高级别（WHO G3）胰腺神经内分泌肿瘤分类中形态学和生物学的异质性：包括分化好和分化差的肿瘤

WHO(2010)分类推荐胰腺神经内分泌肿瘤( PanNETs)的分级建立在核分裂象和 Ki-67增殖指数的基础上,2级(G2)PanNETs定义为核分裂象2~20个/10 HPF 或 Ki-67增殖指数在3%~20%之间,3级( G3)胰腺神经内分泌癌( NEC)定义为核分裂象>20个/10 HPF或Ki-67增殖指数>20%。然而一些PanNETs在核分裂象和Ki-67增殖指数上存在不一致性,通常Ki-67增殖指数在G3范围,而核分裂象属于G2范围,这就促使我们在核分裂象属于G2 PanNETs的临床大样本中检测Ki-67增殖指数的临床意义。作者复习了经外科切除的核分裂象G2、分化好的PanNETs。其中19例PanNETs Ki-67增殖指数>20%,被选定为级别不一致性研究组(核分裂象计数G2/Ki-67增殖指数G3)。另选53例级别一致性的PanNETs(核分裂象计数和Ki-67指数均属G2),和43例形态学分化差的(小细胞或大细胞型)胰腺NEC作对照。在圈定的图像“热点区域”通过人工计数至少500个细胞来量化Ki-67阳性肿瘤细胞的百分比。级别一致性和级别不一致性PanNETs及差分化NEC的平均Ki-67增殖指数分别为8．1%(3%~20%)、40%(24%~80%)、70%(40%~98%)。总体上,级别不一致性 PanNETs患者比差分化NEC的患者有显著长的生存时间(中位生存期54．1个月 vs 11个月,5年生存率29．1% vs 16．1%;P=0．002)。另外,级别不一致性PanNETs患者的生存时间比级别一致性PanNETs患者的短(中位生存期67.8个月,5年生存率为62．4%),差异无统计学意义( P=0．20)。研究发现支持以核分裂象和Ki-67增殖指数为基础的PanNETs分级可能不一致的观点,当Ki-67增殖指数指示G3时,临床预后相对更差。更重要的是,该组研究证实：通过 Ki-67分级的 G3期中,分化好的PanNETs与真正分化差的NEC相比,其侵袭性明显较弱,提示目前WHO G3分类存在异质性,包含两种不同的肿瘤,应该进一步分类为伴高增殖指数的高分化PanNETs和低分化NEC。     

恶性间皮瘤中PD-1和PD-L1的表达及意义

目的探讨PD-1和PD-L1在恶性间皮瘤中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化法检测50例恶性间皮瘤中PD-1、PD-L1、CD4和CD8的表达,分析其与生存预后的关系。结果 PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中的阳性率分别是72%和56%;PD-1在TILs中的阳性率为48%;TILs中PD-1表达与其配体PD-L1表达显著相关(P 0. 001)。肿瘤细胞及TILs中PD-L1表达与患者性别、年龄、发病部位、CD8~+/CD4~+比例、PD-1表达无相关性(P0. 05);TILs中PD-1表达与发病部位有相关性(P=0. 025),腹腔间皮瘤PD-1表达显著高于胸膜间皮瘤。单因素分析显示:TILs中PD-1阳性者高于阴性者(36. 3个月vs 11. 1个月,P=0. 023),腹膜间皮瘤高于胸膜间皮瘤(8. 3个月vs 2. 7个月,P=0. 002);多因素分析显示仅发病部位为独立预后因素;胸膜间皮瘤患者的死亡风险是腹膜间皮瘤的3. 389倍(95%CI:1. 469～7. 820,P=0. 004)。结论检测恶性间皮瘤中PD-1和PD-L1表达可为免疫治疗提供依据。     

