号通路的活化和下游靶基因的表达,加速激素刺激条件下乳腺癌细胞的恶性增殖。     

多囊卵巢综合征女性性功能现状及性功能障碍的危险因素调查分析

目的:调查多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者的性功能现状,探讨PCOS女性性功能障碍（female sexual dysfunction,FSD）的危险因素。方法:采用横断面研究方法,对首都医科大学附属北京妇产医院（我院）内分泌科2019年1—12月就诊的PCOS患者使用女性性功能指数（Female Sexual Function Index,FSFI）量表,并补充附加问题,年龄、身高、体质量、腰围、臀围、高雄激素临床表现、学历、职业分类、收入水平、避孕、怀孕意愿、生活及工作压力和有氧运动等多个可能影响女性性功能的因素进行问卷调查。结果:本次调查共发放946份调查问卷,回收有效问卷712份（75.26%）。PCOS患者的FSFI总分平均（24.19±2.87）分,取Cut-off 值为26.55分时,566例（79.49%）为FSD高风险者。选取各维度的最大值的33%为Cut-off值,阴道润滑障碍、性高潮障碍、性欲障碍、性交痛障碍、性唤起障碍和性满意度障碍的高风险者分别为67例（9.41%）、38例（5.34%）、19例（2.67%）、17例（2.39%）、12例（1.69%）和3例（0.42%）。多重线性回归分析显示,怀孕意愿、避孕、体质量指数（BMI）、高雄激素临床表现、年龄是PCOS女性性功能障碍的相关因素。结论:PCOS患者是FSD的高危人群,对于怀孕意愿、肥胖、高雄激素临床表现、年龄增加等危险因素应该予以重视和管理。     

卵巢组织冷冻保存

卵巢组织冻存移植技术是近年来新兴的生育力保护技术,不仅可保护患者生育力,还可以保护卵巢内分泌功能。无需卵巢刺激,不延迟后续抗癌治疗,一次可冻存成千上万个卵泡,移植后可实现自然妊娠,是青春期女童和无法延迟抗癌治疗年轻女性的唯一生育力保护方法。2019年美国生殖医学学会声称卵巢组织冻存移植技术不再是试验性技术。     

奥利司他综合干预对超重或肥胖型多囊卵巢综合征患者代谢综合征及其组分的影响

目的 探讨奥利司他综合干预对合并代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的超重或肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的MS组分及治疗有效率等的影响。方法 选取2018年5月至2019年7月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的62例合并MS的超重或肥胖型PCOS患者为研究对象,采用抽签法随机分为两组,单用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）者作为对照组（n=18）,奥利司他联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）者为观察组（n=44）,观察不同方案治疗前后两组患者MS组分,体质量,性激素,肝、肾功能及MS治疗有效率等指标变化。结果 治疗3个月后,两组的体质量、腰围、臀围、体质量指数（body mass index,BMI）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）、总睾酮（total testosterone,TT）、游离睾酮（free testosterone,FT）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）均明显下降,性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）明显升高。观察组体质量、BMI、LDL-C及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）下降的程度大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组MS治疗有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥利司他联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗在减轻体质量、改善脂代谢异常、降血糖等方面优于单用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）,为临床药物治疗方案的选择提供了依据。     

间充质干细胞对人冻融卵巢组织移植后低氧期保护作用的研究进展

越来越多的证据证明卵巢组织冻存移植技术有效和安全,但移植后早期血管形成前的低氧期是移植卵巢组织中卵泡丢失的特别时期,因此,提高卵巢组织移植后早期卵巢组织的氧合度和血管的形成对提高移植卵巢组织的存活与卵巢功能的恢复与延长具有重要意义。本文将围绕卵巢组织移植后早期低氧期损伤、间充质干细胞的研究应用以及间充质干细胞在卵巢组织移植中的应用研究等方面进行综述。     

