含铂方案治疗晚期乳腺癌临床研究

目的 化疗仍是晚期乳腺癌治疗的基石,如何选择有效化疗方案及药物值得进一步的临床研究.本研究探讨含铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性,对比分析不同治疗线数及不同分子分型晚期乳腺癌对以铂类药物为基础的方案治疗疗效的差异.方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2010-01-01-2015-05-31以铂类药物为基础的方案治疗238例晚期乳腺癌患者的临床资料.一线化疗124例,二线61例,≥三线53例.铂类药物包括顺铂93例,给药方法为75mg/m2,一次性给药或分3d给药;卡铂33例,按血液浓度-时间曲线下面积取5计算,一次性给药;洛铂112例,30mg/m2,一次性给药.联合药物包括吉西他滨(1 000 mg/m2,d1、d8)、长春瑞滨(25 mg/m2,d1、d8)、紫杉醇或紫杉醇脂质体(175mg/m2,d1)和多西紫杉醇(75 mg/m2,d1),21～28 d为1个周期.至少化疗2个周期后评估疗效及毒副作用.结果 入组238例患者均可评价疗效,其中完全缓解(complete remission,CR)2例(0.8％),部分缓解(partial remission,PR) 57例(23.9％),疾病稳定(stable disease,SD) 134例(56.3％),疾病进展(progressive disease,PD) 45例(18.9％),疾病控制率(disease control rate,DCR)为81.1％.全组患者中位疾病进展时间(time to progression,TTP)为6.0个月(95％CI为5.4～6.6个月).亚组分析结果显示,一线化疗DCR为88.7％,二线为77.0％,三线为67.9％,3组比较差异有统计学意义,P=0.028.不同治疗线数TTP之间比较,差异有统计学意义,P＜0.001.激素受体(hormone receptor,HR)状态亚组分析结果显示,HR阳性和阴性组DCR分别为79.9％和83.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.532.根据人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态分组,阴性和阳性组DCR分别为80.0％和84.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.608;中位TTP分别为6.0和7.0个月,两组比较差异有统计学意义,P=0.004.根据三阴性与非三阴性乳腺癌亚组分析,两组DCR分别为78.7％和81.9％,差异无统计学意义,P=0.795;中位TTP分别5.5和6.0个月,差异有统计学意义,P=0.014.3种铂类药物分层分析,顺铂、卡铂和洛铂DCR分别为89.2％、75.8％和75.9％,组间比较差异有统计学意义,P=0.042;而3种铂类药物治疗患者的中位TTP比较,差异无统计学意义,P=0.892.全组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应及肝损伤,经对症处理后均好转,无治疗相关性死亡.结论 含铂方案在晚期乳腺癌的治疗中具有较好的疗效,且毒副作用大部分可耐受;不同分子分型间DCR未发现差异,HER2阳性及非三阴性乳腺癌患者中位TTP更长;随着治疗线数增加,疗效下降,中位TTP缩短;3种铂类药物对比,含顺铂方案组显示出更优的疗效.     

培美曲塞联合洛铂治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌临床观察

目的 观察培美曲塞联合洛铂治疗多方案治疗失败的乳腺癌的疗效及不良反应.方法 收集2009年1月-2011年12月经多线方案治疗后进展的晚期乳腺癌患者50例,给予培美曲塞联合洛铂治疗:培美曲塞500 mg/m2静脉滴注,第1天;洛铂30 mg/m2静脉滴注,第2天;3-4周为1个周期.至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应.结果 50例中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)22例,疾病进展(PD) 14例,总有效率28.0％,疾病控制率72.0％,中位疾病进展时间4.5个月.主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,经对症处理后均缓解.结论 培美曲塞联合洛铂治疗多线方案失败的晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受.     

蒽环类药物在乳腺癌治疗中的心脏毒性及防治

蒽环类药物在乳腺癌患者的辅助化疗、新辅助化疗及转移性乳腺癌治疗中发挥着不可替代的作用。但其剂量-限制性心脏毒性,尤其是慢性和迟发性心脏毒性的发生,限制了其在临床的应用。本文将主要就蒽环类药物在乳腺癌治疗中的心脏毒性及其防治做一综述。     

在铜绿假单胞菌临床分离株1类整合子中发现携带新型耐药基因盒

目的:研究铜绿假单胞菌中1类整合子的分布和结构特征及与多重耐药的关系.方法:应用聚合酶链反应(PCR)检测铜绿假单胞菌1类整合酶基因(int Ⅰ)并扩增其可变区;DNA测序技术分析1类整合子可变区的耐药基因;对1类整合子阳性菌采用琼脂平皿稀释法测定其MIC并进行转移接合明确其耐药基因转移情况;脉冲场凝胶电泳法(PFGE)了解这些阳性菌的遗传相关性.结果:47株铜绿假单胞菌临床分离株中,29株携带1类整合子,未检测到3类整合子.这29株包含的整合子均扩增出长度约4.3 kb的可变区,核酸序列分析发现存在新型耐药基因盒组合形式aac(6')-Ⅱ-aadA13-cmlA8-oxa-10,Genbank基因号为EU182575.其中基因盒aadA13以往未在铜绿假单胞菌中发现.同时第3个开放阅读框与已知基因cmlA5有95%的同源性,为编码氯霉素外排泵的基因盒,将其命名为cmlA8.PFGE结果分析显示29株阳性菌株具有高度的同源性.结论:本院流行的铜绿假单胞菌携带包含新型基因盒及组合形式的Ⅰ类整合子,再次证实1类整合子参与了铜绿假单胞菌的耐药和多重耐药.     