探讨Ki-67增殖指数在套细胞淋巴瘤组织分型与预后中的临界值

目的探讨Ki-67增殖指数在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)组织分型(经典型和侵袭性变异型)及在经典型MCL预后中的临界值。方法回顾性分析334例MCL患者的临床病理资料,对Ki-67增殖指数进行定量评估和相关性统计分析。结果 334例MCL中,男女比为2. 9∶1,平均年龄(60. 6±9. 6)岁,中位年龄61岁(25～83岁)。经Mann Whitney U检验,经典型和侵袭性变异型中Ki-67增殖指数的平均值差异有显著性(24. 8%±12. 5%、60. 1%±11. 7%,P 0. 001)。四格表诊断试验分析Ki-67增殖指数 50%是预测侵袭性变异型MCL的重要因素(χ2=167. 551,P 0. 001)。Ki-67增殖指数临界值为50%时诊断为侵袭变异型有高灵敏度(83. 9%)和特异度(95. 4%)。ROC曲线法分析经典型MCL最佳的诊断临界值为40%,敏感度为93. 2%,特异度为95. 0%,ROC曲线下面积(area under the cure,AUC)最大(AUC=0. 980,P 0. 001,95%CI为0. 967～0. 993)。237例MCL(70. 9%)获得随访,中位随访时间26个月(3～108个月)。当临界值为20%时,经典型MCL生存曲线呈明显不同(P 0. 05)。结论 Ki-67增殖指数临界值40%是诊断经典型MCL的可靠指标, 50%提示可能是侵袭性变异型;在经典型MCL患者中临界值20%有临床意义。     

涎腺腺样囊性癌40例临床病理特征及预后分析

目的探讨涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)的临床病理学特征及其与预后的关系。方法回顾性分析40例SACC的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测Ki-67、CD117、CK19、p63、SMA、S-100、β-catenin、LEF-1及D2-40的表达;FISH法检测MYB-NFIB融合基因。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素和多因素Cox生存分析预后因子。结果 40例SACC中36例(90%)SACC镜下可见肿瘤周围收缩裂隙(peritumoral retraction cleft, PRC),D2-40显示PRC非脉管内瘤栓。14例SACC中8例(57.1%)MYB-NFIB融合基因阳性。39例SACC随访3～114个月,术后中位总生存时间为78个月,5、8、10年生存率为77.8%、26.4%及0;术后中位无瘤生存时间为51个月,2、5及8年无瘤生存率分别为78.5%、40.8%及0。预后分析显示,Ki-67增殖指数15%(HR=3.943,P=0.037)、PRC(HR=2.469,P=0.040)与未根治性切除(HR=2.526,P=0.043)为独立影响变量。结论 PRC见于90%的SACC,可作为病理诊断参数。Ki-67增殖指数15%、PRC与未根治性切除为SACC的独立危险因素。     

TAP联合Ki-67对判断非小细胞肺癌患者预后的临床意义

目的探讨肿瘤异常蛋白(tumorabnormal protein,TAP)和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并分析其与NSCC临床病理特征关系及患者术后预后的意义。方法收集113例NSCLC患者的临床资料和存档石蜡组织标本,按生存时间将患者分为A组(生存时间5年)和B组(生存时间≥5年)。免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达,分析TAP面积及Ki-67增殖指数与患者预后的关系。结果(1)TAP面积越大,生存时间越短。Ki-67增殖指数越高,生存时间越短;两者之间呈负相关。(2)A组TAP面积阳性率为81.70%,明显高于B组(54.76%),且两组相比差异有显著性(P0.05),表明Ki-67增殖指数与患者的生存期成反比;A组Ki-67增殖指数阳性率为76.06%,明显高于B组(57.14%),且两组相比差异有显著性(P0.05),表明Ki-67增殖指数与患者的生存期成反比。(3)A组TAP、Ki-67均阳性的比率为57.75%,明显高于B组(35.71%),A组TAP、Ki-67均阴性的比率为9.86%,明显低于B组(26.20%);113例NSCLC患者均阳性的比率为40.71%,均阴性比率为15.93%,两组相比差异有显著性(P0.05),且比单项比较更为精确,表明TAP联合Ki-67对患者预后判断更准确。结论 TAP联合Ki-67可作为判断NSCLC患者预后的重要指标。     