多囊卵巢综合征女性性功能与性激素和甲状腺激素的相关性

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者的性功能与性激素及甲状腺激素的相关性。方法采用横断面研究方法,对2019年1~12月就诊北京妇产医院妇科内分泌科的PCOS患者,使用女性性功能指数量表(female Sexual Function Index,FSFI)评估性功能;测量其基本体质指标并测定基础血清性激素水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、总睾酮(TT)及性激素结合球蛋白(SHBG);检测甲状腺功能,包括促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺激素(TT4)、游离甲状腺激素(FT4)水平。分析基本体质指标、性激素水平及甲状腺功能指标与FSFI评分的相关性。结果共有234例PCOS女性纳入统计分析,FSFI总分平均值为(24.21±2.93),79.06%的患者被认为有性功能障碍高风险(cut-off值26.55)。斯皮尔曼相关性分析显示,年龄、BMI、腰围、腰臀比与FSFI得分呈负相关(P<0.05);总睾酮与性满意度得分呈负相关(r=-0.213,P=0.041),游离雄激素指数(FAI)与性高潮得分呈正相关(r=0.167,P=0.035);TSH与性欲及阴道润滑得分呈负相关(分别为r=-0.162,P=0.032;r=-0.185,P=0.017),FT4与FSFI总分呈正相关(r=0.223,P=0.031)。其余性激素和甲状腺激素及SHBG、PRL与FSFI得分之间未显示显著相关性(P>0.05)。结论PCOS患者的性功能与雄激素水平及甲状腺功能有关,临床诊疗中对PCOS患者的高雄激素及甲状腺功能异常应予以重视和管理。     

多囊卵巢综合征患者促排卵周期中成熟卵泡性激素浓度对妊娠的影响

目的 探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者促排卵周期中成熟卵泡性激素六项与妊娠的关系。方法 选取2019年3月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科确诊为PCOS的不孕患者,愿意接受促排卵治疗,自愿签署知情同意书参加本研究项目的妇女共198例（共计470个监测排卵周期）为研究对象。根据患者经过促排卵治疗后是否妊娠分为妊娠组和未妊娠组,比较两组患者年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、腰围、臀围、基础内分泌、糖脂代谢、肝肾功能指标及促排卵周期中成熟卵泡出现时的子宫内膜厚度、分型、成熟卵泡大小及性激素六项的差异。结果 妊娠组患者促排卵周期中成熟卵泡出现时的E2及T浓度明显高于未妊娠组,妊娠组患者的不孕年限明显短于未妊娠组,成熟卵泡出现的天数晚于未妊娠组患者,妊娠组成熟卵泡出现时的子宫内膜厚度及卵泡大小均大于未妊娠组,差异有统计学意义（P<0.05）;妊娠组和未妊娠组患者的年龄、BMI、腰围、臀围、基础内分泌、糖脂代谢及肝肾功能指标、监测排卵的周期数、子宫内膜分型、成熟卵泡的FSH、LH、PRL、P浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析结果表明成熟卵泡的血清E2（1 pg·mL^-1）与妊娠关联强度OR=1.003（95% CI：1.001~1.006）。结论 PCOS患者促排卵周期中成熟卵泡的雌激素浓度的升高对妊娠有积极作用,可在一定程度上对促排卵治疗的成功妊娠起到指导作用。     

冻存卵巢组织移植成功——首次报道

目的通过卵巢组织冻存技术及自体移植手术保护癌症患者生育力与内分泌功能。方法对1例40岁宫颈鳞癌IIb期患者在放化疗前进行卵巢组织取材、冻存,待其癌症痊愈后进行冻存卵巢组织自体移植手术,随访监测患者的激素水平、卵泡发育情况、月经恢复情况以及绝经相关症状。结果卵巢组织移植4个月后,改良Kupperman评分由20分降低至5分,绝经相关症状基本消失,卵泡刺激素(FSH)降低至22.79 IU/L,此后继续下降至6 IU/L,雌二醇(E_2)由11.8 ng/L升高至84.46 ng/L,B超监测到有卵泡发育且月经恢复。结论卵巢组织冻存移植4个月后卵巢功能恢复正常,证明卵巢组织在临床上移植成功。     

卵巢组织冻存移植保护女性生育力的临床应用

近年来,随着癌症诊断、治疗技术的进步和患者生存率的提高,以及国家三孩政策的放开,女性生育力保护和保存已成为国际和国内的热点。卵巢组织冻存移植技术是儿童及抗癌治疗无法延迟的育龄女性生育力保护的惟一方法。文章主要聚焦于卵巢组织冻存移植生育力保护技术的临床应用。     

特纳综合征患者生育及妊娠管理的研究进展

妊娠是特纳综合征(Turner syndrome, TS)患者的关键问题，尽管4%～7%的TS患者有自然妊娠可能，但大多数女性需要借助卵母细胞捐献和生育力保护。由于卵巢功能减退通常发生在TS患者的生命早期，且妊娠可加重TS孕产妇基础心血管疾病进展或恶化的风险，如主动脉夹层或破裂等致死性并发症。因此，TS女性应该在孕前、妊娠期间和产后接受全面的心血管评估和多学科团队管理，以确保TS女性良好的生育结果。卵巢组织冻存技术是一种具有特定益处、适应证的个性化保护策略，有可能成为TS患者保护生育能力的重要工具。本文主要综述TS患者生育及妊娠管理的研究进展。