基于真实世界理论的扶中消积法治疗结直肠癌的生存状况分析及预测

目的:观察扶中消积法(FZXJF)治疗结直肠癌的临床疗效及对生存状况的影响.方法:研究设计基于真实世界理论,收集符合纳入标准的结直肠癌患者,根据患者是否服中药的意愿分为对照组和观察组.对照组采用西医标准放化疗等治疗,观察组在西医治疗的基础上,同时给予FZXJF组方中药口服,每日1剂.观察两组患者的总生存期、无进展生存期...     

晚期乳腺癌患者血清VEGF和MMP-9表达与化疗疗效的关系

目的 探讨晚期乳腺癌患者化疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的变化与化疗疗效的关系。方法 收集2012年12月1日至2014年12月1日江苏省肿瘤医院收治的65例晚期乳腺癌患者。全组患者均接受两药联合化疗方案,其中含铂方案39例,非含铂方案26例。在治疗前和化疗2个周期后,抽取患者的血清样本,检测VEGF和MMP-9的表达水平。比较化疗前后、不同疗效及不同化疗方案间血清VEGF和MMP-9的表达水平,并分析化疗后不同VEGF和MMP-9表达水平患者的中位疾病进展时间（TTP）。结果 65例乳腺癌患者化疗前VEGF的均值为596.5 pg／ml,MMP-9均值为686.5 ng／ml,显著高于化疗后的215.0 pg／ml和500.4 ng／ml,差异均有统计学意义（P＜0.05）。56例临床获益患者化疗前后VEGF水平分别为678.1 pg／ml和232.0 pg／ml（P＜0.05）,MMP-9水平分别为679.3 ng／ml和450.6 ng／ml（P＜0.05）;9例疾病进展者化疗前后VEGF和MMP-9水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。39例接受含铂方案的患者,化疗前后MMP-9的均值分别为742.6 ng／ml和451.7 ng／ml（P＜0.05）,VEGF水平在化疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。26例接受非含铂方案的患者,化疗前后VEGF和MMP-9水平的差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗后30例MMP-9表达水平下降者的中位TTP为5.0个月,优于25例上升者的3.0个月（P＜0.05）;化疗后VEGF表达水平下降者与上升者的中位TTP比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 VEGF和MMP-9表达水平降低可能是晚期乳腺癌患者化疗有效的参考指标。     

含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的 观察含洛铂的联合化疗方案治疗晚期复治乳腺癌的疗效及毒副反应。方法 收集2010年1月至2012年5月47例治疗后进展的晚期乳腺癌患者,给予含洛铂（30mg／m²）的联合化疗方案,3～4周为1个周期。至少化疗2个周期后评价疗效及毒副反应。结果 全组47例患者均可评价疗效和毒副反应。无1例获CR,PR 13例,SD 22例,PD 12例,有效率（RR）为27.7％,疾病控制率（DCR）为74.5％。ER或HER-2阳性表达者与其阴性表达者DCR比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。二线治疗者与三线及以上治疗者的RR比较,差异亦无统计学意义（P＞0.05）。至随访截止日期,36例疾病进展,中位疾病进展时间（TTP）为4.7个月（95％CI：4.1～5.3个月）。主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应及疲乏等,多为1、2级,经对症处理后均能缓解,无治疗相关性死亡。结论 含洛铂的联合方案治疗晚期复治乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

莪术二酮对MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响

目的 探讨莪术二酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡和细胞周期的作用。方法 体外培养MDA-MB-231细胞,以卡培他滨作为阳性对照,采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度的莪术二酮（125,250,500,1 000,2 000 μmol·L^-1）作用细胞24,48 h后对细胞活力的影响;选取3个有效抑制增殖的莪术二酮浓度（250,500,1 000 μmol·L^-1）进行后续实验。流式细胞术结合碘化丙啶（PI）染色法检测莪术二酮对细胞周期的影响;增设高浓度组（2 000 μmol·L^-1）,用JC-1法检测莪术二酮对细胞线粒体膜电位的影响,并采用流式细胞术结合Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡的情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测莪术二酮作用后细胞中周期调控和凋亡相关蛋白表达的变化。结果 与空白组比较,250,500,1 000,2 000 μmol·L^-1莪术二酮对细胞增殖有显著抑制作用（P<0.01）,效果呈浓度和时间依赖性,24 h和48 h的半抑制浓度（IC₅₀）分别为1 607,1 401 μmol·L^-1;250,500,1 000 μmol·L^-1莪术二酮可将细胞阻滞在G₁期;250 μmol·L^-1莪术二酮对细胞线粒体膜电位无影响,500,1 000,2 000 μmol·L^-1莪术二酮可使细胞线粒体膜电位明显下降（P<0.05,P<0.01）;250,500,1 000 μmol·L^-1莪术二酮可使凋亡细胞比例明显增加（P<0.05,P<0.01）;各浓度莪术二酮可使B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）/ B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）明显增加（P<0.05,P<0.01）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达量无明显变化,而Caspase-9,cleaved Caspase-9,cleaved Caspase-3,p53和p21蛋白表达量均有所增加（P<0.05）。结论 一定浓度的莪术二酮能抑制MDA-MB-231细胞的增殖,可能与其阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡有关。     

快速康复外科理念在肿瘤患者围术期护理中的应用

快速康复外科（fast-track surgery,FTS）是20世纪90年代以来欧美等国家逐渐兴起的一种比较新的外科理念,其应用目前临床上比较成熟的并且有循证医学证据的理论和方法减轻手术应激,尽量减少术后并发症,目的是加速患者的康复。     

乳腺癌抗血管生成治疗的研究进展

新生血管生成是恶性肿瘤的增殖过程中的关键步骤,因此抗血管生成已成为抗肿瘤治疗的重要策略和研究热点。本文就乳腺癌抗肿瘤血管生成治疗的研究背景、应用现状、未来展望作一综述。