乳腺浸润性小叶癌的临床病理特征

目的：探讨乳腺浸润性小叶癌( invasive lobular carcinoma, ILC)的临床病理特征及其预后因素。方法回顾性分析98例ILC和530例乳腺非特殊型浸润性癌患者的临床病理资料,观察ILC的临床病理特征及其预后因素。结果 ILC和非特殊型浸润性癌的中位随访时间分别为68．5、67个月。与非特殊型浸润性癌相比,ILC患者就诊时年龄较大,肿瘤较大,组织学分级多为2级,ER、PR阳性率高,HER-2多为阴性,Ki-67增殖指数较低,分子分型多为管腔A型(P<0．001)。 ILC中,经典型ILC肿瘤较小,组织学分级较低,Ki-67增殖指数较低,分子分型中管腔A型较多;非经典型ILC中管腔B型、三阴型和HER-2过表达型较多(P=0．035)。单因素分析显示经典型与非经典型ILC的无病生存率和总生存率差异均有统计学意义(P=0．043,P=0．048);ILC与非特殊型浸润性癌的无病生存率和总生存率差异无统计学意义(P=0．537,P=0．397);多因素分析显示,ILC中管腔A型患者的总生存率明显高于三阴型和HER-2过表达型(P=0．016,P=0．015)。结论 ILC的预后和组织学分型与分子分型有关,应为预后较差的患者探寻新的治疗策略。     

恶性腹膜间皮瘤临床病理进展

恶性腹膜间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma, MPM)是一种非常罕见的腹膜恶性肿瘤,预后差。MPM在诊断病理学上面临一些挑战,诊断MPM时需搜集详细的临床信息,MPM的一些形态变异亚型,在实际工作中常联合采用一组抗体进行诊断。MPM每个组织学分类均有其独特的鉴别诊断。MPM常见的遗传改变之一是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKN)-2A、CDKN2B和甲基硫腺苷磷酸化酶的基因簇内的9p21位点纯合缺失。患者年龄、组织学亚型、完全的肿瘤细胞减灭术和病变范围与预后相关。核特征及核分裂数构建的评分系统与总生存期显著相关。间质淋巴细胞浸润情况、有无淋巴结转移、Ki-67增殖指数、PD-L1表达水平和p16纯合缺失与预后相关。该文就其组织学类型、免疫表型、分子病理进展、预后相关病理因素及推荐病理报告内容等方面进行综述。     

乳腺癌中INHBA表达及与临床预后的关系

目的检测INHBA(inhibin-βA)在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系及对乳腺癌患者预后的意义。方法应用免疫组化法检测85例乳腺浸润性导管癌及35例癌旁乳腺组织中INHBA的表达。结果INHBA在乳腺癌和癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P0.05)。INHBA高表达和肿瘤较低的分化程度、淋巴结转移及较高的Ki-67增殖指数具有相关性(P0.05)。INHBA高表达乳腺癌患者的生存期明显短于低表达组(P0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,INHBA表达可以作为判断乳腺癌患者的独立危险因素(P0.05)。结论INHBA表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Ki-67增殖指数密切相关,可能参与乳腺癌的发生发展,可以作为乳腺癌患者预后的判断指标。     

尤因肉瘤中细胞骨架结合蛋白4.1N的表达及其临床意义

目的探讨细胞骨架结合蛋白4.1N在尤因肉瘤中的表达及其与细胞增殖、临床病理特征的关系。方法采用免疫组化En Vision法检测52例尤因肉瘤组织中4.1N的表达,分析4.1N表达与临床病理特征及预后的相关性,其中47例尤因肉瘤组织行Ki-67染色,并分析Ki-67与4.1N表达的相关性。结果 52例尤因肉瘤中4.1N的阳性率为35%(18/52),其中强阳性率仅占1.9%(1/52)。Ki-67增殖指数3%~85%。4.1N表达与Ki-67增殖指数呈负相关(P0.05)。27例获得随访,Kaplan-Meier生存曲线显示,4.1N阴性患者的生存期明显低于4.1N阳性患者(P0.05)。4.1N表达与患者年龄、性别、发病部位及转移无明显相关性。结论 4.1N在尤因肉瘤中主要呈表达缺失或低表达状态,其表达与Ki-67增殖指数呈负相关;4.1N可能参与尤因肉瘤细胞的增殖调控、并发挥抑癌基因的作用。此外,4.1N表达对尤因肉瘤患者预后具有一定预测作用。     

Ⅰ期肺腺癌中LAT1的表达及临床意义

目的探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter 1,LAT1)在Ⅰ期肺腺癌组织中表达的预后意义。方法回顾性分析141例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化MaxVision法检测LAT1和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征及预后的关系,并检测了LAT1和Ki-67表达的关系。结果 141例Ⅰ期肺腺癌组织中LAT1和Ki-67表达阳性率分别为67.4%和56.0%。LAT1表达与疾病分期(P=0.002)、胸膜侵犯(P=0.038)、肿瘤复发转移(P=0.003)及Ki-67表达有相关性(P=0.037)。单因素分析提示:肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.013)、复发转移(P=0.000)、LAT1(P=0.000)及Ki-67表达(P=0.017)为预后相关因素(P<0.05);而Cox多因素回归分析表明,临床分期(P=0.045)、复发转移(P=0.013)、LAT1表达(P=0.029)为独立预后因素。结论 LAT1的表达与Ⅰ期肺腺癌的临床分期、复发转移、预后以及癌细胞增殖密切相关,LAT1高表达提示预后不良。     

细胞周期蛋白D1、Ki-67和bcl-2的表达与CD117阳性的胃肠道间质瘤生物学行为的关系

目的 检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、Ki-67和bcl-2在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达,探讨它们在GIST发生、发展中的作用及临床病理意义。方法 59例手术切除GIST标本进行CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白、S-100、cyclin D1、bcl-2和Ki-67免疫组织化学染色,同时进行病理形态学观察包括形态学类型、肿瘤大小、坏死和核分裂象。所有病例随访2～9年。所有数据进行单因素、多因素和相关分析。结果 随访40例患者一直健在,15例患者死于GIST,4例患者死于其他原因。统计学分析显示肿瘤直径〉5cm、有坏死、核分裂象在每50个高倍视野〉5个、Ki-67增殖指数（LI）〉5％、cyclin D1和bcl-2免疫组织化学染色强阳性都可以作GIST患者手术后的预测指标,且具有统计学意义;核分裂象和Ki-67增殖指数是独立的预测指标;Ki-67 LI≥5％和核分裂象≥5／50 HPF呈正相关（r=0．532,P〈0．01）;cyclin D1与bcl-2强阳性表达呈正相关（r=0.273,P〈0．05）。结论 肿瘤大小、坏死、核分裂象、cyclin D1、Ki-67增殖指数和bcl-2可作为GIST患者临床预测指标;核分裂象和Ki-67增殖指数可作为独立的预测指标;cyclinD1与bcl-2呈明显相关性,Ki-67免疫组织化学染色可以代替核分裂象作为一项很有用的预测指标。     

肺癌中Eg5、Ki-67的表达及临床意义

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-Maier生存分析和Cox回归法分析Eg5、Ki-67在肺癌组织中表达和预后的关系。结果 Eg5在肺癌组织中的阳性率为65.8%,Ki-67在肺癌组织中的强阳性率为48.1%,Eg5、Ki-67表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关。Kaplan-Maier生存分析提示Eg5阳性、淋巴结转移和中晚期的肺癌患者预后较差(P0.05);Cox多因素回归分析显示临床分期、淋巴结转移是影响肺癌患者预后的独立危险因素,Eg5表达与淋巴结转移明显相关(r=0.539,P0.05)。结论 Eg5蛋白在肺癌组织中呈阳性表达;Eg5、Ki-67蛋白高表达与淋巴结转移密切相关,Eg5阳性提示肺癌患者预后不良。     

脊索瘤组织中C-Met和Ki-67表达及临床病理意义

目的探讨肝细胞生长因子受体(C-Met)和Ki-67在脊索瘤组织中表达的意义。方法回顾性分析51例经手术治疗的脊索瘤患者临床病理资料,并用免疫组化EnVision两步法检测C-Met和Ki-67在脊索瘤中的表达。结果 C-Met阳性表达定位于细胞质,在经典型脊索瘤(typical chordoma,TC)、软骨样型脊索瘤(chondroid chordoma,CC)、去分化型脊索瘤(dedifferen-tiated chordoma,DC)中阳性率分别为70.1%、58.3%、80%。C-Met的表达水平与肿瘤的复发密切相关。Ki-67阳性表达定位于细胞核,所有病例中Ki-67增殖指数均不高(<20%)。生存分析Log-rank检验显示组织学分型、手术切除程度、C-Met和Ki-67表达水平对生存率有明显影响(P<0.05);多因素Cox回归分析显示Ki-67是影响患者生存率的独立性预后因素(P<0.05)。结论 C-Met和Ki-67可作为脊索瘤患者预后评估的有效指标。C-Met高表达提示患者存在高复发风险,且预后不良,临床需加强患者术后治疗及随访。Ki-67是影响患者预后的独立性因素,其增殖指数高(>5%),提示患者预后较差。     

肝癌组织中KLF17的表达及临床意义

目的 检测KLF17在肝癌组织的表达并评价其对肝癌预后的影响.方法 免疫组化法检测KLF17在肿瘤组织中的表达,以及KLF17表达对患者无进展生存和总生存期的影响.比较原代培养的Hep11和Hep12细胞侵袭和迁移的差异,以及KLF表达的差异.干扰KLF17表达后Transwell法检测Hep11迁移和侵袭的能力.结果 36名有随访结果并可评估的患者中,KLF17 0 ～2分19人,3～5分的17人.KLF17 3～5分的患者无进展生存期较0～2分的患者长,有统计学差异,分别为(39.3±4.2)个月和(23.4±4.9)个月(P＜0.05).KLF17 3～5分的患者总生存为(46.9±3.2)个月,KLF17 0 ～2分的患者为(35.2±4.2)个月(P＜0.05).在原代培养肝癌细胞中,来自原发灶的Hep11比来自转移复发灶的Hep12的KLF17表达高,Hep11的KLF17干扰后,迁移和侵袭能力增强(P＜0.05).结论 KLF17表达可能是肝癌患者预后的独立预测因素.     

P53和Ki-67在喉鳞状细胞癌中的表达及与短期预后的关系

目的:探讨P53和Ki-67在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中的表达情况及临床病理参数和短期预后相关分析.方法:选择手术切除LSCC标本35例,肿瘤分期均为T3~4N0M0.采用SP法染色进行P53和Ki-67免疫组织化学标记,结合临床病理参数和2年随访结果及无病生存情况进行统计学分析.结果:LSCC标本P53阳性率为60.00%;2年复发率P53阳性患者76.19%高于P53阴性28.59%,差异具有统计学意义(P=0.013).年龄大小、是否抽烟、增殖指数高低及肿瘤不同分级方面,患者2年内复发率差异均无统计学意义.T3~4N0M0分期患者的短期预后与P53表达高低相关.结论:P53的过表达对晚期LSCC短期预后评估具有一定的临床意义,可考虑作为晚期LSCC分层治疗指标.     

卵巢低、高级别浆液性癌的临床病理分析及Pax2、p53和Ki-67表达的意义

目的 初步评估卵巢浆液性癌的两级分级系统在病理诊断和预后判断中的应用价值,探讨低、高级别浆液性癌Pax2、p53和Ki-67的表达及其与预后的相关性.方法 依照两级分级系统对卵巢浆液性癌进行分级,分别选取低级别癌38例,高级别癌100例,观察其临床病理特点,并采用免疫组织化学EnVision法检测癌组织中Pax2、p53和Ki-67的表达情况.结果 (1)低级别组的总生存时间、无病生存时间和5年生存率均显著优于高级别组(P＜0.05).(2)低级别组Pax2的阳性率显著高于高级别组(65.8%比13.0%,P＜0.05),而p53强阳性率显著低于高级别组(13.2%比55.0%,P＜0.05),Ki-67阳性指数显著低于高级别组(13.7%比42.1%,P＜0.05).(3)Pax2阳性组的总生存时间和5年生存率均显著优于阴性组(P＜0.05),而无病生存时间的差异无统计学意义(P＞0.05).p53和Ki-67阳性指数与生存时间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 两级分级系统对卵巢浆液性癌的预后判断有提示意义,在临床病理诊断中具有可行性.Pax2、p53和Ki-67在卵巢低、高级别浆液性癌中的表达差异有统计学意义.与p53和Ki-67相比,Pax2更有可能成为卵巢浆液性癌的一个预后相关指标.

Abstract：

Objective To evaluate the two-tier system for the grading of ovarian serous carcinomas,and to analyze Pax2, p53, Ki-67 protein expression and their prognostic values for low- and high-grade ovarian serous carcinomas. Methods A total of 38 cases of low-grade and 100 cases of high-grade ovarian serous carcinomas were selected based on the two-tier grading system. Innnunohistochemistry was used to detect Pax2, p53 and Ki-67 protein expression in all cases. Correlation of the two-tier system with immunohistochemical results and prognostic parameters were performed. Results ( 1 ) The overall survival,disease-free survival and 5-year survival rates were significantly higher in the low-grade serous carcinoma cases than in the high-grade cases ( P ＜ 0. 05 ). (2) Significant differences in protein expressions were found between the low- and high-grade serous carcinomas. The high-grade serous carcinomas had a significantly higher expression level of p53 (55.0% vs 13. 2%, P ＜ 0. 05 ) and Ki-67 (42. 1% vs 13.7%, P ＜ 0. 05 ),while low-grade carcinomas had a significantly higher expression level of Pax2 (65. 8% vs 13.0%,P ＜ 0. 05 ). (3) Pax2 positive cases had a significantly better overall survival and 5-year survival rates than Pax2 negative cases ( P ＜ 0. 05 ). The expressions of p53 and Ki-67 were found to have little correlation with overall survival and disease-free survival( P ＞ 0. 05 ). Conclusions The two-tier system for the grading of ovarian serous carcinomas has a good prognostic value. There are significantly differences in expressions of Pax2, p53 and Ki-67 between low- and high-grade ovarian serous carcinomas. Compared with p53 and Ki-67, Pax2 is likely a better prognostic indicator for ovarian serous carcinoma.     

肝细胞癌组织中IMP3与IGF2表达对预后评估的临床病理学意义

目的 探讨癌基因胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3,IMP3)和胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2,IGF2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中表达的预后意义.方法 采用免疫组化SP法对92例HCC及其癌旁良性组织中IMP3及IGF2的表达进行检测,结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析.结果 HCC组织中IMP3和IGF2阳性率均明显高于癌旁组织(P均<0.01);IMP3表达与组织分化程度、是否转移、ACJJ分期、门脉癌栓及Ki-67表达均密切相关;IGF2的表达与肿瘤组织学分级和Ki-67蛋白表达相关(P均<0.05).IMP3与IGF2表达呈显著正相关(rs=0.265,P<0.05).生存分析显示,IMP3阳性表达的患者总生存期明显低于不表达的患者(Log-rank=16.854,P=0.000);IMP3和IGF2同时表达与二者单独表达的患者生存期差异有统计学意义(P=0.000和0.008).进一步分析证明IMP3是HCC生存期的独立影响因素(HR:0.473,95%CI:0.270～0.829,P=0.009).结论 联合检测HCC组织中IMP3和IGF2的表达对其诊断及预后有一定的价值,二者可能成为HCC生物标记中的新指标.     

Bcl-2和Ki-67在眼附属器MALT淋巴瘤中的表达及其对预后的影响

目的:探讨Bcl-2和Ki-67在眼附属器MALT淋巴瘤中的表达情况及其对患者预后的影响。方法:收集2001-12/2005-02在我院收治的眼附属器MALT淋巴瘤17例,采用免疫组织化学的方法检测Bcl-2和Ki-67蛋白的表达情况。对患者进行随访,分析Bcl-2和Ki-67蛋白的表达情况与临床病理特征及生存状况的关系。结果:17例眼附属器MALT淋巴瘤中有12例(70.6%)表达Bcl-2蛋白阳性,有10例(58.8%)呈Ki-67蛋白高表达。Bcl-2蛋白表达与Ann Arbor分期明显相关(P0.05),Ki-67蛋白表达与年龄、Ann Arbor分期明显相关(P0.05)。Bcl-2阳性组、阴性组平均生存期分别为29.8月和62.4月,Ki-67高表达组、低表达组平均生存期分别为27.2月和58.9月。生存分析显示Bcl-2阴性组、Ki-67低表达组生存期较长,Kaplan Merier生存曲线明显不同(P0.05)。结论:Bcl-2和Ki-67是评价眼附属器MALT淋巴瘤生物学行为的参考指标,并对肿瘤的预后有较好的指导意义。     

小细胞肺癌90例免疫表型特征及其预后分析

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)神经内分泌标志物、CKpan及TTF-1与TNM分期及患者预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测90例SCLC组织中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的表达,分析患者的临床病理资料及TNM分期,电话随访计算患者的总生存期(overall survival,OS)。结果 90例SCLC中多数为老年男性,男女比为5∶1,中位年龄64岁,其中Ⅰ+Ⅱ期21例,Ⅲ期30例,Ⅳ期39例。SCLC中NSE、Cg A、Syn、CD56、CKpan及TTF-1的阳性率分别为83.3%、70%、65.5%、86%、92.2%和81.1%。Kaplan-Meier单因素分析显示TTF-1、NSE的表达与TNM分期及患者生存期相关(P<0.05);TTF-1阳性组中位生存期为8个月,与TTF-1阴性组(5.5个月)相比差异有统计学意义(P=0.000);NSE阳性组中位生存期为7个月,与NSE阴性组(11个月)相比差异有统计学意义(P=0.009);TNM分期中Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的中位生存期分别为16个月、9个月和4个月,差异均有统计学意义(P=0.000);Cox多因素生存分析显示TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。结论 SCLC多伴有神经内分泌分化,多数表达CKpan和TTF-1;其中TTF-1表达与SCLC的预后呈负相关;NSE表达与预后呈正相关;TTF-1表达和TNM分期是影响SCLC OS的独立预后因素。     

联合TERT启动子和IDH1的突变在原发性胶质母细胞瘤患者预后分层中的应用

目的探究原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者中端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变(TERTp-mut)和异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变(IDH1-mut)分别与患者中位生存期(OS)的关系,进一步联合TERTp-mut和IDH1-mut进行预后分层分析。方法通过测序检测114例成人原发性GBM患者的TERTp-mut和IDH1-mut发生情况,采用X2分析TERTp-mut和IDH1-mut与患者年龄、性别之间的关系,单因素和多因素COX回归分析TERTp-mut、IDH1-mut与患者预后之间的关系;Pearson相关分析TERTp-mut与IDH1-mut的相关关系,最后联合TERTp-mut和IDH1-mut进行患者预后的分层分析。结果 114例成人原发性GBM患者中,52例患者(46%)发生TERTp-mut,19例(17%)患者发生IDH1-mut,TERTp-mut和IDH1-mut都与患者性别、年龄无关(均P0.05)。TERTp-mut、IDH1-mut为患者预后的独立因素(均P0.05),TERTp-mut患者中位生存显著低于TERTp-wt患者(OS分别为13.1个月及20.6个月;P0.01);IDH1-mut患者中位生存显著优于IDH1-wt患者(OS分别为46.5个月及3.1个月;P0.01);TERTp-mut与IDH1-mut负相关,联合TERTp-mut和IDH1-mut将原发性GBM患者分为3个预后分层,其中TERTp-mut/IDH1-mut患者的生存期最长(OS=46.5个月),TERTp-mut/IDH1-wt+TERTp-mut/IDH1-mut次之(OS=16.8个月),TERTp-wt/IDH1-wt生存期最短(OS=13.1个月)(P=0.001)。结论 TERTp-mut和IDH1-mut都是原发性GBM患者独立的预后因素,TERTp-mut提示不良预后,IDH1-mut提示良好预后,TERTp-mut与IDH1-mut负相关,联合TERTp-mut与IDH1-mut分析有助于原发性GBM患者的预后分层。